Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Побочные эффекты. 1. Снижение аппетита; 2. усиление тонуса ЦНС; 3. повышение тремора; 4. тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД. Мидантан – увеличивает чувствительность дофаминовых-рецепторов к дофамину; увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель. Циклодол – блокирует центральные м-холинорецепторы. Побочные эффекты. 1. Сухость во рту; 2. тахикардия; 3. нарушение аккомодации; 4. повышение внутриглазного давления; 5. задержка мочеиспускания. 22 + + + ЛЕВОДОПА + + + + Ц И К Л О Д О Л Лекция №8. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. Психотропные средства – это препараты, которые изменяют (нормализуют) психическую и эмоциональную деятельность человека. Клинические проявления психических заболеваний: Бред – нарушение мышления, умозаключений и рассуждений человека, которые не поддаются коррекции путем переубеждений. Галлюцинации – мнимое восприятие несуществующих в реальности звуков, запахов, предметов (слуховые, обонятельные, зрительные). Амнезия – частичная или полная потеря памяти. Психомоторное возбуждение – чрезмерная неконтролируемая двигательная и речевая активность. В основе патогенеза психических заболеваниях лежит дисбаланс нейромедиаторов головного мозга. Установлена зависимость между терапевтическим эффектом психотропных средств и изменениями в обмене различных медиаторов синаптической передачи в различных структурах мозга. Передачу импульсов в синапсах различных отделов головного мозга обеспечивают следующие медиаторы: норадреналин, адреналин, дофамин, серотанин, ацетилхолин, гистамин, ГАМК, аденозин, простагландины, нейропептиды. Основными точками приложения ЛС являются: - ретикулярная формация; - лимбическая система; - гипоталамус. В настоящее время установлена роль вышеперечисленных нейромедиаторов в возникновении и развитии психических нарушений. Так, например, при психомоторном возбуждении повышается содержание норадреналина. Бред и галлюцинации обусловлены повышением содержания дофамина. Астенодепрессивные состояния – снижением уровня дофамина, норадреналина, адреналина, серотонина. Одновременно агрессивность и конфликтность – повышением содержания адреналина и снижением серотонина. Гиперсексуальное поведение обусловлено снижением одновременно содержания дофамина и серотонина. Классификация психотропных средств. 1. Угнетающего (депремирующего): - нейролептики; - соли лития; - транквилизаторы; - седативные средства. 2. Возбуждающего действия: - антидепрессанты; - психостимуляторы; - ноотропные средства; - адаптогены; - актопротекторы; - галлюциногены. Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение) действием. Классификация нейролептиков. 1. Производные фенотиазина: - аминазин; - трифтазин; 23 - фторфеназин; - этаперазин. 2. Производные бутирофенона: - галоперидол; - дроперидол. 3. Производные тиоксантена: - хлорпротиксен. 4. Производные дибензодиазепина - клозапин (азалептин). Механизм действия нейролептиков. Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку нейролептики легко и быстро проникают через ГЭБ (в головной мозг), то их центральное действие превалирует над периферическим. В основе механизма действия лежит их способность: - Блокировать постсинаптические, главным образом, дофаминовые рецепторы, а также (в меньшей степени) α -адренорецепторы, м-холинорецепторы и Н 1 -гистаминовые рецепторы. - Уменьшать выброс нейромедиаторов из пресинаптической мембраны в синаптическую щель. - Угнетать процесс обратного захвата нейромедиаторов из синаптической щели в пресинаптическое нервное окончание. Фармакодинамика нейролептиков. 1. Психоседативный эффект (возникает заторможенность, вялость, сонливость, апатия), снижается двигательная активность, развивается коллаптоидное состояние). 2. Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: повышается мышечный тонус, появление желания работать). 3. Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки триггер-зоны рвотного центра). 4. Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты). 5. Противосудорожный эффект, в том числе способность потенцировать действие других противосудорожных средств. Однако при передозировке нейролептиков могут возникать тремор и судороги. 6. Потенцирование действия средств для наркоза, миорелаксантов, снотворных средств, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и антигистаминных препаратов. 7. Гипотензивный эффект (за счет α - адреноблокирующего действия). 8. Угнетение секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез (за счет м- холиноблокирующего действия). 9. Противоаллергический эффект (за счет блокады Н 1 – гистаминовых рецепторов). Нейромедиатор Нейролептик Постсинаптический рецептор Постсинаптическая мембрана - Reuptake Угнетение Блок Пресинаптическая мембрана Угнетение 24 Рис. Механизм действия нейролептиков 10. Гипотермическое действие (за счет угнетения центра теплорегуляции). Показания к применению нейролептиков. 1. Все виды шизофрений; 2. маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний; 3. эпилепсия; 4. нейролептанальгезия; 5. купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций; 6. психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях); 7. синдром абстиненции; 8. тошнота, рвота (кроме беременности). Побочные явления. 1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (у женщин встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин). 2. Снижение артериального давления, вплоть до коллапса. 3. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря. 4. Эндокринные нарушения: - у женщин: гинекомастия, галакторея, аменорея; - у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция. 5. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух. 6. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению). 7. Пигментация кожи. Соли лития Используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью. Механизм действия. При маниях содержание Na + внутри клетки увеличивается в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на его способности вытеснять из клеток Na +. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na + . Иными словами происходит, своего рода, вытеснение ионами лития ионов натрия из клетки, что в конечном итоге приводит к нормализации концентрации Na + в клетке. Побочные эффекты. 1. Сонливость; 2. головные боли; 3. тремор конечностей; 4. диарея; 5. тошнота, рвота; 6. полиурия; 7. жажда; 8. экстрасистолия; 9. нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (шаткая походка). Помощь при отравлении солями лития. - Отмена препарата; - обильное питье; - назначение избыточного количества поваренной соли; - назначение осмотических и калийсберегающих диуретиков. Противопоказания. 1. Беременность; 2. лактация. 25 Лекция №9. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ. Транквилизаторы. Транквилизаторы (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики. По химическому строению транквилизаторы относятся к классу – бензодиазепинов. - Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум); - диазепам (сибазон, седуксен, реланиум); - медазепам (мезапам, рудотель); - нозепам (оксазепам, тазепам); - феназепам. Механизм действия транквилизаторов. Бензодиазепиновые транквилизаторы взаимодействуют с одноименными (бензодиазепиновыми) рецепторами. Сила действия препарата пропорциональна его сродству к рецептору. Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система. Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК – рецепторами. При взаимодействии транквилизаторов с бензодиазепиновыми рецепторами происходит активация ГАМК–рецепторов, что это проявляется ГАМК–миметической активностью, поскольку сродство ГАМК–рецепторов к своему медиатору резко увеличивается. В конечном итоге это проявляется успокоением больного, поскольку ГАМК является тормозным, угнетающим психику медиатором. Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl - внутрь постсинаптического окончания – что эквивалентно тормозному состоянию нейронов. Таким образом, затрудняется возбуждение нейронов при воздействии на их рецепторы возбуждающих медиаторов, таких как норадреналин, адреналин, ДОФА, серотонин. Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению. 1. Анксиолитический эффект. Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения. 2. Седативно-гипнотическое действие. Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления. 3. Снотворное действие. Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности. 4. Миорелаксантное действие. Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей. 5. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие. 6. Потенцирование действия снотворных препаратов, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, нейролептиков и противосудорожных препаратов. Побочные эффекты. 26 1. Снижение работоспособности, настроения, внимания; 2. сонливость, мышечная слабость, депрессивное состояние. Осложнения фармакотерапии транквилизаторами. - Привыкание (поэтому продолжительность лечения не должна составлять более 7 – 10 недель); - перекрестное привыкание; - синдром отмены (при резкой отмене препарата возникает бессонница, тревога, раздражительность и даже психомоторное возбуждение в более выраженной степени, чем до начала применения транквилизаторов). Седативные средства. Седативные средства (sedatio – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет усиления процессов торможения в нейронах головного мозга. Механизм действия седативных средств. Механизм действия этой группы лекарств до настоящего времени окончательно не изучен. Однако известно, что эти препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия. Седативными свойствами обладают: - Бромиды (KBr, NaBr); - валерьяна; - пустырник. Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении. Показания к применению. Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения. Фармакодинамика. - Уменьшение раздражительности; - уменьшение взрывчатости человека (речевой и двигательной несдержанности); - купирование эмоциональной лабильности (резкий переход от радости к печали и наоборот); - уменьшение эмоциональной напряженности (немотивированное ожидание неприятностей); - облегчение наступления сна. Бромиды (Na и К соли бромистоводородной кислоты). Бромиды в организме диссоциируют с образованием ионов брома, которые избирательно накапливаются в нейронах головного мозга. В результате этого происходит усиление процессов торможения, но при этом на процессы возбуждения бромиды влияния не оказывают. Таким образом, бромиды нормализуют психическое состояние, восстанавливая правильное соотношение процессов возбуждения и торможения. Лицам со слабым типом нервной системы бромиды назначают в малых дозах: 0,5 – 1 г/сут. А больным с сильным типом нервной системы в сравнительно высоких дозах 1 – 1,5 г/сут. Препараты брома нетоксичны, но медленно выводятся из организма, способствуя, таким образом, развитию кумуляции, которая в конечном итоге приводит к хронической интоксикации – бромизму. Клиническая картина бромизма. При хронической интоксикации бромидами происходит угнетение ВНД, что проявляется апатией, сонливостью, адинамией. Снижаются острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной. Лечение бромизма. - Отмена препарата; - назначение избыточных количеств поваренной соли (10-25 г/сут); - назначение обильного питья (3-5 л/сут). 27 Препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Обладают седативным действием в сочетании со спазмолитическими свойствами. Основными показаниями к применению являются неврозы, которые сопровождаются дисфункцией со стороны сердечно – сосудистой системы и ЖКТ, т.е. при таких вегетоневрозах как невроз сердца (сердцебиение, коронароспазм), диспинедия желчных путей, спазм кишечника и т.п. Антидепрессанты. Антидепрессанты – препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, и поэтому применяются при депрессивных состояниях. Депрессии характеризуются гнетущим, тягостным настроением, иногда достигающим степени отчаяния, которая доводит больного до самоубийства. Классификация антидепрессантов. 1. Трициклические: - имизин (имипрамин); - амитриптилин; - нортриптилин; - азафен. 2. Ингибиторы МАО: - ниаламид. 3. Смешанного типа (присущи свойства препаратов 1-й и 2-й групп): - пиразидол. Основными медиаторами мозга, которые формируют настроение у человека являются: норадреналин, дофамин, серотонин. Механизм действия ТАД Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается следующим образом: - повышение чувствительности (сенсибилизация) постсинаптических адренорецепторов к норадреналину; - угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина; - блокирование пресинаптических α 2 – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи. Механизм действия ингибиторов МАО. Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина). Нейромедиатор Инактивация медиатора Трициклический антидепрессант Постсинаптический рецептор Постсинаптическая мембрана Рис. Механизм действия антидепрессантов МАО - - Reuptake Угнетение Блок Повыщенне чувствительности Пресинаптическая мембрана Ингибиторы МАО 28 Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, а, следовательно, к уменьшению их инактивации. В результате увеличивается выход нейромедиаторов в синаптическую щель, улучшается синаптическая передача в нейронах головного мозга, а это, в свою очередь, приводит к повышению настроения. Фармакодинамика антидепрессантов. - Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли); - активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость); - психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби). Побочные эффекты. 1. Вегетативные расстройства: - тахикардия; - сухость во рту; - нарушение аккомодации; - запор; - уменьшение мочеиспускания. 2. Аллергические реакции: - кожная сыпь; - зуд; - дерматит; - эозинофилия; - агранулоцитоз; - боли в животе с анорексией. 3. Со стороны сердечно-сосудистой системы: - гипотензия; - нарушение сердечного ритма. 4. Со стороны печени: - токсический гепатит, переходящий в цирроз; - внутрипеченочная желтуха. 5. Неврологические расстройства (по типу экстрапирамидных нарушений): - тремор пальцев; - повышенный тонус мышц; - дизартрия; - гиперрефлексия. 6. Эндокринные расстройства: - галакторея; - гинекомастия; - аменорея; - импотенция. Психостимуляторы. Психостимуляторы - ЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность. Классификация психостимуляторов. 1. Производные фенилалкиламина: - фенамин. 2. Производные пиперидина: - меридил. 3. Производные сиднонимина: 29 |