Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Механизмы действия отхаркивающих средств. - Препараты рефлекторного действия содержат алкалоиды, сапонины, которые раздражают слизистую оболочку желудка. В результате импульс передается к ядрам блуждающего нерва, а от них через эфферентные волокна к гладкой мускулатуре и секреторным клеткам дыхательных путей, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, улучшению перистальтики бронхиол, усилению деятельности мерцательного эпителия. Повышение объема секрета снижает раздражение слизистой и способствует снижению воспалительного процесса. - Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее вязкости. Активируют двигательную активность эпителия бронхиол. Обладают также противомикробным действием. - Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений фибрина, способствуют отделению особенно плотной и спаянной с поверхностью слизистой мокроты. Протеолитические ферменты: разрывают белковые связи в компонентах мокроты. 43 - Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH – групп, которые разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты, вызывают деполимеризацию мокроты и снижают ее вязкость. - Средства, стимулирующие синтез сурфактанта: увеличивают число и секреторную активность лизосом эпителия, что приводит к увеличению выделения ферментов, гидролизирующих белковые молекулы. Усиливают выделение секрета бронхиальными железами. За счет улучшения синтеза сурфактанта нормализуют газообмен. 3. Противокашлевые средства – это группа препаратов, снижающих возбудимость кашлевого центра и уменьшающих кашель. Классификация. 1. Средства центрального действия, угнетающие кашлевой центр: • наркотические анальгетики: - кодеин; - морфина гидрохлорид. • Ненаркотические средства: - глауцин (глаувент). 2. Периферического действия: - либексин. Показания к применению. Длительный сухой кашель при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (при сухом непродуктивном кашле). При этом препараты должны устранять перераздражение кашлевого центра и их применение не должно ухудшать дренаж дыхательных путей. Эти препараты не применяются при продуктивном кашле. Кодеина фосфат. - При длительном применении снижается легочная вентиляция, поэтому противопоказан детям до 6 месяцев; - угнетает дыхательный центр; - вызывает лекарственную зависимость. Глауцин. - Его действие основано на избирательном угнетении кашлевого центра; - не угнетает дыхание; - не угнетает выделение мокроты; - не вызывает лекарственную зависимость. Либексин. - Обладает местноанестезирующими свойствами, блокирует чувствительные окончания кашлевых рефлексогенных зон; - обладает спазмолитическим действием; - не вызывает зависимости; - не угнетает дыхание. 4. Средства, применяемые при бронхиальной астме. Классификация. 1. Бронхолитики (бронхорасширяющие средства): • м – холиноблокаторы: 44 - атропин; - метацин; - ипратропиум бромид. • Адреномиметики: α , β - адреномиметики: - адреналина гидрохлорид; - эфедрина гидрохлорид. β - адреномиметики: - изадрин; - орципреналина сульфат (алупент). β 2 – адреномиметики: - сальбутамол; - фенотерол; - тербутамин. • Средства, задерживающие дегрануляцию тучных клеток: ингибиторы фосфодиэстеразы: - теофиллин; - эуфиллин. 2. Средства, влияющие на медиаторы аллергии: • Глюкокортикоиды: - преднизолон; - беклометазон. Эуфиллин. - Угнетает активность фосфодиэстеразы; - блокирует аденозиновые рецепторы; - стимулирует выделение адреналина. Фармакодинамика. - Уменьшает давление в малом круге кровообращения; - улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС; - оказывает умеренное диуретическое действие. Особенности применения при бронхиальной астме. Эуфиллин применяется в качестве базисной терапии. Способен к развитию кумуляции, что иногда приводит к нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и коллаптоидного состояния. 5. Средства, применяемые при отеке легких. Классификация. 1. Средства, снижающие давление в легочных капиллярах: • Средства, расширяющие емкостные сосуды: - ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний); - нитраты (натрия нитропруссид). • Мочегонные средства быстрого действия: - фуросемид (лазикс); 45 - кислота этакриновая. 2. Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие): - спирт этиловый; - антифомсилан. 3. Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера: - глюкокортикоиды; - антигистаминные средства (Н 1 -блокаторы). Лекция №14. СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ. Сердечные гликозиды – это безазотистые вещества растительного происхождения, которые имеют в своей основе стероидное ядро, оказывающие высокоспецифичное тонизирующее действие на сердце и составляющие основу для лечения сердечной недостаточности (кардиотоники). Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость сердечного гликозида, степень его биотрансформации и выведение из организма, т.е. определяет приимущественно фармакокинетические особенности. Агликонпредставленненасыщенным лактонным ядром, с помощью которого сердечный гликозид связывает мембраной миофибрилл сердца и оказывает специфический кардиотонический эффект. Для определения активности сердечных гликозидов используют биологическую стандартизацию. Необходимость ее проведения обусловлена малой широтой терапевтического действия гликозидов; невозможностью определения их с помощью обычных физико – химических методов; коротким сроком хранения препарата. Биологическая стандартизация проводится на лягушках. ЛЕД (лягушачьи единицы действия) – доза вещества, которая вызывает остановку сердца у большинства животных опытной группы (3 из 5). Так же существуют КЕД (кошачьи единицы действия) и ГЕД – голубиные единицы действия. Классификация. 1. Препараты наперстянки: - дигитоксин; - дигоксин; - цименид. 2. Препараты строфанта: - строфантин К. 46 Препараты ландыша: - коргликон. 3. Препараты горицвета: - настой травы горицвета весеннего (адонизид). Рис. 20. Механизм действия сердечных гликозидов Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na + , K + - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na + внутри клетки и повышению концентрации Ca 2+ , который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са 2+ -зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом. Основные фармакодинамические эффекты. 1. Положительный инотропный эффект – усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем кровообращения. На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS. 2. Отрицательный хронотропный эффект – замедление ЧСС, удлинение диастолы. 3. Отрицательный дромотропный эффект – снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в артрико-вентрикулярном узле и в других отделах. 4. Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости кардиомиоцитов, в результате увеличения чувствительности сердца к гуморальным факторам. 47 Сердечный гликозид K + Na + , K + АТФ- Na + , K + - насос Сакоплазма- тическая сеть Сa ++ Na + (↑) Na + Сa ++ (↑) Сa ++ а) б) Тропониновый комплекс Na + (↑) Сa ++ (↑) K + (↓) Актин Миозин _ Актин Миозин Актомиозин Усиленние мышечного сокращения а-б – этапы действия сердечных гликозидов; (-) – угнетающее действие; (↑) – повышение содержания ионов; (↓) – снижение содержания ионов; Фармакокинетика. Принята классификация сердечных гликозидов по фармакокинетическим показателям: Неполярные сердечный гликозиды (липофильные): - препараты наперстянки. Полярные сердечные гликозиды - строфантин; - коргликон. Всасывание. Препараты I группы хорошо всасываются в ЖКТ, обладают высокой липидорастворимостью. Используются преимущественно для перорального применения. Абсорбция преимущественно осуществляется методом пассивной диффузии, снижается при повышении кислотности желудочного сока, усиления перистальтики кишечника, нарушения процесса микроциркуляции. Препараты II группы практически не адсорбируются в ЖКТ, вводятся внутривенно, перед введением разводят изотоническим раствором NaCl. В плазме крови сердечные гликозиды образуют комплексы с альбуминами. С уменьшением полярности их связь с белками становиться сильнее. Препараты I группы хорошо связывается с транспортными белками (60-95%), вследствие этого эффект наступает не сразу, препараты склонны к кумуляции. Препараты II группы мало связываются с белками (5%), вследствие этого эффект проявляется быстро. При гипоальбуминемии связь сердечных гликозидов с белками уменьшается. В организме сердечные гликозиды распределяются равномерно. Оказывают влияние на сердечную мышцу, благодаря их связыванию с высокоспецифическими рецепторами в мембранах кардиомиоцитов. Препараты I группы хорошо расстворяются в липидах, способны накапливаться в подкожно-жировой клетчатке. Выведение. I. Период полувыведения (t 1/2 ) длительный (у дигитоксина – 165 ч). II. t 1/2 короткий (8 ч). Показания к применению. 1. Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы). 2. Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы). 3. Лечение тахиаритмии. Особенности назначения препаратов наперстянки. Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации. Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для насыщения транспортных белков крови. В последующем переходят на поддерживающие дозы, которые предупреждают кумуляцию. Побочные эффекты. Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы. 1. Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея. 2. Со стороны органов зрения – снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение цветового восприятия (преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов. 3. Психоневротические нарушения – слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации 4. Эндокринные нарушения – гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин. 48 Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами. - Отменить препарат; - препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза – 60 – 100г). Для предупреждения возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь; - унитиол – молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na + ,К + -зависимой АТФ-фазы кардиомиоцитов; - применение комплексонов (вещества, способные связывать избирательное количество ионов Ca 2+ ) – ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б). Лекция №15. ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. Гипотензивные средства – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии. Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, ИМ, сердечная и почечная недостаточности. Классификация антигипертензивных средств. 1. Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца (нейротропные средства): • Препараты с успокаивающим действием: - седативные средства; - снотворные средства (в небольших дозах); - транквилизаторы. • Гипотензивные средства центрального действия: - клофелин; - метилдофа. • Ганглиоблокаторы: - гигроний; - пирилен; - бензогексоний. • Симпатолитики: - октадин; - резерпин. • α - адреноблокаторы: - фентоламин; - тропафен; - празозин. • β -адреноблокаторы: - лабеталол; - талинолол; - метопролол. 2. Миотропные средства: • Вазодилятаторы артериальные: 49 - апрессин. • Вазодилятаторы смешанного типа: - натрия нитропруссид. • Препараты с различным механизмом миотропного действия: - дибазол; - магния сульфат; - но-шпа; - папаверин; - эуфиллин. Активаторы калиевых каналов: - миноксидил; - диазоксид; - пенацидил. 3. Блокаторы кальциевых каналов: - дилтиазем. 4. Диуретики: - фуросемид; - дихлортиазид; - спиронолактон. 5. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему: • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): - каптоприл; - эналаприл; - рамиприл. • Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: - кандесартан; - тазосартан; - ирбесартан. К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся: - ограничение потребления поваренной соли; - ограничение потребления алкоголя; - борьба с гиподинамией; - борьба с лишним весом; - регулярная психо-эмоциональная разгрузка. Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии: - увеличение ударного и минутного объемов кровотока; - увеличение общего периферического сопротивления тока крови, т.е. повышение тонуса периферических сосудов; - снижение вязкости крови; - понижение эластичности сосудистой стенки; - нарушение электролитного состава крови. Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление. 1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины. 2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор. Клофелин. Механизм гипотензивного действия. В основе механизма действия лежит его способность оказывать α 1 – и α 2 - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения. - Клофелин стимулирует пресинаптические α 2 - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель; - стимулирует постсинаптические α 1 – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов. 50 Основные побочные эффекты клофелина. 1. Седативное (снотворное) действие; 2. потенциирование действия алкоголя; 3. повышение аппетита; 4. ортостатический коллапс; 5. синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница). Противопоказания. 1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам); 2. при депрессиях и субдепрессиях; 3. лицам, систематически принимающим алкоголь. Ганглиоблокаторы(имеют ограниченное антигипертензивное применение). Побочные эффекты. 1. Понижение тонуса мочевого пузыря; 2. атония кишечника; 3. нарушение аккомодации; 4. сухость во рту; 5. импотенция. Показания к применению 1. Купирование гипертонических кризов; 2. управляемая гипотония; 3. при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп. Симпатолитики. Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток. α -адреноблокаторы. Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей). β -адреноблокаторы. Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками). Наиболее эффективны кардиоселективные ( β 1 - адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм и такие побочные эффекты как брадикардия, а так же блокада проведения сердечных импульсов (вплоть до остановки сердца), особенно при физической нагрузке. Вазодилятаторы. 1. Артериальные – расширяют только артериолы. 2. Смешанные – расширяют артериолы и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред - и постнагрузка на сердце. |