Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Антидотная детоксикация. Уже на рубеже XVIII—XIX веков развитие химии и биологии позволяло предложить для лечебных целей ряд химических препаратов, антидотное действие которых было связано с обезвреживанием токсических веществ неорганического ряда (кислоты, щелочи, окиси и др.) путем реакции химической нейтрализации и превращения их в нерастворимые соли, а органических веществ (алкалоиды, белковые токсины и др.) — с помощью процесса адсорбции на растительном угле. Лечебная эффективность этих методов строго ограничивалась возможностью влияния на токсическое вещество, находящееся в желудочно-кишечном тракте. Только сравнительно недавно, 20— 30 лет назад, открылась возможность использования новых биохимических противоядий, способных воздействовать на токсическое вещество, пребывающее во внутренней среде организма: в крови, паренхиматозных органах и др. Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволяет в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии. 1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8—12 сут), наименьшая — при воздействии на организм высокотоксичных и быстрометаболизируемых соединений (цианидов, хлорированных углеводородов и др.). 2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована 129 только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае при ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм. 3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий. 4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной фазе заболеваний. Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных в разное время и разными авторами в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсическими веществами, можно выделить 4 основные группы. 1. Препараты, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсического вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия). Многочисленные химические противоядия в настоящее время практически потеряли свое значение ввиду резкого изменения «номенклатуры» химических веществ, вызывающих отравления, и значительной конкуренции со стороны методов ускоренной эвакуации ядов из желудка с помощью промывания через желудочный зонд. Промывание желудка является наиболее простым, всегда доступным и надежным способом снижения резорбции токсических веществ при пероральном пути их поступления. Сохраняет свое значение применение внутрь в качестве неспецифического сорбента активированного угля, 1 г которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300—350 мг других барбитуратов и алкоголя. В целом этот метод лечения отравлений в настоящее время относят к группе методов искусственной детоксикации под названием «гастроинтестинальная сорбция». 2. Препараты, оказывающие специфическое физико-химическое действие на токсические вещества в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин), используемые для образования ворганизме нетоксичных соединений (хелатов) с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.). 3. Препараты, обеспечивающие выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют. Эти препараты не влияют на физико-химическое состояние самого токсического вещества. Эта наиболее обширная группа носит название «биохимические противоядия», среди которых наибольшее клиническое применение в настоящее время находят реактиваторы холинэстеразы (оксимы) — при отравлениях ФОС, метиленовый синий — при отравлениях метгемоглобинообразователями, этиловый алкоголь — при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин — при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты — при отравлениях четыреххлористым углеродом. 4. Препараты, оказывающие лечебный эффект в силу фармакологического антагонизма с действием токсических веществ на одни и те же функциональные системы организма (фармакологические противоядия). В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОС, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Это позволяет купировать многие опасные симптомы отравления данными препаратами, но редко приводит к ликвидации всей клинической картины интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Кроме того, препараты — фармакологические антагонисты в силу их конкурентного действия должны применяться в достаточно больших дозах, чтобы превысить концентрацию в организме токсического вещества. Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какой контакт. Однако специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия». Применение методов детоксикации при хронических отравлениях имеет свои характерные особенности, которые зависят от своеобразных условий формирования хронических болезней при данной патологии. Во-первых, поскольку при хронических отравлениях обычно наблюдается депонирование токсических веществ, т. е. их прочная связь с органическими или неорганическими структурами клеток и тканей, выведение их из организма крайне затруднено. При этом наиболее распространенные методы ускоренного очищения организма, такие, как гемодиализ и гемосорбция, оказываются неэффективными. Во-вторых, основное место в лечении хронических отравлений занимает применение лекарственных препаратов, воздействующих на поступивший в организм ксенобиотик и продукты его метаболизма, т. е. своеобразная химиотерапия, имеющая основным объектом своего воздействия 130 токсический агент. В составе указанной терапии следует выделить две основные группы: специфические средства антидотной детоксикации и препараты для неспецифической, патогенетической и симптома- тической терапии. К первой группе относятся комплексообразующие соединения — соли аминоалкилполикарбоновых кислот (тетацин и пентацин), эффективные при отравлениях свинцом, марганцем, никелем, кадмием, и соли аминоал-килполифосфоновых кислот (фосфицин и пентафосцин), ускоряющие выведение бериллия, урана, свинца. Кроме того, дитиолы (унитиол, сукцимер, пеницилламин) проявляют свои защитные свойства при хронических отравлениях ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием. В действии всех комплексообразующих соединений есть много общего, связанного с их избирательной способностью хелатировать (захватывать) и удалять в связанном виде с мочой многие токсичные металлы и металлоиды. Для этого их применяют длительно (1—2мес) повторными курсами, что ведет к уменьшению содержания этих веществ в организме и как следствие симптоматики отрав- ления. Ко второй группе относятся многочисленные лекарственные средства, широко применяемые для общей дезинтоксикационной терапии при различных заболеваниях. Так, курсы лечения аскорбиновой кислотой уменьшают проявление токсического действия некоторых металлов — свинца, хрома, ваннадия; витаминов группы В с глюкозой — хлорированных углеводородов и пр. При марганцевой интоксикации с синдромом паркинсонизма успешно применяется L-дофа, в результате чего у больных усиливается образование норадреналина, улучшаются мышечный тонус, походка, речь. Особенностью клинического применения этих лекарств является необходимость их длительного использования повторными курсами. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. АБ – антибиотик АД – артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат АМФ - аденозинмонофосфат АПФ – ангиотензинпревращающий фермент АСК – ацетилсалициловая кислота АТР – ангиотензивные рецепторы АТФ – аденозинтрифосфорная кислота АХ – ацетилхолин АХЭ – ацетилхолинэстераза БА – бронхиальная астма б R – болевой рецептор в/в – внутривенно в/м - внутримышечно ВНД – высшая нервная деятельность ВНС – вегетативная нервная система ГАМК – γ – аминомаслянная кислота ГБ – гипертоническая болезнь ГЕД – голубиная едница действия ГЭБ – гематоэнцефалический барьер ДГФК - дигидрофолиевая кислота ДВПК – двенадцатиперстная кишка ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота ДОКСА – дозоксикортикостерона ацетат ДОФА – дофамин EDRF – эндотелиальный релаксирующий фактор ЖКТ – желудочно-кишечный тракт ИБС – ишемическая болезнь сердца ИВЛ – искусственная вентиляция легких ИМ – инфаркт миокарда 131 КЕД – кошачья единица действия КОС – кислотно-основное состояние ЛВ – лекарственное вещество ЛЕД – лягушачья единица действия ЛП – лекарственный препарат ЛПВП – липопротеиды высокой плотности ЛПНП – липопротеиды низкой плотности ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности ЛППП – липопротеиды промежуточной плотности ЛС – лекарственное средство МАО – моноаминооксидаза МДП – маниакально-депрессивный психоз МПД – минимальная пирогенная доза НА – наркотический анальгетик ННА – ненаркотические анальгетики НОК – нитроксолин НПВС – нестероидные противовоспалительные средства ОЗК – операция замещения крови ОРВИ – острая вирусная респираторная инфекция ОЦК – объем циркулирующей крови ПАБК – парааминобензойная кислота ПАС - противоаритмические средства ПАСК – парааминосалициловая кислота ПОЛ – перекисное окисление липидов ПОС – противоопухолевые средства ПСНС – парасимпатическая нервная система РНК – рибонуклеиновая кислота т-РНК – транспортная рибонуклеиновая кислота и-РНК – информационная рибонуклеиновая кислота САА – сульфаниламид СНС – симпатическая нервная система СПВС – стероидные противовоспалительные средства СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита ССС – сила сердечных сокращений СХУ – синдром хронической усталости ТАД – трициклические антидепрессанты ТГФК – тетрагидрофолиевая кислота ТМП – триметоприм ФДЭ – фосфодиэтераза ФОС – фосфороорганические соединения ХПН – хроническая почечная недостаточность ХСН – хроническая сердечная недостаточность цАМФ – циклический аденозинмонофосфат ЦНС – центральная нервная система ЦОГ – циклооксигеназа ЧДД – частота дыхательных движений ЧСС – частота сердечных сокращений ЭДТА – этилендиаминтетрауксусная кислота ЭПС – электрическая проводимость сердца ЭЭГ – электроэнцефалограмма ЯБЖ – язвенная болезнь желудка СОДЕРЖАНИЕ. 1. Общая фармакология……………………………………………………..2 2. Общая фармакология (продолжение)……………………………………8 3. ЛС, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах……………………………………………………………………...14 4. ЛС, влияющие на 132 передачу возбуждения в адренергических синапсах……………………………………………………………………..24 5. Наркотические анальгетики…………………………………………….31 6. Ненаркотические анальгетики………………………………………….39 7. Противоэпилептические и противопаркинсонические средства …….45 8. Психотропные средства (нейролептики, соли лития)……………........53 9. Психотропные (транквилизаторы, седативные средства, антидепрессанты, психостимуляторы) …………………………………….60 10. Ноотропные средства. Адаптогены. Актопротекторы………………..71 11. Средства, применяемые при коронарной недостаточности…………..78 12. Средства для наркоза……………………………………………………86 13. Средства, влияющие на функции органов дыхания…………………..97 14. Сердечные гликозиды………………………………………………….106 15. Гипотензивные средства……………………………………………….113 16. Мочегонные средства…………………………………………………..122 17. Противоаритмические средства……………………………………….130 18. Средства, влияющие на систему крови……………………………….139 19. Противоатеросклеротические средства……………………………… 149 20. Гормональные препараты……………………………………………...158 21. Гормональные препараты (продолжение)……………………………167 22. Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии…………………………………………………………………….179 23. Лекарственные средства, влияющие на иммунитет………………….189 24. Соли щелочных, щелочноземельных металлов, кислоты, щелочи…199 25. Антисептические и дезинфицирующие средства…………………….204 26. Химиотерапевтические средства. Антибиотики……………………..212 27. Антибиотики (продолжение)…………………………………………..220 28. Сульфаниламидные препараты. Антибактериальные препараты разного химического строения……………………………………………232 29. Противотуберкулезные, противосифилитически, противовирусные средства…………………………………………………………………….242 30. Противогрибковые и противоглистные средства……………………253 31. Противоопухолевуе (противобластомные) средства………………...262 32. Радиопротекторы и средства, способствующие выведению радионуклеидов из организма…………………………………………….270 33. Взаимодействие лекарственных средств……………………………..277 34. Основные принципы лечения острых отравлений ЛС………………292 133 |