Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Показания к применению СПВС. 1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит; 2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит; 3. диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС); 4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит. Побочные эффекты СПВС. 1. Обусловленные гормональной активностью препаратов: - кортикоидная зависимость и “синдром отмены”; - миопатии; - дисменорея; - отеки; - сахарный диабет; - остеопороз; - задержка роста у детей. 2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами: - ЯБЖ и ДВПК; - активация вторичной инфекции; - боли в животе; - снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов. Профилактика осложнений. - Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю; - определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели; - измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня. - контроль массы тела и диуреза, ежедневно. Противопоказания. 79 1. Туберкулез; 2. ЯБЖ и ДВПК; 3. кровотечения ЖКТ; 4. нестабильность психики. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. Классификация. 1. Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа. • Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов: - глюкокортикоиды (преднизалон); - адреномиметики (адреналин); - бронхолитики (эуфиллин). • Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н 1 -рецепторами (антигистиминные средства). 2. Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа. • Иммунодепрессанты: - глюкокортикоиды; - противоопухолевые препараты. • Средства, уменьшающие альтерацию тканей: - НПВС; - СПВС. Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина. Различают Н 1 – и Н 2 – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам разного химического строения. Основные эффекты стимуляции Н 1 – рецепторов: - повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; - повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд). Основные эффекты стимуляции Н 2 – рецепторов: - увеличение секреции желез желудка; - увеличение ЧСС и ССС. Эффекты одновременной стимуляции Н 1 – и Н 2 - рецепторов: - снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов (снижение АД). Н 1 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н 1 –рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин. Фармакодинамика - Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше); - угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина); - потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов; - местноанестезирующее действие (слабее). Показания к применению. 1. Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок); 2. бессонница и беспокойство; 3. синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей; 4. премедикация. Побочные эффекты. 1. М-холиноблокирующая активность: - снижение ЧСС; - снижение АД; - запоры; - сухость во рту. 2. Связанные с угнетением ЦНС: 80 - сонливость; - снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения. Н 2 – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н 2 – рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин. Фармакодинамика. 1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка; 2. уменьшают объема желудочного сока; 3. снижают ЧСС и силу сердечных сокращений. Показания к применению. 1. ЯБЖ и ДВПК; 2. эрозивный гастрит и дуоденит. Побочные эффекты. 1. Головная боль; 2. запор или диарея. Лекция №23. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ. Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека. Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм. Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы). Иммуномодуляторы – это вещества, которые стимулируют нарушенные этапы иммуногенеза и не изменяют нормальных показателей иммунитета. Сферы применения иммунотропных препаратов: - врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния; - аутоиммунные заболевания; - аллергические заболевания. Различают следующие виды иммунотерапии: - Заместительная – применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием сывороток и вакцин. - Стимулирующая – применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний. - Угнетающая (депрессивная) – используют при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции отторжения тканей. 81 - Комбинированная – в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или иммунодепрессанты. - Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний. Иммунодепрессанты – это препараты разных фармакологических групп, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток. Классификация. 1. Малые иммунодепрессанты – нестероидные противовоспалительные средства. 2. Средние иммунодепрессанты – стероидные противовоспалительные средства. 3. Большие иммунодепрессанты – противоопухолевые средства. Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно, процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства: - характерен “синдром отмены”; - отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия; - характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток. Показания к применению. 1. Заболевания соединительной ткани (коллагенозы); 2. хронический миокардит; 3. аутоиммунные заболевания крови; 4. цирроз печени; 5. рассеянный склероз; 6. псориаз; 7. трансплантация органов. Противопоказания. 1. Угнетение функции кроветворения; 2. выраженная нефро- и гепатопатия. 2. острые инфекции; 3. беременность. Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. При лечении первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы играют второстепенную роль. И основное их применение при вторичных иммунодефицитных состояниях. Вторичные иммунодефицитные состояния обычно сопровождаются уменьшением количества Т и В лимфоцитов, изменением количества субпопуляций Т-лимфоцитов, уменьшением количества иммуноглобулинов разных классов, угнетением реакций неспецифического иммунитета. Причины, которые приводят к возникновению вторичных иммунодефицитных состояний: 1. вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит); 2. бактериальные инфекции (холера, туберкулез); 3. грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida); 4. опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома); 5. состояние гипопротеинемии, возникающие при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии; 6. применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты и др); 7. тяжелые травмы, включая оперативные вмешательства; 8. стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся; 9. тяжелые заболевания детей и стариков в связи с недостаточной активностью иммунной системы; 10. синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками: - хроническое утомление, не проходящее после отдыха; - снижение работоспособности как умственной, так и физической; - периодические депрессии; - частые ОРВИ; - субфебрильная температура. Классификация иммуностимуляторов. 1. Препараты бактериального происхождения: 82 - пирогенал; - продигиозан; - натрия нуклеинат. 2. Препараты животного происхождения: - тималин; - Т-активин; - спленин. 3. Препараты синтетического происхождения: - левамизол; - пентоксил; - метилурацил. 4. Препараты растительного происхождения: - адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка); - препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи); - кверцетин. 5. Препараты интерферонов: - интерферон лейкоцитарный; - наферон; - -интрон. Выбор иммуностимулирующего средства. - Предпочтительно использовать малотоксичные препараты; - препараты должны быть предназначены для перорального приема; - должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием; - предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме; - доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально; - необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие. Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов. - Состояние больного; - показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций); - показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов); - показатели неспецифического иммунитета. Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного. Характеристика иммуностимуляторов. Пирогенал.В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона. Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0 С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться. Показания. 1. Туберкулез; 2. хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов). Побочные эффекты. 1. Повышение температуры тела; 2. озноб, рвота, головная боль; 3. боль в области поясницы. Противопоказания. 1. Лихорадочные состояния; 2. подозрение на вирусную инфекцию. 83 Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов. Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз. Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты противоопухолевых препаратов и эффекты от применения радиотерапии. Натрия нуклеинат.Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз. Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета. Тималин. Представляет собой тимусные пептиды, выделенные из тимуса крупного рогатого скота. Регулирует количество Т-лимфоцитов, за счет повышения количества цАМФ, усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета. Показания. 1. Осложненные перитониты; 2. послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений); 2. тяжелобольные (комбинированная терапия); 3. лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов). Побочные эффекты – частые аллергические реакции. Спленин.В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие и оказывает общестимулирующее действие на организм. Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими. Показания к применению. 1. Аутоиммунные заболевания; 2. ревматоидный полиартрит; 2. хронические инфекционные заболевания; 3. лечение и профилактика вирусных инфекций. Побочные эффекты. 1. Лейкопения; 2. гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела; 2. аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний; 3. изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации. Правила приема левамизола. - Нельзя назначать с противоревматическими препаратами; - необходимо исключить употребление спиртных напитков; - не применяется у женщин в период кормления грудью. Препараты эхинацеи. Стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия. Показания к применению. 1. Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей; 2. вирусные инфекции; 3. комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами. 84 Побочные эффекты. Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции. Иммунофармакологическая характеристика препаратов различных групп. Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения. Вобензин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов. Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов. Мефенамовая кислота – оказывает иммуномодулирующее действие. Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов. Глицерам (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием. Лекция №24. КИСЛОТЫ, ЩЕЛОЧИ, ПРЕПАРАТЫ ЩЕЛОЧНЫХ И ЩЕЛОЧНО-ЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ. Для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма необходима биохимическая стабильность внутренней среды – гомеостаз, одним из основных звеньев которого является кислотно- основное равновесие (КОС). Изменение КОС приводит к ацидозу или алкалозу. Классификация. 1. Кислоты: • неорганические: - кислота хлористоводородная разведенная. • органические: - кислота борная; - кислота салициловая; - кислота бензойная; - препараты аминокислот (глутаминовая, асперагиновая, глицин, цистеин). 2. Щелочи: - натрия гидрокарбонат; 85 - магния оксид; - алюминия гидроокись; - раствор аммиака. 3. Препараты щелочных и щелочноземельных металлов: • препараты натрия: - натрия хлорид (изотонический и гипертонический растворы). • Препараты калия: - калия хлорид; - аспаркам (панангин); - калия оротат. • препараты кальция: - кальция хлорид; - кальция глюконат; - кальция глицерофосфат. • препараты магния: - магния сульфат; - магне В 6 Кислоты. Фармакологические свойства. 1. Регулируют кислотно-щелочное равновесие в организме; 2. оказывают противомикробное действие, которое зависит от: - степени диссоциации; - свойств аниона; - растворимости в липидах; - кислотности среды; - особенностей субстрата, с которым взаимодействует кислота; - температуры тела. 3. участвуют в процессе переваривания пищи. 4. противовоспалительный эффект. Кислота хлористоводородная разведенная (3%, 8%) – применяют внутрь, связывается с компонентами пищи, нейтрализуется слюной и частично содержимым двенадцатиперстной кишки. В желудке повышает концентрацию ионов водорода, способствует образованию пепсина; денатурирует белки, что облегчает их ферментативное расщепление. Предупреждает развитие брожения в желудке, способствует транспорту железа, стимулирует образование гастрина. Применяют при ахилии, гипоацидных гастритах и гипохромной анемии. Кислота борная – липидорастворима, хорошо проникает через слизистые оболочки, а также в микробные клетки. Обладает вяжущим, противовоспалительным, антибактериальным и противомикозным эффектами. Кислота салициловая – имеет кератопластическое и кератометическое действие, обладает противовоспалительным и противомикробным эффектами. Входит в состав дезодорантов, мозольных пластырей и других антисептических препаратов. Препараты аминокислот являются строительным материалом для синтеза белков, ферментов, пептидных гормонов и др. Глутаминовая и аспарагиновая играют нейромедиаторную роль; глицин применяют для лечения алкоголизма и депрессий; цистеин используют в качестве антиоксиданта. |