Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Щелочи. К этой группе препаратов относят оксиды, соли, имеющие щелочные свойства. Натрия гидрокарбонат – применяют местно для полосканий и спринцеваний. При приеме внутрь обладает антацидным и отхаркивающим свойствами. В случае ацидоза этот препарат вводят внутривенно. 86 Магния оксид – применяют в качестве антацидного средства, по сравнению с натрия гидрокарбонатом при приеме внутрь не образуется углекислый газ, это не вызывает вторичной гиперсекреции соляной кислоты в желудке. Раствор аммиака используют как антисептик для обработки рук хирурга, при вдыхании раздражает окончания чувствительных нервов, что приводит к стимуляции центров продолговатого мозга и, следовательно, применяют при обмороках для стимуляции дыхания. Основное действие препаратов солей щелочных и щелочноземельных металлов осмотическое, биологические жидкости имеют значительное количество солей, и поэтому применение их в больших количествах небезопасно. Натрия хлорид имеет слабое противомикробное действие при местном применении. Гипертонический раствор (10%) применяют для удаления из ран экссудата. Препарат способствует образованию грануляций и заживлению ран. Внутривенное введение изотоничного раствора (0,9%) натрия хлорида применяют в случае кишечных, легочных и маточных кровотечений. При ректальном введении раздражает рецепторы слизистой оболочки прямой кишки, что позволяет использовать его как слабое слабительное средство. При применении изотонического раствора для компенсации потери жидкости и коррекции водно-солевого баланса эффект непродолжителен из-за способности препарата быстро поступать в интерстециальное и межклеточное пространство. Натрия хлорид противопоказан при циркуляторных нарушениях, которые угрожают отеком мозга, легких и нарушением функции почек. Калий является внутриклеточным ионом, поддерживает поляризацию клеточных мембран, активирует ферменты синтеза АТФ, гликогена, сократительных белков, способствует стимуляции коры надпочечников и выделению адреналина. Применяют препараты калия при лечении гипокалиемии и гипокалигистии, которые возникают в результате: - диареи и рвоты; - назначении сердечных гликозидов, минералокортикоидов, слабительных средств, диуретиков; - аритмии и ИБС. Калия оротат имеет анаболическое действие. Побочные эффекты препаратов калия. - Раздражающее действие на слизистые оболочки ЖКТ; - диспепсия (при приеме внутрь необходимо принимать после еды и запивать киселем); - мышечные фибрилляции; - снижение АД; - парестезии, судороги. Магний является активатором большинства энергозависимых реакций, участвует в углеводном и фосфорном обменах. Активирует мембранную АТФ-азу. При гипомагниемии снижается тонус поперечно-полосатых мышц, возникают аритмии (экстрасистолия и даже фибрилляции желудочков). Магний способствует выделению поратгормона, принимает участие в регуляции высвобождения медиаторов в ЦНС и периферических тканях. Недостаток магния приводит к снижению эластичности эритроцитов, это осложняет их прохождение по капиллярам и вызывает анемии, нарушаются процессы микроциркуляции. Является антагонистом кальция. Фармакодинамика препаратов магния. Эффекты: - кардиопротекторный; - гиполипидемический; - противосудорожный; - антигипертензивный; - спазмолитический; - токолитический. Кальций принимает участие во многих физиологических процессах – активирует высвобождение медиаторов, гормонов. Выполняет функции водителей ритма сердца, желудка и т.д. Кальций в виде фосфорно-кальциевых солей является основой скелета, входит в состав гидроксиапатита твердых тканей зуба. 87 Препараты кальция обладают противоаллергическим действием экссудативных реакций и уменьшением проницаемости сосудов; регулируют секрецию поратгормона и кальцитонина; участвуют в свертывании крови. Показания к применению препаратов кальция. 1. Воспалительные процессы; 2. аллергические реакции; 3. отеки, возникающие при капиллярных кровотечениях; 4. геморрагии; 5. гипофункции паращитовидной железы; 6. рахит и остеопороз; 7. переломы кости; 8. кариес; 9. стимуляция родов. Противопоказаны препараты кальция при склонности к тромбозу, атеросклерозе и гиперкальциемии. Лекция №25. АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием подразделяются на 2 группы: 1 – не обладающие избирательностью противомикробного действия, они губительно влияют на большинство микроорганизмов (антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства). 2 – противомикробные лекарственные средства избирательного действия (химиотерапевтические средства). Антисептики и дезинфицирующие средства – группа ЛС, которые способны задерживать рост, развитие или вызывать гибель микроорганизмов в окружающей больного среде или на поверхности его тела. Антисептики – (anti- против; septicas – гнилостный). Это группа лекарственных средств, которые применяются с целью устранения патогенных микробов в ране (кожа, слизистые оболочки) в ЖКТ и мочевыводящих путях. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Дезинфицирующие лекарственные средства – служат для обеззараживания медицинского инструментария, посуды, помещений, аппаратуры и т.д. Дезинфекция – это комплекс мероприятий, направленный на предупреждение попадания инфекции в рану, в организм в целом или для предупреждения распространения инфекции. Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегда возможно, т.к. многие вещества в низких концентрациях используют как антисептики, а в более высоких – для дезинфекции. Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим ЛС. - Должны обладать широким спектром действия; - должны иметь малый латентный период действия; 88 - должны обладать высокой активностью; - должны быть химически стойкими; - доступность и дешевизна; - отсутствие местного раздражающего или аллергизирующего действия на ткани; - минимальная всасываемость с места их нанесения; - низкая токсичность. - Классификация по химическому строению. 1. Неорганические соединения: • галогены и галогенсодержащие соединения - Хлорамин В; - Хлоргексина биглюконат; - Раствор йода спиртовой; - Йоддицирин. • Окислители - Калия перманганат; - Перикись водорода. • Кислоты и щелочи - Кислота борная; - Раствор аммиака. • Соли тяжелых металлов - Цинка сульфат; - Меди сульфат; - Серебра нитрат. 2. Органические соединения. • Соединения ароматического ряда: • Группа фенола - Фенол; - Деготь березовый; - Ихтиол. • Производные нитрофурана - Фурациллин • Красители - Бриллиановый зеленый; - Этакридина лакта. • Соединения алифатического ряда: • Альдегиды - Формальдегид • Спирты - Спирт этиловый • Детергенты (ПАВ) - Этоний; - Церигель. Фармакодинамика. Антисептики и дезинфицирующие ЛС могут оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Активность препарата зависит от многих факторов: - от чувствительности возбудителя; - от концентрации препарата; - от времени экспозиции; - от наличия белков в среде. Как правило, повышение концентрации повышает и противомикробную активность, однако исключение составляет этиловый спирт – повышение концентрации спирта до 70% увеличивает противомикробную активность, но дальнейшее увеличение концентрации при наличии белков наоборот снижает активность – это объясняется быстрой коагуляцией белков, образованием защитной пленки, которая предупреждает проникновению спирта в глубокие слои кожи, где могут находиться микроорганизмы. Увеличение времени экспозиции повышает противомикробную активность – так сулема (ртути дихлорид) в 40 раз активней при экспозиции 30 мин., чем в 2,5 минуты. 89 Повышение температуры на 10 0 С приводит к повышению активности фенола в 7 раз, сулемы – в 3 раза. Наличие белков снижает активность ЛС данной группы. Так, сыворотка человека угнетает активность фенола на 10%, а сулемы на 90%, т.к. происходит процесс связывания препаратов с белками. Детергенты (мыла) – механизм противомикробного действия связан с их способностью снижать поверхностное натяжение на границе водной и жировой фаз. В результате этого, нарушается структура и проницаемость оболочки микроорганизмов, а также осмотическое равновесие, азотный и фосфорный обмен, блокируются окислительные и активируются протеолитические ферменты, происходит лизис и гибель бактериальной клетки. Широкое применение в медицинской практике, как антисептические Л.С. имеют катионные детергенты – церигель, рокал. Церигель состоит из цетилперидиния хлорида, поливинилбутираля и этилового спирта. При нанесении на кожу церигель образует пленку. Противомикробную активность препарата используют для обработки рук медицинского персонала перед хирургическими операциями. Катионные детергенты достаточно эффективны по отношению к вегетативным формам микроорганизмов как грамположительных, так и грамотрицательных. Анионные детергенты влияют лишь на грамположительные микроорганизмы (зеленое мыло, мыльный спирт). Из амфотерных детергентов используют амфолан. Производные нитрофурана – им присущ широкий спектр действия, чувствительны грамотрицательные и грамположительные штаммы, а также простейшие. Препараты – фурацилин, фурапласт, лифузоль. Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы до аминогруппы. Как акцепторы водорода нитрофураны конкурируют с акцепторами водорода микробной клетки. В результате образуются активные метаболиты, которые угнетают активность ферментов и нарушают функционирование дыхательной электронтранспортной цепи микробной клетки. Также отмечается необратимое нарушение структуры ДНК (разрыв спиралей), что приводит к угнетению роста, размножения и гибели микробов. Группа фенола – противомикробная активность фенола является эталоном для определения активности других противомикробных средств. Разведение (1:400 – 1:800) действует бактериостатически – нарушает проницаемость оболочки микробной клетки, блокирует активность дегидрогеназ. В концентрации 1%-5% действует бактерицидно, т.к. вызывает денатурацию белка цитоплазмы микроорганизмов имеют широкий спектр действия, но не влияет на споры и вирусы. Галогенсодержащие соединения – представлены препаратами, содержащими хлор и йод. Механизм бактерицидного действия хлора связан с его взаимодействием с белками цитоплазмы микроорганизмов. В молекуле белка хлор замещает атом водорода, который связан с атомом азота, что приводит к нарушению образования водородных связей в результате чего нарушается вторичная структура белка. Кроме того, при взаимодействии хлора с водой освобождается атомарный кислород, который окисляет жизненно важные ферменты микроорганизмов. Cl 2 + H 2 O = HCl + HClO = (HCl; О) Препараты йода, которые содержат свободный йод, а также частично органические соединения йода используют как активные антисептические средства. Механизм противомикробного действия заключается в денатурации белка в результате взаимодействия йода с нитрогруппами белковых молекул. Отмечается фунгицидное действие, оказывает местное раздражающее действие и отвлекающее действие. Препараты: раствор йода спиртовой, йоддицерин, йодовидон. В зависимости от лекарственной формы применяют при ожогах, ранах, изъязвления кожи, обморожениях, парапроктитах, при гинекологических заболеваниях. Соединения металлов – их механизм действия с блокированием сульфгидрильных, карбоксильных и аминогрупп ферментов и белков микроорганизмов. Ионы металлов, которые образуются при диссоциации солей, взаимодействуя с данными функционально активными группами биосубстратов, вызывают их денатурацию. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть плотными и рыхлыми. В первом случае – образуется пленка, ткань уплотняется и уменьшается воспалительный процесс. Это типично для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества в ткани происходит раздражение клеток и нервных окончаний, а крайним проявлением является прижигающее действие солей металлов. По растворимости альбуминатов в биологических средах металлы могут быть расположены в следующий ряд: Pb, … Al, Zn, Cu, Ag, … Hg. В такой же последовательности нарастает и противомикробная активность. В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли металлов в правой части ряда. Окислители – перекись водорода и перманганат калия обладают антисептическим и дезодорирующим действием. Принцип действия обоих препаратов заключается в освобождении кислорода. 1) H 2 O 2 = 2H + O 2 (образуется молекулярный кислород); 2) 2KMnO 4 + H 2 O = 2KOH + 2MnO 2 + 3O 2 (образуется атомарный кислород). Противомикробная активность молекулярного кислорода значительно ниже, чем у атомарного, поэтому H 2 O 2 используют главным образом для механического очищения ран, т.к. образуется пена и пузырьки. Применяются для обработки слизистых оболочек и ожоговых поверхностей. 90 KMnO 4 наряду с противомикробной активностью обладает дезодорирующим и вяжущим действием за счет образования оксида марганца. Препарат применяют для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка. Альдегиды и спирты – представлены этиловым спиртом и формальдегидом. Оба препарата вызывают денатурацию белка, дегидратацию ткани, уплотнение ткани, сужение выводящих протоков потовых и сальных желез, что усложняет проникновение этанола в глубокие слои кожи и предупреждает гибель там микробов. Для антимикробного действия применяют 70% спирт этиловый, а для дубления кожи – 90%. Формальдегид используют для обработки кожи при потливости как дезинфицирующее средство. Кислоты и щелочи – вызывают денатурацию белков микроорганизмов. Проходят через клеточные оболочки в недиссоциированном виде, а их диссоциация проходит внутри микробной клетки, где они вызывают денатурацию белковых компонентов. Красители – действуют преимущественно на гноеродные грамположительные кокки и грибы (Сandida). Катионы красителей вытесняют протон водорода из биологически активных соединений микроорганизмов и образуют труднодиссоциируемые комплексы с карбоксильными группами аминокислот, исключая их из обменных процессов. Бриллиантовый зелёный – эффективно подавляет возбудитель дифтерии, в присутствии органических соединений феноловых кислот, активность снижается. Используют для обработки гнойных ран, при поражении кожи, блефарите. Этакритида лактат – эффективен при стрептококковой инфекции, в присутствии органических соединений не снижается феноловый коэффициент. Используют для промывания полостей, в виде тампонов, в глазных каплях, при заболеваниях кожи. Метиленовый синий – оказывает противомикробное и противогрибковое действие. Является акцептором и донатором протона водорода. Переводит гемоглобин в метгемоглобин, который активно соединяется с цианидами, в связи с чем применяют как средство первой помощи при отравлениях цианистыми соединениями. Фитонциды и эфирные масла (эфирное масло мяты, настойка календулы, хлорофилипт) – применяют для орошения горла и носоглотки. Ментол обладает раздражающием действием. Лекция № 26. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ. Химиотерапевтические средства – это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека. Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам: - низкая токсичность для больного; - хорошее проникновение в очаг инфекции; - большая продолжительность действие; - не должны вызывать токсико – аллергических реакций; - не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза; - большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека. Основные принципы химиотерапии. - Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись; - при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания; - лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления; - продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней; 91 - контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования; - необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью; - осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств; - при проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности; - своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств; - профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток). Комбинированная химиотерапия проводится с целью: 1. отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе); 2. для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций; 3. для расширения спектра химиотерапевтической активности: - при смешанных инфекциях; - при необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза. Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом: 1. Бактерицидные + бактерицидные. 2. Бактериостатические + бактериостатические. |