Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Препараты, снижающие уровень триглицеридов: • производные фиброевой кислоты: - клофибрат; - фенофибрат; - ципрофибрат. • производные никотиновой кислоты: - кислота никотиновая; - альбетам. II. Антикоагулянты: гепарин. III. Антиагреганты: 1. Ингибиторы циклооксигеназы: - ацетилсалициловая кислота. 2. Ингибиторы фосфодиэстеразы: - пентоксифиллин. 3. Ингибиторы аденозиндезаминазы: - дипиридамол. 4. Ингибиторы тромбоксансинтетазы: - ибустрин. В. Ангиопротекторы прямого действия – лекарственные средства, повышают устойчивость сосудистой стенки к формированию атеросклеротических бляшек. I. Эндотелиотропные средства: - этамзилат (дицинон); - пармидин; - препараты каштана конского (эскузан, эссавен – гель). II. Блокаторы кальциевых каналов: - верапамил; 65 - нифедипин; - дилтиазем; - циннаризин. III. Антиоксиданты: - аскорбиновая кислота; - токоферола ацетат; - рутин; - предуктал; - дибунол. Холестирамин. Представляет собой анионообменную смолу. Применяется в виде порошка внутрь, его необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП. Побочные эффекты. 1. Тошнота; 2. рвота; 3. через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и это требует дополнительного назначения препаратов этих витаминов. Препарат принимается либо за час до еды, либо через 4 часа после приема пищи (для предупреждения нарушения всасывания других продуктов). Полиспонин. Сухой экстракт корней диоскореи. Содержит сапонины, которые, взаимодействуют с холестерином, образуя малорастворимые комплексы, и, таким образом холестерин выводится. Статины.Угнетают активность фермента ГМГ–КоА – редуктазы, при этом, уменьшается количество мевалоновой кислоты и холестерина, что приводит к снижению холестерина в крови и в составе ЛПНП и ЛПОНП. Однако по принципу отрицательной обратной связи повышается количество рецепторов к ЛПНП. Сатины назначают однократно вечером, поскольку холестерин синтезируется ночью. Лечебный эффект проявляется через 3-4 дня и достигает максимума на 4 – 6 неделе. Гидроксиглутарил – КоА энзим ↓ ГМГ –КоА - редуктаза Мевалоновая кислота ↓ Холестерин Побочные эффекты. 1. Диспепсия; 2. нарушение функции печени; 3. мышечные боли; 4. кожные высыпания. Линетол. Представляет собой смесь эфиров ненасыщенных жирных кислот, преимущественно олеиновой, ленолевой и леноленовой (иногда смесь ненасыщенных жирных кислот такого состава называют витамином F). Линетол образует эфиры с холестерином, препятствуя проникновению холестерина во внутреннюю оболочку стенки сосудов, при этом повышается катаболизм холестерина в печени и выведение его с желчью и экскрементами. Кроме этого, усиливает синтез простагландинов, стимулирует процессы фибринолиза и снижает процессы коагуляции. Эссенциале.Это комплекс ненасыщенных жирных кислот, который представлен эссенциальными фосфолипидами клеточных и субклеточных мембран с витаминами В 1 , В 2 , В 6 , Е и РР. Механизм действия его сходен с линетолом – образует комплексы с холестерином. Гипохолистеринемический эффект пропорционален уровню дефицита фосфолипидов в организме. 66 Производные фиброевой кислоты. Активируют липопротеинлипазу, которая ускоряет метаболизм ЛПОНП, и их концентрация в плазме крови уменьшается. Препараты этой группы в результате экспрессии генов повышают плотность рецепторов ЛПНП. Снижается уровень холестерина за счет блокады его синтеза в печени. Фибраты также способны нормализовать энергетический обмен, уменьшают агрегацию тромбоцитов, повышают фибринолитическую активность крови и способствуют выведению мочевой кислоты. Побочные эффекты. 1. Диспепсия, тошнота, понос; 2. миалгии; 3. мышечная слабость, вплоть до паралича; 4. снижение потенции с явлениями феминизации; 5. кожные высыпания; 6. сердечные аритмии; 7. при отмене препаратов может быть компенсаторное увеличение уровня холестерина и триглицеридов, поэтому отменять их необходимо постепенно. Никотиновая кислота. Активирует фосфодиэстеразу и уменьшает липолиз в жировых клетках. Угнетает триглицеридлипазу, уменьшая тем самым количество триглицеридов в печени. Как следствие уменьшает количество ЛПНП и ЛПОНП и увеличивает количество ЛПВП. Побочные эффекты. 1. Покраснение верхней половины тела, лица, чувство жара; 2. зуд, парестезии, вздутие кишечника, диарея, рвота; 3. обострение ЯБЖ; 4. снижение толерантности организма к глюкозе. Противопоказания. Заболевания, связанные с обменом веществ. Антикоагулянты.Гиполипидемическое действие гепарина обусловлено тем, что интима сосудов получает заряд, при этом уменьшается сорбция липопротеидов на стенках сосудов и уменьшается вероятность формирования атеросклеротической бляшки. Эндотелиотропные препараты. Эта группа препаратов имеет общие свойства: - способствуют улучшению микроциркуляции; - нормализуют обменные процессы в стенках сосудов; - нормализуют проницаемость сосудов; - снижают отек сосудов. Показания к применению. 1. Атеросклероз; 2. ангиопатии при сахарном диабете; 3. нарушение сосудистой проницаемости при заболеваниях вен. Пармидин. Является антагонистом брадикинина и угнетает образование тромбоксана А 2 , таким образом улучшая процессы микроциркуляции. Этамзилат. Увеличивает образование в стенке капилляров мукополисахаридов, которые нормализуют проницаемость сосудов. Показания к применению пармидина и этамзилата. 1. Хирургические вмешательства для остановки кровотечения; 2. геморрагический диатез; 3. маточные кровотечения; 4. профилактики кровотечений в стоматологии, офтальмологии, гинекологии. Блокаторы Са 2+ - каналов. Кальций способствует агрегации тромбоцитов, увеличивает активность клеток эндотелия, усиливает их пролиферацию, активизирует макрофаги, которые доставляют липиды в более глубокие слои стенки сосудов. Поэтому препараты, блокируя кальциевые каналы, снижают проницаемость клеток эндотелия, снижают накопление холестерина в стенках и его 67 захват макрофагами. Увеличивают захват атерогенных липопротеидов и обладают антиоксидантным действием. Лекция № 20. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. Гормон происходит от греческого слова hormao – побуждать, возбуждать, приводить в движение. Гормональные препараты – это группа лекарственных средств, которые содержат действующее начало эндокринных желез, т. е. гормоны или их синтетические заменители, обладающие гормональной активностью. Гормональные препараты используются для лечения и профилактики эндокринных заболеваний. Основные источники получения гормональных препаратов – синтез, в т.ч. методом генной инженерии, органы и моча животных. Гормональные препараты в отличие от других лекарственных средств имеют свои особенности: - Отсутствие видовой специфичности – гормоны, полученные из ткани и мочи животных используются для лечения людей. - Гормональные препараты применяются как для лечения гиперфункции, так и гипофункции эндокринных желез. - Гормональные препараты активно взаимодействуют с биологически активными веществами организма: белками, аминокислотами, витаминами, микроэлементами и др. - Способны в значительной мере влиять на энергетический и белковый обмены. Классификация по химической структуре. 1. Вещества белкового и пептидного строения: • препараты гормонов паращитовидных желез • препараты гормонов гипофиза • препараты гормонов поджелудочной железы • кальцитонин (полипептид из 32 аминокислот) 2. Препараты аминокислот: • препараты гормонов щитовидной железы 3. Гормоны стероидной природы: • препараты гормонов коры надпочечников • препараты половых гормонов • анаболические стероиды Классификация по органному принципу. 1. Препараты гормонов гипофиза; 2. препараты стимулирующие и угнетающие функцию щитовидных желез; 3. препараты гормонов паращитовидных желез; 4. препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические гипогликемические вещества; 5. препараты гормонов коры надпочечников и другие синтетические аналоги; 6. препараты мужских половых гормонов; 7. препараты женских половых гормонов. Анаболические стероиды Исходя из особенностей строения, указанные препараты имеют различные механизмы гормональной активности. 68 Принципы механизмов действия препаратов нестероидной природы. Эти препараты являются гидрофильными соединениями и, следовательно, внутрь клетки проникать не могут. Поэтому нестероидный (белок или пептид) гормональный препарат в организме, при контакте с клеткой, взаимодействует со своим рецептором. При этом образуются, так называемый гормонально-рецепторный комплекс, возникновение которого приводит к активации мембраносвязанного фермента – аденилатциклазы. Аденилатциклаза состоит из 3 субъединиций: одна направлена наружу, другая во внутрь клетки, третья встроена в клеточную мембрану. Наружная субъединица может выступать в качестве рецептора. Активированная аденилатциклаза принимает участие в превращении АТФ в цАМФ. Последний осуществляет каталитические превращения неактивной формы протеинкиназы в активную. Активированная с помощью цАМФ протеинкиназа осуществляет процессы фосфорилирования белков. Фосфорилирование белков – это перенос фосфатной группы от АТФ на ОН-группу (гидроксил) серина и тирозина, входящих в состав белков. Структурно преобразованные, таким образом, белки обеспечивают реализацию биологического ответа на воздействии на клетку конкретного гормона. При фосфорилировании белков наблюдаются следующие основные эффекты (ответы) клетки: - повышение проницаемости мембран клеток; - усиление синтеза белков и нуклеиновых кислот; - повышение активности ферментов; - стимуляция гликогенолиза; - активация липолиза; - усиление мышечного сокращения, фагоцитоза и других механических эффектов клетки. В последние годы появились сведения о том, что при образовании гормонально-рецепторного комплекса происходит открытие медленных Са–каналов; это приводит к усилению входа в клетку внеклеточного Са 2+ . С другой стороны под воздействием комплекса происходит усиление выхода кальция из эндоплазматического ретикулума. Все это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция, что способствует усилению перехода неактивной креатинкиназы в ее активную форму, а далее происходит фосфорилирование белков и как результат – ответ клетки. Стероидные гормоны. Стероидные гормоны липофильны и, следовательно, достаточно легко проникают внутрь клетки. В цитоплазме молекулы гормона так же образуют гормонально-рецепторный комплекс, который легко проникает в ядро клетки, где происходит расщепление или диссоциация этого комплекса. Таким образом, в случае действия стероидных гормонов образование гормонально – рецепторного комплекса необходимо для проникновения в ядро. Этот гормон связывается с хроматином ядра. Хроматин разрыхляется и к нему улучшается доступ РНК-полимеразы, в результате чего увеличивается образование м- и т-РНК. Далее происходит выход различных РНК в цитоплазму. В 69 результате усиливается синтез специфических для каждой клетки белков, что реализуется изменением функций данной клетки. Фармакология гормонов щитовидной железы. К гормонам щитовидной железы относятся: тироксин, трийодтиронин, основными эффектами которых являются: - увеличение распада (катаболизм) белков, жиров, углеводов; - увеличение потребности организма в кислороде; - увеличение температуры тела; - увеличение возбудимость ЦНС и миокарда. Третьим гормоном щитовидной железы является кальцитонин, который представляет собой пептид из 32 аминокислот. Главная фармакологическая роль кальцитоцина – перенос кальция из крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание кальция в костях снижается и развивается заболевание – остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на его экскрецию из организма. Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета. Основные этиологические факторы, вызывающие заболевания щитовидной железы: - экологические (в т.ч. радиация); - наследственные; - алиментарные (избыток или недостаток йода); - хронические инфекционные заболевания; - аутоиммунные заболевания; - патологически протекающая беременность. При аутоиммунных заболеваниях в организме циркулирует много антител к гормонам щитовидной железы. Эти антитела взаимодействуют и инактивируют тиреотропные гормоны, что приводит к тиреоидной недостаточности. Основные звенья патогенеза щитовидной железы: - нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тириоидных отношений; - нарушение процессов биосинтеза гормонов щитовидной железы (часто при недостаточности поступления йода) – неэффективное йодирование тирозина, в результате чего не образуется ди-, трийодтиронин и тироксин; - нарушение действия гормонов на периферии – когда у человека развивается резистентность тканей к гормонам щитовидной железы. Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы у детей вызывает кретинизм, у взрослых – микседему. Основные клинические проявления микседемы: - снижение умственной и физической работоспособности; - апатия; 70 - отеки; - нарушение функции сердца. Препараты, применяемые при гипотереозе: натриевая соль тироксина, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин. Побочные эффекты, связанные с передозировкой этих препаратов: 1. лейкопения; 2. потливость; 3. повышенная возбудимость; 4. тахикардия; 5. тремор пальцев; 6. снижение массы тела. В случае возникновения указанных побочных реакций проводят мероприятия по снижению поступления гормонов щитовидной железы в кровь. Гипертиреоз (тиреотоксикоз, Базедова болезнь). Это заболевание требует назначения антитиреоидных средств. Основные клинические признаки тиреотоксикоза сходны с передозировкой препаратов, применяемых для лечения гипотиреоза: - похудение; - увеличение ЧСС; - повышение возбудимости; - экзофтальм; - быстрая утомляемость. Антитиреоидные средства, которые по механизму действия могут быть разделены на 4 группы: 1. Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования процесса йодирования аминокислоты тирозина: - мерказолил(противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью). 2. Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и, в конечном итоге, к угнетению синтеза гормонов: - перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза) 3. Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина): - йод; - раствор Люголя. Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной) 4. Радиоактивные вещества: - I 131 ; - I 132 Избирательно накапливаются в клетках щитовидной железы и разрушают их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I 131 – 8 дней, а I 132 – 3 часа. Лекарства, которые способны вызывать гипотиреоз: - амиодарон; - ß-адреноблокаторы; - препараты брома; - йодсодержащие препараты; - ПАСК (парааминосалициловая кислота). Лекарства, которые способны вызывать гипертиреоз: - вазопрессин; - эстрогены; 71 - инсулин; - резерпин; - циклофосфамид; - пероральные контрацептивы. Лекция № 21 ГОРМОНАЛЬНЫ ПРЕПАРАТЫ (продолжение). Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства. Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме. Основные симптомы сахарного диабета: - гипергликемия; - глюкозурия. Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей. Классификация инсулина по видовой принадлежности. 1. Свинной; 2. бычий; 3. быче-свинной; 4. человеческий (метод генной инженерии). Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, т. к. он реже вызывает аллергии. Классификация инсулина по продолжительности действия. 1. Ультракороткого действия (до 4 часов); 2. короткого действия (8 часов); 3. промежуточного действия (16 часов); 4. продолжительного действия (24 часа и более). Классификация по концентрации. 1. Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД); 2. высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД). |