Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы. Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики). К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут). Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы. При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов: - миоз; - снижение внутриглазного давления; - увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др. - усиление потоотделения; - повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, - повышение тонуса и перистальтики ЖКТ, - снижение частоты сердечных сокращений; - замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца; - расширение сосудов (снижение системного артериального давления); - сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников. Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином): - повышение системного артериального давления; - облегчение нервно-мышечной передачи; - одышка. Антихолинэстеразные средства. Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ), которая локализуется в значительных количествах у мест выделения АХ, в постсинаптической мембране, что способствует быстрому энзиматическому гидролизу АХ с превращением его в холин и уксусную кислоту. Поэтому для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразные средства. Это проявляется более выраженным и продолжительным действием АХ на холинорецепторы. Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на две группы: обратимого и необратимого действия (см. классификацию). Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. Показания к применению. Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника и мочевого пузыря. Является антагонистом антидеполяризующих миорелаксантов. Галантамина гидробромид – применяют при миастении, периферических параличах (проникает через ГЭБ), атонии кишечника и мочевого пузыря. Оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы, потому для лечения глаукомы не применяется. Пиридостигмина бромид (калимин) - менее активен, по сравнению с прозерином, но действие продолжительнее, поэтому предпочтителен в амбулаторной практике. Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, периферических параличах (после полиомиелита). 7 Армин - действует значительно сильнее и продолжительнее, чем антихолинэстеразные средства обратимого действия. Из-за высокой токсичности используется только как противоглаукоматозное средство. Средства, блокирующие м – холинорецепторы (м – холиноблокаторы). М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ни- ми медиатора АХ. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также м- холиномиметиков). Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает: - спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря; - расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки; - повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме); - паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения; - тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации; - подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела. Показания к применению атропина. 1. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме; 2. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов); 3. для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез); 4. при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения; 5. для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.); 6. при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами. Побочные эффекты атропина. 1. Сухость полости рта; 2. нарушение аккомодации; 3. тахикардия; 4. повышение внутриглазного давления; 5. обстипация; 6. нарушение мочеотделения. При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза. Помощь при отравлении атропином. 1. Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные); 2. ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция); 3. применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС); 4. при возбуждении – сибазон (диазепам); 5. при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы; 6. снижение температуры тела достигается наружным охлаждением; 7. вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение. Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию и принимают участие в: - передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях; - передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников; 8 - передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах; - в хеморецепции и генерации афферентных импульсов в каротидном клубочке; - в межнейронной передаче возбуждения в ЦНС. Чувствительность н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям неодинакова, на чем и основана возможность получения веществ: - с преимущественным влиянием на ЦНС - дыхательные аналептики; - с преимущественным влиянием на вегетативные ганглии– ганглиоблокаторы ; - спреимущественным влиянием на холинорецепторы нервно-мышечных синапсов – миорелаксанты (курареподобные средства). Ганглиоблокаторы. Пирилен - хорошо всасывается в кишечнике, проявляет быстрое и выраженное ганглиоблокирующее и гипотензивное действие, проникает через ГЭБ. Применяется при гипертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной болезни, токсикозе беременных. Пентамин — снижает кровяное давление, используется для лечения гипертонической болезни, эндартериитов, кишечных, печёночных колик, бронхиальной астмы. Бензогексоний применяется при отеке легких, гипертонических кризах, язвенной болезни. К препарату быстро развивается привыкание, что требует постоянного увеличения дозы. Гигроний - кратковременно действующий ганглиоблокирующий препарат (применяют для управляемой гипотонии), с высокой избирательностью действия: блокирует симпатические ганглии и снижает АД. Миорелаксанты. Механизм действия курареподобных веществ АХ, выделяющийся в момент перехода импульса с двигательного нерва на мышечное волокно, резко увеличивает проницаемость мембраны. В результате наступает деполяризация концевой пластинки. В период повышения проницаемости и деполяризации концевая пластинка становится временно невозбудимой, неспособной отвечать на раздражение. После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается избирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется. Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц осуществляется физиологическое чередование процессов поляризации - деполяризации. Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин)и лептокураре (дитилин). Пахикураре - средства, находящиеся с ацетилхолином в отношениях конкурентного антагонизма. Благодаря структурному сходству (наличие четвертичного азота) они замещают ацетилхолин, но не могут выполнять его функции. Этим достигается блокада эффектов ацетилхолина и предупреждается обычно наступающая под влиянием ацетилхолина деполяризация концевых пластинок. Таким образом, пахикураре обеспечивают длительную поляризацию нервно-мышечных синапсов. Это действие ослабляется антихолинэстеразными средствами. Лептокураре - средства, вызывающие стойкую деполяризацию концевых пластинок. Действие лептокураре можно рассматривать как действие АХ. АХЭ средства усиливают действие лептокураре. Лекция №4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ. 9 Классификация адреномиметиков. 1. Адреномиметики прямого действия: • α,β – адреномиметики: - адреналина гидрохлорид; - норадреналина гидротартрат. • α – адреномиметики: - мезатон; - нафтизин; - галазолин. • β 1 β 2 – адреномиметики: - изадрин. • β 2 – адреномиметики (селективные препараты): - сальбутамол; - фенотерол; - тербуталин. 2. Адреномиметики непрямого действия: - эфедрина гидрохлорид. Классификация адреноблокаторов. • α 1 α 2 -адреноблокаторы: - пирроксан; - тропофен; - фентоламина гидрохлорид. • α 1 -адреноблокаторы: - празозин. • β 1 β 2 – адреноблокаторы: - анаприлин; - окспренолол. • β 1 – адреноблокаторы (кардиоселективные): - метапролол; - талинолол; - атенолол. • Симпатолитики: - октадин; - резерпин. Адреномиметические средства прямого действия. Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы. Основными эффектами адреналина являются: - сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расширяются; - расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры; - мидриатическое действие без нарушения аккомодации; - снижение внутриглазного давления; - стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ. Показания к применению адреналина. 1. Местно как кровоостанавливающее средство при операциях в отоларингологии); 2. как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом), 3. в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство; 4. для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции; 5. в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия; 6. для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека; 7. при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% раствора в сердце; 8. при гипоглекимической коме. Мезатон - синтетический препарат, стимулирует периферические α- адренорецепторы, но менее выражено, чем норадреналин. - повышает АД (систолическое и диастолическое) более длительно (20 - 50 мин); подъем АД сопровождается брадикардией, которую можно частично блокировать атропином, сердечный выброс снижается незначительно; 10 - периферическое сопротивление сосудов увеличивается за счет сужения большинства сосудов, в том числе и вен; - снижается почечный, селезеночный, кожный кровоток, а также кровообращение в конечностях; - улучшается коронарный кровоток, повышается давление в легочных сосудах; Нафтизин - оказывает α - адреномиметическое действие. По сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает более длительное сужение периферических сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачок. Сосудосуживающий эффект обусловливает противовоспалительное длительное действие. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к ве- нозным синусам. Изадрин возбуждает β 1 и β 2 – адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечнососудистую систему и другие органы, имеющие β – адренорецепторы, не является избирательным. Оказывает сильный бронхорасширяющий эффект (β 2 ), учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс (β 1 ). Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца, повышает потребность миокарда в кислороде. В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других β - адреномиметиков лежит способность стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином. Это снижает сократительную способность гладкой мускулатуры. Β - адреномиметики также тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, лейкотриена), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления. Сальбутамол – по структуре и действию близок к другим β 2 - адреномиметикам. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. Не вызывает тахикардии и изменения АД. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях верхних дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов. Адреноблокаторы. Фармакодинамика α - адреноблокаторов. - Уменьшают возбуждающие эффекты адреналина (сосудосуживающее действие, влияние на радиальную мышцу глаза); - не устраняют бронхолитического действия адреналина; - «извращают» действие адреналина на артериальное давление; - мало изменяют действие адреналина на сердце и обмен веществ. Показания к применению. 1. Феохромоцитома; 2. эндартериит; 3. тромбофлебит; 4. купирование гипертонического кризиса. Празозин – избирательно блокирует постсинаптические α-адренорецепторы. Расширяет артериальные и венозные сосуды за счет блокирования α 1 – адренорецепторов, находящихся в сосудистой стенке и, очевидно, благодаря прямому миотропному действию, механизм которого недостаточно выяснен. Применяется приимущественно при гипертонической болезни. β — адреноблокаторы. Анаприлин - блокирует β 1 и β 2 – адренорецепторы. Ослабляет симпатическое влияние на сердце: - уменьшает ССС и ЧСС; - снижает величину сердечного выброса; - снижает потребность миокарда в кислороде; - понижает АД; На органы дыхания: - тонус бронхов повышается в связи с блокадой β 2 - адренорецепторов; На матку: - усиливает сокращения матки, вызванные маточными средствами. Кардиоселективные препараты оказывают преимущественное действие на сердце. Показания к применению β — адреноблокаторов. 1. ИБС (эффективены при резистентности к другим препаратам); 2. нарушение сердечного ритма (при синусовой и пароксизмальной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий), при желудочковой экстрасистолии после перенесённого инфаркта миокарда; 3. гипертоническая болезнь (начальные стадии заболевания с гиперкинетическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина); понижение АД происходит за счет брадикардии и уменьшении ударного объема сердца; периферическое сопротивление умеренно повышается, не вызывает ортостатической гипотензии; 4. в акушерско-гинекологической практике - для профилактики послеродовых кровотечений, для родовспоможения и стимулирования родовой деятельности. Противопоказания. 11 1. Синусовая брадикардия; 2. сердечная недостаточность; 3. гипотония; 4. бронхиальная астма; 5. беременность; 6. нарушение переферического артериального кровообращения; 7. несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами; 8. не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах. Лекция №5. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ. Анальгетические средства (от греч. аn – отрицание, algos - боль ) – это группа ЛС, которые избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и других видов чувствительности (тактильная, температурная и др.) Механизмы генерации и подавления боли в организме. Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме): - вещество Р; - соматостатин; - холецистокинин. Путь следования болевого импульса. Ноцицептор (б R) → Афферентное нервное волокно → Задние рога спинного мозга |