Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
• Анкор: Фармакология
• Дата: 15.04.2021
• Размер: 0.78 Mb.
• Имя файла: farmakologia_vse_lektsii.pdf
• Тип: Лекция; #195057
• страница: 14 из 20

Классификация химиотерапевтических средств.
1. Антибиотики;
2. сульфаниламидные препараты;
2. производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;
3. противотуберкулезные средства;
4. противопротозойные средства;
5. противогрибковые средства;
6. противоглистные средства;
7. противовирусные средства;
8. противосифилитические средства.
Антибиотики.
Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.
Классификация антибиотиков.
По химическому строению.
1. β – лактамные антибиотики:
- пенициллины;
- цефалоспорины;
- монобактамы;
- карбапенемы.
аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
полимиксины;
рифампицины;
полиены;
линкосамиды;
гликопептиды;
хлорамфониколы.
По механизму действия.
1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:
- пенициллины;
- цефалоспорины;
- карбапенемы;
- гликопептиды;
- монобактамы.
92

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:
- полимиксины;
- полиены.
3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:
- макролиды;
- аминогликозиды;
- тетрациклины;
- хлорамфениколы;
- линкосамиды.
4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:
- рифампицины.
По типу действия на микроорганизм.
1. Бактерицидные антибиотики:
- пенициллины;
- цефалоспорины;
- аминогликозиды;
- рифампицины;
- гликопептиды;
- полимиксины;
- полиены;
- карбапенемы;
- монобактамы.
2. Бактериостатические антибиотики:
- тетрациклины;
- макролиды;
- левомицетины;
- линкосамиды;
- хлорамфениколы.
Основные принципы применения антибиотиков.
1. Точно поставленный диагноз в плане:
- выяснения локализации очага инфекции;
- установления типа возбудителя;
- прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.
2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.
3. Выбор оптимального препарата с учетом:
- особенностей фармакокинетики;
- особенностей состояния и возраста больного;
- специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия).
4. Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:
- динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;
- результатов бактериологических исследований эффективности лечения.
5. Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата.
6. При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:
- есть ли у больного бактериальная инфекция;
- правильно ли выбран препарат;
- нет ли у больного суперинфекции;
- нет ли аллергической реакции на данный антибиотик;
- нет ли у больного абсцесса.
Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции.
Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты.
Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам.
1.
Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления;
2.
периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные;
3.
рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп;
4.
нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью;
93

5.
чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия;
6.
избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины.
Побочные эффекты антибиотиков.
1. Аллергические реакции:
- зуд;
- крапивница;
- ринит;
- конъюнктивит;
- отек Квинке;
- анафилактический шок.
2. Токсические действия:
на кровь:
- апластическая анемия;
- нейтропения;
- агранулоцитоз;
- нарушение свертываемости крови.
на органы:
- гепатотоксичность;
- нефротоксичность;
- нейротоксичность;
- действие на органы ЖКТ.
3. Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.
При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.
Лекция №27.
АНТИБИОТИКИ (продолжение).
94

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.
β-лактамные антибиотики.
К этой группе антибиотиков относятся:
- пенициллины;
- цефалоспорины;
- монобактамы;
- карбапенемы.
β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.
Механизм действия.
β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина
(карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.
Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6- аминопенициллановой кислоты.
Классификация пенициллинов.
1. Природные пенициллины:
•
короткого действия:
- бензилпенициллина натриевая соль;
- бензилпенициллина калиевая соль;
- бензилпенициллина новокаиновая соль.
•
длительного действия:
- бициллин – 1;
- бициллин – 5.
2. Антистафилококковые пенициллины:
- оксациллин.
3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):
- ампициллин;
- амоксициллин.
4. Антисинегнойные:
- карбенициллин.
Спектр действия.
Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.
Показания к применению.
1. Инфекции верхних дыхательных путей
2. инфекции нижних дыхательных путей;
3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;
4. менингит;
5. круглогодичная профилактика ревматизма;
6. сифилис.
Побочные эффекты.
1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;
2. раздражающее действие в месте введения;
3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);
4. эндотоксический шок.
Резистентность к пенициллинам.
Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность
95

микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз
(клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов.
Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.
Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Классификация цефалоспоринов.
1. Препараты 1-го поколения:
- цефазолин;
цефалексин.
2. Препараты 2-го поколения:
- цефаклор;
- цефуроксим.
3. Препараты 3-го поколения:
- цефтриаксон;
- цефоперазон;
- цефотаксим.
Спектр действия.
Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.
Показания к применению.
1. Инфекции верхних дыхательных путей;
2. инфекции мочевыводящих путей;
2. инфекции желчевывлящих путей;
3. заболевания кожи и суставов;
4. профилактика послеоперационных осложнений.
Побочные эффекты.
1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);
2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).
3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);
4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);
5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).
Противопоказания.
1. Индивидуальная непереносимость;
2. ранние сроки беременности;
3. нарушение функции почек.
Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать
β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.
Побочное действие.
1. Аллергические реакции;
2. диспептические расстройства;
3. нейротоксичность.
Макролиды.
Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
Препараты: эритромицин, олеандомицин.
96

Механизм действия.
Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.
Спектр действия.
Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.
Показания к применению.
1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);
2. инфекции нижних дыхательных путей;
3. дифтерия;
4. скарлатина.
Побочные эффекты.
Диспепсические расстройства и аллергические реакции.
В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:
– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.
Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.
Классификация аминогликозидов.
1. Препараты 1-го поколения:
- стрептомицин;
- неомицин;
- канамицин;
- мономицин.
2. Препараты 2-го поколения:
- гентамицин;
- сизомицин.
3. Препараты 3-го поколения:
- амикацин.
Механизм действия.
Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей
Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.
Спектр действия.
Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.
Показания к применению.
1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;
2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);
3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);
4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;
5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).
Побочные эффекты.
1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);
2. нефротоксичность;
3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);
4. угнетение функций костного мозга.
97

Противопоказания.
1. Неврит слухового нерва;
2. тяжелые заболевания почек;
3. беременность.
Тетрациклины.
Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.
Классификация тетрациклинов.
1. Природные:
- тетрациклин;
- окситстрациклин.
2. Полусинтетические:
- метациклин;
- доксициклин (вибрациклин).
Механизм действия.
Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.
Спектр действия.
Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.
Показания к применению.
1. Инфекции нижних дыхательных путей;
2. инфекции мочевыводящих путей;
3. инфекции желчевыводящих путей;
4. сифилис;
5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;
6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);
7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;
8. амебиаз.
Побочные эффекты.
1. Аллергические реакции;
2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);
3. диспепсические расстройства;
4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);
2. нарушение образования костной и зубной ткани;
3. фотодерматит;
4. гепатотоксичность;
5. нефротоксичность;
6. синдром псевдоопухоли мозга.
Взаимодействие тетрациклинов.
Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.
Линкосамиды.
Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.
Препарат: линкомицин.
Спектр действия.
Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.
Показания к применению.
98

1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);
2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов;
3. сепсис.
Побочные эффекты.
1.
Диспепсические расстройства;
2.
аллергические реакции;
3.
лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Хлорамфениколы.
Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).
Препарат: левомицетин.
Механизм действия.
Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.
Показания к применению.
1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);
2. брюшной тиф;
3. риккетсиозы;
4. внутриглазные инфекции.
Побочные эффекты.
1. Гематотоксичность:
- обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;
- необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;
2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;
3. высокая гепато - и нейротоксичность;
4. дисбактериоз.
Полимиксины.
Группа антибиотиков полипептидной структуры.
Препараты: полимиксин В, полимиксин М.
Механизм действия.
Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.
Показания к применению.
1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.
Побочные эффекты.
1. Выраженная нефротоксичность;
2. нейротоксичность;
3. нервно-мышечная блокада;
4. гематотоксичность (тромбоцитопения);
5. гиперкальциемия, гипокалиемия.
99

Лекция №28.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО
ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.
Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.
H
H
2
N - SO
2
–N
R
Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.
Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).
Общие свойства САА:
-
Сульфаниламидное ядро;
- механизм действия;
- спектр антибактериального действия.
Классификация САА.
1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:
•
средства короткого действия, имеющие t
1/2
меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки,
а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:
- сульфадимезин;
- этазол;
- норсульфазол;
- уросульфан.
•
средства средней продолжительности действия, у которых с t
1/2
= 10 -24 часа:
- сульфазин;
- сульфаметоксазол.
•
средства длительного действия с t
1/2
= 24-28 часов:
- сульфадиметоксин;
- сульфапиридазин;
- сульфамонометоксин.
•
средства сверхдлительного действия с t
1/2
более 48 часов:
- сульфален.
2.