Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
![]()
|
Классификация химиотерапевтических средств. 1. Антибиотики; 2. сульфаниламидные препараты; 2. производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона; 3. противотуберкулезные средства; 4. противопротозойные средства; 5. противогрибковые средства; 6. противоглистные средства; 7. противовирусные средства; 8. противосифилитические средства. Антибиотики. Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов. Классификация антибиотиков. По химическому строению. 1. β – лактамные антибиотики: - пенициллины; - цефалоспорины; - монобактамы; - карбапенемы. аминогликозиды; тетрациклины; макролиды; полимиксины; рифампицины; полиены; линкосамиды; гликопептиды; хлорамфониколы. По механизму действия. 1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов: - пенициллины; - цефалоспорины; - карбапенемы; - гликопептиды; - монобактамы. 92 2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов: - полимиксины; - полиены. 3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов: - макролиды; - аминогликозиды; - тетрациклины; - хлорамфениколы; - линкосамиды. 4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы: - рифампицины. По типу действия на микроорганизм. 1. Бактерицидные антибиотики: - пенициллины; - цефалоспорины; - аминогликозиды; - рифампицины; - гликопептиды; - полимиксины; - полиены; - карбапенемы; - монобактамы. 2. Бактериостатические антибиотики: - тетрациклины; - макролиды; - левомицетины; - линкосамиды; - хлорамфениколы. Основные принципы применения антибиотиков. 1. Точно поставленный диагноз в плане: - выяснения локализации очага инфекции; - установления типа возбудителя; - прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. 2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика. 3. Выбор оптимального препарата с учетом: - особенностей фармакокинетики; - особенностей состояния и возраста больного; - специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия). 4. Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом: - динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания; - результатов бактериологических исследований эффективности лечения. 5. Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней, применения препарата. 6. При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы: - есть ли у больного бактериальная инфекция; - правильно ли выбран препарат; - нет ли у больного суперинфекции; - нет ли аллергической реакции на данный антибиотик; - нет ли у больного абсцесса. Основные антибиотики или антибиотики выбора – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции. Антибиотики резерва или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты. Профилактика развития устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. 1. Использование максимальных доз антибиотиков, предпочтительно парентерально и до полного выздоровления; 2. периодическая замена широко применяемых антибиотиков на новые или резервные; 3. рациональное комбинирование антибиотиков различных химических групп; 4. нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной устойчивостью; 93 5. чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким спектром противомикробного действия; 6. избегать назначения антибиотиков, используемых в ветеринарии, а также препаратов, применяемых в промышленном производстве птицы и говядины. Побочные эффекты антибиотиков. 1. Аллергические реакции: - зуд; - крапивница; - ринит; - конъюнктивит; - отек Квинке; - анафилактический шок. 2. Токсические действия: на кровь: - апластическая анемия; - нейтропения; - агранулоцитоз; - нарушение свертываемости крови. на органы: - гепатотоксичность; - нефротоксичность; - нейротоксичность; - действие на органы ЖКТ. 3. Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику. При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты. Лекция №27. АНТИБИОТИКИ (продолжение). 94 По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков. β-лактамные антибиотики. К этой группе антибиотиков относятся: - пенициллины; - цефалоспорины; - монобактамы; - карбапенемы. β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью. Механизм действия. β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма. Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6- аминопенициллановой кислоты. Классификация пенициллинов. 1. Природные пенициллины: • короткого действия: - бензилпенициллина натриевая соль; - бензилпенициллина калиевая соль; - бензилпенициллина новокаиновая соль. • длительного действия: - бициллин – 1; - бициллин – 5. 2. Антистафилококковые пенициллины: - оксациллин. 3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия): - ампициллин; - амоксициллин. 4. Антисинегнойные: - карбенициллин. Спектр действия. Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов. Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей 2. инфекции нижних дыхательных путей; 3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит; 4. менингит; 5. круглогодичная профилактика ревматизма; 6. сифилис. Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок; 2. раздражающее действие в месте введения; 3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей); 4. эндотоксический шок. Резистентность к пенициллинам. Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность 95 микроорганизмов продуцировать β-лактамазы - ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота - Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав. Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Классификация цефалоспоринов. 1. Препараты 1-го поколения: - цефазолин; цефалексин. 2. Препараты 2-го поколения: - цефаклор; - цефуроксим. 3. Препараты 3-го поколения: - цефтриаксон; - цефоперазон; - цефотаксим. Спектр действия. Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору. Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей; 2. инфекции мочевыводящих путей; 2. инфекции желчевывлящих путей; 3. заболевания кожи и суставов; 4. профилактика послеоперационных осложнений. Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация); 2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения). 3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия); 4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений); 5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении). Противопоказания. 1. Индивидуальная непереносимость; 2. ранние сроки беременности; 3. нарушение функции почек. Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами. Побочное действие. 1. Аллергические реакции; 2. диспептические расстройства; 3. нейротоксичность. Макролиды. Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Препараты: эритромицин, олеандомицин. 96 Механизм действия. Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК. Спектр действия. Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора. Показания к применению. 1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ); 2. инфекции нижних дыхательных путей; 3. дифтерия; 4. скарлатина. Побочные эффекты. Диспепсические расстройства и аллергические реакции. В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды: – азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей. Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами. Классификация аминогликозидов. 1. Препараты 1-го поколения: - стрептомицин; - неомицин; - канамицин; - мономицин. 2. Препараты 2-го поколения: - гентамицин; - сизомицин. 3. Препараты 3-го поколения: - амикацин. Механизм действия. Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов. Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза. Показания к применению. 1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой; 2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения); 3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин); 4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин; 5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин). Побочные эффекты. 1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха); 2. нефротоксичность; 3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами); 4. угнетение функций костного мозга. 97 Противопоказания. 1. Неврит слухового нерва; 2. тяжелые заболевания почек; 3. беременность. Тетрациклины. Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла. Классификация тетрациклинов. 1. Природные: - тетрациклин; - окситстрациклин. 2. Полусинтетические: - метациклин; - доксициклин (вибрациклин). Механизм действия. Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа. Спектр действия. Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии. Показания к применению. 1. Инфекции нижних дыхательных путей; 2. инфекции мочевыводящих путей; 3. инфекции желчевыводящих путей; 4. сифилис; 5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей; 6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез); 7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия; 8. амебиаз. Побочные эффекты. 1. Аллергические реакции; 2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка); 3. диспепсические расстройства; 4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов); 2. нарушение образования костной и зубной ткани; 3. фотодерматит; 4. гепатотоксичность; 5. нефротоксичность; 6. синдром псевдоопухоли мозга. Взаимодействие тетрациклинов. Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения. Линкосамиды. Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида. Препарат: линкомицин. Спектр действия. Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы. Показания к применению. 98 1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема); 2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов; 3. сепсис. Побочные эффекты. 1. Диспепсические расстройства; 2. аллергические реакции; 3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. Хлорамфениколы. Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия). Препарат: левомицетин. Механизм действия. Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом. Показания к применению. 1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами); 2. брюшной тиф; 3. риккетсиозы; 4. внутриглазные инфекции. Побочные эффекты. 1. Гематотоксичность: - обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия; - необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата; 2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности; 3. высокая гепато - и нейротоксичность; 4. дисбактериоз. Полимиксины. Группа антибиотиков полипептидной структуры. Препараты: полимиксин В, полимиксин М. Механизм действия. Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов. Показания к применению. 1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам. 2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции. Побочные эффекты. 1. Выраженная нефротоксичность; 2. нейротоксичность; 3. нервно-мышечная блокада; 4. гематотоксичность (тромбоцитопения); 5. гиперкальциемия, гипокалиемия. 99 Лекция №28. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ. Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты. H H 2 N - SO 2 –N R Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность. Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г). Общие свойства САА: - Сульфаниламидное ядро; - механизм действия; - спектр антибактериального действия. Классификация САА. 1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях: • средства короткого действия, имеющие t 1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки: - сульфадимезин; - этазол; - норсульфазол; - уросульфан. • средства средней продолжительности действия, у которых с t 1/2 = 10 -24 часа: - сульфазин; - сульфаметоксазол. • средства длительного действия с t 1/2 = 24-28 часов: - сульфадиметоксин; - сульфапиридазин; - сульфамонометоксин. • средства сверхдлительного действия с t 1/2 более 48 часов: - сульфален. 2. |