Фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
 Скачать 0.78 Mb.
|
|
Производные ксантина: - кофеин. 5. Лекарственные растения: - жень-шень; - китайский лимонник; - элеутерококк; - кофе, чай. Механизм действия. В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов (см. рис.): - психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами; - психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно; - психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО. Фармакодинамика. - Психостимулирующее действие. Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психически больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации. - Повышение физической выносливости. У человека повышается темп и объем выполняемой работы. Однако происходит ослабление контроля опасности предела физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»). - Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия. - Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани. - Вызывают анорексию. Показания к применению. 1. Депрессивные состояния с явлениями заторможенности; 2. астения и астенические неврозы при нейроинфекциях; 3. адинамия при гипертиреозе. Побочные эффекты. 1. Сухость во рту; Нейромедиатор Инактивация медиатора Психостимулятори Постсинаптические адренорецепторы Постсинаптическая мембрана Рис. Механизм действия психостимуляторов МАО - - Reuptake Угнетение Угнетение Взаимодействие Пресинаптическая мембрана 30 2. повышение АД; 3. головная боль; 4. боль в области сердца; 5. аллергические сыпи; 6. нарушение суточного ритма сна; 7. развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм). Лекция №10. НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. АДАПТОГЕНЫ. АКТОПРОТЕКТОРЫ. ОБЩИЕ СВОЙСТВА. ЛС «ЭКОНОМИЗИРУЮЩЕГО ТИПА». - Стимулирующий эффект препарата зависит от его способности нормализовать обмен веществ. - Применение препаратов не приводит к активации функции симпато-адреналовой системы, не зависит от обмена катехоламинов, не является допингом. - Препараты малотоксичны. Побочные эффекты малочисленны. - Могут быть применены не только у больных людей, но и у здоровых с целью повышения умственной и физической работоспособности. Ноотропные средства. Ноотропные средства(noos-разум) – это группа ЛС, оказывающие специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующие обучение, умственную деятельность, повышающие устойчивость организма к агрессивному воздействию, а также способные улучшать мозговое кровообращение. Классификация ноотропных средств. 1. Производные пирролидона: - пирацетам (ноотропил). 2. Производные ГАМК: - натрия оксибутират; - фенибут; - аминалон; - пикамилон. 3. Нейропептиды: - тиролиберин. 4. Цереброваскулярные средства: - кавинтон (винпоцетин); - циннаризин; - сермион; - пентоксифиллин. 5. Антиоксиданты: • препараты витаминов: - токоферола ацетат (вит. Е); - аскорбиновая кислота (вит. С); - никотиновая кислота (вит. РР); - кверцетин (вит. Р). 6. Разные средства: - актовегин; - церебролизин; - глутаминовая кислота. Механизм действия ноотропных средств. В основе механизма действия лежит в изменение биоэнергетических процессов в нервной клетке: 31 - увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами; - усиливается утилизация глюкозы; - активация аденилатциклазы; - усиление кругооборота АТФ; - стимулирование синтеза РНК и белков; - усиление в мозговой ткани обмена фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина. Ноотропные средства также оказывают влияние на обмен медиаторов: им присуща N- метилдеаспартат потенцирующая активность, а также способность активизировать глутаматергические и ГАМК-ергические процессы. Таким образом, ноотропные средства, называемые нейрометаболическими церебропротекторами оказывают как нейромедиаторный эффект, так и метаболический, который реализуется стимуляцией скорости и активности процессов энергообеспечения нейронов. Фармакодинамика ноотропов. - Ноотропный эффект – влияют на задержку развития или нарушение высших корковых функций, повышают уровень суждений и критических возможностей мозга; - психостимулирующее действие – устраняется апатия и психическая заторможенность; - седативный эффект – уменьшается раздражительность и эмоциональная возбудимость; - атиастеническое действие; - мнемотропное действие (способствуют улучшению запоминания). - антидепрессивное действие; - адаптогенное действие (повышают устойчивость мозга к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды); - антиэпилептическое действие – предупреждают деградирование личности при применении противоэпилептических средств; - антипаркинсоническое действие; - иммуннокоррегирующее действие; - повышение уровня бодрствования сознания. - проявляют антигипоксический эффект. Показания к применению. 1. Олигофрения: лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных возможностей мозга, а также стимуляции обучаемости. 2. В геронтологической практике для лечения старческой деменции, в том числе при болезни Альцгеймера. Применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности пожилых людей на более длительный срок. 3. Лечение алкогольного слабоумия. 4. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации. 5. Комплексная терапия депрессий. 6. Эпилепсия – в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами. 7. ИБС и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией. Побочные явления. 1. Диспепсические расстройства; 2. возбуждающее действие (пирацетам); 3. сонливость (фенибут и натрия оксибутират); 4. снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон). Адаптогены. 32 Адаптогены – это группа ЛС, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающих его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды. Классификация адаптогенов. 1. Препараты растительного происхождения. - настойка жень-шеня; - экстракт элеутерококка; - настойка лимонника китайского; - препараты эхинацеи (настойка эхинацеи, имунал). 2. Препараты животного происхождения. - рантарин; - пантокрин. Механизм действия адаптогенов. Активируют адаптивный синтез РНК и белков за счет мембранопротекторного действия и регуляции селективной проницаемости мембран. Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме. Ослабляют биохимические и функциональные сдвиги при стресс-реакциях. Фармакодинамика. - Адаптогенное действие – повышают устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов; - тонизирующее действие – улучшают функции ЦНС, не вызывая эйфории и не нарушая суточных ритмов; - актопротекторное действие; - повышают устойчивость организма к инфекционным агентам; - антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме; - защитное действие при интоксикации ксенобиотиками. Показания к применению: 1. Неврозы и пограничные состояния. 2. Астенические состояния. 3. Общее ослабление функций организма после перенесенных заболеваний. 4. Синдром хронической усталости (СХУ). 5. Для профилактики стрессовых реакций. Правила приема адаптогенов. 1. Длительность курса около 3-х месяцев. 2. Время приема: осень, зима. 3. Режим приема: настойки принимают натощак за 30 минут до еды по 15-20 капель. 4. Режим питания: исключение из рациона жирных и пряных блюд, алкоголя. Побочные явления: 1. Возбуждение ЦНС; 2. повышение АД (редко). 33 Актопротекторы. Актопротекторы – это группа ЛС, повышающих физическую и умственную работоспособность в экстремальных условиях. К ним относятся следующие препараты: - ацефен - бемитил Механизм действия. Улучшают метаболизм клеток организма. Бемитил стимулирует активность ферментов глюконеогенеза, что стимулирует аэробные пути деградации глюкозы. Показания к применению: (см. адаптогены). Побочные явления: 1. Гипергликемия; 2. диспепсические расстройства. Лекция №11. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ КОРОНАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – это острое или хроническое заболевание, которое возникает в результате уменьшения или прекращения кровоснабжения миокарда в связи с поражением коронарных сосудов. ИБС является собирательным понятием и включает стенокардию (angina pectoris) и инфаркт миокарда (ИМ). Ключевым звеном патогенеза ИБС является несоответствие между потребностью миокарда в кислороде (крови) и его доставка. Этиопатогенез ИБС. 1. Причины, вызывающие уменьшение доставки кислорода к сердцу: - атеросклероз коронарных артерий; - тромбоз коронарных артерий; - спазм коронарных артерий; - нарушение микроциркуляции в миокарде в силу усиления агрегации тромбоцитов и снижения фибринолиза; - гипотония и брадикардия; - сердечная недостаточность. 2. Причины, вызывающие увеличение потребности миокарда в кислороде (крови): - стресс психоэмоциональный; - сильное физическое перенапряжение; - гипертрофия миокарда (у спортсменов); - тиреотоксикоз; - гипертония и тахикардия; - инфекционный миокардит. Пример развития «порочного круга» при ИБС в условиях стресса. стресс 34 стимуляция симпато – адреналовой системы выброс в кровь адреналина и норадреналина) Увеличение ЧСС, ССС, АД (увеличение работы сердца и его потребности в кислороде) стенокардия (большой синдром страха перед смертью) Основные принципы фармакотерапии ИБС. - Уменьшение потребления сердцем кислорода (энергии) за счет снижения ЧСС, ССС, АД; - увеличение энергообеспечения (доставки кислорода) сердца за счет усиления коронарного кровотока в результате расширения коронарных артерий; - коррекция нервнопсихотического состояния больного и метаболизма в миокарде. Факторы риска: - нерациональное питание (холестеринемия – атеросклероз); - работа или учеба (стрессы); - образ жизни: гиподинамия, вредные привычки. Классификация антиангинальных средств. 1. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде: • Органические нитраты: - нитроглицерин; - сустак; - нитронг; - тринитролонг; - нитросорбид; - эринит. • Блокаторы кальциевых каналов. - дилтиазем; - нифедипин (фенигидин). • β -блокаторы (кардиоселективные β 1 -блокаторы): - талинолол; - окспренолол; - метапролол; - небиволол. 2. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду: • Ингибиторы фосфодиэстеразы: - но-шпа; - эуфиллин; - папаверин; - карбокромен; - пентоксифиллин. • Ингибиторы аденозиндезаминазы: - дипиридамол (курантил). • Антиагреганты: - ацетилсалициловая кислота (аспирин). • Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия (коронаролитики): - валидол. 1. Средства, увеличивающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии: 35 • Средства, нормализующие электролитный баланс в миокарде: - калия хлорид; - аспаркам (панангин); - калия оротат. • Антиоксиданты: - витамин Е; - витамин С; - кверцетин; - витамин А; - липоивая кислота. • Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде: - цитохром С; - рибоксин; - фосфаден. Нитроглицерин.Является производным глицерина СН 2 О NО 2 СН О NО 2 СН 2 О NО 2 Ранее существовало представление о том, что в основе антиангинального действия нитроглицерина лежит его способность расширять коронарные сосуды, т.е. оказывать коронаролитический эффект. Однако, позже инструментальными методами было доказано, что нитроглицерин практически не обладает коронаролитической активностью. Но, в тоже время, нитроглицерин оказывает выраженный вазодилатирующий эффект в отношении как резистивных (артерии, артериолы), так и емкостных (вены, венулы) сосудов. В результате этого происходит уменьшение как пред-, так и постнагрузки на сердце, что проявляется снижением выполняемой сердцем работы, а значит и уменьшение потребления миокардом кислорода, т. о. реализуется антиангинальная активность нитроглицерина и других препаратов из группы органических нитратов. Остается открытым вопрос о механизме расширения емкостных и резистивных сосудов под действием нитроглицерина. Для ответа на данный вопрос были проведены многолетние исследования ученых различных специальностей. Установлено, что под действием нитроглицерина происходит накопление в эндотелии сосудов EDRF – релаксирующего фактора, что приводит к расширению сосудов. Так как природа EDRF включает в себя NO-группу, то нитроглицерин является донатором NO группы. Процессы, происходящие Повышение концентрации NO в эндотелии Процессы, происходящие Гуанилатциклаза (повышение концентрации) в мышечном слое сосудов ГТФ → ц-ГМФ → ГМФ ц-ГМФкиназа (неактивная) → ц-ГМФкиназа (активная) Белок → Белок-РО 4 ⇒ расширение сосудов Блокаторы кальциевых каналов. Ионы кальция, проходя по своим медленным каналам внутрь клетки, непосредственно участвуют в гладкомышечном сокращении. При блокаде кальциевых каналов с помощью препаратов 36 кальция входит в клетку, мышечное сокращение не происходит, а наоборот расслабление, что сопровождается расширением сосудов. Дезагреганты (аспирин). Фосфолипиды ↓ фосфолипаза Составные части: глицерин, РО 4 , ненасыщенные жирные кислоты – арахидоновая кислота ↓ ЦОГ Циклические эндоперекиси ↓ ↓ ↓ Простагландины Тромбоксан Простациклин 1. Тромбоксан: - повышает агрегацию тромбоцитов; - способствует сужению сосудов. 2. Простациклин: - снижает агрегацию тромбоцитов; - способствует расширению сосудов. - Тромбоксан локализован в тромбоцитах, а простациклин содержится в эндотелии сосудов. - Циклооксигеназа (ЦОГ) тромбоцитов более чувствительна к действию аспирина, чем циклооксигеназа эндотелиоцитов. - ЦОГ тромбоцитов ингибируется ацетилсалициловой кислотой необратимо, а ЦОГ эндотелия сосудов – обратимо. Наиболее оптимальная доза введения аспирина как дезагреганта - 0,5 мг/кг 1раз в 3 дня. Ингибиторы аденозиндезаминазы. 1 2 3 4 5 АТФ → ц-АМФ → АМФ → Аденозин → Инозин → Гипоксантин 6 → Ксантин → Мочевая кислота → выводится с мочой Ферменты, участвующие в обмене АТФ: 1. Аденилатциклаза. 2. Фосфодиэстераза. 3. Нуклеотидаза. 4. Аденозиндезаминаза. 5. Нуклеозидфосфорилаза 6. Ксантиноксидаза. цАМФ является эндогенным антигипоксантом сосудорасширяющего типа действия. Аденозин – коронаролитик и антигипоксант. При применении средств, блокирующих фосфодиэстеразу, происходит накопление цАМФ, а при применении ингибиторов аденозиндезаминазы – увеличение и накопление аденозина. Средства, применяемые при инфаркте миокарда. 1. Для купирования болевого синдрома – наркотические анальгетики, нейролептаналгезия, иногда ингаляционные наркотические средства. 2. Для восстановления ритмичной деятельности сердца – противоаритмические средства. 3. Для профилактики тромбообразования и нормализации свертывающей функции крови - антикоагулянты, антиагреганты и фибринолитики. 37 4. Для восстановления кислотно-основного равновесия при образовании некротической зоны - щелочные препараты. Лекция №12. СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА. Общие анестетики – это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную (обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности, при сохранении жизненно-важных функций. В настоящее время применяется большое количество препаратов. Необходимость в значительном числе однотипно действующих средств обусловлено: - Отсутствием «идеального» анестетика, полностью удовлетворяющего требованиям практики; - При разных условиях хороши различные анестетики; - Целесообразность сочетания препаратов, что позволяет максимально использовать достоинства каждого из них и свести к минимуму побочные эффекты. Классификация. 1. Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути): • летучие жидкости: - диэтиловый эфир; - фторотан; - метоксифлуран; - изофлуран; - энфлуран. • газообразные вещества: - закись азота; - циклопропан. 2. Неингаляционные анестетики (как правило вводятся внутривенно): • Препараты короткого действия (до 10 – 15 минут): - кетамина гидрохлорид; - Пропанидид (Сомбревин). • Препараты средней продолжительности действия (20 – 50 минут): - натрия тиопентал; - гексенал. • Препараты длительного действия(60 минут и боле): - натрия оксибутират. |