фармакология. Лекция 1 Общая фармакология Фармакология

• Название: Лекция 1 Общая фармакология Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 30.06.2022
• Размер: 0.87 Mb.
• Имя файла: 503.doc
• Тип: Лекция; #621228
• страница: 9 из 16

III. Активаторы калиевых каналов.

• 
  миноксидил
  
• 
  диазоксид
  

IV. Блокаторы кальциевых каналов.

• 
  фенигидин
  
• 
  дилтиазем
  

V. Диуретики.

• 
  фуросемид
  
• 
  дихлортиазид
  
• 
  спиронолактон
  

VI. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

• 
  каптоприл
  
• 
  эналаприл
  
• 
  рамиприл
  

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

• 
  лозартан
  
• 
  кандепсортан
  
• 
  тазосартан
  
• 
  ирбесартан
  

Немедикаментозные методы лечения артериальной гипертензии:

1. 
   Ограничение потребления поваренной соли.
   
2. 
   Ограничение потребления алкоголя.
   
3. 
   Борьба с гиподинамией.
   
4. 
   Борьба с лишним весом.
   
5. 
   Регулярная психо-эмоциональная разгрузка.
   

Факторы, которые приводят к возникновению гипертензии.

1. 
   Увеличение ударного и минутного объемов кровотока.
   
2. 
   Увеличение общего периферического сопротивления току крови - то есть повышение тонуса периферических сосудов.
   
3. 
   Снижение вязкости крови, понижение эластичности сосудистой стенки.
   
4. 
   Нарушение электролитного состава крови.
   

Вещества, влияющие на артериальное давление (эндогенные).

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.

2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, ц-АМФ, эндогенный релаксирующий фактор.
Клофелин

Механизм действия.

В основе механизма действия лежит его способность оказывать ₁ – и ₂ - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер при различных путях его введения.

1. Клофелин стимулирует пресинаптические ₂ - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель.

2. Стимулирует постсинаптические ₁ – адренорецепторов тормозных клеток сосудодвигательного центра, то есть тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Побочные эффекты клофелина.

1. 
   Седативное действие.
   
2. 
   Снотворное действие.
   
3. 
   Потенциирование действия алкоголя.
   
4. 
   Повышение аппетита.
   
5. 
   Ортостатический коллапс.
   
6. 
   Синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно, постепенно, так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница)
   

Препарат противопоказан:

1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам).

2. При депрессии.

3. Лицам, систематически принимающим алкоголь.
Ганглиоблокаторы

Побочные эффекты:

1. 
   Понижение тонуса мочевого пузыря.
   
2. 
   Атония кишечника.
   
3. 
   Нарушение аккомодации.
   
4. 
   Сухость во рту.
   
5. 
   Импотенция.
   

Показания:

1. 
   Купирование гипертонических кризов.
   
2. 
   Управляемая гипотония.
   
3. 
   При плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.
   

Симпатолитики

Обладают более выраженным эффектом. Резерпин оказывает нейролептический эффект. После их применения эффект наступает через 1-3 сутки  купирование кризов не вызывается быстро, но продолжительность действия долгая.


 -адреноблокаторы

Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются для купирования гипертонических кризов, при болезни Рейно (спазм периферических сосудов, особенно конечностей).

 -адреноблокаторы.

Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).

Наиболее эффективны кардиоселективные (₁- адреноблокаторы), так как при их применении реже встречается такое осложнение, как бронхоспазм.

Побочные эффекты.

1. Брадикардия.

2. Блокада проведения сердечных импульсов, особенно при физической нагрузке, вплоть до остановки сердца.

Вазодилятаторы.

1. Артериальные – расширяют только артериолы.

2. Смешанные – расширяют и артериолы, и венулы (действие по типу нитроглицерина), поэтому уменьшается пред – и постнагрузка на сердце.

Активаторы калиевых каналов

Открытие калиевых каналов



Увеличение выхода ионов калия из клетки



Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток



Закрытие кальциевых каналов



Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке



Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов



Расширение сосудов



Снижение АД
Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Ангиотензин I синтезируется из ангиотензиногена под действием ренина, а из ангиотензина I под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II находятся в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, при этом в организме задерживается Nа⁺ и Н₂О, что вызывает увеличение ОЦК, а это в свою очередь повышение АД. Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

Ангиотензиноген



Ангиотензин I



Ангиотензин II

• 
  
  

Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы

сосудов надпочечников

 

Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона



Задержка Nа⁺ и Н₂О в организме



Увеличение ОЦК



Повышение АД

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы, но он очень быстро разрушается в организме при внутривенном введении (2-3 мин).


Ангиотензин II

надпочечник


“+”




Саралазин

АТР


“-”

“-”

“+”


АТР

сосуд

• 
  выброса
  

альдостерона

тонуса мышц сосудов







задержки Nа⁺ и Н₂О

расширение сосудов




Внеклеточной жидкости (ОЦК)


Г И П О Т Е Н З И В Н Ы Й Э ФФ Е К Т



Диуретики (салуретики).

При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.
Этапы лечения гипертонической болезни:

I этап – эссенциальная стадия:

• 
  диуретики;
  
• 
   - блокаторы.
  

II этап:

• 
  диуретики + адреноблокаторы;
  
• 
  диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов;
  

III этап:

• 
  диуретики +  - блокаторы + вазодилятаторы
  
• 
  диуретики + клофелин
  

- диуретики + ингибиторы АПФ, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Лекция 17.

Мочегонные средства. Диуретики. Салуретики.

Мочегонные средства – это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.

Показания к применению:

1. Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности.

2. Гипертоническая болезнь и гипертонический криз.

3. Острое отравление химическими веществами, в том числе лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми).

4. Асцит при циррозе печени.

5. Острое набухание, отек головного мозга и легких.

6. Глаукома, гидроцефалия, эпилепсия.

Классификация:

Существует 3 классификации мочегонных средств:

1. 
   По химическому строению.
   
2. 
   По локализации действия в нефроне.
   
3. 
   По механизму действия.
   

Также существует и смешанная по локализации действия в нефроне и механизму действия.

I. Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.

1. 
   Производные ксантина.
   

- эуфиллин

• 
  теофиллин
  
• 
  теобромин
  

II. Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона.

1. Осмотические диуретики.

- маннит (маннитол)

- мочевина

2. Ингибиторы карбоангидразы.

- диакарб

III. Средства, действующие в области петли Генле (петлевые диуретики).

- фуросемид (лазикс)

- кислота этакриновая

- дихлотиазид (гипотиазид)

Ртутные диуретики.

- меркузал

- нобурит

- промеран

IV. Антагонисты альдостерона.

- спиронолактон (верошпирон)

V. Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия почечных канальцев.

- триамтерен

- амилорид
Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.

Механизм действия ксантинов.
Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания ц-АМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом, то есть расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону, а значит уменьшается время контакта первичной мочи с эпителием канальца, это приводит к уменьшению реабсорбции, а значит к увеличению выделяемой мочи.
Эуфиллин используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% внутривенно. Побочные эффекты эуфиллина, такие как, головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги обратно пропорциональны (по степени выраженности) скорости инфузии препарата. Иными словами, побочные эффекты зависят не от самого препарата, а от скорости его введения.
Средства, влияющие на проксимальный каналец.

Механизм действия осмотических диуретиков.
Осмотические диуретики являются метаболически инертными, то есть не метаболизируются в организме и выделяются из него в неизмененном виде, но они осмотически активны. Находясь в сосудах организма, они не всасываются в ткани, а внутри сосуда образуют так называемые гидратированные молекулы. Эти молекулы в почках подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, а в таком же виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.
Мочевина в отличии от маннита проникает через гематоэнцефалический барьер в сосуды головного мозга. Для мочевины характерен феномен “отдачи”, то есть способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга и это проявляется тем, что молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань мозга, вызывая, таким образом вторичный отек мозга. Поэтому для профилактики феномена “отдачи” сразу после инфузии мочевины вводят фуросемид.
Механизм действия ингибиторов карбоангидразы:

Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО₂ и Н₂О.

СО₂ + Н₂О  Н₂СО₃ Угольная кислота диссоциирует на Н^ и НСО₃ ^.

При образовании Н⁺ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl ^ и Н₂О. При помощи диакарба эта реакция блокируется. То есть блокируется образование Н^, тем самым блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ними и хлора с водой, что в итоге приводит к увеличению количества мочи.

Диакарб является довольно слабым диуретиком, но довольно широко используется в педиатрической практике для лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной – для лечения глаукомы.

Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NаНСО₃^, а ион НСО₃^ обеспечивает щелочной резерв организма, то формируется ацидоз, на фоне которого активность диакарба снижается, для чего следует назначать его с перерывами 2-3 дня.
Средства, действующие в области петли Генле.

Механизм действия петлевых диуретиков.

Точкой приложения препаратов является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики называются мощными (ургентными). Диуретическая активность длится 1,5 – 2 часа при парентеральном пути введения, 6- 8 часов при пероральном.

Под действием этих препаратов сильно увеличивается калийурез (возрастает в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: KI, калия оротат, аспаркам, а также производить лабораторный контроль за концентрацией калия в крови.

Гипокалиемия развивается довольно-таки быстро и имеет следующие признаки:

1. Быстрая утомляемость.

2. Мышечная слабость.

3. Аритмии.

4. Запоры.

5. Судороги.

В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Nа⁺ и Сl ^.
Фармакодинамика петлевых диуретиков.

1. Возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки, при применении в больших дозах препаратов, поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах.

2. На фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры.

Механизм действия ртутных диуретиков.

Ртутные диуретики представляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам.

Механизм действия заключается в том, что ртуть является специфическим блокатором SH – групп, входящих в состав фермента сукцинатдегидрогеназы, который принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Nа⁺ и Сl ^.
Антагонистыальдостерона.

Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля за уровнем калия в крови.

По химическому строению спиронолактонблизок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно:

• 
  усиливает выведение Nа⁺ и воды, но задерживает калий.
  

Побочные эффекты:

1. Дисменорея у женщин.

2. Геникомастия у мужчин.
Блокаторы транспорта ионов натрия и калия.

Механизм действия.

Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.

Механизм действия основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа⁺ из просвета нефрона в клетку. Они являются также калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, то есть при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.
Лекция 18.

Противоаритмические средства.

Противоаритмические средства – это группа препаратов, которые применяются для лечения нарушений ритма сердечных сокращений, т.е. для лечения аритмий.