фармакология. Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология

• Название: Лекция 1. Общая фармакология. Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 26.05.2020
• Размер: 1.35 Mb.
• Имя файла: farmakologia_vs11e_lektsii.docx
• Тип: Лекция; #125757
• страница: 21 из 56

Механизм действия.

Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).
Тромбопластин, Са²⁺




−

Протромбин Тромбин Гепарин



Профибриноген Фибрин
Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.

Показания к применению.

1. 
   Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
   
2. 
   для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
   
3. 
   острый ИМ;
   
4. 
   для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
   
5. 
   гемодиализ;
   
6. 
   переливание крови.
   

Другие стороны фармакодинамики гепарина.

• 
  Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
  
• 
  противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.
  

Побочные эффекты.

1. 
   Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
   
2. 
   гематурии;
   
3. 
   кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
   
4. 
   аллергические реакции;
   
5. 
   длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.
   

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

• 
  Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:
  
• 
  высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
  
• 
  высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
  
• 
  обладает более низкой токсичностью.
  

Антикоагулянты непрямого действия.

Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.

Механизм действия.

Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.

Показания к применению.

1. 
   Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;
   
2. 
   тромбоэмболические осложнения после ИМ;
   
3. 
   профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;
   
4. 
   хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);
   
5. 
   облитерирующий эндартериит.
   

Побочные эффекты.

Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:

1. 
   кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);
   
2. 
   диспепсические явления;
   
3. 
   у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.
   

Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.
Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.

Показания к применению.

1. 
   Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:
   
   • 
     желтуха;
     
   • 
     острый гепатит;
     
   • 
     ЯБЖ и ДВПК;
     
   • 
     лучевая болезнь;
     
   • 
     туберкулез легких.
     
2. 
   Геморрагические состояния у недоношенных детей.
   
3. 
   Маточные кровотечения
   
4. 
   Паренхиматозные кровотечения.
   
5. 
   Кровотечения после ранения, операции.
   
6. 
   Геморроидальные кровотечения.
   
7. 
   Носовые кровотечения.
   

Коагулянты.

К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови.

Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.

Фибриноген. Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза.

Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа:

1. 
   Профибринолизин фибринолизин
   

2. 
   Тромб пептидные продукты протеолиза
   

Фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи.
Стрептолиоза. Является активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка.