Лекция 1 Органы кроветворения и иммунопоэза
 Скачать 340.5 Kb.
|
|
Тимус представляет собой центральный орган иммунной системы в котором происходит антиген-независимая пролиферация и дифференцировка, из их предшественников поступающих в красный костный мозг. Наибольшего развития тимус достигает в детстве после полового созревания подвергается возрастной инволюции путем частичного замещения жировой тканью. Развитие Закладка происходит в конце 2 месяца эмбриогенеза в эпителии глотки на уровне 3-4 пар жаберных карманов. В конце 2-го месяца развития в петлях эпителия стромы появляются лимфоциты со специфическими рецепторами на цитолемме. В середине 3 месяца в орган врастает мезенхима, которая разделяет его на дольки. Несколько позже в дольках обособляется корковое и мозговое вещество. Стромой сформированного тимуса является ретикуло-эпителиальные клетки, представляющие собой отростки эпителиоцитов, соединенных друг с другом с помощью отростков и образующих густую эпителиальную сеть. В петлях стромы располагаются Т-лимфобласты, Т-лимфоциты, макрофаги, сосуды микроциркулярного русла. Снаружи тимус покрыт соединительно-тканной капсулой, от которой отходят перегородки, деля его на долька. Долька состоит из 3-х мерной сети отростчатых эпителиальных клеток, в петлях которого располагаются Т-лимфоциты, макрофаги. В каждой дольке выделяют кокковое и мозговое вещество. Корковое вещество содержит около 90 процентов всех лимфоцитов долько. На периферии дольки располагаются Т-лимфобласты, которые мигрируют сюда из красного костного мозга. Это большие клетки, не имеющие на своей цитолемме рецепторов. Под влиянием гормона тирозина выделяемого эпителиоцитами стромы и макрофагами, Т-лимфобласты интенсивно пролифелируются и дифферинцируются в зрелые Т-лимфоциты, приобретают рецепторы к различным антигенам. Указанная дифференцировка Т-лимфоцитов получила название антиген-независимая . 90 процентов Т-лимфоцитов, образуется в коре, здесь же гибнет путем апоптоза. 10 процентов Т-лимфоцитов приобретает в процессе дифференцировки рецепторы к чужеродным антигенам. Такие Т-лимфоциты называются антиген- реактивными. Новый генерации зрелых антиген-реактивных Т-лимфоцитов появляются в корковом веществе через каждые 6-9 лет. Для осуществления антиген-независимых дифференцировки в тимусе есть гематотисусный барьер, которые предохраняют дифференцирующиеся Т-лимфоциты от действия антигенов, находящихся в крови. Барьер состоит из: 1)Эндотелия капилляров 2)базальная мембрана капилляров 3)пространство с макрофагами 4)базальная мембрана ретикулоэпителиальных клеток 5)цитоплазма ретикулоэпителиальных клеток Светлые, оксифильные, со светлым ядром, умеренно развиты органеллы. Своими отростками они охватывают лимфоциты, создавая микроокружение необходимого для их деления и созревания. В корковом веществе имеется 3 вида эпителиальных клеток: Секреторные клетки – содержащийся в цитоплазме секреторные гранулы , вырабатывают факторы необходимого для созревание лимфоцитов «Клетки-коньки» содержат в своей цитоплазме до нескольких десятков делящихся и гибнущих лимфоцитов, изолируя их от окруженных клеток и участвующих в их селекции. Периваскулярные клетки – охватывают уплощенные отростки капилляров и служат элементом гематотимусного барьера. Зрелые антиген-реактивные Т-лимфоциты коркового вещества долек поступившие в капилляры коркового вещества, ликую мозговое вещество, далее в общей кровоток, достижение периферических органов кроветворении, где заселяют тимус-зависимые зоны. Там происходит контакт Т-лимфоцитов с различными антигенами, под влиянием которых Т-лимфоциты трансформируются в 4 субкласса(киллеры и так далее) Мозговое вещество содержит значительно меньше пролифирирующих и дифференцирующих Т-лимфоцитов. Зрелые антиген-зависимые Т-лимфоциты поступают в посткапсулярные мозгового вещества и далее достигают кровотоком периферических органов иммунной системы, где заселяют Т-зависимые зоны. В отличие от корковых Т-лимфоцитах, мозговые вновь возращаются с током крови в мозговое вещество – рециркулирующие. Главное отличе Т-лимфоцитов мозгового вещества является различие в рецепторах на цитолемме. Эпителио-ретикуляные клетки стромы мозгового вещества крупнее, чем корковые, в отдельных участках они теряют отростки, уплощаются и накладывают друг на другаконцентрическими слоями, образуя слоистые эпителиальные тельца(Гассаля) диаметром до 100 мкм и более. В цитоплазме телец Гассаля содержатся гранулы нератина и грубые, фрагментированные пучки тонофибрилл, что свидетельствует о процессах ороговения. Эпителий стромы мозговорого вещества тимуса. С возрастом и при стрессах число телец увеличивается, после достижения полового созревания происходит обратное развитие тимуса – возрастная инволюция, во время которой происходит уменьшение количества Т-лимфоцитов в дольках, особенно в корковом веществе. Уменьшение связанно с гибелью лимфоцитов и значительному снижению их деления. В соединительно-тканной перегородке между долькоми появляется жировая ткань. В мозговом веществе увеличивается количество телец Гассаля. При воздействие на организм сильных раздражителей может наступить анцидентальная(быстрая) инволюция. При этом происходит: 1)большой выброс лимфоцитов в кровь 2)значительную гибель Т-лимфоцитов – особенно в корковом веществе 3)фагоцитоз, не измененных Т-лимфоцитов Одновременно с гибелью Т-лимфоцитов происходит разрастание эпителио-ретикулоцитов, которые набухают, когда в цитоплазме появляются гликопротеиды. Помимо лимфоцитопоэза и иммунопоэза, тимус выделяет в кровь ряд биологически активных веществ 1)инсулино-подобный фактор(понижение содержания глюкозы в крови) 2)кальцио-подобный фактор(понижение содержания кальция в крови) 3)фактор роста – стимулирует пролиферацию клеток некоторых органов. Лекция2: Эндокринная система Железы, продукция которых(гормоны и амины) выделяется непосредственно в кровь. Гормоны и амины вещества с высокой биологической активностью регулирующие рост и деятельность клеток различных тканей с помощью рецепторов на ткани. Строение этих желез разнообразно. Могут быть одноклеточные, имеет вид мелких компактных клеток сколение или являются крупными органными структурами. Некоторые железы образованны тканями, имеющими различное эмбриональное происхождение, другие лежат внутри неэндокринной систему, есть эндокринные органы периодически появляющиеся и исчезающие. Э.железы, имеющие органное строение покрыты кпсулой из плотной соединительной ткани, от которой вглубь отходят трабекулы из РВСТ и несущие сосуды и нервы. В большинстве э.желез клетки образуют тяжи и тесно прижимаются к капсуле, что обеспечивает выделение гормона в кровь. Капилляры формируют густые сети обладающие повышенной проницаемостью, являющиеся синусоидными. Гормоны выделяются в кровь, так как выводные протоки у этих желез отсутствуют. Клеткам э.желез характерна высокая секреторная активность и значительное развитие синтезирующего аппарата. Их строение зависит от химической природы, вырабатывающего гормон. В клетках образующих пептидные гормоны сильно развита гранулярная ЭПС, митохондрии. Небелковые – агранулярная ЭПС, митохондрии. Установлен способ многих желез вырабатывать несколько гормонов. Накопление обычно происходит внутри клетки в виде секреторных гранул, нейрогормоны могут накапливаться в большом количестве внутри аксонов. Единственный пример внеклеточного накопления гормонов – в фолликулах щитовидной железы. Существует несколько источников просхождения э.желез: Эпителиальное – функционально ведущая ткань большинства э.желез.(щитовидка, паращитовидка, корковое вещество надпочечникови промежуточная часть гипофиза, некоторые эндокринные клетки гонад) Соединительное – клетки некоторых гонад Нейральное – эндокринные клетки гипоталамуса, эпифиза, мозговое вещество надпочечников, клетки ДЭС Мышечное – клетки в почках, секретирующие кардиомиоциты В эндокринной системе выделяют 3 уровня организации: Нижний – железы, вырабатывающие гормоны, которые под влияют на различные ткаки организма Высокий – деятельность большинства желез 1 уровня, регулируются особыми тропными гормонами гипофиза В свою очередь выделение, тропных гормонов контролируются свециальными нейрогормонами гипоталамуса. В эндокринной системе существует принцип обратной связи, которой обеспечивается поддержание необходимого уровня активности эндокринных желез, вследствие того что усиление выработки гормонов железами 1 уровня угнетает секрецию соответствующих тропных гормонов (2 уровень) гипофиза, а ослабление выработки гормонов железами 1 уровня усиливает секрецию соответствующих тропных гормонов желез 2 уровня. Определенные гормоны оказывают свое действие на клетки только на клетки одного определенного типа – клетки-мишени, избирательность основана на том, что на цитолемме клетки-мишени имеется свецифические рецепторы для данного гормона. Однако существует гормоны, которые воздействуют на клетки многих типов и все их следует считать клетками-мишенями. Есть гормоны, которые в одном организме стимулируют активность, а в другом угнетают. Адреналин – сокращение гладких мышц в сосудах, а в бронхах вызывают расслабление этих мышц, этот факт объясняет наличием 2-х типов рецепторов – альфа и бета. Связывание гормона с рецептором активируют фермент аденилатциклазу, под вилянием, которого в клетках-мишенях образуется циклическая аденозинмонофосфатная кислота из АТФ, образованная ц-АМФ активируется внутриклеточными ферментами, что приводит клетку к состоянию возбуждения. По химической природе выделяют 3 группы гормонов: Самая многочисленная – белки Небольшая – производные аминокислот Производные холестерина – стероидные Попадая в кровь гормон связывается с белками сыворотки крови, это предохраняте гормон от быстрого распада. В функциональном отношении эндокринная система делится на 4 группы: 1) центральные эндокринные железы – гипоталамус, гипофиз, эпифиз 2)периферические – щитовидная и паращитовидная 3)органы сочетающие эндокринные и экзокринные функции – гонады, плацента, поджелудочная железа 4)одиночный гормон, продуцирующие клетки ДЭС Центральные эндокринные железы Гипоталамус – располагается в основание головного мозга, входит в состав промежуточного мозга, является центром высшей эндокринной функции. Контролирует все висцеральные функции организма. Анатомически подразделяется на передний, средний и задний отделы. Гистологически представлено белым и серым веществом. В сером веществе выделено свыше 30 пар ядер. Преобладают нейросекреторные ядра в переднем и среднем отделе гипоталамуса. В переднем отделе парные супраоптические и паравентрикулярные ядра. Супраоптические ядра образованы крупными нейросекреторными мультиполярными нейронами в цитоплазме которых хорошо развит синтезирующий аппарат. Их аксоны проходят через медиальные возвышения – эминенция и гипофизарную ножку в заднюю долю гипофиза, где заканчивается расширенными терминалями на кровеносных капиллярах – аксо-базальные синапсы. Папавентрикулярные ядар – состоят из крупных мультиполярных нейросекреторных нейронов в центре ядра и мелких на периферии. Аксон крупных нейронов проходит медиальное возвышение, ножку гипофиза и заканчиваются терминалями на задней доли гипофиза образуя аксо-базальные синапсы. Аксоны мелких клеток идут в медиальное возвышение, где заканчиваются аксо-базальными синапсами на сосудах первичных капилляров сети. Аксоны супраоптических ядер и крупноклеточной части паравентрикулярных ядер формируют гипоталамонейрогипофизарный тракт. Нейросекреторные клетки супраоптических ядер синтезируют гормон вазопрессин – антидиуретический гормон (АДУ), мишенью этого гормона являются гладкие миоциты сосудов и нефроциты почек. Нейросекрет нейронов крупной части паравентрикулярных ядер синтез гормонов – окситоцин, мишень – гладкие миоциты матки,которая под его влиянием сильно сокращается способствую родам, а также миоэпителиальные клетки молочных желез, обеспечивает выделение молока. В среднем отделе располагается 3 важнейших ярда: аркуатное, вентромедиальное и дорсомедиальное. Эти ядра образованы мелкими нейросекреторными нейронами, которые вырабатывают аденогипофизотропные гормоны, с помощью которых гипоталамус контролирует деятельность клеток передней и средней части гипофиза. По своему действию нейрогормоны указанных ядер получили название – либерины( стимулирующие продукцию и выделение гормонов передней доли и средней части аденогипофиза), статины( угнетают функции указанныех клеток). Кроме указанных ядер либерины и статины образуются в мелкоклеточных частях паравентрикулярных ядер. Аксоны нейросекреторных клеток среднего гипоталамуса, а также мелкоклеточная часть медиальных ядер вступают в медиальное возвышение, где заканчиваются расширением терминалей. Содержащиеся либерины и статины на капиллярных клубочках возвышения, формируют аксо-базальные синапсы .Выходя из возвышения капилляры первичной сети собираются в портальные вены, которые идут вдоль ножек гипофиза. Эти вены распадаются на вторичную капиллярную сеть синусоидного типа, которая оплетает клетки передней доли гипофиза. Либерины и статины поступившие с током оказывают соответствующее действие на клетки передней доли и средней части аденогипофиза. Вторичные капиллярные сети собираются в выносящие вены. Гипофиз Гипофиз закладывается на 4-5 недели эмбриогенеза, в этом процессе участвуют 3 эмбриональных зачатка: Эпителий крыши ротовой полости – начало передней доли гипофиза Промежуточный мозговой пузырь – начало задней доли гипофиза Мезенхима – ретикулярные волокна, соединительно-тканная капсула Гипофиз состоит из аденогипофиза и нейрогипофиза Аденогипофиз представлен пердней долей, промежуточной и туберальной частями. Передняя доля гипофиза состоит из аденоцитов эпителиольной природы, располагаются в виде трабекул, анастомазирую друг с другом, и формируется густая сеть. Промежутки между тяжами заполнены нежной сетью ретикулярных волокон и синусоидных капилляров, которые густо оплетают аденоциты. Каждый тяж имеет 2 части: 1)хромофильные аденоциты – 40 процентов, росполагаются по периферии тяжей, в цитоплазме хорошо развита гранулянарая ЭПС, митохондрии. Наблюдаются секреторные гранулы, готорые хорошо восприимчивы к красителям 2)хромофобные – в периферии тяжей, цитоплазма окрашивается слабо. Среди хромофильных выделяют 2 группы по отношению к красителю: 1) Базофильные 4-10 процентов от всех клеток передней доли гипофиза – крупные клетки, многочисленные гранулы в цитоплазме представлены гликопротеидами. Среди базофильных различают 3 разновидности: А) клетки имеют округлую или овальную форму с эксцентрично расположенным ядром. Эти клетки называют гонадотропоцитами, потому что они синтезируют гонадотроные гормоны фоллитропин и лютропин. Мишени этих гормонов – гонады. Б) Клетки неправильной угловатой формы их мелкие секреторные гранулы содержат меньше гликопротеидов – тиротропоциты выделяют тиротропный горман – тиротропин, мишешью которого являются тироциты щитовидной железы. В) Клетки неправильной формы сильно развита гранулярная ЭПС, названы кортикотропоцитами, которые синтезируют аденокортикотропный гормон, которые стимулируют активность клеток коры надпочечников 2) ацидофильные35-40 процентов от всех клеток передней доли гипофиза, форма округлая по размерам меньше базофилов, в цитоплазме хорошо развита гранулярная ЭПС, митохондрии. Среди ацидофильных выделяют 2 группы: А) соматотропоциты, вырабатывают гормон роста – соматотропин мишень – хрящевые клетки эпифизарных пластинок длинных трубчатых костей. Стимулируют их размножение. Б) мамотропоциты, синтезируют лактотропный гормон – пролактин, после родов во время вскармливания новорожденного. Кроме этого этот гормон «пробуждает» материнский инстинкт. Хромофобные аденоциты – гранул практически нету, не восприимчивы к красителям. Основная масса – клетки различного физиологического значения: есть клетки , начавшие специализироваться в базофильные или ацидофильные, другие клетки являются клетками, лишившимися секреторных гранул в результате длительной и усиленной секреции, есть немного мало специализированных клеток играющих роль резерва для восстановления, встречаются фолликулозвездчатые клетки с длинными отростками, способны фагоцитировать погибшие секреторные клетки и влиять на секреторную активность базофильных и ацидофильных аденоцитов. Средняя часть аденогипофиза – кубический эпителий в несколько слоев, клетки вырабатывают белковый или слизистые секрет, которые накапливается между соседним клетками формируя фолликулоподобную сеть. В этих клетках синтезируется 2 гормона: Меланоцитотропный гормон – стумулирующий образование пигмента меланина Липотропин – усиливающий метаболизм липидов. Задняя доля гипофиза – представлена отростчатыми веретеновидными клетками нейроглии, получившим название питуицитов, имеют многочисленные капилляры, аксоны и их терминали супраоптического и крупноклеточных частей паравентрикулярных ядер перднего гипоталамуса, образуют аксо-базальные синапсы. В задней доле гормоны не синтезируются, а накапливаются в расширенной терминали аксона. Заднюю доля по другому называют нейрогемальным органом. Другим таким органом является медиальная эминенция гипоталамуса, которая также состоит из глиальных клеток – танницитов, капилляры первичной сети, аксонов клеток аркуатного слоя, дорсомедиальные ядра, средний одел гипоталамуса и мелкоклеточные части паравентрикулярных ядер, аксо-базальные синапсы. Здесь накапливаются либерины и статины в рпсширенниых терминалях аксонов. Эпифиз Эпифиз закладывается на 5-6 недели эмбриогенеза в виде выпячивания промежуточного мозгового пузыря. Гистологически сформировавшийся эпифиз имеет дольчатое строение, которое ограничивает друг от друга прослойки РВСТ. В дольке различают 2 вида клеток: Пинеалоциты – секретообразная клетка – 90 процентов, располагаются в центре дольки, тело клетки полигональное с длинными ветвящимися отростками на концах которых имеются булавовидные расширения, с помощью которых эти клетки контактируют с капиллярами. Выделяют светлые и темные пинеалоциты. Считают, что эти клетки находятся в разных функциональных состояниях. Цитоплазма – хорошо развита гранулярная и агранулярная ЭПС, много митохондрий, свободный рибосом и лизосом. Глиальные клетки – видоизмененные астроциты с длинными отростками, опорная функция, расположены на периферии дольки. Функции: регулирует процессы, протекающие ритмически. Гормонообразовательная деятельность определяет его способность отличать смену дня и ночи – работая в циркадном ритме. Пинеалоциты – продуцируют гормоны и нейроамины. Нейроамины – серотонин, который в клетке преобразуется в мелатонин, угнетающие секрецию ганадолиберина передней доли гипофиза, что приводит к замедлению развития половой системы. Гормоны: Антигонадотропин – ослабляет секрецию передней доли гипофиза Гормон, повышающий уровень калия в крови Тиролиберин – стимулирует деятельность тироцитов щитовидной железы Люлиберин – стимулирует выработку лютропина передней доли гипофиза Тиротропин – стимулирует деятельность тироцитов щитовидной железы Аргинин – вазотоцин – угнетает секрецию лютропина и фоллилитропина |