вся гистология. лекции по гисте 1 часть. Лекция 13. Частная гистология. Спинной мозг. Головной мозг. Мозжечок. Частная гистология
 Скачать 336 Kb.
|
|
Часть тимоцитов в процессе дифференцировки приобретает ошибочно рецепторы к белкам-антигенам собственного организма и, попадая в кровь, уничтожают клетки собственных тканей, что приводит к аутоиммунным заболеваниям (системная красная волчанка, лимфосаркома, лимфолейкоз). Чтобы этого не произошло, такие тимоциты должны быть уничтожены. Среди эпителиальных клеток стромы есть клетки-селекционеры с контролирующей функцией - "клетки-няньки", которые осуществляют отбор Т-лимфоцитов, включают в неправильно обученных тимоцитах программу апоптоза и передают их макрофагам для уничтожения. Уничтожается 70- 90% тимоцитов. Для правильного обучения тимоцитов необходимо оградить их от контакта с антигенами, циркулирующими в крови, поэтому в корковом веществе между кровью и тимоцитами существует гематотимусный барьер. В его состав входят: эндотелий капилляров с базальной мембраной, перикапиллярное пространство с макрофагами, эпителиальные клетки стромы. При нарушении барьера в корковом веществе появляются гранулоциты, тучные клетки и плазмоциты. Мозговое вещество содержит в 2000 раз меньше лимфоцитов, чем корковое. Лимфоциты мозгового вещества - это зрелые рециркулирующие малые лимфоциты. Они свободно мигрируют из крови в мозговое вещество тимуса и назад, в кровь. Здесь нет гемато-тимусного барьера и не происходит размножения и обучения тимоцитов, но здесь много макрофагов, уничтожающих дефектные лимфоциты. Эпителиальные клетки стромы крупные, лежат плотнее, активно секретируют тимозины. Часть клеток ороговевает, образуя тельца Гассаля. Таким образом, эпителиальная строма тимуса содержит 4 функциональных типа клеток: секреторные (вырабатывают тимозины), "няньки" (осуществляют селекцию), барьерные периваскулярные, ороговевающие в тельцах Гассаля. Кровоснабжение тимуса осуществляют капсулярные артерии, которые распадаются на междольковые, а затем на внутридольковые, а они на густую сеть капилляров. Большая часть капилляров не заходит в мозговое вещество, а сливается в корковом веществе в подкапсулярные венулы, а они - в капсулярные вены. Меньшая часть капилляров направляется в мозговое вещество, где сливается в посткапиллярные венулы с высоким эндотелием и межклеточными щелями, легко проницаемые для лимфоцитов. Затем кровь поступает в капсулярные вены. Наибольшего развития тимус достигает в раннем детстве, а после полового созревания подвергается возрастной инволюции (обратному развитию), в нем уменьшается количество лимфоцитов и разрастается жировая ткань При стрессе тимус подвергается акцидентальной инволюции. Это временная обратимая инволюция под действием высоких доз глюкокортикоидных гормонов надпочечников, которые разрушают тимоциты коркового вещества, что приводит к опустошению тимуса. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА создают иммунные барьеры, препятствующие внедрению и распространению инфекции. Первый барьер образует единая иммунная система слизистых оболочек, второй барьер – лимфоузлы, третий барьер – селезенка. Единая иммунная система слизистых оболочек включает миндалины и лимфоидные фолликулы, расположенные в слизистых оболочках пищеварительной трубки, воздухоносных и мочевыводящих путей. Фолликулы могут быть одиночными (солитарными) или в виде агрегатов (Пейеровых бляшек). Они образуются в рыхлой соединительной ткани, в них нет сосудов и нет сквозного тока лимфы. Центр фолликула светлый, называется реактивный центр - это В-зависимая зона, где размножаются В-лимфоциты. Периферия фолликула ярко базофильная – это мантийная зона, где накапливаются зрелые лимфоциты и плазмоциты. Между фолликулами находятся парафолликулярные зоны – это Т-зависимые зоны, где размножаются Т-лимфоциты. Плазмоциты фолликулов вырабатывают IgA, к которому клетки эпителия добавляют секреторный компонент и переносят этот комплекс на поверхность слизистой оболочки, где он связывает антигены, препятствуя их проникновению в организм. У детей фолликулы развиты слабо, формируются к 2 годам. Если инфекция все же проникла через иммунный барьер слизистых оболочек в ткани, то антигены с током лимфы и крови попадают в лимфоузлы и селезенку, которые составляют внутренние иммунные барьеры. Лекция 20. ЛИМФОУЗЛЫ. СЕЛЕЗЕНКА. ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ. Закладываются на 3 месяце эмбриогенеза. Вокруг сосудов мезенхимные клетки размножаются, образуя узелок, и дифференцируются в ретикулярные клетки, образующие строму. Вокруг узелка формируется фиброзная капсула, от которой внутрь отходят трабекулы. Ретикулярная строма закладки заселяется кроветворными клетками, и на 3 месяце эмбриогенеза в лимфоузлах начинается миелопоэз. Протекающая лимфа делит зачаток на фолликулы и тяжи. На 4 месяце в узлы вселяются В-лимфоциты, которые под капсулой размножаются и образуют корковое вещество из плотных узелков - фолликулов, а зрелые малые В-лимфоциты и плазмоциты в виде тяжей перемещаются в центр лимфоузла и образуют мозговое вещество. Затем в лимфоузлы вселяются Т-лимфоциты. Миелопоэз угасает, лимфопоэз усиливается. Лимфоузлы расположены по ходу лимфатических сосудов, имеют бобовидную форму, их d=0,5-1 см. С выпуклой стороны узла подходят 3-4 приносящих лимфатических сосуда, на вогнутой стороне находятся ворота, через которые входит артерия и выходят вена и выносящий лимфатический сосуд. В воротах есть гладкие миоциты, регулирующие отток лимфы. Лимфоузел покрыт фиброзной капсулой, от которой внутрь отходят трабекулы, между ними расположена ретикулярная ткань, в ее петлях находятся лимфоидные клетки разной степени зрелости и макрофаги. Под капсулой находится темное корковое вещество из лимфоидных фолликулов, в центре - светлое мозговое вещество. В корковом веществе лимфоузла различают 2 зоны: 1 - кортикальная или фолликулярная зона - В-зависимая; 2 - паракортикальная - Т-зависимая. Кортикальная зона состоит из фолликулов d=0,5-1 мм. Строму фолликула составляют дендритные ретикулярные клетки. Они создают микроокружение В-лимфоцитам и характерны для В-зон. Это активно фагоцитирующие антиген-представляющие клетки. Вместе со свободными макрофагами они распознают АГ, фагоцитируют его, передают Т-хелперам и вместе с ними стимулируют костномозговые В-наивные лимфоциты (СД-19) к бласттрансформации и размножению. Между дендритными клетками находяттся свободные макрофаги и размножающиеся В-лимфобласты. Это крупные клетки со светлым ядром, поэтому центр фолликула светло окрашен и называется центр размножения или реактивный центр, при инфекции он увеличивается. Реактивные центры непрерывно изменяются каждые 2-3 суток, возникают и исчезают. Из В-лимфобластов образуются зрелые В-лимфоциты памяти (СД-20) и плазмоциты с плотным ядром и базофильной цитоплазмой, они окружают центр размножения в виде базофильной короны или мантии. Часть зрелых клеток выходит в лимфу и разносится по организму, а другая часть депонируется в мозговом веществе узла. Фолликул отделяется от капсулы краевым синусом, а от других фолликулов и трабекул - промежуточными корковыми синусами. Синусы – это пространства, выстланные прерывистым слоем уплощенных клеток, которые называются береговыми. Это видоизмененные ретикулярные клетки и осевшие макрофаги, базальной мембраны под ними нет. Синус лимфоузла не является полой трубкой, как сосуд, а внутри имеет ретикулярную строму из клеток и волокон, которая замедляет ток лимфы, задерживает в петлях сети лимфоциты, макрофаги, плазмоциты, антигены и крупные белки, т.е. фильтрует лимфу. Паракортикальная зона - диффузная, может образовывать сплошной слой между фолликулами и мозговыми тяжами. Это Т-зависимая зона, в ней размножаются Т-лимфоциты. Строма в Т-зонах состоит из интердигитирующих ретикулярных клеток, создающих микроокружение для Т-лимфоцитов. Это тоже А-клетки, но в отличие от дендритных, они не фагоцитируют, а только удерживают АГ на своей поверхности и секретируют цитокины. Они имеют многочисленные плотно переплетающиеся короткие пальцевидные отростки, хорошо развитые ЭПС и КГ, фагосомы встречаются редко. Вместе с Т-хелперами эти клетки запускают антиген-зависимую бласттрансформацию Т-лимфоцитов CD8, из которых образуются зрелые лимфоциты CD8+ (Т-киллеры и Т-памяти), поступающие в лимфу и кровь. Мозговое вещество построено из мозговых синусов, соединительнотканных трабекул и мозговых тяжей, которые анастомозируют между собой и состоят из зрелых малых лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов. Тяжи, как и фолликулы, покрыты береговыми клетками. При развитии гуморального иммунного ответа плазмоциты тяжей активно секретируют в лимфу антитела (Ig) к антигенам. Таким образом, ретикулярная строма лимфоузла состоит из 4 типов клеток: 1)дендритные в В-зонах, 2)интердигитирующие в Т-зонах, 3)береговые, выстилают синусы, 4)фибробластоподобные, внутри синусов. Приносимая в лимфоузел лимфа попадает в подкапсулярный краевой синус, а затем в промежуточные корковые синусы. Из нее в корковое вещество узла мигрируют В- и Т-лимфоциты, заселяя свои зоны, а макрофаги и береговые клетки извлекают из лимфы чужеродные частицы и антигены. Лимфа очищается на 99 % и проходит в мозговые синусы, где в нее мигрируют зрелые В- и Т-лимфоциты, плазмоциты и секретируются Ig. Очищенная и обогащенная лимфа поступает в конечный синус, затем в выносящий сосуд. У новорожденных и грудничков лимфоузлы крупные, лимфоцитов много, но фолликулы не сформированы, поэтому защитная функция узлов слабая, что способствует генерализации инфекции. Фолликулы формируются к 2 годам, но особенно бурно от 4 до 8 лет. Окончательно узлы формируются к 12 годам. СЕЛЕЗЕНКА. Непарный орган, расположен в брюшной полости, покрыт мезотелием. Выполняет 5 функций: 1- кроветворная, 2– гемолитическая, 3- иммунная защита, 4- депо крови, 5- обмен железа, утилизация его из эритроцитов. Закладывается на 5 неделе эмбриогенеза в мезенхиме дорзальной брыжейки. Клетки мезенхимы образуют плотный узелок, дифференцируются в ретикулярную ткань, в нее вселяются стволовые клетки. На 7-8 неделе появляются макрофаги, на 12 неделе В-лимфоциты. Скопления кроветворных клеток образуют фолликулы белой пульпы селезенки. К 6 месяцу между фолликулами формируется красная пульпа. До 5 месяцев развития селезенка является универсальным органом гемопоэза, к рождению миелопоэз прекращается, а лимфопоэз усиливается. Селезенка покрыта мезотелием и соединительнотканной капсулой, от нее внутрь отходят анастомозирующие между собой трабекулы. Капсула и трабекулы имеют гладкие миоциты и составляют опорно-сократительный аппарат селезенки, при сокращении которого депонированная в селезенке кровь изгоняется в общую циркуляцию. Между трабекулами расположена пульпа, строму которой составляет ретикулярная ткань, в ее петлях находятся клетки крови и макрофаги. Пульпу делят на белую и красную. Белая пульпа составляет 20% массы селезенки, состоит из скоплений лимфоидных клеток в виде лимфатических фолликулов и влагалищ. Лимфатические влагалища формируются в адвентиции пульпарных артерий и состоят из В- и Т-лимфоцитов и плазмоцитов. Пульпарные артерии переходят в центральные артерии, в адвентиции которых формируются лимфатические фолликулы - селезеночные тельца. Центральная артерия расположена в фолликуле эксцентрично. Лимфоциты распределены вокруг артерии неравномерно, образуя 4 зоны: 1 зона периартериальная - вокруг артерии, это Т-зависимая зона; здесь происходит антиген-зависимая бласттрансформация, размножение и дифференцировка Т-лимфоцитов. Строму этой зоны, как и в лимфоузлах, составляют интердигитирующие ретикулярные клетки. 2 зона - реактивный центр, примыкает к периартериальной зоне; это В-зависимая зона, где происходит антиген-зависимая бласттрансформация, размножение и дифференцировка В-лимфоцитов; в ней много макрофагов и дендритных ретикулярных клеток, которые являются А-клетками и участвуют в селекции лимфоцитов, фагоцитируют дефектные и погибшие клетки. 3 зона мантийная – окружает реактивный центр и периартериальную зону. В ней накапливаются зрелые малые Т- и В-лимфоциты, плазмоциты и макрофаги. Морфологически для этой зоны характерны 2 признака: 1) яркая базофилия из-за плотно лежащих малых лимфоцитов и плазмоцитов и 2) толстые ретикулярные волокна стромы, расслаивающие клетки на 3-5 циркулярных слоев. Строма этой зоны состоит из фибробластоподобных ретикулярных клеток. 4 зона краевая (маргинальная) - окружает весь фолликул, шириной около 100 мкм, светлая, состоит из редко лежащих зрелых Т- и В-лимфоцитов и окружена краевыми венозными синусами, через стенку которых зрелые лифоциты мигрируют в кровь. В фолликулах от центральной артерии отходят короткие гемокапилляры, из которых Т- и В-лимфоциты выходят в адвентицию артерии и в петли ретикулярной ткани. Сюда же с плазмой крови проникают антигены, которых распознают А-клетки стромы и вместе с Т-хелперами стимулируют бласттрансформацию и размножение пришедших из крови лимфоцитов. Зрелые лимфоциты и плазмоциты накапливаются в мантийной зоне, оттуда переходят в краевую зону и через стенки краевых синусов поступают в кровь. Красная пульпа содержит много венозных синусов, в которых кровь может депонироваться. Участки красной пульпы между синусами и трабекулами называются пульпарные тяжи Бильрота, в них происходит дозревание плазмоцитов и гемолиз неполноценных и старых эритроцитов, селезенку называют "кладбище эритроцитов". Есть заболевания, когда ретикулярная ткань вырабатывает избыток гемолизинов, и в селезенке начинают растворяться нормальные эритроциты, развивается спленомегалия и гемолитическая желтуха (лечится радикально удалением селезенки). Макрофаги фагоцитируют дефектные лимфоциты, продукты распада тромбоцитов и эритроцитов. С кровью эти макрофаги поступают в печень, где отдают глобиновые белки для синтеза желчных кислот, а железо доставляют в красный костный мозг для синтеза Hb в новых эритроцитах. (Иногда железодефицитная анемия связана не с дефицитом железа, а с нарушением фагоцитоза макрофагов.) Кровообращение в селезенке имеет органные особености, которые обеспечивают выполнение ее многообразных функций. В ворота селезенки входит селезеночная артерия, распадается на сегментарные артерии. Их ветви проходят в трабекулах и называются трабекулярные артерии, они входят в пульпу и распадаются на пульпарные артерии. Скопление лимфоцитов в их адвентиции образует лимфоидные влагалища. Пульпарные артерии переходят в центральные артерии, вокруг них образуются фолликулы. Все артерии селезенки мышечного типа. В фолликуле от центральной артерии отходят мелкие гемокапилляры, которые в краевой зоне фолликула переходят в венозные синусы, т.е. каждый фолликул имеет свою капиллярную сеть. После выхода из фолликула центральная артерия распадается на 4-5 кисточковых артериол d=40-50 мкм, от них отходят короткие гильзовые артериальные капилляры длиной 90-150 мкм, которые окружены гильзой или муфтой из ретикулярной ткани, а эндотелий имеет миофиламенты. За счет ретикулярной гильзы и сокращения эндотелия кровоток в белой пульпе может замедляться, но не может перекрыться полностью. При замедлении кровотока повышается давление в гемокапиллярах фолликулов и усиливается миграция лимфоцитов из крови. Из гильзовых капилляров кровь идет в красную пульпу, где различают 2 пути циркуляции – быстрый закрытый кровоток и медленный открытый. В закрытом кровотоке кровь из гильзовых капилляров переходит в венозные синусы, с которых начинается венозное русло. В открытом кровотоке кровь из гильзовых капилляров изливается между синусами, в пульпарные тяжи, медленно процеживается через строму и собирается в венозные синусы, которые впадают в трабекулярные вены. В участке перехода синусов в вены есть гладкомышечные сфинктеры, сокращение которых может полностью перекрыть кровоток, при этом увеличивается давление крови в синусах, кровь идет в красную пульпу и депонируется в ней. Расслабление сфинктеров открывает отток крови из селезенки. Стенка синусов не имеет перицитов и состоит только из оплетенных ретикулярными волокнами эндотелиальных клеток, между которыми есть щели, что облегчает прохождение крови из синусов в пульпу и миграцию клеток пульпы в кровь. Трабекулярные вены - безмышечного типа, но за счет плотного срастания адвентиции с тканью трабекул они имеют зияющий просвет, что облегчает отток крови. Этому способствует и сокращение гладких миоцитов капсулы и трабекул. Из трабекулярных вен кровь сливается в селезеночную вену, выходящую из ворот селезенки. У новорожденных в капсуле и трабекулах миоцитов мало. Формирование капсулы заканчивается к 14 годам, а трабекул - к 20 годам. Лимфоидные фолликулы до 1 года не развиты, их мало, количество их увеличивается до 10-12 лет. С 18-20 лет начинается инволюция белой пульпы - уменьшение доли лимфоцитов и макрофагов и увеличение количества гранулоцитов, тучных клеток, могут появляться мегакариоциты. Лекция 21. ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА. Эндокринная система, под контролем нервной системы, осуществляет регуляцию функций организма. Действует с помощью биологически активных веществ гормонов, которые распространяются через кровь и лимфу, поэтому осуществляют свои эффекты медленно и действуют на многие органы, клетки которых имеют рецепторы к данному гормону. Гормоны выделяются малыми порциями, в тканях быстро разрушаются, каждый гормон специфично изменяет определенное звено метаболизма или функцию клетки. Гормоны бывают пептидные и стероидные. Пептидные в клетку не проникают, а связываются с мембранным рецептором и активируют систему внутриклеточных посредников, изменяющих метаболизм клетки. Стероидные гормоны жирорастворимы, проникают через мембрану внутрь клетки и связываются с ядерным рецептором, активирующим определенные гены клетки. Гормоны вырабатываются эндокринными клетками или железами, не имеющими выводных протоков, секрет выделяется сразу в кровь, лимфу или тканевую жидкость. Эндокринная система состоит из центральных и периферических эндокринных органов. Центральные – это гипоталамус, гипофиз и эпифиз. Они связаны с нервной системой, от которой получают информацию о потребностях организма. Своими гормонами они координируют работу периферических эндокринных органов, которые выделяют гормоны, действующие на внутренние органы. К периферической части относятся: 1- эндокринные железы, выполняющие только эндокринную функцию (надпочечники, щитовидная и паращитовидные железы); 2- органы со смешанной функцией (плацента, поджелудочная и половые железы), 3- диффузная эндокринная система (ДЭС) из отдельных клеток и их групп, находящихся в разных органах. ДЭС состоит из одиночных эндокриноцитов, которых делят по происхождению на 2 группы: 1. Нейроэндокринные APUD-клетки - это секреторные нейроциты, развиваются из нейробластов и подчиняются только нервной системе. Секретируют пептидные гормоны (гастрин, ВИП, бомбезин, соматостатин и др.) и биологически активные амины (гистамин, серотонин, А, НА). Название APUD-клетки означает, что они способны поглощать и декарбоксилировать предшественников аминов (Amine Precursors Uptake and Decarboxylation). К ним относятся секреторные нейроны гипоталамуса, С-клетки щитовидной железы, клетки мозгового вещества надпочечников, секреторые кардиомиоциты, тучные клетки, энтерохромаффинные клетки ЖКТ и др. 2. Эндокриноциты не нервного происхождения - в мочеполовой системе, секретируют пептидные или стероидные гормоны и подчиняются центральным эндокринным органам. |