УЧЕБНИК Поликлиническая терапия(В.А. Галкин). Литература для студентов медицинских вузов поликлиническая
Скачать 1.4 Mb.
|
. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ, ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ, ПЕЧЕНИ, ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ заболевания желчного пузыря, желчевыводящих путей Заболевания органов билиарной системы могут протекать изолированно, а также сопутствовать практически всем патологическим процессам в других органах пищеварения (гастрит, язвенная болезнь желудка и особенно двенадцатиперстной кишки, хронический энтероколит, заболевания печени и поджелудочной железы). С этих позиций их следует считать ведущими в структуре поликлинической гастроэнтерологии. Существует тесная взаимосвязь таких нозологии, как дискинезии, некалькулезный хронический холецистит, патологические расстройства при которых малс? выражены, с весьма тяжелыми заболеваниями — калькулезным холециститом, желчнокаменной болезнью. Отсюда своевременная диагностика начальных «малосимптомных» проявлений билиарной патологии и своевременное их лечение позволяют предупредить развитие холелитиаза. Изменение рН желчи в пузыре при воспалении приводит к нарушению коллоидного равновесия в сторону понижения нормального уровня концентрации билирубина и постепенного образования кристаллов. дискинезии, некалькулезный хронический холецистит Диагностика. Для своевременного выявления билиарной патологии должна быть выработана принципиальная программа диагностического поиска, лечебно-профилактических или реабилитационных мероприятий, которую осуществляет участковый терапевт в поликлинике. Суть этой программы заключается в следующем: подробное обследование пациентов с наследственной отягощенностью (билиарная патология), с хроническими заболеваниями желудка и кишечника, пече 145 ни, поджелудочной железы, даже при минимальных жалобах (горечь во рту, тяжесть в правом подреберье и пр.). Инструментальные и лабораторные методы обследования целесообразно осуществлять в определенной последовательности: УЗИ желчного пузыря, печени, поджелудочной железы, холецистография, гас-тродуоденоскопия, дуоденальное зондирование; параллельно должны быть проведены исследования крови, мочи, кала. Такая последовательность объясняется необходимостью исключить (или подтвердить) наличие конкрементов в желчном пузыре, что может служить противопоказанием для дуоденального зондирования, а также даст возможность оценить состояние гастродуоденальной зоны (полипы, эрозии, стриктуры и пр.). Субъективные, доинструментальные и долабораторные данные при этом заболевании крайне скудны. Врач должен обратить внимание на малейшие патологические расстройства: с помощью подробного расспроса можно получить ценную информацию. Необходимо отметить, что в начальной стадии катарального бактериального холецистита жалобы больного в основном связаны с наличием той или иной формы сопутствующей дискинезии желчного пузыря. При гипо- и атонической форме в правом подреберье ощущаются некоторая тяжесть, чувство неловкости, пациент «чувствует» свою печень, однако сильных болей нет. Прием пищи, наблюдаемая изредка рвота уменьшают неприятные ощущения, что связано с опорожнением застойного желчного пузыря, уменьшением раздражения чувствительных рецепторов. В рвотных массах имеется примесь желчи, забрасываемой из желчного пузыря, двенадцатиперстной кишки в желудок и нижнюю часть пищевода, что вызывает чувство жжения под мечевидным отростком, отрыжку с «горьким привкусом». При пальпации живота отмечается лишь повышенная чувствительность в определенных точках (симптомы Кера, Мерфи, Пекарского), также мало выражены другие «пальпаторные» симптомы (Мюсси — Георгиевского, Йонаша, Боаса), перкуссия области печени в зоне правой реберной дуги не вызывает характерных для симптома Ортнера болевых ощущений. Иная картина наблюдается в случаях сопутствующей хронической гипертонической дискинезии: на фоне полного благополучия — отсутствия тех или иных неприятных ощущений в правом подреберье — внезапно возникает сильная кратковременная боль, что может быть связано с диетическими погрешностями, приемом алкоголя, а также значительным эмоциональным напряжением или физической перегрузкой. Зависящий от необычного по сравнению с нормальным сокращением мышц желчного пузыря приступ, однако, непродолжителен, не сопровождается желтухой, повышением температуры, что и отличает его от желчнокаменной колики. В период приступа гипертонической дискинезии отмечается выраженная болезненность при пальпации живота в точке проекции желчного пузыря (симптом Кера), усиливающаяся при более глубокой пальпации в этой зоне (симптом Мерфи). Приступ протекает при типичной симптоматике, характерной для вегетососудистой (нейроциркуляторной) дистонии: сильная раздражительность, потливость, неравномерное покраснение кожных покровов. Если боли усиливаются при рвоте, после прекращения приступа пациент отмечает слабость, разбитость, сонливость. Дальнейшее развитие хронического некалькулезного холецистита связано с интенсивностью и распространенностью воспалительного процесса на ткани желчного пузыря, когда инфильтраты распространяются вплоть до серозной оболочки, развитие соединительной ткани приводит к значительной деформации и резкому нарушению функций, наблюдается повышение температуры тела. Боль в правом подреберье приобретает постоянный характер, она усиливается, иррадиирует в правую руку, лопатку; при вовлечении в процесс поджелудочной железы отмечаются опоясывающие боли, вздутие живота. Боль может усиливаться и от резкого изменения положения тела, резких движений (перихолецистит). Ярко выражены симптомы, выявляющиеся при пальпации и перкуссии; нередко наблюдается синдром Боткина — иррадиация болей в область сердца и за грудину, что может провоцировать типичный приступ стенокардии. В данном случае клиника некалькулезного холецистита в немалой степени аналогична таковой при калькулезном холецистите. Диагноз уточняется, как и на ранних стадиях заболевания, с помощью инструментальных и лабораторных методов диагностики. Инструментальные методы обследования в поликлинике, в частности метод ультразвуковой диагностики, вполне доступны. Однако нельзя противопоставлять УЗИ лучевым методам диагностики (холецистография). Каждый имеет свои достоинства, но первый требует меньшей предварительной подготовки. Подтверждая или исключая наличие конкрементов, эхолокация, кроме того, при неясных ситуациях позволяет выявить прямые и косвенные признаки холелитиаза: слоистость желчи, признаки перихолецистита — неровность контуров пузыря, патологические изменения его величины и формы, а также обнаружить те или иные патологические образования (опухоль). При гипертонической дискинезии, самостоятельной нозологии или сопутствующей холециститу, отмечается значительное по сравнению с нормальным сокращение пузыря. При гипо- и атонии сокращение пузыря мало выражено или отсутствует. В начальных стадиях развития катарального бактериального воспаления четких изменений в желчном пузыре при УЗИ не отмечается. Холецистография — общедоступный метод в условиях поликлиники — позволяет выявить наиболее важные для диагностики хронического некалькулезного холецистита и дискинезии симптомы. К ним относятся нарушение концентрационной способности и двигательной функции пузыря с незначительным сокращением после пробного завтрака — при гипотонической дискинезии в сочетании с некалькулез-ным холециститом тени желчного пузыря; деформация пузыря — при перихолецистите. Применительно к ранним формам некалькулезного холецистита 147 общелабораторные анализы малоинформативны, так как практически отсутствуют патологические изменения в крови, моче, кале. Пузырная желчь при дуоденальном зондировании исследуется для констатации или исключения воспалительного процесса. Однако существующая методика (предложенная около 70 лет назад) недостаточно информативна. Дело в том, что классическая цветовая гамма различных порций желчи (дуоденальная желчь «А» — светло-желтого оттенка; пузырная «В» — значительно темнее, зеленовато-коричневого цвета; печеночная порция желчи «С» по цвету ближе к дуоденальной порции) характерна для здорового человека (нет воспалительного процесса, нормальная концентрационная способность желчного пузыря). С развитием холецистита пузырная желчь светлеет, мало отличается от других порций, что ограничивает возможности диагностики. Проблема четкого выделения пузырной порции желчи решается с помощью хроматического дуоденального зондирования по следующей методике: за 12 ч до зондирования, накануне, обычно в 20—21 ч, через 2—3 ч после последнего приема пищи, пациент принимает внутрь 0,2—0,3 г метиленового синего в желатиновой капсуле. Проводимое на следующий день в 8—9*ч утра обычное дуоденальное зондирование позволяет четко выделить пузырную порцию, так как она бывает окрашена в синий цвет, тогда как другие порции — «А» и «С» — сохраняют прежнюю светло-желтую окраску. С помощью этой методики предоставляется возможность установить: — время выделения пузырной порции — в норме 1 мл желчи в течение 1 мин; — количество пузырной желчи (Желчный пузырь здорового человека содержит в среднем 50—70 мл); — провести необходимые лабораторные исследования, будучи убежденными в достоверности именно пузырной порции желчи. Метод позволяет уточнить тип дискинезии: при гипо- и атонии пузыря количество пузырной желчи по сравнению с нормой увеличивается. При гипермоторной форме дискинезии количество пузырной желчи значительно меньше нормы, время ее выделения в отличие от гипотонической дискинезии ускорено. Диагностика начальных проявлений воспалительного процесса в желчном пузыре непроста. Общее состояние пациента остается вполне удовлетворительным, температура тела не повышается, работоспособность практически не нарушается, за исключением тех случаев, когда при сопутствующей гипертонической (гипермоторной) дискинезии возникают приступообразные боли в правом подреберье; при сопутствующей гипотонической (гипомоторной) дискинезии боли мало выражены. Как уже говорилось ранее, инструментальные методы диагностики малоинформативны для ранних форм холецистита: лишь при холецистографии и УЗИ можно выявить деформацию стенок желчного пузыря. Общелабораторные анализы мочи, крови, кала также малоинформативны. При этом возникает необходимость в подробном исследовании желчи — наиболее достоверном методе выявления начальных форм бактериального катарального холецистита. Для полноценного анализа желчи необходимо соблюдать ряд обязательных условий: применять хроматическое дуоденальное зондирование (четко выделяется пузырная порция желчи); исследовать желчь через 45—60 мин после зондирования (позже патологические форменные элементы, находящиеся в пузырной порции, могут быть разрушены при действии желчных кислот). Следует иметь в виду, что в норме патологические примеси в пузырной порции желчи не обнаруживаются ни у здорового человека, ни в случаях так называемых чистых дискинезии (без холецистита). С помощью лабораторных методов исследования выявляются приводимые далее патологические изменения в пузырной порции желчи. 1. При микроскопии определяются характерные для воспалительного процесса форменные элементы: — лейкоциты в виде округлых образований с характерной зернистостью; — так называемые тени лейкоцитов — округлые образования без характерной для лейкоцитов зернистости; — скопления эпителия желчного пузыря; — слизь с включением лейкоцитов; — кристаллы билирубината кальция — крупицы черно-зеленого цвета. 2. С помощью биохимических исследований определяются уже на ранних стадиях воспалительного процесса нарушения нормального соотношения ингредиентов желчи. Наиболее характерными являются изменения содержания в пузырной желчи билирубина и холевой кислоты. Так, при воспалительном процессе билирубин снижается до 30 мг% (нормальное содержание билирубина 70,5±7,5 мг%, по методу Ендрассика); количество холевой кислоты уменьшается до 300 мг% (в норме около 800±60 мг%, по методу Рейнхольда). Такие изменения «композиции» желчи являются признаками предкаменной стадии хо-лелитиаза. 3. Выявление в пузырной желчи С-реактивного белка, измененных белковых фракций желчи говорит о воспалительном процессе. 4. Бактериологический анализ позволяет определить вид бактериальной флоры в пузырной желчи и чувствительность этой флоры к тому или иному антибиотику. Дифференциальная диагностика некалькулезного холецистита проводится с такими заболеваниями и состояниями, как опухоли желчного пузыря и желчевыводящих путей, пороки развития, холестероз. Доброкачественные опухоли, например папилломы, выявляются при рентгенологических, радионуклидных и ультразвуковых исследованиях. Рак желчного пузыря чрезвычайно трудно диагностируется в начальной стадии заболевания, так как практически всегда развивается при желчнокаменной болезни на фоне уже имеющихся желчных кам 149 ней. Известно высказывание о том, что холелитиаз — это «постель» для злокачественных опухолей желчного пузыря. При пороке развития желчный пузырь может располагаться атипично — в левой доле печени, на задней ее поверхности, внутрипеченоч-но. Встречается также гипоплазия пузыря, когда величина его в несколько раз меньше обычной, или аплазия, когда он полностью отсутствует. При атрезии и пузыря, и желчных протоков внепеченочный билиарный тракт представляет собой образование из соединительной ткани. Описаны случаи двойного желчного пузыря, когда один располагается в обычном месте, а второй — в ткани печени. Возможности выявления пороков развития пузыря ограничены, однако сопоставление данных клинического и инструментального обследования (УЗИ, лучевые методы, сканирование, в ряде случаев — лапароскопия) позволяет уточнить диагноз. При холестерозе желчного пузыря отмечаются отложения холестерина, буквально пронизывающего все стенки желчного пузыря при отсутствии собственно желчных камней. Симптомы соответствуют выраженному перихолециститу с признаками отключенного желчного пузыря. Возможны случаи сочетания холестероза с обычным холе-лиАазом. Лечение. С учетом взаимосвязи дискинезии и начальных проявлений бактериального катарального хронического холецистита, лечение обоих заболеваний должно быть комплексным и осуществляться параллельно с санацией хронических очагов воспаления иных локализаций (гастрит, дуоденит, хронический энтероколит, панкреатит). Особое внимание необходимо уделять больным, перенесшим инфекционный гепатит, проводя целеустремленную терапию дискинезии внутри-и внепеченочных желчных путей, желчного пузыря. Лечение вегетососудистой (нейроциркуляторной) дистонии, являющейся компонентом дискинезии, осуществляется терапевтом и невропатологом. Противовоспалительная терапия заключается не только в применении антибиотиков или сульфаниламидных препаратов: диетотерапия, особенно противоаллергическая, а также систематическое дренирование желчных путей с применением желчегонных препаратов способствуют разрешению хронического воспалительного процесса в желчном пузыре. Противовоспалительная терапия антибиотиками в условиях поликлиники проводится чаще с помощью тетрациклина, обладающего двумя незаменимыми качествами — широким спектром антимикробного действия и способностью к максимальной концентрации в желчи. Достаточно эффективна доза тетрациклина при хроническом не-калькулезном холецистите — 500 ООО—750 ООО ЕД в сутки в течение 2—3 нед (в указанной дозировке тетрациклин не обладает побочными действиями), стрептомицина — по 0,5 г 2 раза в сутки, эритромицина — от 600 000 до 800 000 ЕД (6—8 таблеток в сутки), левомицети-на — по 0,5 г 4 раза в день в течение 7—10 дней с последующим повторением после 3-дневного перерыва. Целесообразно назначение нистатина для профилактики грибковых поражений по 500 000 ЕД 3—4 раза в сутки. В ряде случаев, когда микрофлора желчи больного холециститом нечувствительна к антибиотикам или антибиотики не переносятся больным, рационально применять сульфаниламидные препараты: эта-зол, сульфадимезин в течение 7 дней (всего за этот период больной получает около 25 г препарата). Проведение курсов лечения антибиотиками, сульфаниламидными и другими препаратами противовоспалительного действия возможно в условиях поликлиники не чаще 2—3 раз в год. Целесообразно придерживаться следующей системы в организации такого курса: при диспансерном наблюдении оценка эффективности комплексного лечения проводится после дуоденального хроматического зондирования с подробным лабораторным анализом, в том числе бактериологическим. Диетотерапия предусматривает прежде всего дробное питание, обеспечивающее отделение желчи в нормальном режиме и дренирование пузыря и протоков (прием пищи не менее 5—6 раз в день, достаточно хорошо кулинарно обработанной, не раздражающей, небольшими порциями). Пищевой рацион включает отварные овощи, фрукты в виде компотов и киселей, соков; мясо, рыбу (отварные); овощные супы; каши, мучные блюда без молока; свежую простоквашу, творог; белковые паровые омлеты; растительные и животные масла в качестве добавок к основным блюдам (не более 20—30 г). Противопоказаны мясные и рыбные крепкие бульоны, бараний, говяжий, свиной жиры. Исключаются специи, спиртные напитки, кофе. Прекрасным желчегонным средством является свежезаваренный чай. Преувеличен вред сахара и меда (можно разрешить употребление 30— 50 г сахара или меда ежедневно). Следует учесть, что при гипо- и атонической дискинезии ограничения в пище могут быть менее строгими, чем при гипертонической дискинезии (разрешаются 1—2 яйца всмятку в неделю, некрепкие мясные и рыбные бульоны, изредка — стакан пива или полстакана сухого белого вина). Рекомендуется принимать пищу за 1—1,5 ч до сна: чай с сухариком, немного картофельного пюре, каши создают определенную защиту от действия желчи, которая, выделяясь и в ночные часы, раздражает слизистую оболочку. Желчегонная терапия имеет значение не только как фактор, нормализующий желчевыделительную, моторную и эвакуаторную функции гепатобилпарной системы, но и как фактор противовоспалительный — «дренирующий», предупреждающий застой желчи, соответственно усиление воспалительного процесса в желчном пузыре. Однако применение желчегонных препаратов и желчегонных процедур должно быть строго дифференцировано в зависимости от типа сопутствующей холециститу дискинезии. Так, большой ошибкой является назначение больным с «чистой» и/ или сопутствующей холециститу гипотонической дискинезией спазмолитических препаратов (платифиллин, эуфиллин, папаверин, но-шпа, белладонна, атропин), способствующих расслаблению мышечной обо 151 лочки желчного пузыря. Целесообразно назначение холецистокинети-ческих препаратов (раствор сульфата магния, оливковое и подсолнечное масло, олиметин, ксилит, сорбит), а также желчегонных холерети-ческого и так называемого смешанного действия (холосас, ровахол, в состав которого входят ментол, камфора; циквалон, оксафенамид, никодин, аллохол, холензим). Все большее значение приобретают препараты из отечественного растительного сырья, сравнительно недорогие, общедоступные, не дающие побочных эффектов, положительно зарекомендовавшие себя в многолетней лечебной практике, — отвар ягод шиповника, кукурузных рылец, плодов бессмертника, барбариса. Кукурузные рыльца (расфасованы в виде сухой травы) завариваются в фарфоровой посуде (лучше в обычном чайнике) — 10 г на стакан кипятка, обязательно под крышкой, после охлаждения рекомендуется принимать 4—5 раз в день по 2—3 столовые ложки. Прием отвара кукурузных рылец следует чередовать с приемом холосаса (вытяжка из ягод шиповника), который является не только холеретиком, но и природным витаминным препаратом (по 1 чайной ложке 3 раза в день за полчаса до еды). При гипермоторной, гипертонической дискинезии показаны спазмолитические препараты. Эффективным методом лечения является лечебное зондирование с применением дуоденального зонда и без него (тюбаж). Тюбаж улучшает отток желчи при гипо- и атонической дискинезии, форсируя выделение желчи введением различных желчегонных веществ. Методика беззондового тюбажа проста. В течение 5—10 мин, лежа на правом боку, с грелкой под правым подреберьем пациент не спеша выпивает не менее 2 стаканов подогретого отвара кукурузных рылец, шиповника или минеральной воды, соответствующей уровню секреторной функции желудка, 250 г 25 % раствора сернокислой магнезии. Весь период проведения такого тюбажа занимает от 1,5 до 2 ч. Тюбаж проводится 2—3 раза в неделю; длительность курса 2—3 мес, перерывы между курсами 5—7 дней в зависимости от самочувствия пациента. Целесообразно чередовать применение различных желчегонных (отваров и настоев). Зондовый тюбаж более эффективен, но эта процедура проводится не так часто из-за многочисленных противопоказаний (заболевания органического характера носоглотки и пищевода, обострения холецистита, эрозивный гастрит и дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний). Суть ее сводится к введению обычного дуоденального зонда, как при зондировании, откачивается дуоденальное содержимое, после чего проводится промывание желчевыводящих путей. В некоторых случаях откачивают все порции желчи и только после этого промывают желчные пути теми же растворами, что и при беззондовом тюбаже, но чаще пользуются минеральной водой, имеющей нужный состав; применяется также изотонический раствор или дистиллированная вода. Вводится 350—450 мл (как правило, не более полулитра и не менее одного стакана) подогретая до 40 °С жидкость. В условиях поликлиники промывание желчных путей проводится 3—4 раза в год, сочетается с очередным лабораторным исследованием желчи. При лечении гипо- и атонических нарушений в системе желчевыводящих путей как самостоятельных заболеваний, так и сочетанных с некалькулезным холециститом целесообразно применять оба вида тюбажа — 2 раза в неделю беззондовые и 1 раз в месяц — с помощью дуоденального зонда. При гипермоторных дискинезиях лечение зондированием нецелесообразно. При отсутствии противопоказаний такие лечебные процедуры чрезвычайно эффективны. Они способствуют повышению мышечного тонуса желчного пузыря, а при сочетании с другими способами лечения — ликвидации воспалительного процесса в желчном пузыре. Паразитарные заболевания желчного пузыря являются локальным проявлением поражения всей системы пищеварения тем или иным видом паразитов и, как правило, предшествуют или сопутствуют диски-незиям, холециститу, усугубляя их течение. Наиболее распространенным в среднеевропейском регионе паразитарным заболеванием билиарной системы является лямблиоз, лечение которого проводится в два этапа. После курса специфической терапии (акрихин — по 0,1 г 3 раза в день в течение 5 сут с 7-дневным перерывом, 2—3 курса, или амино-хинол — 0,1 г 4 раза в день в течение 5 дней — 2 курса) необходимо осуществлять промывание желчных путей с помощью дуоденального зонда подогретым изотоническим раствором (500—750 мл) для выведения паразитов, которые лишь «оглушаются» указанной или иной медикаментозной терапией и обычно гнездятся в складках слизистой оболочки. Реабилитация. Лечебно-физкультурные и физиотерапевтические методы должны применяться строго дифференцированно в зависимости от типа дискинезии, интенсивности воспалительного процесса в желчном пузыре, с учетом возраста, общей физической подготовки, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. Курс лечения осуществляется, как правило, в поликлинике (кабинетах ЛФК, физиотерапии). Участковый терапевт вместе с врачом кабинета ЛФК или самостоятельно инструктирует больного. При хорошем освоении комплекса упражнений можно разрешить заниматься ЛФК самостоятельно, дома. При гипо- и атонии показан общеукрепляющий комплекс, повышающий общий тонус мускулатуры: ежедневная ходьба, занятия с нетяжелыми гантелями, плавание, лыжи, при этом достигается статическое и динамическое напряжение мышц брюшного пресса, такое как при наклонах туловища вперед из положения лежа, сидя, стоя; «велосипеде», поочередном (или вместе) подъеме ног из положения лежа, поочередном втягивании и «раздувании» живота. При гипертонии желчного пузыря в комплекс включаются упражнения, понижающие тонус мускулатуры брюшного пресса, расслабля 153 ющие его. Перед упражнениями следует воспользоваться теплом на область правого подреберья для предварительной релаксации мускулатуры брюшного пресса (грелка); затем в положении лежа на спине (меньше напрягаются мышцы) осуществляются дыхательные упражнения. До и во время комплекса упражнений рекомендуется в течение 5— 7 мин в положении лежа на спине делать легкий самомассаж живота. Лучший эффект достигается при длительном (до 3 нед) курсе ЛФК с применением седативных препаратов, тепловых процедур, рациональной психо-, а иногда и гипнотерапии. При физиотерапевтических процедурах, как правило, наблюдается противовоспалительный эффект, нормализуются моторная и эвакуаторная функция желчного пузыря, желчеобразовательная функция печени. Доказан также противовоспалительный эффект лечения ультразвуком (терапевтические дозы). Более того, отмечается благоприятное действие так называемого кави-тационного фактора, способствующего оптимизации действия медикаментов. Другие физиотерапевтические средства — это весь комплекс тепловых процедур (от парафина до диатермии), оказывающих благоприятное влияние на течение некалькулезного холецистита с гипертонической дискинезией. Нецелесообразно назначать тепловые процедуры при сопутствующей гипо- и атонической дискинезии. Продолжительность курсов лечения с применением лечебной физкультуры, физиотерапии определяется строго индивидуально в зависимости от особенностей течения патологического процесса, его эффективности, реакции пациента, наличия побочных реакций. Продолжительность курса ЛФК — в пределах 3 нед, однако с разрешения врача больной может заниматься ЛФК постоянно. Курс физиотерапии ограничивается 10—15 сеансами (УЗ-диатермия), назначается повторно по показаниям. Реабилитация. Наряду с общеизвестными курортами гастроэнтерологического профиля целесообразно ориентироваться на местные курортные зоны, имеющиеся практически во всех регионах страны. Следует иметь в виду и бальнеологические отделения по месту жительства. Наибольший эффект наблюдается в начальных стадиях некалькулезного хронического холецистита, при дискинезиях. Показано курортное лечение и при осложненных формах хронического холецистита в стадии ремиссии. Противопоказанием является обострение воспалительного процесса, холелитиаз (при лечении отсутствует положительный эффект, наблюдается ухудшение состояния, иногда возникают приступы желчной колики). Чередование грязевых процедур с минеральными ваннами более эффективно, чем применение этих процедур по отдельности, также эффективны индуктотерапия области желчного пузыря и УВЧ. Пероральное применение минеральных вод (желательно в подогретом виде) успешно сочетается с интрадуоденальным промыванием желчных путей (учитывается состояние секреторной деятельности желудка). В результате комплексного лечения уменьшаются или исчезают клинические проявления и воспалительные элементы в желчи, приходит к норме содержание ингредиентов желчи. Различные формы дискинезии лечатся минеральными водами, имеющими разный состав. Так, при гипотонической и атонической дискинезиях лечение проводят щелочными водами с высокой минерализацией (0,5 л в день в холодном или слегка подогретом виде за 30 мин — 1 ч до еды в зависимости от типа секреции желудка); при гипертонической форме — водами с меньшей концентрацией солей и более низким содержанием газа (1 стакан воды в горячем виде на 5— 6 приемов). Тепловые процедуры эффективны при гипермоторном типе дискинезии, малоэффективны при застойных явлениях в желчном пузыре, гипо- и атонической дискинезии. Четким критерием оценки эффективности лечения больных с хроническим некалькулезным холециститом на курорте является динамическое наблюдение (наряду с субъективными, объективными, лабораторными показателями) за биохимической структурой желчи больных (липидный комплекс, билирубин, холевая кислота). Диспансерное наблюдение. Больные, страдающие хроническим некалькулезным холециститом, дискинезией желчного пузыря и желче-выводящих путей, подлежат обязательной диспансеризации, так как только динамическое наблюдение, своевременная корректировка лечебно-профилактических мероприятий и оценка профессиональных возможностей пациента в зависимости от интенсивности патологического процесса помогут добиться положительных результатов. На основании существующих нормативных документов эти больные должны наблюдаться и периодически обследоваться терапевтом или гастроэнтерологом в поликлинике, медико-санитарной части предприятия не реже 2—3 раз в год при отсутствии обострений. Объем обследований и лечебно-профилактических мероприятий может быть расширен в зависимости от состояния пациента. В таких случаях возникает необходимость в наблюдении больного лечащим врачом, а также гастроэнтерологом, хирургом, стоматологом, оториноларингологом и другими специалистами. В процессе диспансеризации огромную роль играет активная работа врача по воспитанию пациента, повышению уровня медицинской культуры, особенно применительно к его заболеванию. «Школа здоровья», «Памятка больному» — важнейший компонент профилактики и лечения. Экспертиза трудоспособности. Вопрос о временной нетрудоспособности при некалькулезном холецистите, дискинезиях решается в зависимости от степени патологических изменений, влияющих на работоспособность пациента, и объема производственной деятельности, исключая случаи, когда можно проводить лечение без освобождения от работы. Применительно к указанной патологии речь идет о двух вариантах: — временное освобождение от работы с выдачей больничного листа; — рекомендация переменить профессию. 155 В качестве примера можно привести ситуацию, когда неосложнен-ный хронический некалькулезный холецистит сочетается с гипермоторной (гипертонической) дискинезией. В этом случае после купирования болевого приступа пациент освобождается от работы на 3—5 дней, и далее решается вопрос о так называемом трудовом прогнозе. Следует учитывать, что лицам с гипермоторным типом дискинезии противопоказаны работа пилота, машиниста, водителя городского транспорта, любая другая деятельность, связанная с источниками повышенной опасности для окружающих, ограничивается работа, связанная с большой физической нагрузкой. При некалькулезном холецистите, сочетающемся с дискинезией гипотонически-гипомоторного типа, при отсутствии обострений воспалительного процесса в желчном пузыре, т.е. в стадии ремиссии, лечебно-профилактические мероприятия проводятся без освобождения от работы. Даются рекомендации о целесообразности изменения профессии, если она связана с постоянной гиподинамией, вынужденным положением, способствующим застойным явлениям в желчном пузыре (например, работа на поточно-конвейерных линиях и др.). Противопоказана работа, связанная с резким переохлаждением и перегреванием, тяжелым физическим напряжением; эти рекомендации относятся также и к пациентам с «чистыми» дискинезиями, протекающими без сопутствующего холецистита. состояние после холецистэктомии Больной калькулезным холециститом может обратиться в начале заболевания и к терапевту, и к хирургу поликлиники. Нехирургические методы лечения — физические и химические — ограничены. Современным методом лечения является хирургический. Ультразвуковой метод разрушения камней и другие применяются в случаях, когда имеются противопоказания к хирургическому лечению. В сфере внимания участкового терапевта находятся пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на желчных путях. Это больные с «постхолецистэктомическим синдромом», которым операция произведена несвоевременно, сопровождалась осложнениями (оставленные в желчных протоках камни) и т.д. Следует иметь в виду, что после удаления желчного пузыря выработка желчи в печени продолжается, она поступает непосредственно в двенадцатиперстную кишку через печеночный и общий желчные протоки. При отсутствии желчного пузыря уменьшается регуляция системы желчеотделения, желчь обладает меньшей переваривающей способностью. Соответственно программа лечения и профилактики этих состояний имеет особенности. Медикаментозная терапия включается при необходимости. Рекомендуются более частые, чем при наличии желчного пузыря, приемы пищи (5—7 раз малыми порциями днем), в вечерние часы следует принимать пищу не ранее чем за 1—1,5 ч до сна (обволакивающее действие пищевой массы на слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки). Качественный состав пищи не отличается от рекомендуемого при холецистите. Наряду с ограничением профессиональных физических нагрузок показана ЛФК (укрепление брюшных мышц). Полезны физиотерапевтические процедуры, предупреждающие развитие спаечного процесса, улучшающие кровоснабжение в области бывшего оперативного вмешательства, а также применение ультразвука, электромагнитных волн и синусоидальных модулированных токов. хронический гепатит Диагностика. Нетяжелые формы — так называемый персистирую-щий хронический гепатит — проявляются маловыраженными, но достаточно постоянными болями в правом подреберье, ощущением слабости, жалобами на кожный зуд, понижение аппетита, «горечь во рту». Наряду с оценкой этиологического фактора, который выявляется при расспросе, определенные данные для диагноза могут быть получены как путем объективного доинструментального и долабораторного обследования (увеличение и болезненность печени при пальпации, увеличение селезенки, непостоянно — желтушность кожных покровов, другие внешние признаки), так и при инструментальных методах обследования, вполне доступных в настоящее время для поликлиники или диагностических амбулаторных центров, позволяющих уточнить диагноз с помощью радиоизотопных, лучевых и ультразвуковых исследований. Лабораторные исследования выявляют степень нарушения функций печени: повышение общего белка в сыворотке крови, а,-, у-глобули-нов, снижение протромбина, признаки холестаза (при хроническом гепатите изменения выражены незначительно). Лечение. Больные, страдающие хроническим (персистирующим) гепатитом в неактивной стадии, в госпитализации не нуждаются. Задача участкового терапевта заключается в объяснении больному, что лечение его заболевания связано не с приемом тех или иных медикаментозных средств. Лечение проводится пожизненно и заключается в соблюдении предписанного врачом режима труда и быта, рационального питания, полного исключения алкогольных напитков, курения. В медикаментозном лечении, за редким исключением, нет необходимости, о чем должен знать больной, наблюдающийся в поликлинике. Рекомендуется исключить из рациона раздражающие компоненты — острые приправы, пряности, тушеные, жареные, маринованные блюда. Наиболее рациональный вариант диеты — дробное питание, овощные супы, отварные овощи, фрукты, отварные рыба, мясо. Экспертиза трудоспособности и диспансеризация представлены в разделе «Хронический холецистит». хронический панкреатит Диагностика. Характерным симптомом является желудочно-кишечная диспепсия, не поддающаяся лечению; боль в эпигастральной области чаще опоясывающего характера, иногда иррадиирующая в левое или правое подреберье, в спину; рецидивирующий понос; потеря массы тела [полифекалия позволяет заподозрить функциональную (внешнесекреторную) недостаточность поджелудочной железы]. Для уточнения диагноза проводится лабораторная и инструментальная диагностика. При анализах крови и мочи выявляется повышение уровня панкреатических ферментов (диастаза — через несколько часов от начала заболевания, липаза с 3-го дня болезни); при копрологическом исследовании — стеаторея, креаторея; при ультразвуковом исследовании*— увеличение размеров железы или какого-либо ее участка; при рентгенологическом исследовании (холедуоденография, ретроградная панкреатография, ангиография, компьютерная томография) — признаки хронического панкреатита. Лечение. Основным методом лечения неосложненного хронического панкреатита является консервативный. Вид лечения зависит от фазы болезни, тяжести клинического течения, степени нарушения внешней и внутренней секреции поджелудочной железы и заболеваний других органов. Больные хроническим панкреатитом в фазе выраженного обострения должны быть госпитализированы в хирургический стационар. Лечение в амбулаторных условиях может проводиться только при легкой степени обострения и в фазе ремиссии. Болевой приступ купируется следующими средствами: — атропин — по 1 мл 0,1 % раствора подкожно 2 раза в день (утром и вечером) в течение 2—3 дней с последующим приемом по 8—10 капель на столовую ложку воды 3 раза в день; — метацин — по 0,003 г 3 раза в день. Длительность приема указанных ниже препаратов зависит от эффекта терапии: — но-шпа — по 2 мл 2 % раствора (утром и вечером) внутримышечно; — папаверин в таких же дозах; — платифиллин — по 2 мл 0,2 % раствора 2 раза в день; — сернокислая магнезия — 5 мл 25 % раствора 2 раза в день; — баралгин — по 5 мл 1 раз в день внутривенно или внутримышечно; ганглерон — по 1—2 мл 1,5 % раствора внутримышечно 1 раз в день. При многократных приступообразных болях в течение дня для их быстрого купирования можно использовать валидол, нитроглицерин, амилнитрит в таких же дозах, как и при стенокардии, а также антигис-таминные препараты: пипольфен — по Т мл 2,5 % раствора 2 раза в день или в таблетках по 0,025 г 3 раза в день, супрастин — по 1 мл 2 % раствора 2 раза в день. Длительность приема препаратов зависит от эффекта терапии, препараты принимают после еды. В случаях гиперферментемии и гиперферментурии в амбулаторных условиях проводится антиферментная терапия: метилурацил — по 0,5 г 4 раза в день, 5-фторурацил 5 % в растворе глюкозы из расчета 12—15 мг/кг в сутки внутривенно в течение 3—5 дней (в стационаре). При сопутствующей гиперсекреции свободной соляной кислоты показаны антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов в общепринятых дозах (600—800 мг в сутки). Проводится заместительная терапия с включением ферментативных препаратов (панкреатин, панзинорм, фестал); витаминотерапия. При купировании болевого синдрома резко ограничиваются объем и состав пищи: исключаются экстрактивные вещества, сырая растительная клетчатка; продукты, содержащие органические кислоты. Вне болевого синдрома в пищевой рацион включают белки — 100— 120 г (кисломолочные продукты, нежирное мясо, рыба); жиры — 50— 60 г (растительное и сливочное масло); углеводы — 400—450 г (мед, сладкие фрукты без кожуры, овощи, крупы). Категорически запрещаются все виды алкогольных напитков, торты, пирожные, жареные, острые блюда. В фазе ремиссии хронического панкреатита проводится также комплексное лечение: а) диетотерапия; б) физиотерапевтические процедуры, улучшающие кровоснабжение поджелудочной железы, оказывающие противовоспалительное действие, стимулирующие секреторную деятельность, индукто-термия на зону проекции поджелудочной железы (по 10—15 мин через день, 10 процедур на курс), аппликация парафина или озокерита на эту же область (по 25 мин через день, 10 сеансов); в) ЛФК, в основном общеукрепляющего характера, с учетом существующих сопутствующих патологических состояний смежных органов, в частности дискинезии желчного пузыря, кишечника; г) санаторно-курортное лечение в Ессентуках, Железноводске, До-рохово, на других местных курортах. Ремиссией следует считать состояние, при котором отсутствуют выраженные субъективные и объективные симптомы, достаточно нормализуются эхострук-туры поджелудочной железы (по данным УЗИ), лабораторные показатели. Диспансерное наблюдение за больным хроническим панкреатитом осуществляется в поликлинике участковым терапевтом, в необходимых случаях хирургом. Терапевт наблюдает также реконвалесцентов после перенесенного острого панкреатита (при полном клиническом благополучии в течение года), получая сведения от хирурга о всех случаях выписки больных из стационара. Методика наблюдения по программе реабилитации заключается в активном вызове больных в зависимости от тяжести заболевания 2— 4 раза в год в поликлинику, в оценке общего состояния больного, жалоб и физикальных данных, в проведении контрольных обследований и курсов противорецидивного лечения, диетотерапии. В поликлинике должны исследоваться в динамике ферменты поджелудочной 159 железы в сыворотке крови (амилаза, липаза), концентрация сахара (определяется степень стеатореи и креатореи, по данным копрограм-мы), проводится ультразвуковое исследование поджелудочной железы и желчевыводящей системы (ежегодно). Экспертиза трудоспособности. В период обострения больные временно нетрудоспособны. В стадии ремиссии восстановление трудоспособности больного в значительной степени связано с многими факторами: общим состоянием пациента, наличием сопутствующих заболеваний, возрастом, особенностями профессиональной деятельности, степенью тяжести заболевания. Соответственно с этим определяется и продолжительность срока временной нетрудоспособности. Кроме того, для определения временной и стойкой нетрудоспособности следует руководствоваться определенными критериями. Группы инвалидности больных хроническим панкреатитом устанавливаются соответственно степени тяжести заболевания: при легкой и средней степени — III группа инвалидности, если нет возможности предоставить работу без тяжелых или умеренных, но постоянных физических нагрузок, сотрясения, вынужденного положения тела, напряжения мышц брюшного пресса, переохлаждения, длительных разъездов, командировок. При тяжелом течении заболевания (больные, как правило, нетрудоспособны) предоставляется II группа инвалидности. синдром раздраженного кишечника Заболевание определяется как комплекс функциональных расстройств продолжительностью свыше 3 мес и включает следующие симптомы: — боли или дискомфорт в животе, уменьшающиеся после дефекации и(или) сочетающиеся с нарушением частоты стула и(или) с изменением консистенции кала; — сочетание двух или более нижеприведенных признаков, сохраняющихся в течение не менее 25 % времени периода наблюдения: • нарушение частоты стула (чаще чем 3 раза в день или реже 3 раз в неделю); • изменение консистенции кала (фрагментированный, жидкий, водянистый); • нарушение акта дефекации (необходимость длительного напряжения, неотложные позывы, чувство неполного опорожнения кишечника); запоры; • выделение слизи при акте дефекации; • скопление в кишечнике газов и ощущение вздутости живота (метеоризм). К факторам, вызывающим раздражение рецепторов кишечника и в результате этого расстройство его функций, обычно относят аллергены, инфекционные агенты, активизирующиеся в связи с избыточным 160 бактериальным ростом, дисбактериозом, и др. Большое значение имеют аномальная моторика кишечника, психологический дистресс-синдром, дисгормональные нарушения. У лиц, страдающих СРК, наблюдаются повышенная возбудимость, расстройство сна. Они подвержены депрессии, склонны к хроническому болезненному поведению, включающему агрессивные реакции, канцерофобию, навязчивость, страх, ипохондрические проявления. Существенную роль в возникновении некоторых симптомов при СРК (например, гипомоторной дискинезии) играют нарушения режима питания. Диагностика. Наблюдаются несколько вариантов клинических проявлений заболевания. 1-й вариант (с преобладанием диареи): — жидкий стул 2—4 раза в день, преимущественно в утренние часы, после завтрака, иногда с примесью слизи и остатков непереваренной пищи; — неотложные (императивные) позывы на дефекацию (издредка); — отсутствие диареи в ночное время. 2-й вариант (с преобладанием запора): — отсутствие дефекации в течение 3 сут и более; — чередование запора с поносом; — чувство неполного опорожнения кишечника (стул в виде овечьего кала или лентообразный в виде карандаша). 3-й вариант (с преобладанием абдоминальной боли и вздутия живота): — схваткообразная абдоминальная боль и вздутие живота (метеоризм); — напряжение передней брюшной стенки и болезненность по ходу всех отделов кишечника, выявляемые при пальпации живота; — боль, как правило, усиливающаяся перед актом дефекации и уменьшающаяся после опорожнения кишечника (нередко провоцируется приемом пищи). Лечение. Больным с СРК рекомендуются нормальное питание, психоэмоциональный покой, физическая активность, ограничение медикаментозного лечения в пользу общеукрепляющих мероприятий. Нередко в процессе лечения приходится корректировать образ жизни больного, например исключать обилие принимаемых медикаментов, систематическое использование очистительных клизм и слабительных и т.д. Особую сложность для врача-терапевта поликлиники представляет диагностика психопатологических изменений у пациента с СРК. В то же время оказать эффективную помощь больным этого профиля без коррекции имеющихся психовегетативных нарушений не удается. К основным правилам психофармакотерапии относится прежде всего целенаправленный выбор препарата или сочетания препаратов в соответствии с теми аффективными нарушениями, которые выявле- 6—3193 161 ны у пациента (астенический, депрессивный, истерический, фобичес-кий синдромы). Начинать лечение следует с малых доз и постепенно их повышать до достижения оптимального эффекта, при этом осуществляя контроль за положительным и побочными эффектами с постепенным снижением доз и отменой препарата. Продолжительность курса лечения — 1,5—2 мес, включая период адаптации, лечения и отмены. Как правило, сочетают 2—3 группы препаратов (например, транквилизаторы и антидепрессанты, транквилизаторы, антидепрессанты и нейролептики). При необходимости в комплекс включают психостимуляторы, ноотропные, а также седативные и снотворные средства. Оптимальные результаты получаются при совместном наблюдении и консультациях с психиатром. 'Основные группы препаратов для психофармакотерапии: 1. Транквилизаторы: медазепам 5—10 мг 2—4 раза в сутки диазепам (реланиум, сибазон) 2,5—5 мг 3—4 раза феназепам 0,5—1 мг 2—4 раза. Показания: астения, вегетативная дисфункция. 2. Антидепрессанты: имизин (милипрамин) 6,25—25 мг 1—2 раза амитриптилин 6,25—25 мг 1—3 раза азафен 12,5-25 мг 2-3 раза пиразидол 12,5—25 мг 2—3 раза. Показания: субдепрессия и депрессия, тоскливо-тревожный эффект. Противопоказания: амитриптилин — глаукома, аденома предстательной железы. 3. Нейролептики: этаперазин 4 мг 2—3 раза френолон . 5 мг 2—3 раза сонапакс 5—10 мг 1—3 раза. Показания: навязчивые страхи, бессонница, рвота, икота, раздражительность, злобность, расстройство сна. 4. Стимуляторы ЦНС: аминалон, ноотропил 250 мг 1—3 раза. ■ Очень важно при СРК устранить дисбиотические изменения, которые, как правило, характеризуются дефицитом бифидобактерий и увеличением популяционного уровня условно-патогенных микроорганизмов, появлением кишечной палочки с измененными ферментативными свойствами. Наиболее эффективны в этом плане пробиотики: би-фидум-бактерин, бификол, аципол, бифидокефир. Пробиотики элиминируют условно-патогенную флору и нормализуют представителей рода лактобактерий, бифидобактерий, которые играют определяющую роль в регуляции нормобиоценоза и его стабилизации. При отсутствии эффекта от пробиотиков препаратами выбора являются интетрикс — кишечный антисептик широкого спектра действия (2 капсулы 2—3 раза в день в течение 5—10—15 дней), энтерол (2 по 162 рошка или 2 капсулы 1—2 раза в день за 40 мин до еды 5—10 дней), бактисубтил (1—2 таблетки 3 раза в день 5—15 дней). Для удержания нормобиоценоза могут быть использованы хилак-форте — препарат, влияющий на среду обитания микробной флоры и стабилизирующий ее. Использование антибиотиков нежелательно, вопрос может быть решен в каждом конкретном случае индивидуально. Следующей важной целью лечения являются нормализация нарушенных процессов пищеварения и всасывания, а также устранение гипо- и авитаминоза и дефицита микро- и макроэлементов. Это очень конкретные задачи, и коррекция носит конкретный характер при установлении факта дефицита. При сохраняющейся ускоренной моторике могут быть использованы ферментные препараты для ускорения ферментации при уменьшении времени контакта фермента с пищевым субстратом. И наконец, следующим важным компонентом лечения является обеспечение нормализации моторно-эвакуаторной функции толстой кишки и акта дефекации. Клиническую картину СРК формирует нарушение моторно-эвакуаторной функции кишечника, и все изложенные выше лечебные усилия в конечном итоге направлены на то, чтобы устранить определенный вид расстройств кишечника, ведущих к нарушению моторики, восстановить ее нормальную деятельность. При этом все используемые препараты делятся на следующие группы. Прокинетики: — метоклопрамид — блокатор допаминовых рецепторов; повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желудка, продвижение пищи по тонкой кишке; — домперидон (мотилиум) — блокатор допаминовых рецепторов, заметно меньше проникающий через гематоэнцефалический барьер и не вызывающий экстрапирамидных расстройств (круг эффектов тот же); — цизаприд (координакс, перистил) — усиливает выделение аце-тилхолина из окончаний холинергических нервов в мышечной оболочке стенок ЖКТ, ускоряет продвижение пищи по кишечнику, стимулирует перистальтику тонкой и толстой кишки. Модуляторы (регуляторы) моторики кишечника: — дебридат (тримобутин) — соединяясь с различными энкефали-нергическими рецепторами пищеварительного тракта, по существу действует как энкефалины, регулируя моторику кишечника; — лоперамид — понижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника благодаря связыванию с опиатными рецепторами, повышает тонус анального сфинктера. * Спазмолитики: — антихолинергические (атропиноподобные). Сложность применения препаратов данной группы (существуют в большом количестве) заключается в том, что плотность рецепторов подобного типа в органах ЖКТ разная и получаемые эффекты труднопредсказуемы. Кроме того, такие рецепторы имеются в других органах, а воздействие на них нежелательно; — миотропные спазмолитики (мебеверин, но-шпа, папаверин) оказывают однонаправленный системный эффект, при котором нежелательное действие предотвратить не удается; — препараты, влияющие на обмен кальция (спазмомен, дицител). На сегодняшний день известно по крайней мере 4 типа потен-циалзависимых каналов кальция (ПЗК): каналы длительного действия (обозначаемые L), временные каналы (Т), нейронные каналы (N) и так называемые Р-каналы. В гладкой мускулатуре присутствуют только каналы типов L и Т. L-каналы, обладающие высокой проводимостью и относительной устойчивостью к инактивации, проводят большой поток кальция. Т-кана-лы играют основную роль в механизме действия типичных антагонистов кальция и блокируют поток ионов через ПЗК в относительно низких концентрациях. Использование последней группы антагонистов кальция малоэффективно, требует больших доз; кроме того, их действие направлено и на сердечно-сосудистую систему, что ограничивает использование этих препаратов при заболеваниях ЖКТ. Спазмомен (отилоний бромид) — препятствует входу кальция в клетку из внеклеточного пространства и блокирует мобилизацию ионов кальция из депо, при этом уменьшаются амплитуда и частота сокращений кишки. Дицител (нинавериум бромид) — блокирует поток Са через ПЗК; его эффект селективен и ограничивается преимущественно кишечником. Интенсивность ответа зависит от функционального состояния «канала». Выбор препарата зависит от преобладания моторных расстройств, от степени участия в них тех или иных рецепторных систем, от конкретного состояния рецепторов. Так, при преобладании «гипермоторных» расстройств должны быть использованы блокаторы кальциевых каналов; при преобладании «гипомоторных» расстройств — прокине-тики; при «равновесном» нарушении моторики — модулирующие (регулирующие) препараты. Терапия должна быть, как правило, сочетан-ной, с использованием разных подходов: например, восстановление микробного ценоза в сочетании с улучшением (восстановлением) всасывания и изменением внутрипросветной среды приведет к изменению состояния (чувствительности) рецепторов и улучшит ответ их на используемые препараты; или меняя ведущие препараты в зависимости от периода болезни, можно повысить эффективность их применения. |