УЧЕБНИК Поликлиническая терапия(В.А. Галкин). Литература для студентов медицинских вузов поликлиническая

• Название: Литература для студентов медицинских вузов поликлиническая
• Анкор: УЧЕБНИК Поликлиническая терапия(В.А. Галкин).doc
• Дата: 28.01.2017
• Размер: 1.4 Mb.
• Имя файла: УЧЕБНИК Поликлиническая терапия(В.А. Галкин).doc
• Тип: Литература; #745
• Категория: Медицина
• страница: 17 из 20

Глава VI

ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ

железодефицитная анемия

Участковый терапевт периодически сталкивается с больными, име­ющими изменения в анализах крови. Когда увеличивается или умень­шается уровень лейкоцитов, изменяется лейкоцитарная формула, по­являются нетипичные клетки крови, больного обычно отправляют на консультацию к специалисту — гематологу. И только при снижении уровня гемоглобина врач поликлиники самостоятельно проводит диф­ференциальный диагноз и обследование пациента, так как чаще всего в результате диагностируется железодефицитная анемия (ЖДА). Имен­но это заболевание является самым распространенным (до 80 %) сре­ди всех анемических синдромов.

Под анемией понимают снижение уровня гемоглобина и/или эрит­роцитов в единице объема крови. ЖДА определяют как клинико-ге-матологический синдром, основу которого составляет нарушение син­теза гемоглобина вследствие дефицита железа.

В организме взрослого человека имеется 3—4 г железа, и при нор­мальном сбалансированном питании ежедневно поступает еще 15— 20 мг, из которых абсорбируется 5—10 %. При дефиците железа аб­сорбция увеличивается до 25 %. Большая часть поступающего извне железа всасывается в двенадцатиперстной кишке и начальных отде­лах тонкого кишечника. Процент усвоения железа организмом зави­сит и от химического строения вещества, в состав которого он вхо­дит. Железо гема (мясные продукты, рыба, птица) всасывается на 20— 50 %, а негемовая форма железа (зерновые, овощи, молочные продук­ты) адсорбируется слабее, всасываясь процентов на пять. На этот процесс влияет множество факторов. Клиническое значение имеют повышение адсорбции в присутствии аскорбиновой, янтарной, фума-ровой и лимонной кислот, аминокислот и глюкозы и ее снижение при наличии острого и хронического воспаления.

Каждая из двух форм железа всасывается с помощью собственного механизма, а для адсорбции негемового железа имеют большое значе­ние кислотность желудочного сока и состояние слизистой желудка. При ахлоргидрии и других заболеваниях желудка, сопровождающихся сни­жением кислотности желудочного сока, всасывание этой формы желе­за нарушается.

В качестве основной причины развития дефицита железа чаще все­го называют хронические кровопотери. Гораздо реже встречаются нарушение всасывания железа в кишечнике или его транспорта в орга­низме, алиментарная недостаточность или повышенная потребность в железе. Последняя причина объясняет развитие ЖДА у беременных и кормящих матерей, а алиментарная недостаточность встречается в основном у детей, находящихся длительное время только на грудном вскармливании. Указание в качестве причины ЖДА у взрослого че­ловека на недостаточное поступление в организм железа с пищей (по­грешности диеты) говорит лишь о том, что источник скрытого крово­течения пропущен или диагноз поставлен неверно.

Основными источниками хронических кровопотерь у женщин счи­тают мено- и метроррагии, а у мужчин и неменструирующих жен­щин — кровопотери из желудочно-кишечного тракта.

В любом случае при наличии мено- или метроррагии больную нуж­но вначале проконсультировать у гинеколога. Практически все необ­ходимые обследования, за исключением гистерографии и диагности­ческого выскабливания, возможно провести в поликлинических усло­виях, в том числе и широко распространенную сейчас гистероскопию. Если при гинекологическом обследовании не выявлено никаких пато­логических изменений, обследование продолжается в условиях специ­ализированной коагулологической лаборатории. В последнем случае госпитализации также не требуется, так как для проведения диагнос­тических тестов необходима лишь правильно забранная и в нужных количествах кровь.

Очень часто причиной ЖДА может быть и кровопотеря из желу­дочно-кишечного тракта. Мелена, безусловно, один из самых ярких симптомов желудочно-кишечного кровотечения, но она обнаружива­ется лишь тогда, когда больной за сутки теряет не менее 100—120 мл крови. При такой суточной кровопотере чаще всего развивается ост­рая постгеморрагическая анемия. Пробы Вебера и Грегерсена, выяв­ляющие скрытую кровопотерю с калом, могут быть недостаточно чув­ствительны или специфичны. Например, проба Вебера будет положи­тельной, если в кале будет не менее 30 мл крови, и, наоборот, проба Грегерсена может, с одной стороны, давать неспецифическую реакцию за счет гема, содержащегося в мясе, а с другой стороны, выявляет кро­вопотерю в количествах, превышающих 15—20 мл. Однако даже ми­нимальное кровотечение в 5—10 мл приведет к потере 200—250 мл крови за месяц. Это соответствует приблизительно 100 мг железа. И если источник скрытого кровотечения не установлен, что достаточ­но сложно из-за отсутствия клинической симптоматики, то через 1—2 года у данного больного уже может развиться ЖДА. Этот процесс иногда проходит быстрее при наличии других предрасполагающих факторов. К введению меченных радиоактивным хромом эритроцитов (очень точно определяющих степень кровопотери) прибегают уже пос­ле установления диагноза ЖДА на этапе уточнения источника крово­течения. Эта процедура также не требует госпитализации — нужны лишь специализированная лаборатория и грамотный доктор, но от­рицательный результат подразумевает повторные обследования, так как кал для исследования собирается, как правило, в течение несколь­ких дней, которые могут оказаться ремиссией заболевания.

Наиболее часто кровотечения из желудочно-кишечного тракта вызывают опухолевые образования различных его отделов, язвенные

186

поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, грыжа пищеводно­го отверстия диафрагмы, дивертикулы кишечника, воспалительные заболевания кишечника (неспецифйческий язвенный колит, болезнь Крона), глистная инвазия, геморрой. Для уточнения диагноза всем больным ЖДА, имеющим кровопотерю из желудочно-кишечного трак­та, рекомендуется проводить рентгенологическое и эндоскопическое исследование с последующей биопсией. Все диагностические процеду­ры выполняются амбулаторно, если для этого имеются условия в рай­онной поликлинике или межрайонном диагностическом центре. Гос­питализация показана лишь больным с тяжелой формой анемии (сни­жении НЬ ниже 80 г/л) или имеющим серьезные сопутствующие забо­левания (ИБС, бронхиальную астму и др.), которые затрудняют про­ведение диагностических процедур или могут потребовать срочного лекарственного вмешательства во время обследования.

ЖДА может развиваться и у больных с гемолитическими анемия­ми, протекающими с выраженным внутрисосудистым гемолизом. До­норы также относятся к группе риска развития ЖДА, хотя у них чаще наблюдается латентный дефицит железа.

Диагностика. ЖДА в своем развитии проходит несколько строго последовательных этапов, каждый из которых коррелирует с измене­нием определенных лабораторных показателей. Первоначально умень­шается содержание резервного железа (когда потери железа не компен­сируются его поступлением). На этой стадии в пунктате костного моз­га, окрашенного прусским голубым, отложения железа в макрофагах практически не обнаруживаются или обнаруживаются в очень малых количествах. Данные изменения сопровождаются уменьшением содер­жания ферритина в сыворотке крови. На следующем этапе, когда ис­тощаются все резервы, начинает страдать эритропоэз. Возрастает об­щая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС), снижают­ся уровень сывороточного железа и процент насыщения трансферри-на железом. В мазках периферической крови появляются гипохромные эритроциты. На стадии развернутой клинической картины ЖДА, по­мимо различной степени снижения гемоглобина и цветового показа­теля, отмечаются микроцитоз (мелкие эритроциты), пойкилоцитоз (эритроциты разнообразной формы) и анизоцитоз (вариации размера эритроцитов).

Проявления дефицита железа многообразны и зависят от степени его выраженности. Анемия появляется спустя длительное время, суще­ствования латентного недостатка железа. Часть клинических симпто­мов связана с низкой концентрацией гемоглобина и объясняется не­достаточным обеспечением тканей кислородом. Это так называемые общеанемические симптомы: слабость, одышка, головокружение, сер­дцебиение, обмороки. Сидеропенические, т.е. свойственные только дефициту железа, симптомы, включают в себя характерные выражен­ные изменения кожи (сухость, трещины на коже рук и ног, ангуляр-ный стоматит), ногтей (выраженная ломкость, изменение формы — койлонихия —ложкообразный ноготь) и волос (сухость и выпадение). Для дефицита железа очень характерна мышечная слабость, часто не

соответствующая степени анемии. Даже при незначительном снижении гемоглобина резко падает трудоспособность. Возможно, это связано с уменьшением содержания ферментов, в состав которых входит же­лезо, или их кофакторов. Интересно, что назначение препаратов же­леза буквально за несколько дней, еще до повышения цифр НЬ, устра­няет слабость и восстанавливает работоспособность. Одним из самых «интересных» симптомов, описанным как у взрослых, так и у детей, является извращение вкуса (pica chlorotica). Больные часто едят несъ­едобные вещества — мел, зубной порошок, уголь, глину, песок; пред­почитают в сыром виде те продукты, которые обычно подвергают кулинарной обработке: тесто, крупы, зерна кофе и т.д.; проявляют пристрастие к необычным запахам: ацетона, керосина, нафталина и др. Причина этих извращений неясна, однако они полностью исчезают на фоне приема препаратов железа и нередко возвращаются на фоне ре­цидива ЖДА. Для дефицита железа характерно поражение желудоч­но-кишечного тракта. Почти у половины больных обнаруживают ат-рофический гастрит, у 13 % выявляется ахлоргидрия, у 5 % отмечают глоссит и дисфагию.

Несмотря на многообразие симптомов, опрос и осмотр больного позволяют быстро предположить не только диагноз анемии, но и же-лезодефицитный ее характер. Диагноз подтверждается с помощью лабораторного обследования в условиях районной поликлиники в те­чение нескольких дней. При исследовании мазка периферической крови выявляются снижение НЬ, цветового показателя, изменения морфоло­гии эритроцитов — микроцитоз, пойкило- и анизоцитоз различной степени. Дополнительные биохимические анализы уточняют причину анемии. Для этого определяют концентрацию сывороточного железа, общую железосвязывающую способность сыворотки и процент насы­щения трансферрина, а также содержание ферритина в плазме.

Содержание НЬ при ЖДА может колебаться от 20—30 г/л до 119— 129 г/л (у женщин нижняя граница нормальных значений НЬ опреде­лена в 120 г/л, а у мужчин — 130 г/л). Снижение концентрации НЬ ниже 80 г/л позволяет говорить о тяжелом течении ЖДА. При значениях НЬ от 80 до 100 г/л анемия определяется как среднетяжелая, а больные, имеющие уровень НЬ, ниже нормального, но выше 100 г/л, относятся к группе ЖДА легкого течения.

Мерой степени гипохромии служит цветовой показатель, или сред­нее содержание НЬ в эритроците, который рассчитывается по формуле:

А х 0,3 В

где А — содержание НЬ в г/л, В — число эритроцитов, деленное на 10¹². В норме цветовой показатель составляет 0,83"—0,9. При ЖДА он, как правило, ниже 0,85. Не нужно забывать, что величина цветового показателя может быть вычислена неправильно, если допущены ошиб­ки в определении НЬ и/или количества эритроцитов. Вероятность та­кой ошибки зависит от метода, который использовался для их опре­деления. Более точный ответ дает просмотр мазка периферической крови, в котором обнаруживаются гипохромия, разнообразные по форме и величине эритроциты.

Из биохимических методов диагностики ЖДА в России распрост­ранено определение сывороточного железа, ОЖСС и процент насыще­ния трансферрина. Результаты этих исследований в комплексе могут дать определенную информацию, но, строго говоря, эти тесты не яв­ляются ни достаточно чувствительными, ни специфичными для диаг­ностики ЖДА, так как их результаты изменяются и при других за­болеваниях, в частности воспалительных или инфекционных. Однако повышение уровня сывороточного железа, процента насыщения транс­феррина и снижение ОЖСС исключают диагноз ЖДА. В этой ситуа­ции может предполагаться или сидероахрестическая анемия, при ко­торой в костном мозге больного находят большое количество сидеро-бластов с ядром, окруженным кольцом железа, или талассемия, под­тверждаемая с помощью электрофореза гемоглобина (обнаружение фе-тального гемоглобина и гемоглобина А,).

Одним из лучших тестов для диагностики ЖДА на сегодня считает­ся определение ферритина плазмы. Низкое содержание ферритина ука­зывает на истощение запасов железа. К сожалению, ферритин относит­ся к острофазным белкам, и уровень его может повышаться при инфек­ционных, воспалительных заболеваниях и поражениях печени. В этих ситуациях нормальные значения ферритина свидетельствуют о дефици­те железа. В сложных для диагностики случаях приходится прибегать к пункции костного мозга уже в условиях стационара. Отсутствие гранул ферритина и гемосидерина говорит о дефиците железа.

При инфекционных и воспалительных заболеваниях выделение железа из макрофагов нарушается, уровень железа сыворотки и насы­щение трансферрина снижаются и в результате страдает синтез НЬ. Однако уровень ферритина не снижается как при ЖДА, т.е. запасы железа не расходуются. Поэтому анемия при хронических воспалитель­ных заболеваниях, хотя и носит гипохромный характер, не является железодефицитной. Не секрет, что при дефиците железа в организме его введение извне должно оказывать терапевтическое действие. Для того чтобы этот эффект проявился нагляднее и быстрее, параллельно (а может быть, и в первую очередь) нужно решить вопрос о лечении основного заболевания или состояния, вызвавшего потерю железа. Клиницистам не следует забывать и «двойном дне» — существовании еще одной, помимо очевидной, причины повышенной кровоточивос­ти. Например, у больного с пептической язвой может быть злокаче­ственная опухоль кишечника, а у женщины, страдающей меноррагия-ми, — грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. В связи с тем что не обнаруживается корреляции между тяжестью анемии и причиной, ее вызвавшей, неприемлемо как игнорирование умеренных изменений гемограммы, так и лечение препаратами железа или переливаниями крови при отсутствии точного диагноза.

Как правило, для уточнения диагноза ЖДА, выявления ее причи­ны и проведения терапии не требуется госпитализации больных, за исключением описанных выше ситуаций. Обычно сроки временной нетрудоспособности составляют для больных ЖДА легкой степени 10—14 дней, средней и тяжелой степени — соответственно 14—15 и 30—35 дней.

Лечение. В современной медицине существует множество препара­тов железа как для перорального приема, так и для парентерального введения.

Пероральные препараты содержат соли как двухвалентного (Fe II), так и трехвалентного железа (Fe III) и по химическому строению под­разделяются на простые, легко ионизирующиеся, соли; ферроцены (металлоорганика); хелатные соединения (Fe II и III) и сложные поли-нуклеарные гидроксидные комплексы трехвалентного железа.

Препараты простых солей и ферроцены предназначены только для приема внутрь. Хелатные соединения и полинуклеарные гидроксидные комплексы железа можно принимать как внутрь, так и использовать для внутримышечного и внутривенного введения.

Все препараты простых солей вызывают довольно большое коли­чество осложнений (в среднем 15—20 %), главным образом со сторо­ны ЖКТ. Это объясняется их способностью легко диссоциировать с выделением свободных ионов железа, что приводит в конечном счете к избытку токсических ионов в организме. Освобождающиеся ионы железа способны денатурировать белок слизистой ЖКТ и вызывать воспаление. Клинически это проявляется следующими симптомами: дискомфортом, тошнотой, рвотой, диареей. Выраженность указанных явлений тем сильнее, чем больше остается в кишечнике невсосавшего-ся железа. При приеме препаратов железа внутрь часто возникает за­пор, так как железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики.

Учитывая прооксидантные свойства Fe И, можно предполагать усиление процессов перекисного окисления липидов, возникающих при гипоксических состояниях, обусловленных ЖДА. Избыток ионов Fe II способен инициировать свободнорадикальное окисление липидов, вызывая повреждение мембранных структур клетки, выход лизосо-мальных ферментов из них и, как следствие, повреждение органов и тканей.

Для предотвращения свободнорадикальных реакций в состав пре­паратов простых солей железа включают антиоксиданты и стимуля­торы абсорбции (витамин Е, аскорбиновую кислоту, глюкозу, фрук-тозо-дифосфат, янтарную кислоту и им подобные соединения). Добав­ки, введенные в препараты, снижают плохую переносимость солей железа, но не устраняют ее совсем.

Несмотря на все вышеуказанные недостатки простых солей желе­за, они до сих пор остаются самыми распространенными и дешевыми препаратами. С клинической точки зрения переносимость той или иной соли железа конкретным пациентом сугубо индивидуальна. Подбор хорошо переносимого препарата осуществляется эмпирически.

В среднем терапевтическая доза любой простой соли железа в пе­ресчете на элементарное железо (ЭЖ) составляет 180 мг в день. В од-

190

ной таблетке содержится от 10 до 100 мг ЭЖ в зависимости от вида соли. Точное количество таблеток для ежедневного приема можно рассчитать с учетом точного содержания ЭЖ или процентного его содержания в одной таблетке.

В тех случаях, когда больной начинает принимать препарат железа впервые, целесообразно в первые дни назначать лекарство в минималь­ной дозе, а затем постепенно ее увеличивать. Та суточная доза, которая будет хорошо переноситься, но не будет превышать максимальную (180—200 мг), может быть рекомендована для длительной терапии.

Если лечение препаратами железа эффективно, концентрация НЬ повышается в среднем на 1 г/л в сутки (около 20 г/л каждые 3 нед). Этот показатель может варьировать в зависимости от выраженности ане­мии: чем она тяжелее, тем больше прирост НЬ. Самым ранним при­знаком эффективного лечения служит рост числа ретикулоцитов, ко­торый можно обнаружить уже на 4—7-й день. Оценка выраженности ретикулоцитоза обязательно должна проводиться с учетом тяжести анемии, для чего число ретикулоцитов в процентах умножают на от­ношение уровня НЬ больного к нормальному для данного пациента значению НЬ. Только после коррекции количества ретикулоцитов можно судить об адекватном ответе гемопоэза на лечение (норма ре­тикулоцитов 8—15 %о).

Длительность лечения до восстановления НЬ (или эритроцитной массы) составляет в среднем 2 мес, если больной в состоянии прини­мать полную лечебную дозу препарата. Последующие 3—4 мес необ­ходимы для восстановления запасов железа (в виде ферритина и гемо-сидерина). Доза на этом этапе уменьшается до поддерживающей (60— 80 мг элементарного железа в сутки).

Для лучшей переносимости препаратов железа рекомендуется при­нимать их после еды, хотя в большинстве руководств (вероятно, тео­ретических) советы прямо противоположные. Практика, однако, по­казывает, что даже при появлении минимальных признаков неперено­симости больной отказывается от лечения.

Если источник повышенной кровоточивости невозможно устра­нить, прием препаратов железа должен постоянно повторяться. Суще­ствуют различные схемы длительного поддерживающего лечения. Одна из них предусматривает назначение ежедневно одной-двух таблеток (20—40 мг ЭЖ). Согласно другой, эту дозу необходимо принимать в течение нескольких дней подряд с последующим 2—4-недельным от­дыхом, третья рекомендует назначать определенную дозу 1 раз в не­делю или в период повышенной кровоточивости. Однако, несмотря на различия в тактике лечения, главное, чтобы прием препаратов железа и контроль за лечением (определение НЬ) были систематическими.

Из группы ферроценов зарегистрирован один препарат—ферроце-рон. Соединения этой химической группы очень хорошо абсорбиру­ются, но одновременно обладают высокой способностью депониро­ваться в жировой ткани. Последнее их свойство считается недостат­ком, резко снижающим утилизацию железа. Это и ограничивает кли­ническое использование данных препаратов.

192

Другая, очень небольшая, группа пероральных препаратов железа представлена хелатными соединениями. Создание этих лекарств объяс­няется тем, что присутствие свободного или несвязанного железа в жидкостях или тканях нефизиологично. В организме этот элемент вхо­дит в хелатные соединения как в молекуле НЬ, так и на всем протяже­нии его всасывания, транспорта и хранения. Клинические исследова­ния подтвердили верность данных предположений, и хелатные соеди­нения железа наряду с одинаковой эффективностью показали лучшую переносимость (всего 0,5 % ПЭ), а также высокий порог токсической дозы. Последнее также очень важно, так как процент отравлений пре­паратами железа (главным образом у детей при ошибочном прогла­тывании таблеток) все еще очень высок, а различия между максималь­ной терапевтической и минимальной токсической дозой у простых солей железа оказались меньше, чем предполагалось ранее. Существен­ным недостатком этой группы является также их короткий период полувыведения, что требует увеличения кратности приема препаратов.

Мальтофер может приниматься вместе с пищей, в одной таблетке содержится 100 мг ЭЖ (достаточно 2 таблеток в день). Он имеет очень высокий порог токсичности (что практически исключает возможность отравления) и хорошо переносится. Этот как будто бы неизвестный для российских врачей препарат давно используется у нас для парентераль­ного введения под названием «Феррум-Лек». Однако парентеральное введение препаратов железа скорее имеет больше недостатков, чем преимуществ. Препараты способны, хотя и не очень часто, вызывать анафилактические реакции, вплоть до смертельных, длительно суще­ствующие (годами!) подкожные гематомы, артралгии и ряд других ПЭ. Замечено, что повышение концентрации НЬ не ускоряется при внут­римышечном или внутривенном введении препаратов железа. Суще­ствуют экспериментальные доказательства того, что доставка железа эритробластам при поступлении его в ЖКТ гораздо эффективнее, чем при парентеральном введении. Поэтому парентеральный путь введе­ния препаратов железа выбирают скорее из-за отчаяния, чем по убеж­дению, при наличии следующих обстоятельств: очень плохой всасы­ваемости железа (ахилия, резекция желудка), полной непереносимос­ти таблеток, регулярной обильной кровопотере, при невозможности доставки железа через ЖКТ, воспалительных заболеваниях кишечни­ка.

Переливания крови (или эритроцитной массы) назначают в случае крайней необходимости при резком падении НЬ на фоне обострения ИБС или заболеваний легких. В таких случаях больного следует гос­питализировать. Данные лечебные мероприятия проводят, конечно, только в стационарных условиях.

Интересно, что повышение работоспособности после гемотрансфу-зии наблюдается гораздо раньше (через 3—4 дня), чем повышается уровень НЬ. Эти клинические наблюдения подтверждаются и экспери­ментально, что еще раз свидетельствует о важной роли железа в рабо­те многих ферментных систем организма человека. Та же закономер­ность отмечена и при приеме препаратов железа внутрь.

7—3193

193

Неадекватное повышение концентрации НЬ в процессе лечения может быть обусловлено рядом причин: 1) неправильно поставленным диагнозом; 2) наличием других факторов, вызывающих анемию (де­фицит фолиевой кислоты или витамина В_|2); 3) сопутствующими за­болеваниями, вызывающими депрессию костномозгового кроветворе­ния (почечная недостаточность, карцинома, первичная патология ко­стного мозга); 4) хронической кровопотерей; 5) бессистемным приемом препаратов или их неадекватной дозировкой.

Диспансерное наблюдение. Первичная профилактика ЖДА долж­на базироваться на двух основных принципах: уменьшении объема кровопотери и восстановлении запасов железа с помощью лекарствен­ных препаратов.

Донорам рекомендуется сдавать кровь не чаще 2 (женщинам) — 3 раз в год (мужчинам). При трудноустраняемых причинах хронических кровопотерь (мено- и метроррагиях), которые, с точки зрения гинеко­лога, допустимо лечить консервативно; кровопотерях из ЖКТ (напри­мер, при болезни Рандю — Ослера — Вебера и др.), различных вари­антах геморрагических диатезов можно использовать симптоматичес­кое гемостатическое средство дицинон (этамзилат). Этот препарат обладает впечатляющим кровоостанавливающим эффектом, механизм которого до конца неясен. Существует пероральный и парентеральный путь введения дицинона. Препарат назначается на несколько дней в дозе 250—500 мг (1—2 таблетки) 2—3—4 раза в день или внутримы­шечно 2 раза в день по 500—1000 мг.

Хороший гемостатический эффект отмечается и при использовании антифибринолитиков: парааминобензойной (ПАМБА, АМБЕН) и трансэкзамовой кислот (ТРАНСАМЧА, ЭКЗАЦИЛ, ЦИКЛО-Ф). Применение антифибринолитиков при меноррагиях основано на фак­тах повышения местной фибринолитической активности эндометрия, которая и объясняет усиленную кровоточивость. Средняя доза состав­ляет 2 таблетки 3 раза в день. Достаточно 2—3-дневного приема для того, чтобы уменьшить кровопотерю до физиологической.

Донорам после сдачи крови назначают небольшие дозы препара­тов железа на 2 нед. Беременным целесообразно принимать профилак­тическую дозу железа в течение всего периода вынашивания ребенка и лактации. Регулярный прием препаратов железа необходим всем женщинам, у которых в течение многих лет менструации продолжа­ются более 5 дней. Кроме того, этим людям рекомендуется пища, со­держащая достаточное количество хорошо всасываемого железа, преж­де всего мясо. В настоящее время существует большое количество про­дуктов, обогащенных солями железа. Они предназначены главным образом для детей и беременных женщин.

Нельзя забывать и о возможности развития такого осложнения при лечении железосодержащими препаратами, как гемохроматоз. Часто­та его развития в мире составляет 0,5 %, что гораздо выше заболевае­мости ЖДА, например, у мужчин. В связи с этим следует помнить, что бесконтрольный прием железосодержащих препаратов, в том числе и в комплексе витаминов, может быть опасным для здоровья.

В диагностике и лечении ЖДА совершается еще много ошибок, в том числе и частые неоправданные госпитализации, короткие или бес­системные курсы железосодержащих препаратов, игнорирование по­иска причины дефицита железа. Знание причин развития ЖДА, путей ее профилактики и особенностей фармакотерапии позволит участко­вому терапевту успешно лечить своих пациентов.

другие виды анемий

В дифференциальной диагностике анемий особое место занимают заболевания, при которых уменьшение содержания гемоглобина и/или эритроцитов являются одним из симптомов.

Прежде всего нарушения эритропоэза могут быть обусловлены поражением самого костного мозга. Как правило, гипоапластическая анемия включает состояния, при которых нарушается пролиферация всех трех ростков кроветворения и при «опустошенном» костном мозге в периферической крови наблюдается анемия, нейтропения и тромбо-цитопения. Избирательная аплазия только эритроидного ростка на­блюдается редко. Помимо идиопатической и конституциональной апластической анемий (анемия Фанкони, аутосомно-рецессивно на­следственное заболевание), депрессия костномозгового кроветворения может развиваться под действием химических или физических агентов.

Часть из них оказывает четкое дозозависимое влияние (бензол, ионизирующая радиация, алкилирующие препараты, антиметаболи­ты — антагонисты фолиевой кислоты, антипурины, антрациклины, ин­гибиторы митоза и другие химиотерапевтаческие средства), хотя сте­пень развивающейся анемии определяется индивидуальными особен­ностями. При отмене препарата или устранении провоцирующего фактора, костномозговое кроветворение, как правило, восстанавлива­ется, хотя иногда апластическая анемия приобретает необратимое те­чение.

К другим препаратам развивается идиосинкразия, и тяжесть пора­жения костного мозга не зависит от их дозы. В эту группу входят та­кие вещества, как антибиотик широкого спектра действия хлорамфе-никол, изониазид, ПАСК, фецилбутазон, сульфаниламиды, метилбу-рацил, барбитураты, соли золота, гидантоин (антиэпилептическое средство), органические соединения мышьяка, инсектициды и др.

Сложны для диагностики анемии токсического происхождения в тех случаях, когда анамнестические данные не позволяют выявить токси­ческое вещество. Реакция гемопоэтических клеток на воздействие бен­зола, свинца, мышьяка, золота, радия или рентгеновских лучей не­однозначна. Анемия чаще имеет смешанный характер и, помимо мак-роцитов, гиперхромии, анизо- и пойкилоцитоза, могут наблюдаться и признаки гемолиза.

Развитию апластической анемии могут способствовать вирусные инфекции (после перенесенного вирусного гепатита, например), при­чем само вирусное заболевание ввиду легкого течения не всегда вов­

₇.

194

ремя распознается, а анемия, развивающаяся уже в период реконвален-сценции, может иметь тяжелое течение и смертельный исход. Чаще всего аплазию костного мозга вызывает вирус гепатита. Другие виру­сы, в том числе вирус Эпштейна — Барр, также могут провоцировать апластическую анемию. Описаны случаи, когда депрессия костномоз­гового кроветворения возникала после перенесенной доброкачествен­ной респираторной инфекции.

Анемия может развиваться на фоне инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, гранулемами или фиброзной тканью.

Опухолевые клетки могут происходить из собственно элементов костного мозга (лейкозы, лимфомы, миеломная болезнь) или ретику-лоэндотелиальной системы (ретикулезы, остеомиелосклероз, эритроми-елоз).

Около 25 % всех злокачественных опухолей метастазируют в кос­ти. Чаще всего это наблюдается при раке простаты, молочной желе­зы, желудка, щитовидной железы, бронхогенном раке. Анемия, разви­вающаяся на фоне вышеуказанных заболеваний, как правило, обуслов­лена рядом причин — не только метастатическим поражением кост­ного мозга, но и основным процессом. Поэтому, она приобретает раз­личный характер: гипо-, нормо- (может быть и гемолитической) или гиперхромный.

Безусловно, при установленном диагнозе злокачественной опухо­ли развитие анемии не вызывает вопросов. Ее патогенетические меха­низмы хорошо известны. Речь идет о тех ситуациях, когда анемия выявляется случайно, на основании клинических симптомов или ре­зультатов лабораторных исследований, т.е. представляет дебют забо­левания, диагноз которого еще требуется установить.

Сложны для диагностики и злокачественные заболевания систе­мы крови, особенно в тех случаях, когда болезнь развивается посте­пенно, в клинической картине преобладают общие для многих болез­ней симптомы (повышенная утомляемость, слабость, нарушения фун­кций вегетативной нервной системы и т.п.). Результаты общеприня­того в амбулаторной практике клинического анализа крови могут быть изменены незначительно (умеренная анемия и отсутствие в пе­риферической крови патологических клеток) или не замечены (еди­ничные опухолевые клетки могут быть приняты за вариант нормаль­ных клеток). К пальпации левого подреберья для выявления увели­ченной селезенки (признак системных заболеваний крови, в первую очередь эритромиелоза) при дифференциальной диагностике гипоап-ластических анемий прибегают, к сожалению, далеко не все участко­вые терапевты.

Без сомнения, тщательное исследование мазка периферической кро­ви, стернального пунктата или материала, полученного при трепано-биопсии в комплексе с цитохимическими методами, в большинстве случаев позволяют уточнить диагноз. Но в районной поликлинике, как правило, подобные лабораторные исследования не проводятся, и уча­стковый терапевт должен своевременно направлять неясных в диагно­стическом отношении больных на консультацию к гематологу. Имен­но в специализированных консультативных отделениях может быть быстро установлен точный диагноз и начато правильное лечение, эф­фективность которого, например, в случае острых лейкозов в большей степени зависит от его своевременности.

У больных, у которых системный воспалительный процесс суще­ствует более месяца, обычно развивается анемия легкой или средней тяжести. Степень анемии, как правило, коррелирует с длительностью и интенсивностью воспаления.

Подобные гематологические изменения возникают у больных ин­фекционным эндокардитом, остеомиелитом, абсцессом легких, тубер­кулезом и пиелонефритом. Из неинфекционных длительно текущих воспалительных процессов развитие анемии характерно для ревмато­идного артрита, системной красной волчанки, васкулитов, саркоидо-за, болезни Крона, а также обширных повреждений тканей, наблюда­ющихся, например, при переломах костей.

При хронических инфекциях анемия в большинстве случаев обуслов­лена токсическим нарушением созревания эритробластов. Как прави­ло, это нормохромная или легкая гипохромная анемия, с цветным показателем не ниже 0,9 (эритроциты морфологически не изменены, но могут определяться микроциты), с признаками небольшого гемо­лиза. Созревание эритроцитов в костном мозге при этом не наруша­ется, однако отмечается уменьшение количества сидеробластов. Уро­вень железа сыворотки снижен, но в отличие от железодефицитной анемии понижена и общая железосвязывающая способность сыворот­ки (за счет уменьшения концентрации трансферрина плазмы). Содер­жание ферритина сыворотки (как острофазного белка), определяюще­го запасы железы в организме, повышено. Это затрудняет оценку ре­альных резервов железа в организме, а также дифференциальный ди­агноз с железодефицитной анемией. Тем более, что вероятность раз­вития последней у подобных больных весьма велика (например, за счет потери крови из желудочно-кишечного тракта у больных ревматоид­ным артритом или регионарным колитом).

Некоторые гормоны, включая тироксин, глюкокортикоиды, тесто­стерон и гормон роста, оказывают влияние на пролиферацию клеток эритроидного ростка. Неудивительно поэтому, что анемия сопровож­дает многие заболевания эндокринной системы, а у ряда больных яв­ляется их дебютом. Установление ее причины способствует диагнос­тике основного заболевания. Ярким примером этому служат случаи гипофункции щитовидной железы, проявляющиеся крайне скудными и неопределенными симптомами, а привлекающие к себе внимание в связи с необъяснимой анемией.

Характерной чертой анемии у данных больных является ее нормо-цитарный и нормохромный характер, хотя, например, при микседеме возможно сочетание В₁₂-фолиеводефицитной и железодефицитной ане­мий.

У больных хроническими заболеваниями печени независимо от этио­логии часто встречается умеренная, нормоцитарная (реже макроцитар-ная) анемия.

197

При алкогольном поражении печени возникновению анемии могут способствовать многие факторы. Сам по себе алкоголь является пря­мым ингибитором эритропоэза. На фоне алкоголизма отмечается сни­жение потребления и утилизации фолиевой кислоты, а также повреж­дение ферментной системы эритроцита. Кроме того, у лиц, злоупот­ребляющих алкоголем, часто наблюдаются кровотечения из различных отделов желудочно-кишечного тракта. Сопутствующая тромбоцито-пения и нарушение синтеза факторов свертывания в печени могут утя­желять геморрагический синдром, приводя к развитию железодефицит-ного состояния.

Лечение практически всех вышеуказанных анемий должно начи­наться с устранения их причины, т.е. лечения основного заболевания, в основном — в стационаре. Добавление к этиотропной терапии пре­паратов железа, витамина В₁₂ (фолиевой кислоты) или стимуляторов гемопоэза будет диктоваться особенностями заболевания и характером анемии у данного больного.

Далее необходимо отметить, что больные с другими заболевания­ми органов кроветворения первоначально обращаются к участково­му терапевту. Так, например, при остром лейкозе больные подлежат немедленной госпитализации. Лечение в условиях поликлиники может иметь место лишь по согласованию с гематологом и при совместном наблюдении со специалистами гематологического центра.

Больные хроническим лейкозом находятся в сфере внимания гема­тологов без обязательной госпитализации в тех случаях, когда так называемая поддерживающая терапия осуществляется силами поликли­нического врача.

Вопрос о трудоспособности, в частности о профессиональной, ре­шается индивидуально. В ряде случаев пациенты, находясь под наблю­дением гематолога, поликлинического терапевта, не освобождаются от работы, если она не связана с физическим и эмоциональным перенап­ряжением. При стойкой утрате трудоспособности рассматривается вопрос о назначении той или иной группы инвалидности (в зависимо­сти от профессии).

Диспансерное наблюдение осуществляется ежемесячно (развернутый анализ крови).



■