Нарушения обмена нуклеиновых кислот характеризуются расстройствами синтеза и деструкции пиримидиновых и пуриновых оснований. Пиримидиновые основания Урацил, тимин, цитозин, метил- и оксиметилцитозин играют ключевую роль в обмене и функционировании ДНК, РНК, нуклеотидтрифосфатов и нуклеотидпирофосфатов. Два последних класса соединений являются поставщиками энргии в ряде метаболичских реакций (например, при синтезе липидов и трансмембранном переносе веществ). Пуриновые основания Аденин, гуанин, метиладенин, метилгуанин являются одним из основных компонентов нуклеиновых кислот, составной частью макроэргических соединений: аденинди- и трифосфата, гуанинди- и трифосфата и поставщиком мочевой кислоты — финального метаболита обмена пуринов. Мочевая кислота образуется, главным образом, в гепатоцитах и энтероцитах с участием ксантиноксидазы, а разрушается в кишечнике при участии бактерий с образованием глиоксалевой кислоты и аммиака. Расстройства метаболизма пиримидиновых оснований К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримидиновых оснований, относят оротацидурию, гемолитическую анемию и аминоизобутиратурию вследствие недостаточности 3-гидроксиизобутират дегидрогеназы. Нарушения обмена пуриновых оснований К основным проявлениям, вызванным нарушениями обмена пуриновых оснований, относят подагру, гиперурикемию, гипоурикемию, синдром Леша-Найена. Гиперурикемия Гиперурикемия — состояние, проявляющееся повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови и, как следствие в моче (см. статью «Гиперурикемия» в приложении «Справочник терминов»). Подагра
Подагра:
|
типовая форма патологии пуринового обмена,
|
характеризующаяся хроническим повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложения избытка ее солей в тканях (в т.ч. околосуставных) и органах, уратной нефропатией, нефро- и уролитиазом.
| Этиология подагры Основные причины и условия, способствующие возникновению и развитию, подагры представлены на рисунке 10-4. Ы верстка! вставить рисунок «рис-10-4» Ы
Рис. 10-4. Основные этиологические факторы подагры.
К основным факторам риска подагры относят: избыточное образование в организме мочевой кислоты (например, при недостаточности гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, избытке пуринов в пище при употреблении большого количества мяса, молока, икры, рыбы, кофе, какао, шоколада и др.); повышенный катаболизм пуриновых нуклеотидов с образованием избытка уратов (например, при применении цитостатиков у пациентов с новообразованиями; массированном апоптозе у пациентов с болезнями иммунной аутоагрессии; распаде АТФ в результате интенсивной мышечной нагрузки); торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности, выраженном ацидозе); повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения ее из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, развитии шоковых состояний, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы). Патогенез подагры Ключевые звенья патогенеза подагры представлены на рисунке 10-5. Ы верстка! вставить рисунок «рис-10-5» Ы
Рис. 10-5. Ключевые звенья патогенеза подагры.
К наиболее важным звеньям патогенеза подагры относят: повышение содержания в плазме крови и межклеточной жидкости уратов, которые активирует системы комплемента (с образованием факторов хемотаксиса, например, C5а и C3а), кининов, гемостаза; мобилизацию (при участии хемотаксинов) из циркулирующей крови лейкоцитов, в т.ч. фагоцитирующих. Они накапливаются в местах максимальной концентрации мочевой кислоты, образующей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях; поглощение микро- и макрофагами кристаллов мочевой кислоты (особенно после адгезии на них Ig). Это активирует фагоциты, высвобождение ими медиаторов воспаления (включая биогенные амины, ПГ, лейкотриены, ферменты), образование избытка активных форм кислорода, свободных радикалов и перекисей веществ. Фагоцитирующие клетки высвобождают провоспалительные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНО-, лейкотриены и др.), потенцирующие развитие хронического воспаления; повреждение клеток и неклеточных элементов уратами, медиаторами воспаления, цитотоксическими лейкоцитами сопровождается образованием антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии; скопление в зоне отложения уратов большого количества лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов. Постепенно в этом месте образуются подагрические гранулемы и подагрические «шишки» — tophiurici. Они формируются вокруг суставов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных), в почках, коже, хрящах ушных раковин. Основными проявлениями подагры считают следующие: постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче; воспаление различных суставов (чаще моноартриты); лихорадка; сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2–3 сут); повторное формирование тофусов; почечная недостаточность; нефро- и уролитиаз; рецидивирующие пиелонефриты; изменения в почках, завершающиеся нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией. Гипоурикемия Гипоурикемия — состояние, характеризующееся снижением концентрации мочевой кислоты в крови ниже нормы. Ее наиболее частая причина — недостаточность ксантиноксидазы и/или сульфитоксидазы (см. статью «Недостаточность ферментов» в приложении «Справочник терминов»). Проявляется гиперурикемия образованием кристаллов ксантина и конкрементов в тканях почек, вокруг суставов, в мышцах; а также мышечными судорогами и нистагмом (обусловлены миозитами, поражением центральных и периферических нейронов, а также нервных стволов).
Глава 11
Типовые расстройства липидного обмена
Липиды — разнородные по химическому составу вещества. В организме человека есть разнообразные липиды: жирные кислоты, фосфолипиды, холестерин, триглицериды, стероиды и др. Потребность человека в жирах колеблется в диапазоне 80–100 г в сутки. Ы Верстка. Имеется ПОДСТРАНИЧНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ (отноской не оговорено). Текст подстраничного примечания в темно-зеленом: Ы |
Скачать 4.08 Mb.