Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
Заключение Подобраны оптимальные условия стабилизации протеолитических ферментов. Оптимальным соотношением является соотношение фермент и циклодекстрин 1:0,5, так как при таком соотношении через час протеолитическая активность как на холоду, таки при комнатной температуре увеличивается враз, что позволяет проводить сорбционно-хроматографическую очистку в присутствии циклодекстринов. Список литературы 1. Protein measurement with Folinphenol reagent/ Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol. Chem. – 1951. - V. 193 (1). – Р. 265-275. 2. Kunitz M. Crystalline soybean trypsin ingibitor.// J. Gen. Phisiol. - 1974. - P. 291-300. 3. Караваева ЛИ. Подбор Сорбентов для разработки сорбционного метода для выделения и очистки комплекса протеаз из поджелудочной железы северного оленя / Л.И.Караваева, Н.В.Глазова Сборник материалов IX Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием конф. Молодая Фармация – Потенциал будущего, 22-23 апреля 2019 г. - СПб.: СПХФУ, 2019. С. 403 – 406. 4. Методы получения нанокомплексов биологически активных веществ с циклическими олигосахаридами, анализ их физико- химических свойств и использование в пищевом производстве МА. Капустин, АС. Чубарова, Т.Н. Головач, В.Г. Цыганков и др Труды Белорусского государственного университета. - Минск, 2016. – T. 11, № 11. МРНТИ 76.31.35 УДК 615.4 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СМЕСЕЙ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО КАПСУЛИРОВАНИЯ ИЛИ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ Сон А.В., Зайцев С.А. Санкт-Петербургский Государственный Химико-Фармацевтический Университет, Санкт- Петербург, Российская Федерация Были изучены процессы смешивания сухих сыпучих смесей. Приведены рекомендации к смешиванию порошков на различном оборудовании в зависимости от технологических свойств смесей. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 0 20 40 60 80 100 Ai/A0 τ, мин На холоду При комнатной температуре Конференция материалдары, 2021 104 Приведены наиболее значимые параметры процесса, характеристики сухих смесей, а также их компонентов, которые оказывают влияние на процесс смешивания. Предложены способы улучшения однородности смесей, получаемых при производстве лекарственных препаратов с малой дозировкой. Ключевые слова смешивание, размер частиц, однородность смеси. TECHNOLOGICAL ASPECTS OF PREPARATION OF PHARMACEUTICAL BLENDS FOR FOLLOWING CAPSULATION OR TABLETING A. Son, S. Zaitsev Saint-Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University, Saint-Petersburg, Russian Federation Were studied the processes of blending dry bulk blends. Recommendations are given for blending powders on various equipment, depending on the technological properties of the blends. The most significant process parameters, characteristics of dry blends, as well as their components that affect the blending process are given. Methods for improving the homogeneity of blends obtained in the production of drugs with a low dosage are proposed. Key words: mixing, particle size, homogeneity of the mixture. Актуальность Среди многообразия номенклатуры лекарственных препаратов, представляющих собой твердые формы, абсолютное большинство представляют собой таблетки и капсулы, для производства которых применяют смешивание сухих компонентов. Например, на финальных стадиях приготовления смеси для таблетирования или капсулирования осуществляют смешивание активных фармацевтических субстанций (АФС) и вспомогательных веществ с лубрикантами для обеспечения удовлетворительной сыпучести получаемой смеси, придания необходимой массы и другие требуемые характеристики. Методы При разработке технологии производства требуется подобрать технологические параметры процесса смешивания компонентов (например, время смешивания, скорость смешивания, степень заполненности емкости для смешения и др. Также согласно концепции Quality by Design (QbD) все подобранные параметры должны быть соответствующим образом обоснованы [1]. Результаты и обсуждение Было изучено, что оборудование напрямую влияет на процесс смешения из-за разного принципа действия. Также следует понимать, что различные типы машин для смешивания могут лучше и эффективнее перемешивать одни смеси и хуже - другие. На рисунке 1 приведены рекомендации по использованию смесителей в зависимости от прочности смешиваемых частиц и консистенции смеси [2]. Рисунок 1 – Реомендации по использованию смесителей в зависимости от прочности смешиваемых частиц и консистенции смеси - орбитальный смеситель, 2 – смеситель типа пьяная бочка, 3 – аппарат псевдоожиженного типа, 4 – ленточный смеситель, 5 – высокоскоростной смеситель-гранулятор, 6 – лопаточный смеситель, 7 – плужный смеситель. Конференция материалдары, 2021 105 Свойства смешиваемых компонентов влияют не только на выбор используемого оборудования, но и непосредственно на процесс смешения. Например, с уменьшением размера частиц усиливает своё влияние. Взаимодействия, обусловленные силами Ван-дер- Ваальса. Частицы таких порошков будут склонны к слипанию и ухудшению перемешивания. Такие смеси необходимо перемешивать более интенсивно по сравнению с аналогичными композициями, состоящими из частиц большего размера. Тем не менее, смеси порошков, состоящие из достаточно мелких частиц (менее 50 мкм, более стабильны и не склонны к сегрегации при дальнейшей обработке. При смешении порошков, которые обладают очень разной сыпучестью в емкостных смесителях, возможно, не удастся добиться удовлетворительной однородности смеси из- за того, что менее сыпучий компонент будет скапливаться в центре смесителя. Также значимое влияние на процесс смешения оказывает накопление статических зарядов в порошках или на предметах, которые сними контактируют. Так, негативное влияние на процесс перемешивания оказывают сухой воздух, контактирующий с порошком, повышенная температура и использование пластиковой посуды. Среди основных параметров процесса, характерных для большинства промышленных смесителей следует выделить скорость (интенсивность) и длительность перемешивания. Скорость перемешивания не всегда приводит к увеличению эффективности смешивания. Например, в емкостных смесителях при достижении некоторой критической скорости эффективность смешения резко падает из-за преобладания центробежных сил [2,3]. С увеличением времени перемешивания однородность смеси, как правило, улучшается. Тем не менее, улучшение однородности идет только до определенного момента, после которого дальнейшее перемешивание не оказывает значимого эффекта [2]. Для емкостных смесителей на эффективность перемешивания значительное влияние также оказывает степень заполнения материалом. Как правило, с уменьшением степени заполнения емкости эффективность перемешивания увеличивается. Считается, что при заполнении оборудования не более чем на 50 % доступного объема обеспечивается достаточная эффективность смешения [3]. Довольно остро встает вопрос обеспечения однородности смеси компонентов при производстве лекарственных препаратов с низкой дозировкой. Особенностью однородности распределения содержания действующих веществ таких препаратов является то, что с уменьшением дозировки характер распределения содержания АФС в единице препарата Конференция материалдары, 2021 106 Рисунок 2 - График плотности вероятности содержания АФС в единице готовой лекарственной формы в зависимости от дозировки. Помимо увеличения разброса, начинает смещаться от нормального распределения см. рисунок 2). Данное смещение, вероятнее всего, происходит из-за того, что при неоднородном распределении по размерам частиц субстанции, некоторые крупные частицы АФС, которые обладают значительной (для данной дозировки) массой попадают в таблетку или капсулу и приводят к резкому увеличению дозировки в данной единице. При этом, так как загрузка АФС делается из расчета на всю серию лекарственного препарата, то остальные таблетки или капсулы «недополучают» необходимое количество АФС, что приводит к снижению средней дозировки. Таким образом, отсев крупных фракций АФС способен значительно улучшить однородность смешивания смесей с низким содержанием действующего вещества [4,5]. Заключение Надлежащая разработка и обоснование параметров процесса смешивания может сократить время производственного цикла при сохранении целевых характеристик смеси, и, таким образом, уменьшить себестоимость готового продукта. Кроме того, более полное понимание продукта позволит адекватно реагировать на возможные отклонения в процессе производства, грамотно анализировать возможные риски и их последствия, а также сделает сам технологический процесс более гибким без ущерба качеству готового продукта. Список литературы 1. ICH guideline Q10 on pharmaceutical quality system. //EMA/CHMP/ICH/214732/2007 Committee for Human Medicinal Products. September 2015. 2. Pharmaceutical Blending and Mixing. Edited by P.J. Cullen //John Wiley & Sons Ltd / ISBN: 9780470710555. – 201. - P. 3-32, 39, 289-310. 3. HANDBOOK OF POWDER SCIENCE & TECHNOLOGY. SECOND EDITION. edited by Muhammad E. Fayed Lambert Otten //Springer-Science+Business Media, B.V. – 1997. - P. 1-7, 96-116, 568-584. 4. Sagar S. Rane, Ehab Hamed, and Sarah Rieschl. An exact model for predicting tablet and blend content uniformity based on the theory of fluctuations in mixtures. // Journal of Pharmaceutical Sciences. - December 2012. - Volume 101, Issue 12. - Pages 4501-4515. 5. Chien-Yueh Huang, M. Sherry Ku. Prediction of drug particle size and content uniformity in low-dose solid dosage forms. // International Journal of Pharmaceutics. – 2010. – V. 383. – P. 70–80. Конференция материалдары, 2021 107 МРНТИ 76.31.31 ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ИЗВЛЕЧЕНИЯ БАВ ИЗ ПИЖМЫ ОБЫКНОВЕННОЙ (TANACETUM VULGARE L.) Ашабай Г. Н. НАО «КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова», Алматы, Каахстан Лекарственные препараты растительного происхождения является важной частью современной медицины и спрос на него увеличивается год за годом. Причиной роста спроса это качество, безопасность и эффективность которой подтверждены на практике, а также обеспечивает доступа всех людей к медицинской помощи [1]. Растительные препараты благоприятно действует на организм человека благодаря широкому спектру биологически активных веществ и действует в комплексе. Tanacetum Vulgare L., принадлежащий к семейству Asteraceae используется в качестве лечения в народной медицине на протяжении многих десятилетий. Пижма обыкновенная имеет широкий спектр биологически активных веществ как флаваноиды (лютеолин,кверцетин, акацетин,тилианин), эфирные масла (до 2%), α-туйон, β-туйон, танацетаны, дубильные вещества, каратиноиды и микро-, макроэлементы. Благодаря богатому составу он оказывает антипаразитарный, спазмолитический, противовоспалительный, гепатопротекторный и желчегонный эффект [2]. Целью исследования является извлечения биологически активных веществ из пижмы обыкновенной сравнивая несколько факторов на выделение БАВ. Материалы и методы Материалом исследования является соцветия Tanacetum Vulgare L. С учетом имеющихся данных литературы об экстракции сырья пижмы, нами рассматривалось влияние на процесс экстракции трёх факторов - степень измельчения - концентрация экстрагента (спирт этиловый - метод экстракции [3]. Для выделения БАВ из Пижмы обыкновенной основным критерием оптимизации процесса служила степень истощения сырья по экстрактивным веществам. Результаты выражали в виде степени перехода сухого остатка. Сравнивали 40%, 50%, 70% концентрации, основываясь на данных об экстрагенте. Было выявлено, что при экстрагировании 70% спиртом выход суммы экстрактивных веществ высокий. Далее исследовали оптимальный метод получения экстракта. С учетом имеющихся данных сравнивали метод реперколяции, метод перколяции 1:5 и метод ремацерации 1:8 с последующим упариванием до соотношения 1:1. По результатам максимальная степень извлечения сухого остатка и флаваноидов является метод ремацерации. Выход сухого остатка составил 65%. Далее изучали влияние степени измельчения сырья на процесс экстрагирования путем ремацерации. Путем сравнений частиц с размером 0,25 -1 мм, 2-5 мм, 5-7 мм. было выявлено, что 2-5 мм. является самым оптимальным. Для получения экстракта Пижмы обыкновенной взяли 1 часть измельченного сырья и 8 объемных частей экстрагента. Процесс экстракции проводилось в 3 этапа. Экстрагента загружали дробно, каждые 8, 16, 8 часов после настаивания получали извлечения и заменяли экстрагент. В конце полученные извлечения объединили. Результаты. В лабораторных условиях была получена извлечения темно-зеленого цвета с характерным запахом методом ремацерации 1:8 с последующим упариванием до соотношения 1:1. Заключение. Путем рассмотрения факторов влияющие на экстрагирование было определено оптимальная технология экстрагирования БАВ из Tanacetum Vulgare L. Конференция материалдары, 2021 108 Обоснована технология получения экстракта пижмы 1:1 – метод ремацерации 1:8 с последующим упариванием до соотношения 1:1, экстрагент – 70% спирт этиловый, степень измельчения сырья – 2-5 мм. Список литературы 1. WHO traditional medicine strategy: 2014-2023. 2. Мазнев НИ. Высокоэффективные лекарственные растения//Большая энциклопедия. – М Эксмо, 2012. – С. 522-523. 3. Якусевич Р. В.Разработка состава, технологии и норм качества корригированной лекарственной формы – сиропа на основе пижмы обыкновенной (TANACETUM VULGARE L.): Диссертация. - Волгоград, 2013. - 131 с МРНТИ 76.31.31 ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ВВЕДЕНИЮ В СОСТАВЫ РАСТИТЕЛЬНЫХ СБОРОВ ТРАВЫ ШЛЕМНИКА ПОЧТИДЕРНИСТОГО Конаш НЕ, Токсанбаева Ж.С., Омиралиев МА. Южно-Казахстанская медицинская академия, Шымкент, Республика Казахстан Актуальность Многокомпонентные лекарственные растительные сборы давно используются в медицинской практике, что объясняется эффективностью и мягкостью их действия, отсутствием, как правило, нежелательных побочных явлений при длительном применении, а также удобством приготовления. Лекарственные растительные сборы являются наиболее популярной и широко используемой формой переработки лекарственного растительного сырья. Растительные сборы обладают следующими ценными преимуществами перед другими фитопрепаратами: возможностью обеспечить основной фармакологический эффект в сочетании с комплексным воздействием на организм больного в целом, мягкостью действия и отсутствием, как правило, нежелательных побочных явлений. Они достаточно простыв промышленном производстве и относительно дешевы [1]. Шлемник почтидернистый (Scutellaria subcaespitosa Pavl.) является одним из перспективных лекарственных растений, произрастающим в южных регионах Казахстана [2]. Поданным литературы, это растение применяется в качестве седативного, отхаркивающего и противовоспалительного средства при бронхитах, пневмонии и других заболеваниях легких, в особенности, это касается болезней верхних дыхательных путей и туберкулеза. В номенклатуре лекарственных средств, предназначенных для лечения органов дыхания, арсенал препаратов растительного происхождения постоянно расширяется в связи с высокой эффективностью лечения. Многие лекарственные растения имеют фармакологически активные вещества, которые могут усиливать секрецию, разжижать мокроту, оказывать бронхолитическое и отхаркивающее, антисептическое и жаропонижающее и другие действия, что позволяет врачам широко использовать фитотерапию. Цель изучить возможность введения в состав сборов противовоспалительного и отхаркивающего действия травы шлемника почтидернистого. Материалы и методы. Объектом нашего исследования являлась трава шлемника почтидернистого. Сбор образцов сырья проводился в июле – сентябре 2020 года в Туркестанской области, Толебийский район, село Каскасу. Сушку растительного сырья проводили естественным воздушно-теневым способом. Результаты. Качество разрабатываемых лекарственных средств всегда зависит от чистоты и качества исходного сырья. Поэтому, нами предварительно было проведено фитохимическое изучение травы Scutellaria subcaespitosa Pavl. Конференция материалдары, 2021 109 В результате лабораторных исследований установлен состав и содержание в сырье исследуемого растения следующих групп биологически активных веществ полисахаридов, флавоноидов, сапонинов, дубильных веществ, органических кислот. Применение в народной медицине и наличие биологически активных соединений позволило включить исследуемое растение в состав лекарственных растительных сборов [3]. По аналогии с уже известными сборами в их состав внесены изменения с добавлением сырья шлемника почтидернистого. Лекарственные сборы — смеси нескольких видов измельченного, реже – цельного, растительного сырья. В состав сборов входят различные части растений корни, кора, трава, листья, цветки, плоды, семена. В результате проделанной работы предложены две прописи сборов № Ромашка аптечная ( цветки ) 1 Одуванчик лекарственный ( корни ) 1 Шлемник почтидернистый ( трава ) 2 Пастушья сумка ( трава ) 2 № 2 Мать-и-мачеха ( листья ) 1 Солодка голая ( корни ) 1 Шлемник почтидернистый ( трава ) 1 Фиалка трехцветная ( трава ) 1 Подорожник большой ( листья ) 1 Заключение. Изучена возможность введения всостав сборовиз растительного сырья траву Scutellaria subcaespitosa Pavl., содержащую комплекс биологически активных соединений, характерных для данного сырья. Полученные сборы предполагается использовать как средства противовоспалительного и отхаркивающего действия. Работы по исследованию и стандартизации предложенных сборов продолжаются. Список литературы 1. Фитотерапия с основами клинической фармакологии Под ред. В. Кукеса. – М Медицина, 1999. - 192 с. 2. Токсанбаева Ж.С., Патсаев А.К., Сейдалиева С.К. Лекарственное ресурсоведение: Учебное пособие. – Алматы: Эверо, 2018. - 116 с. 3. Конаш НЕ, Тоқсанбаева Ж.С., Өмірәлі М. Дерлік түбірлі томағашөп өсімдігінің ботаникалық сипаттамасы, химиялық рамы, қолданылуы// Вестник ЮКМА. – 2020. - Т. 5, № 4 (91). - С. 54-56. МРНТИ 76.31.35 УДК 615.015 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧИСЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИРОПА |