Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
Целью исследования явилось разработка условий анализа ибупрофена методом ИК- спектроскопии применительно для анализа лекарственных. Материалы и методы исследования В работе использовали однолучевой интерфереционный (с обратным преобразованием Фурье) ИК-спектрофотометр Agilent Cary 630 (США. параметры записи спектров диапазон 7000-350 (Kbr) 5100-600 (ZnSe) см, разрешение 2 см, циклическая запись с количеством сканов 20, аподизация стандартная. Фоновый спектр (воздух) получали непосредственно перед записью каждого спектра испытуемой субстанции. Управление прибором и обработку спектров осуществляли с использованием программы «Спектралюм» (версия для windows) и программы Omnic (Thermo Fisher Scientific, США. С целью сопоставления нами были получены и подробно изучены спектры изучаемого образца, а также ибупрофена (рис. Конференция материалдары, 2021 154 Полосы, имеющиеся в исследуемых ИК спектрах, не всегда можно достоверно отнести к той или иной функциональной группе или конкретной химической связи, так как молекула имеетсложное строение, и диапазоны колебаний взаимно перекрываются, вследствие чего полосы невозможно идентифицировать достоверно. Заключение Выявлено, что метод ИК-спектроскопии можно использовать для установления подлинности как субстанции, таки в лекарственной форме ибупрофена. причем анализировать таблетки ибупрофена можно без предварительного выделения действующего вещества. IRSTI 76.31.35 К 615.453-012:62215.16 DETERMINATION OF ADMIXTURES IN MICROCALCIDE N. Mirdavidova, G. Zokirona Tashkent Pharmaceutical Institute, Uzbekistan Objective of research. Quantitative determination of admixtures in microcalcide samples for future compilation of standard as item for medical use. In 1977-1988 was conducted around 600 experimental transplantations on animals of coral as bone replacement, which gave perfect results. That allows conduct successful transplantation of humans. Coral is unique, because of it magnificent compatibility not only with bone, but with muscles, nerves, and even particular cells [1]. Basically coral consists of calcium carbonate, and coral itself is unavailable for our region. So why we could not replace it with substance what is more common for our area - microcalcide? Microcalcide is fine dispersing product, which is obtained by mechanical disintegration of marble. It has several properties which allows it to use in bone’s orthopedic, and especially it has increased content of calcium (<97%), increased hardness of granules, high light-reflection, low content of color iron oxide, high content of titan oxide, and as consequence high index of whiteness (90-97%), low content of soluble in water salts (less then 100mg/l) in converting into Ca 2+ , high solubility in mineral acids and high resistant to UV [2]. Materials and methods. Object of research was crushed microcalcide as marble flour, which was obtained from deposits founded in the Republic of Uzbekistan. Purity was Results: Below are shown data of micro and macroelemental composition of microcalcide by mass spectroscopy [3-5]. Hardness of microcalcide as based on it elemental composition. Content of macro and microelements in specific amount is influenced not only on hardness, but on color of microcalcide. Конференция материалдары, 2021 155 Element Mass Cone Counts Time 7 5.300E-4 mg/l 2,040.0 0.1 Be 9 1.100E-4 mg/l 90.0 0.1 Na 23 5.300 mg/l 15,622,720 0.1 Mg 24 1.500 mg/l 2,424,636 0.1 A1 27 0.4300 mg/l 1,243,975 0.1 Si 30 5.800 mg/l 1,450,688 0.1 P 31 5.300 mg/l 607,538.4 0.1 S 34 2.300 mg/l 245,417.2 К 0.6400 mg/l 1.630.139 0.1 Ca 43 180.0 mg/l 2,146,008 0.1 Ti02 47 0.02500 mg/l 4,596.667 0.1 V205 51 0.2100 mg/l 359,165.5 0.1 Cr 53 0.6700 mg/l 117,816.7 0.1 Mn 55 0.01700 mg/l 27,646.67 0.1 Fe 57 12.00 mg/l 665,202.5 0.1 Co 59 0.0063 mg/l 9,703.333 0.1 Ni 60 0.39 mg/l 17,630.00 0.1 Cu 63 0.14 mg/l 350,860.00 0.1 Zn 66 5.300E-4 mg/l 34,916.67 0.1 Ga02 69 1.100E-4 mg/l 450.000 0.1 As203 75 5.300 mg/l 108,860.0 0.1 Se 82 0.003l mg/1 70.00 0.1 Br 79 0.1800 mg/l 5,966.667 0.1 Rb 85 9.000E-4 mg/l 1,370.00 0.1 Sr 88 0.1500 mg/l 304,190.0 0.1 Mo 95 5.600E-4 mg/l 203.3333 0.1 Rh 103 1.300 mg/l 293.3333 0.1 Pd 105 0.00160 mg/l 570.00 0.1 Ag 107 0.5400 mg/l 456,807.00 0.1 Cd 111 0.00200 mg/l 325.667 0.1 In 115 3.800E-5 mg/l 66.6666 0.1 Sn 118 0.0027 mg/l 1,230.00 0.1 Sb 121 0.001 l mg/1 576.6667 0.1 I 127 0.022 mg/l 9,046.667 0.1 Cs 133 7.100E-5 mg/l 146.6667 0.1 Ba 137 0.0052 mg/l 1,163.333 0.1 W 182 0.0013 mg/l 570.00 0.1 Ir 189 5.100E-4 mg/l 456,807.00 0.1 Au 193 0.01600 mg/l 325.667 0.1 Hg 195 0.01400 mg/l 66.6666 0.1 T1 197 1.400E-4 mg/l 1,230.00 0.1 Pb 208 0.006200 mg/l 576.6667 0.1 Bi 209 4.200E-5 mg/l 9,046.667 0.1 U 238 1.900E-4 mg/l 146.6667 0.1 Конференция материалдары, 2021 156 Conclusion: Presented sample of microcalcide (marble flour) is allowed to use as medical item in orthopedic in treatment of minor bone damage, based on it content of micro, microelements and ion composition. Literature Разработка и обоснование экспериментальной модели для изучения влияния различных костно- пластических материалов не остеогенеза/ Арсеньев И.Г., Кесян ГА, Уразгильдиев P.3., Верченко Г.Н.//Сборник тезисов научно-практической конференции молодых ученых Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - Санкт- Петербург, 2003. - С. 379-381. 2. Изучение общетоксического действия мраморной муки на экспериментальных животных Шадманов Т.Т., Магрунов Б.А., Ходжаев Р.Р., Алиев Х.У.//Фармацевтический журнал. – Ташкент, 2010. - № 1. - С. 63-67. 3. Фармакологические свойства и химический состав лекарственного растительного сырья “momordica charantia l”/ Самадов Б.Ш., Жалилова Ф.С., Жалилов Ф.С., Муродова Н.А.//Новый день в медицине Научно-реферативный, духовно-просветительский журнал. – 2020. - № 1 (29), январь-март. - С. 379-381. 4. ГФ СССР /XI Изданиe/ Выпуск 1. - С. 159. 5. Edmond de Hoffman “Mass spectrometry: Principles and Application. – Brooklyn, 2003. – P. 340- 365. МРНТИ 76.31.35 УДК 615.454.2.547. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ АМИОДАРОНА С МЕТОДОМ ТЕРМОДЕСОРБЦИОНОЙ ПОВЕРХНОСТНО-ИОНИЗАЦИОНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ Мустафаев У.Г., Жалилов Ф.С. Ташкентский фармацевтический институт, Ташкент, Узбекистан Разработан метод идентификации амиодарона термодесорбционной поверхностно-ионизационной спектроскопией. Изучена специфичность разработанного метода по отношению к амиодарона. Результаты анализа были рекомендованы для проведения анализа лекарственных средств на наличие амиодарона. Ключевые слова термодесорбционная поверхностно-ионизационная спектроскопия, амиодарон, качественный анализ. QUALITATIVE ANALYSIS OF AMIODARONE USING METHOD OF THERMODESORPTION SURFACE-IONIZATION SPECTROSCOPY U. Mustafaev, F. Jalilov Tashkent Pharmaceutical Institute, Tashkent, Uzbekistan The identification method of paroxetine by thermodesorption surface-ionization spectroscopy has been developed. The specificity of the developed method to amiodaron has been stadied. The results of the analysis were recommended for the analysis of drugs for the presence of amiodarone. Key words: thermal desorption surface ionization spectroscopy, amiodarone, qualitative analysis. Амиодарон, (Кардиодарон, Амиодарон-OBL , Амиодарон-ФПО , Амиодарон-Акри , Кардиодарон , Кордарон , Ритморест, Амиокордин, Вера-амиодарон, Амиодарон белупо, Амиодарон сандоз, Седакорон, Опакордэн , Ритмиодарон и др) - лекарственное средство. Белый или почти белый кристаллический порошок. Амиодарон — это C1B антиаритмические препараты. Антиаритмическое средство. Амиодарон блокирует ионные каналы (в основном это калиевые каналы, меньше натриевые и кальциевые, расположенные в мембранах клеток мышечной ткани сердца, тормозит активацию альфа - и бета-адренорецепторов. Увеличивает длительность Конференция материалдары, 2021 157 потенциала действия всех структур сердца за счет сильного снижения его амплитуды. Амиодарон обладает отрицательным хронотропным эффектом. Блокада кальциевых и калиевых каналов, симпатолитическая активность снижают потребность сердечной мышцы в кислороде и приводят к отрицательному дромотропному эффекту увеличивается рефрактерный период в AV и синусном узлах и замедляется проводимость. Так как амиодарон обладает свойством вазодилататора, то может снижаться сопротивление коронарных сосудов [1-3]. Совершенствование методов обнаружения амиодарона в практике фармацевтического анализа, разработка чувствительных методов анализа являются одними из наиболее актуальных вопросов. Цель разработать метод качественного анализа амиодарона с помощью термодесорбционной спектроскопии поверхностной ионизации. Методы Для исследования использовался метод термодесорбционной поверхностно-ионизационной спектроскопии. Сущность метода заключается в температурно-программируемом режиме испарения молекул искомых веществ в вытяжках из биологических проб с последующим поступлением их в детектор поверхностной ионизации, сигналы которого регистрируются в виде термодесорбционных спектров. Эти термодесорбционные спектры достаточно специфичны для некоторых исследуемых веществ. В основе регистрации лежит принцип работы поверхностно- ионизационного детектора. В диодном детекторе в качестве анода является термоэмиттер, а катодом – коллектор положительных ионов. При пропускании через диод анализируемой смеси, молекулы, поступающие на поверхность эмиттера, могут десорбироваться в виде ионов, которые электрическим полем направляются к коллектору для их регистрации [4,5]. В детекторе, благодаря его высокой селективности к потенциалу ионизации молекулы органических растворителей (спирты, кетоны, альдегиды, эфиры, углеводороды и др) и простые газы практически не ионизируются посредством поверхностной ионизации. Детектор позволяет регистрировать только молекулы азотистых оснований, производными которых являются многие наркотики, алкалоиды и другие синтетические азотистые соединения [6,7]. Подлинность веществ устанавливают по эффективной температуре десорбции, используя стандартные образцы исследуемых препаратов. Для обнаружения амиодарона методом термодесорбционной поверхностно- ионизационной спектроскопии (ТДПИС) был проведен анализ в следующих условиях - эмиттер – оксидированный молибден, имеющий в своем составе иридий - напряжение эмиттера – 405 В - температура эмиттера – С - температура испарения – С - поток воздуха – 50 л/час (напряжение компрессора 12 В - объем исследуемой пробы, взятый для анализа – 1,0 мкл - время анализа – 3 минуты - запись спектров производится непосредственно с помощью компьютерной программы. Для проведения исследования были приготовлены стандартные растворы амиодарона. Для этого взвешивается точная навеска 200 мг амиодарона, растворяется в ном этиловом спирте в колбе, объемом 50 мл. Раствор доводили до метки 95% этиловым спиртом. Из этого раствора готовили рабочий стандартный раствор (12 мкг/мл), из которого брали микрошприцом 1 мкл раствора и вводили в цилиндрическую полость парообразующей ленты аппарата ПИИ-Н-С « Искович-1» и получали термодесорбционные поверхностно-ионизационные спектры. Результаты При этом было доказано, при температуре С наблюдали появление пиков характерных для амиодарона (рис. Конференция материалдары, 2021 158 Рисунок -ТДПИ спектр амиодарона. Полученные термодесорбционные спектры записывали в качестве эталонов в банк данных компьютера. Чувствительность метода составляет в пределах 0,5 нг. Так, при анализа определения амиодарона из лекарственных форм мы достигли положительных результатов Заключение Произведен анализ амиодарона методом термодесорбционной поверхностно- ионизационной спектроскопии. При этом установлено, что спиртовые растворы амиодарона при 180±10 С имеют максимум поглощения. Разработанный метод рекомендовано использовать в анализе лекарственных форм амиодарона на наличие амиодарона. Список литературы 1. Kholoshenko N. M., Ryasenskii S. S., Gorelov I. P. All-solid-state ion-selective electrodes for determining amiodarone // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2006. - Vol. 40. - P. 289–292. 2. Effectiveness of antiarrhythmic drugs for shockable cardiac arrest/ Ali M.U., Fitzpatrick-Lewis D., Kenny M. et al. A systematic review Resuscitation. - 1 September 2018. – V. 132. – P. 63–72. 3. Амиодарон (Amiodaron) - Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула. Термодесорбционная поверхностно-ионизационная cпектроскопия: высокочувствительное обнаружение следовых количеств синтетических каннабиноидов–производных индазола в курительных смесях Исхакова С.С., Хасанов У, Жалилов Ф, Жалилова Ф. Управління якістю в фармації : Матеріали ХІІІ наук.-практ. конф, м. Харків, 17 трав. 2019 р. – Харьков НФаУ, 2019. – С. 222-226. 5. Термодесорбционный поверхностно-ионизационный индикатор наркотиков и других лекарственных препаратов /С.С. Исхакова, УХ. Расулев и др. // Журнал аналитической химии (Москва. - 2004.- Т. 53, № 1. - С. 56-63. 6. Meliboyeva Analysis of sertraline from biological fluids by thermal desorption surface-ionizing spectroscopy/F.S. Zhalilov, L.T. а, F.S. Jalılova, O.Z. Sharipova, Sh.Sh. // The Pharma Innovation Journal. – 2020. – V. 9 (6). – P. 603-606. 7. Zulfikarieva D.A., Yuldashev Z.A. А of the method of thermal-security surface-ionization spectroscopy in analysis of alkaloids of conium maculatum // World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences. - 2019. - Vol. 8, Issue 6. -P. 48-53 (SJIF Impact Factor 7.421). Конференция материалдары, 2021 159 МРНТИ 76.31.35 УДК 615.454.2.547; КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ РУТИНА КАК ДОМИНИРУЮЩЕГО ЭЛЕМЕНТА В ГЕЛИ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ СОДЕРЖАЩИЙ ПАПАЙЮ Рахманова ЗА, Тиллаева Г.У. Ташкентский фармацевтический институт, Ташкент, Узбекистан В процессе валидации аналитического метода определения количественного содержания рутина в гелях комбинированного действия были получены достоверные результаты сточки зрения валидационных характеристик, соответствующих критериям приемлемости. Полученные результаты подтверждают правильность методики и позволяют определить количественное содержание препарата. Результаты разработанной методики включены в проект нормативного документа нагель Ибупая. Ключевые слова рутин, гель комбинированного действия, папайя, контроля качества, валидация. QUANTITATIVE DETERMINATION OF RUTIN AS A DOMINANT ELEMENT IN COMBINED ACTION GEL CONTAINING PAPAYA Z. Rakhmanova, G. Tillaeva Tashkent Pharmaceutical Institute, Tashkent city, Uzbekistan In the process of validating the analytical method for determining the quantitative content of Rutin in gels of combined action, reliable results were obtained in terms of validation characteristics that meet the acceptance criteria. The results obtained prove the correctness of the methods and make it possible to determine the quantitative content of the drug. The results of the developed technique are included in the draft regulatory document for the Ibupaya gel. Key words: rutin, combined action gel, papaya, quality control, validation. Смеси анальгетиков (НПВС) или комбинация их с ЛВ других классов находятся среди наиболее широко используемых ЛС. Ибупрофен обладает высокой эффективностью и широко применяетсядлительно при воспалительных процессах, в без рецептурной форме [1]. Известно, что протеолитические ферменты используются в клинической практике для усиления или ускорения эффекта при различных заболеваниях [2]. Актуальным является вопрос получения целенаправленной комбинации ибупрофена в рациональной ЛФ в виде гелии проведения контроля качества действующих и доминирующих веществ. Согласно требований международного стандарта GMP и ICH при разработке лекарственных средств и проведения стандартизации необходимо проводить валидационную оценку методик. Цель разработать метод контроля качества и валидация аналитических методик для количественного определения Рутина в гели комбинированного действия (условно названного «Ибупайя») содержащего в своем составе ибупрофен и экстракт надземной части папайи [3-5]. Основными показателями валидации являются специфичность, линейность, повторяемость, правильность. Материалы и методы исследования Необходимого иметь сведения о поверке контрольно-измерительных приборов для проведения валидации. Использовали Весы лабораторные Ohaus № В Высоко эфективный жидкостной храматограф Agilent 1260 Infiniti, Гигрометр психрометрический ВИТ-1 № 27. Конференция материалдары, 2021 160 - колонка ExlipseXDB C18 размером 4,6 мм х 25 см, заполненная сорбентом с размером частиц 5 мкм - подвижная фаза трифторуксусная кислота – ацетонитрил (70:30); - скорость подвижной фазы – 1,0 мл/мин; - детектирование при длине волны 264 нм. Климатические условия при проведении валидации: - комнатная температура - 23 С - влажность – 52 %; - атмосферное давление - 760 мм. рт. ст. Все расчеты производились в программе MicrosoftOfficeExcel 2007. Процедуры и методы проведения валидации Метод количественного определения Рутина. По 2 мкл. испытуемого раствора и рабочего стандартного раствора попеременно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором, получая не менее 5 хроматограмм для каждого из растворов, в вышеназванных условиях Вычисляют по хроматограммам площади основных пиков. На рисунке 1 представлены площади пиков рутина ст. и диаграммы. Рисунок 1 - Представлены площади пиков Рутина ст. и диаграммы. Содержание Рутина (Х) в 1 мл препарата, в мг, рассчитывают по формуле где – навеска стандартного образца рутина, в г Р – фактическое содержание рутина в РСО, в %; V – объем препарата взятой на анализ S 1 /S 0 – соотношение пиков, полученных на хроматограммах испытуемого раствора и стандартного раствора препарата соответственно Содержание рутина должно быть от 3,6 мг/г. до 4,4 мг/г. Испытуемый раствор:Взвешивают 10,0 г. геля в коническую колбу вместимости 300 мл, добавляют 50 мл. 70 % этанола икипятит при постоянном перемешивании в течение 30 мин. 1 полученного раствораэкстрагировать три раза по 10 мл. 70 % этиловым спиртом. Собрать органический слой всухую мерную колбу объемом 10 мл. и довести до метки 70 % этиловым спиртом. Стандартный раствор навеску рутина РСО 40 мг. помещают в мерную колбу объемом 10 мл. Прибавляют около 5 мл. этанола, растворяют в ультразвуковой бане в течение 5 мин. И добавляют до метки тем же растворителем. Конференция материалдары, 2021 161 Критерии оценки представлены в таблице 1. Таблица 1 - Критерии оценки показателей параметров валидации. Параметр валидации Критерии приемлемости Специфичность Ни растворители и реактивы, используемые для подготовки пробы, ни компоненты плацебо не должны искажать результат Линейность Коэффициент корреляции ≥0,99 Сходимость Коэффициент вариации ≤1,5% (n≥6) Промежуточная прецизионность Коэффициент вариации ≤1,5% (n≥6, серия 2);F (5%,5,5) ≤5,05; t (5%,10) ≤ 2,228. Правильность Фактор отклика среднее значение 97,5 – 102,5%. Коэффициент вариации ≤ 2,0%. Доверительный диапазон должен включать 100% значений. Вывод по результатам валидации: Параметр валидации Критерии приемлемости Результат проверки Специфичность Ни растворители и реактивы, используемые для подготовки пробы, ни компоненты плацебо не искажают результат Соответствует. Линейность Коэффициент корреляции ≥0,99 0,9913 Сходимость Коэффициент вариации ≤1,5% (n≥6, серия 1) 0,0795 % Промежуточная прецизионность Коэффициент вариации ≤1,5% (n≥6, серия 2); F (5%,5,5) ≤5,05; T (5%,10) ≤ 2,228. КВ = 0,1309 %; F (5%,5,5) = 0,4869; T (5%,10 ) = -0,8351. Правильность Фактор отклика среднее значение 97,5 – 102,5%. Коэффициент вариации ≤ 2,0%. Доверительный диапазон должен включать 100% значений. Сред. знач. 100,0064 %, Коэф. вариации 0,1309 %, Дов. диапазон включает 100,07 % Специфичность Проводится измерение растворителя (воды, плацебо (смесь всех ингредиентов лекарственного препарата бездействующего вещества, действующего вещество и лекарственный препарат. В таблице 2 приведены полученные данные. Таблица 2 – Резултаты определения специфичности. Образец X (площадь пика Рутина на хроматограмме) Растворитель 0,0 Действующее вещество 305,8645 Лекарственный препарат 304,9830 На рисунке 2 представлены площади пиков Рутина и диаграммы в смеси. Конференция материалдары, 2021 162 Рис. 2 - Представлены площади пиков Рутина и диаграммы в смеси. Линейность Готовились и проводились измерения растворов препарата с концентрацией действующего вещества в интервале от 80 до 120%: 2 раствора с концентрацией действующего вещества 80%, 2 раствора с концентрацией действующего вещества 100%, 2 раствора с концентрацией действующего вещества 120% (таблица 3). Таблица 3 – Результаты измерения линейности препарата с концентрацией действующего вещества в интервале от 80 до 120%. № Уровень концентрации, % X (площадь пика Рутина на хроматограмме) Y (Концентрация Рутинамг/г) 1 80 260,0179 3,2038 2 80 259,7379 3,2004 5 100 304,983 4,0059 6 100 303,6257 4,0001 9 120 365,8563 4,8007 10 120 365,4855 4,8006 По полученным данным строится зависимость величина абсорбции от концентрации Рутина в растворе. В программе также строится линия тренда и определяется уравнение регрессии, результаты представлены на рисунке 3. Рис. 3 - Представлена линейная зависимость Рутина. y = 0,015x - 0,6409 R² = 0,9913 2,0000 2,5000 3,0000 3,5000 4,0000 4,5000 5,0000 5,5000 6,0000 200 250 300 350 КОНЦЕНТРАЦИЯ Р У ТИ Н А ПЛОЩАДЬ ПИКА РУТИНА НА ХРОМАТОГРАММЕ Ряд Линейная (Ряд) Конференция материалдары, 2021 163 Статистическая обработка полученных результатов (расчеты Среднее значение ̅ ∑ Коэффициент корреляции ∑ ̅ ̅ √∑ ̅ ∑ ̅ S 2 – несмещенная оценка дисперсии ∑ ∑ S – стандартная ошибка регрессии S = √ ∑ S a и Sb стандартные ошибки коэффициентов регрессии ̂=a+bx S b =√ ∑ ̅̅̅̅ S a =√ ̅̅̅ =√ ∑ S b n – объем выборки Доверительный интервал для коэффициента a: a - t кр+ t кр кр – коэффициент Стьюдента Для 95% и n-1=9, t кр =2.26215716.результаты в таблице 4. Таблица 4 |