Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
Материалдар мен әдістер. Зерттеу объектілері ретінде биологиялық матрицадан оқшауланған препараттар қоспасы; пропранолол, бисопролол, амиодарон, пропафенон стандартты үлгілері (Xiao Zelong Co LTD, КНР, ЖҚХ (РФ) әдістемесін жүргізуге арналған құралдар жинағы: «Sorbfil ПТСХ-П-А» (10×10) пластинкасы; «МШ-10», «МШ- 1» микрошприцтері, (ОАО Цвет, хроматографиялық камера, УК-хроматоскоп (Ленхром, УФ-кабинет 254), ЖҚХ арналған кептіргіш (УСП М «х.т.» және «х.т.а.» реактивтер мен еріткіштер: хлороформ, толуол, 96% этанол, ацетон, изопропил спирті, диэтил эфирі, толуол және т.б. Модельді қоспаны дайындау. 25 мл несепке пропранолол, бисопролол, амиодарон, пропафенон стандартты үлгілері 5мг/мл мөлшерде енгізілді, мұқият араластырып, 1 тәулікке қалдырылады. Үлгілер тоңазытқышта сақталады. Жұқа қабатты хроматографияны жүргізу әдістемесі. Өлшемі 10х10см «Sorbfil ПТСХ-П-А» хроматографиялық пластинкасының старт сызығына зерттелген токсиканттардың модельді қоспасы және стандартты үлгілері микрошприц көмегімен 5 мкл көлемінде енгізілді. Сынамалар енгізілген пластинкаларды 10 мин ауада кептіріліп, еріткіштер жүйесімен қаныққан камераларға орналастырып, хроматографияланды. Еріткіштің фронты финиш сызығына жеткенде, пластинканы камерадан алынып, еріткіштердің иісі кепкенше ауада кептірілді және нм УК-жарығында қаралды. Зерттеу нәтижелері және талқылау. Препараттар қоспасын биологиялық материалдан оқшаулау сұйық-сұйықтық экстракция әдісі бойынша жүргізілді. Экстрагент ретінде хлороформ 15; 20; 25 мл мөлшерде қолданылды. Токсиканттарды анықтауда инструменталды әдіс ретінде химия-токсикологиялық талдаудың барлық талаптарына жауап беретін, е жылдам, сезімтал және таңдамалы әдіс болып ЖҚХ-скрининг әдістемесі таңдалды. Антиаритмиялық дәрілік препараттардың идентификациялау келесі бағытта Конференция материалдары, 2021 208 жүргізілді: жұқа қабатты хроматографиялық скринингті жүргізу үшін е алдымен оптимальді еріткіштер жүйесі таңдалды, келесі кезеңінде барлық антиаритмиялық препараттарға арналған бірыңғай детектирлеуші құрал таңдалды. Токсиканттарды ЖҚХ-скрининг әдісімен анықтау барысында еріткіштер жүйесі Шталь қатарынан және Токсикологтардың халықаралық ассоциациясының нұсқауларына сай ЖҚХ-скринингтің бағытталмаған талдауында қолданылатын, негіздік қасиет көрсететін заттарды анықтауға арналған еріткіштер жүйесін қолдана отырып жүргізілді. Эксперимент жүргізу барысында толуол, ацетон, этил, изопропил спирті, диэтил эфирі, хлороформ, 25% аммоний гидроксиді және т.б. қолданылды (кесте 1). Тәжірибе нәтижесінде байқалғандай толуол-изопропил спирті-25% аммиак (5:4:1) қоспасынан тұратын жылжымалы фазасында зерттелуші заттардың жылжымалдылығы жеткілікті деңгейде жоғары емес, пайда болған да старт сызығына жақын орналасып, R f мәні 0,12 рады. Хлороформ–ацетон (1:1) қоспаларынан тұратын жылжымалы фазада токсиканттардың жылжымалдылығы жоғары деңгейде болып, дақтар финиш сызығына жақын орналасып, R f мәндері 0,72, 0,86, 0,78, 0,69 рады. Сонымен қатар, зерттеу ерітіндісінің дағы аймағында бөгде дақтар пайда болып, биологиялық сығындыдағы балласты заттардың хлороформ-ацетон жүйесінде ерігендігін көрсетеді. Диэтил эфирі–ацетон–бутанол(10:5:5) жүйесінде пропафенон жақсы бөлінді, алайда амиодарон старт сызығына жақын орналасты. Ал, бисопролол мен пропранолол старт сызығынан мүлде көтерілмеді. Диэтил эфирі–ацетон-25%аммоний гидроксиді (2:2:1) жүйесінде пропафенон, амиодарон, пропранолол және бисопрололдың жақсы бөлінгендігін байқауға болады. Осы жүйені тек антиаритмиялық заттардың идентификациясы үшін ғана емес, сонымен қатар биологиялық матрицадағы қоспалардан тазарту үшін қолданылатын жүйе ретінде ұсынуға болады. Кесте 1 - Жалпы еріткіштер жүйесіндегі токсиканттардың R f мәндер і. Зерттелуші зат R f мәндері, см жылжымалы фазалардың рамы толуол - изопропил спирті-25% аммоний гидроксиді (5:4:1) хлороформ - ацетон (1:1) диэтил эфирі – ацетон – 25% аммоний гидроксиді (2:2:1) диэтил эфирі – ацетон – бутанол (10:5:5) Пропранолол 0,22±0,03 0,72±0,03 0,62±0,03 - - Бисопролол 0,15±0,03 0,86±0,03 0,55±0,03 Амиодарон – 0,78±0,03 0,43±0,03 0,12±0,03 Пропафенон 0,12±0,03 0,69±0,03 0,52±0,03 0,55±0,03 Детектірлеуші құралдар ретінде химия-токсикологиялық талдауда кең қолданылатын: УК-жарық, Драгендорф, Манделин, Либерман, Фреде, Марки реактивтері жә не концентрлі күкірт қышқылы, концентрлі азот қышқылы, і калий перманганаты, і темір (ІІІ) хлоридінің ерітінділері қолданылды. Зерттеу барысында оптимальді детектирлеуші реагент таңдалып қана қоймай, олардың ашу шегі де анықталды. Реактивтермен сезімталдығы мкг аралықта болды. Детектирлеуші заттардың ішінде е сезімталдығы УК-жарығы болды, сондықтан ЖҚХ әдістемесі арқылы антиаритмиялық токсиканттарды анықтауда осы детектирлеу тәсілі қолданылды. Кесте 2 - Антиаритмиялық препараттарды анықтауға арналған детектирлеуші құралдар. Детектирлеуші Аналиттердің абсорбцияланған аймағындағы түсі Конференция материалдары, 2021 209 құралдар пропранолол бисопролол амиодарон пропафенон УК-жарық күлгін-көк күлгін-көк күлгін-көк күлгін-көк Драгендорф реактиві қоңыр-сары сары - қоңыр-сары концентрлі күкірт қышқылы сары-жасыл - - сары-жасыл концентрлі азот қышқылы ашық жасыл - - - Манделин реактиві күлгін таңқурай түсті күлгін - Либерман реактиві күлгін таңқурай түсті - - Фреде реактиві - күлгін - - Марки реактиві - күлгін - - і темір (ІІІ) хлоридінің ері-тіндісі - - - сары і калий пер- манганатының ерітіндісі күлгін күлгін - ашық күлгін Алынған нәтижелерді статистикалық өңдеу кезінде тәжірибені бірнеше рет қайта орындауда ЖҚХ-әдістемесі жоғары қайталанғыштықты көрсетті (3 кесте). Жылжымалы фаза n ̅ P S ̅ t (95,6) Δ ̅ ̅ ̅ ̅ диэтил-эфирі – ацетон –25% аммоний гидроксиді (2:2:1) 5 пропафенон 0,52 0,95 0,000697 0,010775 2,45 0,0264 0,52±0,03 3,03 пропранолол 0,62 0,95 0,000697 0,010775 2,45 0,0264 0,62±0,03 3,03 амиодарон 0,43 0,95 0,000697 0,010775 2,45 0,0264 0,43±0,03 3,03 бисопролол 0,55 0,95 0,000697 0,010775 2,45 0,0264 0,55±0,03 3,03 Жүргізілген зерттеулер нәтижесі бойынша биологиялық материалдан оқшауланып алынған антиаритмиялық препараттарды идентификациялау ЖҚХ әдісімен диэтил эфирі- ацетон аммоний гидроксидінен (2:2:1) тұратын жылжымалы фаза арқылы жүргізілді, статистикалық өңдеу қорытындысы бойынша спецификалық, жоғары қайталанғыштықты көрсететін әдістеме жасалды. Қорытынды. Тәжірибе нәтижесінде антиаритмиялық дәрілік препараттар пропранолол, амиодарон, бисопролол, пропафенонды идентификациялайтын, спецификалық жә не селективті, жоғары қайталанғыштықты көрсететін идентификациялау әдістемесі жасалды. Диэтил эфирі-ацетон–25% аммоний гидроксиді (2:2:1) еріткіштер жүйесінен тұратын жылжымалы фаза оптимальды болып табылды. Кесте 3 - Антиаритмиялық препараттардың ЖҚХ-скрининг әдістемесі нәтижелерінің статистикалық өңдеу нәтижелері. Конференция материалдары, 2021 210 Жасалған әдістеме Қазақстан Республикасының Сот-сараптамалар орталығының Мемлекеттік реестріне енгізуге ұсынылды. Әдеб иеттер 1. ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS./Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. Eur Heart J. – 2016. – V. 37. - P. 2893–2962. 2. Fatal propafenone overdoses: case reports and a review of the literature./Clarot F., Goulle´ J.P., Horst M. et al.//J Anal Toxicol. – 2003. – V. 27. – P. 595–599. 3. Maxeiner H., Klug E. Lethal suicidal intoxication with propafenone, after a history of self-inflicted injuries.//Forensic Sci Int. – 1997. – V. 89. – P. 27–32. 4. Егеубаева С.А., Rinaldi С, Профилактика неинфекционных заболеваний и борьба сними в Казахстане. Аргументы в пользу инвестирования Всемирная организация здравоохранения. Европейская региональная бюро, 2019. – 41 c. 5. Кокорина НО. Химико-токсикологическое исследование β-адреноблокаторов//Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики (Новосибирск. – 2009. - Вып. 15. - C.74-76. МРНТИ 76.31.29+76.31.33 УДК ОТЛИЧИТЕЛЬНАЯ ЧЕРТА ГЕНА CYP2C19 ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ В ФАРМАКОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТ Очилов А.К. Бухарский государственный медицинский институт, Узбекистан Актуальность Фармакогенетика – один из достаточно молодых направлений фармакологии, которая даёт возможность врачу подбирать лечение с учетом генетических особенностей, то есть индивидуальное лечение – персонификация фармакотерапии. Поэтому современные мировые системы здравоохранения болеют персонифицированной медициной и проводятся колоссальные научные исследования, с целью выявления влияния генов, их аллелей и полиморфизмов на эффективность лечения с помощью генетических маркеров, указывающих наконечный результат фармакотерапии того или иного заболевания. В связи с этим, представляют интерес исследования, выполненные на основе оценки информативности генетических маркеров. Цитохром Р является комплексом белка с ковалентно связанным гемом (металлопротеином), обеспечивающий присоединение кислорода. Число 450 указывает на то, восстановленный гем, связанный с СО, отличается максимумом поглощения света при длине волны 450 нм. Комплекс цитохром Р (в литературе обозначается как CYP450) участвует в метаболизме лекарств. Все изоформы цитохрома Р объединены в семейства CYP1, CYP2, CYP3. Внутри семейств выделены подсемейства A, B, C, D, E. В пределах подсемейств изоформы обозначены порядковым номером, в виде CYP2C19 — это наименование го по порядку цитохрома подсемейства С, семейства «2». Всего существует около 250 различных видов цитохрома Риз них примерно 50 находятся в организме человека и только 6 из них (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) имеют отношение к метаболизму лекарств. Наиболее существенными, согласно современным представлениям, являются изменения фармакокинетики при метаболизме лекарств с участием цитохромов Р. Цель исследования изучить присутствие полиморфизма гена у больных ХГ, принимающих препараты группы ингибиторов протонной помпы в Бухарской области. Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач проведено комплексное обследование 100 больных с хроническим гастритом, находившихся на Конференция материалдары, 2021 211 стационарном лечении и наблюдении в Бухарской областной МПКБ. Контрольную группу составили 96 здоровых людей, не имевших в анамнезе патологии со стороны пищеварительного тракта, проживающие в Бухарской области, соответствовавшие по полу и возрасту обследованной группе пациентов с хроническим гастритом. Начальным этапом нашей работы был подбор и оптимизация работы системы олигопраймеров для детекции полиморфизма rs4244285 гена С по полиморфному маркеру G681A. Нуклеотидные последовательности детекции полиморфизма rs4244285 гена С подбирали с использованием программы «Oligo v.6.31» (Molecular Biology Insights Inc., США) и синтезированы в ООО «Синтол» и НПФ “Литех” (г. Москва. Результаты и их обсуждение. В исследуемых группах был определен генотип больных по гену С с хроническим гастритом, проживающих в Бухарской области. Оказалась, что среди пациентов, генотип G\G имеется у 70% больных, генотип G\A определился у 28% пациентов, а генотип A\A выявили у 2% больных. Оказалось, что у пациентов с генотипом G/G определяется быстрый метаболизм ингибиторов протонной помпы, ау пациентов с генотипом G/A замедленный метаболизм лекарств, что имеет огромное значение для эффективного и безопасного применения лекарств этой группы. Заключение Таким образом, генетическая принадлежность организма имеет огромное влияние на эффективность и безопасность применяемой фармакотерапии. Нами определена генотипическая принадлежность пациентов с хроническим гастритом, проживающих в Бухарской области и рекомендовано тактика лечения при применении ингибиторов протонной помпы. МРНТИ 76.01.14 УДК 614.275 ПЕРСПЕКТИВЫ РЫНКА ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Проскурнина ДА. Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет, Санкт-Петербург, РФ В современном мире КЗЗ занимают немалую долю среди болезней органов пищеварения. Важную роль влечении данных заболеваний играют антисекреторные препараты. В статье приведен анализ рынка ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемых влечении кислотозависимых заболеваний (КЗЗ), выделены лидеры рынка, определена рыночная конкурентоспособность представителей ИПП на рынке. Ключевые слова КЗЗ, антисекреторные препараты, антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, ИПП, индекс Херфиндаля-Хиршмана. PROSPECTS OF THE MARKET FOR PROTON PUMP INHIBITORS D. Proskurnina St. Petersburg State Chemical – Pharmaceutical University, St. Petersburg State, RF The IPP market is highly competitive, there is a positive dynamic of sales both in volume and value terms. Now the position of the leader in the treatment of ARD is taken by Omeprazole. In 2019 the share of sales was 83.4% in packs and 53.6% in rubles. In 2019 Omeprazole and Rabeprazole took the position of oligopolists. For all other representatives of the IPP, the Herfindahl-Hirschman index is more than 3000, which indicates that they are characterized by a monopoly. Key words: ARD, antisecretory drugs, antacids, blockers of H2-histamine receptors, IPP, Herfindahl- Hirschman index. Конференция материалдары, 2021 212 Рис. 2 - Объем и динамика продаж ИПП, млрд. руб. Актуальность В современном мире КЗЗ занимают немалую долю среди болезней органов пищеварения ввиду неправильного образа жизни, либо нервно-психического напряжения. Согласно данным статистического сборника здравоохранения в России наконец года общая численность пациентов с диагнозом болезни органов пищеварения в России составляла 4 693 471 человек, что в пересчете на долю населения - 3,20 % от всех жителей страны [1]. Важную роль влечении данных заболеваний играют антисекреторные препараты, предназначенные снижать продукцию соляной кислоты париетальными клетками желудка. В настоящее время применяются антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонного насоса (ИПП), которые воздействуют наконечный этап секреции соляной кислоты посредством селективного и необратимого ингибирования фермента протонного насоса Н+/К+-АТФазы, что является их основным преимуществом, так как не вносят корректировки в функционирование организма [2]. В клинической практике лечения КЗЗ ИПП постепенно вытесняют Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов, ввиду их меньшей эффективности и большого числа побочных реакций. Антациды, применяются для быстрого снятия симптомов повышенной секреции соляной кислоты в желудке [3]. На сегодняшний день ИПП представлены шестью международными непатентованными наименованиями (МНН): Омепразол и Эзомепразол, которые включены в перечень ЖНВЛП, Пантопразол, Лансопразол, Рабепразол и Декслансопразол [4]. Цель Провести анализ рынка ИПП, и на основе полученных данных оценить объем и динамику продаж за 2016-2019 гг. в упаковках и рублях, выделить лидера, определить рыночную конкурентоспособность, и оценить перспективы развития на фармацевтическом рынке. Материалы и методы исследования Данные DSM Group за 2016-2019 гг. Статистическая обработка была проведена в программе Excel. Результаты Поданным, в 2019 году ИПП было продано 133 581 041 упаковок на сумму 18 220 716 054 рублей. Темпы прироста составили 9,0% в натуральном выражении ив денежном рис. 1). Лидирующую позицию в упаковках на протяжении последних 4 лет занимает препарат Омепразол. За Омепразолом следует Пантопразол, однако его доля снизилась 6,6% 3,7% 4,1% 0% 1% 2% 3% 4% 5% 6% 7% 15 15 16 16 17 17 18 18 19 2016 2017 2018 Объем рынка, млрд. руб. Прирост, % 8,6% 15,6% 9,0% 0% 5% 10% 15% 20% 0 20 40 60 80 100 120 140 2016 2017 2018 Объем рынка, млн. упак. Прирост, % Конференция материалдары, 2021 213 натуральном выражении на 2,7%. Это связано с наращиванием позиций более современных препаратов Эзомепразола, доля которого выросла с 3,4% дои Рабепразола с 2,6% до 3,8% (рис. 3). Рис. 3 - Структура рынка ИПП, упак. В стоимостном выражении Омепразол остается лидером, однако в цене за упаковку явно уступает другим представителям ИПП, так как имеет наибольшее число дженериков, соответственно компании, конкурируя между собой, стремятся предложить продукт по наименьшей цене, чтобы заинтересовать покупателей. Атак как лечение КЗЗ достаточно длительное, то этот факт является преимуществом рис. 4). Рис. 4 - Структура рынка ИПП, руб. Для определения рыночной конкурентоспособности МНН ИПП был рассчитан индекс Херфиндаля-Хиршмана, представляющий собой общий показатель рыночной концентрации таблица. Таблица - Индекс Герфиндаля-Гиршмана за 2016-2019 гг. МНН ИПП. МНН Индекс Герфиндаля-Гиршмана Выводы 2016 г. 2017 г. 2018 г. 2019 г. Декслансопра зол 10000 10000 10000 10000 На рынке присутствует только один препарат Дексилант, из-за чего ситуация на рынке полностью монополизирована 83,7% 82,9% 82,5% 83,4% 9,7% 9,1% 9,8% 7,0% 3,4% 3,7% 3,7% 5,2% 2,6% 3,8% 3,5% 3,8% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 2016 2017 2018 2019 Омепразол Пантопразол Эзомепразол 51,4% 48,7% 52,3% 53,6% 15,0% 17,9% 16,8% 16,5% 16,4% 16,2% 19,5% 16,0% 15,2% 15,1% 9,1% 10,9% 1,6% 1,8% 1,9% 2,6% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 2016 2017 2018 2019 Омепразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол Декслансопразол Лансопразол Конференция материалдары, 2021 214 Лансопразол 9152 9006 9409 9497 К 2019 году рынок был почти полностью монополизирован препаратом Ланцид (97,44% от всех продаж в данном сегменте) Эзомепразол 4888 4873 4824 6186 Рынок монополизирован, так как патентная защита препарата еще не закончилась Пантопразол 7603 7182 6831 5700 Рынок монополизирован, однако наблюдается снижение индекса в связи с появлением дженериков Омепразол 2181 2013 2403 2378 Рынок от состояния сильной монополизированности перешел к состоянию олигополии к 2016 году в связи с появлением дженериков Рабепразол 2102 1978 2194 1969 Из монополиста в 2016 году перешел в олигополиста в связи с окончанием патентной защиты и выходом дженериков Заключение Таким образом, рынок ИПП высоко конкурентен, продажи ЛП коррелируют с уровнем заболеваемости. На данный момент, доминирующую позицию влечении КЗЗ занимает Омепразол, в г. доля продаж составляла 83,4% в упаковках ив рублях. В 2019 году Омепразол и Рабепразол заняли позицию олигополистов. Это можно объяснить тем, что эти препараты достаточно давно на рынке, соответственно патентная защита закончилась, поэтому большое число дженериков, конкурирующих между собой пролонгация действия, более удобный способ применения и др. Для всех остальных МНН индекс Герфиндаля-Гиршмана составляет более 3000, это говорит о том, что характерна монополия. Также важно отметить, что на данный момент рынок ИПП находится на стадии роста, наблюдается положительная динамика продаж в натуральном ив стоимостном выражении Список литературы 1. Заболеваемость всего населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни Электронный ресурс Статистические материалы 2019 год – Режим доступа file:///C:/Users/%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%BE%D1%81%D0%B5%D1%82%D1%8C/Downloads/01_Zab olevaemost-vsego-naseleniya-Rossii-v-2019-godu.pdf 2. ГЭРБ - лидер кислотозависимой патологии ВО ЖКТ: Приложение Consilium Medicum. Гастроэнтерология №1 / ИВ. Маев, А.А. Самсонов, ПА. Белый, Е.Г. Лебедева, 2012. - С. 18-24. 3. Казюлин АН, Грищенко Е.Б. Роль современных антацидных средств в терапии кислотозависимых заболеваний Электронный ресурс // Медицинский совет – Режим доступа https://www.med- sovet.pro/jour/article/view/593/593 4. Государственный реестр лекарственных средств Электронный ресурс / ГРЛС – Режим доступа http://farmcom.info/site/reestr?MnnName=%CE%EC%E5%EF%F0%E0%E7%EE%EB МРНТИ 76.31.35 |