Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА ХАРАКТЕРИСТИК РАМАНОВСКИХ СПЕКТРОВ СУБСТАНЦИИ ПАРАЦЕТАМОЛА РАЗНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ Тихонова В.В., Саушкина АС. ФГБОУ ВО СПХФУ, РФ Рамановская спектроскопия (спектроскопия комбинационного рассеяния) является неразрушающими экспрессным методом анализа, позволяющим осуществлять контроль качества лекарственных средств без проведения пробоподготовки за малое время в сравнении с другими физико-химическими методами анализа [1]. Однако несмотря на достоинства метода, она не получила широкого применения в фармацевтическом анализе [2]. Цель На примере субстанции парацетамола, полученных от разных производителей, произвести оценку валидационных характеристика именно устойчивости и воспроизводимости рамановских спектров, для подтверждения возможности применения рамановской спектроскопии в фармацевтическом анализе в качестве дополнительного испытания определения подлинности субстанций [3]. Материалы и методы Спектры комбинационного рассеяния каждой субстанции парацетамола записывали при помощи аналитической системы комбинационного рассеяния света ОРТЕС-785TRS-2700 при времени воздействия лазерного излучения 20, 60 и 120 секунд. Оценивали воспроизводимость положения максимумов 5 аналитических сигналов (85,8±2 см 391,3±2 см см 1169,3±2 см 1655,2±2 см) рамановских спектров отдельно каждой серии. Результаты Экспериментально установлено, что форма сигналов полученного спектра не изменяется при изменении времени воздействия лазерного излучения. Лучшая воспроизводимость аналитического сигнала наблюдается в среднем спектральном диапазоне при любой продолжительности анализа (таблица. В ГФ РФ XIV издания отсутствует информация о допустимой величине смещения максимумов рамановского спектра, поэтому полученное максимальное смещение в 1,01% мы считаем вполне допустимыми свидетельствующим о хорошей воспроизводимости. Таблица – Воспроизводимость максимумов интенсивности рамановских спектров субстанции парацетамола. Время анализа Параметр 20 с 60 с 120 с Статистические параметры с. 1606107) d RMD RSD, % «Хэбэй Цзихэн (Груп) Фармасьютикал Ко, ЛТД» с. 1606107 Положение максимума, см 89,7 87,7 87,7 88,4 0,9 0,01 1 Положение максимума, см 391,3 391,3 391,3 391,3 0 0 0 Положение максимума, см 858,2 858,2 858,2 858,2 0 0 0 Положение максимума, см 1169,3 1169,3 1169,3 1169,3 0 0 0 Положение максимума, см 1655,2 1655,2 1655,2 1655,2 0 0 0 Конференция материалдары, 2021 190 «Аньцю Луань Фармасьютикал Ко. Лтд» с. 1730144 Положение максимума, см 89,7 89,7 87,7 89,0 0,9 0,0101 1,01 Положение максимума, см 391,3 391,3 391,3 391,3 0 0 0 Положение максимума, см 858,2 858,2 858,2 858,2 0 0 0 Положение максимума, см 1167,8 1167,8 1167,8 1167,8 0 0 0 Положение максимума, см 1648,4 1648,4 1648,4 1648,4 0 0 0 «Чжецзян Канглайт Фармасьютикал Ко. Лтд» с. 7602925 Положение максимума, см 87,7 87,7 85,8 87,1 0,83 0,0095 0,95 Положение максимума, см 391,3 391,3 391,3 391,3 0 0 0 Положение максимума, см 858,2 858,2 858,2 858,2 0 0 0 Положение максимума, см 1167,8 1167,8 1167,8 1167,8 0 0 0 Положение максимума, см 1648,4 1648,4 1648,4 1648,4 0 0 0 Дару Пхаш Фармасьютикал М.Ф.Г.» с. 309547 Положение максимума, см 87,7 87,7 87,7 87,7 0 0 0 Положение максимума, см 391,3 391,3 391,3 391,3 0 0 0 Положение максимума, см 858,2 858,2 858,2 858,2 0 0 0 Положение максимума, см 1167,8 1167,8 1167,8 1167,8 0 0 0 Положение максимума, см 1648,4 1648,4 1648,4 1648,4 0 0 0 Заключение На примере субстанций парацетамола разных производителей показана устойчивость и воспроизводимость рамановских спектров, установлено отсутствие влияния продолжительности анализа на положение характеристических сигналов спектра комбинационного рассеяния. Рамановский спектр может быть рекомендован в качестве дополнительного показателя подлинности фармацевтических субстанций. Список литературы 1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. Изд. е. В х т. – Электронный ресурс. – Режим доступа URL: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/8. (Дата обращения 02.02.2021). 2. Тихонова В.В., Саушкина АС. Идентификация состава таблеток "Парацетамол" методом рамановской спектроскопии//Материалы Международной конференции, посвященной 60-летию фармацевтического факультета учреждения образования "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет. – Витебск Изд-во УО "Витебский государственный медицинский университет, 2019. – С. 224-229. 3. Тихонова В.В., Саушкина АС, Шульц И.С. Разработка методики идентификация состава многокомпонентных твердых лекарственных форм методом спектроскопии комбинационного рассеяния на примере таблеток растворимых «Панадол»// Известия Российской Военно-медицинской академии. – 2020. – Т .2, № S1. – С. 175-181. Конференция материалдары, 2021 191 МРНТИ 76.31.35 УДК 615.074.543.4 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНДАПАМИДА МЕТОДОМ УФ-СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ Абдуллабекова НА, Усманалиева З.У. Ташкентский фармацевтический институт, Ташкент, Республика Узбекистан Индапамид - лекарственное средство, обладающее гипотензивным ( диуретик , вазодилататор ) действием. Широкое применение этого препарата ив случаях передозировки или неправильного использования, они могут вызвать сильные отравления [1,2]. В случаях острого отравления этим препаратом возникает необходимость экстренного анализа биологических жидкостей отравленных людей В связи с этим, в химико-токсикологическом анализе актуальна проблема разработки более чувствительных методов анализа для судебно-химической экспертизы. Цель. В настоящее время широко применяется УФ- спектрофотометрический метод для определения лекарственных веществ в биологических жидкостях. Целью нашей задачи была поставлена установить пригодность спектрофотометрического анализа метода количественного определения индапамида для анализа стандартного раствора. Методы исcледования. Для разработки методики идентификации и количественного определения индапамида методом УФ-спектрофотометрии использовали в качестве растворителя 96% этиловый спирт. Спектры снимали на приборе спектрофотометре фирмы «Agilent Technologies» Spectroscopy System Ев интервале длин волн от 200 до 400 нм в кювете с толщиной слоя см. Результаты. При измерении оптической плотности индапамида наблюдается один максимум поглощения при длине волны 243 нм. На рисунке приведен УФ-спектр поглощения стандартного образца индапамида. Рис. - Спектр поглощения стандартного образца индапамида. Для построение калибровочного графика готовили 0,01% стандартный раствор индапамида.Из этого раствора готовили ряд рабочие стандартные растворы, содержащие 1-10 мкг/мл индапамида. Оптическую плотность растворов измеряли при длине волны нм, в качестве раствора сравнения использовали 96% этиловый. Заключение. Данные, приведенные раствора индапамида на рисунке показывают, что оптическая плотность стандартных рабочих растворов подчиняется закону Бугера- Ламберта-Бера в пределах концентраций от 1мкг/мл до 10 мкг/мл. Список литературы 1. https://www.vidal.ru/drugs/indapamide__4791. 2. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_387.h. Конференция материалдары, 2021 192 МРНТИ 76.31.35+76.35.43 УДК 615.543.544 МЕТОДИКА ЭКСПЕРТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ МАЛЫХ КОЛИЧЕСТВ ДЕЗОМОРФИНА В СМЕСИ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ГАЗОЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ С МАСС- СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКИМ ДЕТЕКТОРОМ Абдуллаева М.У. 1 , Халилова Н.Ш. 2 , Ташпулатов А.Ю. 1 , Усманалиева З.У. 1 Ташкентский фармацевтический институт, Ташкент, Узбекистан Республиканский центр судебной экспертизы имени Х. Сулаймановой, Ташкент, Узбекистан При экспертном исследовании наркотических средств, ив частности полученных синтетическим путем, зачастую на разрешение ставятся задачи не только по установлению их химической природы, свойств и строения, но и одна из наиболее сложных - по обнаружению их минимальных концентраций в различных объектах. Для решения таких задач высокой селективностью обладает метод газожидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором, позволяющий в ряде случаев получить необходимую информацию о составе и строении изучаемых соединений. Анализ экспертной практики по применению газожидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором в анализе наркотических средств иллюстрирует ее широкие возможности в тех случаях, когда недостаточна информативность других аналитических методов [1]. Цель исследования В Республиканский центр судебной экспертизы им. Х. Сулаймановой судебными органами были представлены вещественные доказательства по факту смерти гр. А.Сергеева: использованный медицинский шприц, ёмкостью 5 мл, с иглой, загрязненной бурым веществом, сверху имеется колпачок, который тоже имеет пятна бурого цвета. Часть шприца, где набирается жидкость отколота, внутри шприца имеется жидкость темно-красного цвета в количестве около 0,3 мл. Перед экспертами были поставлены вопросы имеются ли в составе жидкости в шприце, представленном на исследование, наркотические или психотропные вещества, и если да, ток какой группе относятся. Методы исследования Для выполнения этой задачи готовили спиртовый экстракт из исследуемой жидкости. Для этого 0,1 мл. жидкости из шприца заливали 2 мл. 96 % этилового спирта ив течении 6 часов проводили экстракцию, полученный раствор использовали для хромато-масс-спектрометрического исследования. Хромато-масс-спектрометрическое исследование проводили на хромато-масс- спектрометре фирмы АТ 5973 методом Drug М (колонка капиллярная HP5MS, длиной 30 м, диаметр 0,25 мм, с 5 %-ным фенилметилсилоксаном, масс- селективный детектор) при следующих условиях анализа энергия ионизирующих электронов 70 эВ, температура инжектора С, температура печи от 150° до С при программированном режиме со скоростью подъёма температуры Св мин, величина пробы 1 мкл, давление паров исследуемого вещества 10 мм рт. ст, время анализа – 20 мин, газноситель-водород, скорость потока – 2,1 мл/мин, в режиме с делением потока 10:1. Результаты и их обсуждение. Анализ полученных хроматограмм и масс-спектров свидетельствует о том, что масс-спектр исследованного экстракта характеризуются наличием устойчивых фрагментов, характеристических ионов, образующихся по общим путям фрагментации молекулярных ионов. Ниже представлены их хроматограмма и масс- спектр (рисунки 1,2). Хроматограмма и масс-спектр экстракта из исследуемой жидкости идентифицированы с помощью библиотеки базы данных под названием NIST02.L., NIST11.L., Wiley225.L., SWDRUG.L., CAYMAN-SPECTRA.L., SWDRUG3.5.L. [2], а также Конференция материалдары, 2021 193 на основании изучения масс-спектров из базы данных синтетических каннабиноидов в интернет ресурсах. Рис. 1 - Хроматограмма экстракта из жидкости в шприце. Рис. 2 - Масс-спектр экстракта из жидкости в шприце. Так, на хроматограмме экстракта из жидкости из шприца выявлены основные пики с временами удерживания 11,44 мини мини осколочными ионами соответственно m/z 217, 83, 56 и m/z 271, 214, 242, 148. По результатам изучения полученной хроматограммы и сравнения их с базой данных установлено, что пик со временем удерживания 11,44 мини осколочными ионами m/z 217, 83, 56 соответствует норамидопирину, а пик со временем удерживания 13,39 мини осколочными ионами m/z 271, 214, 242, 148 – дезоморфину. Таким образом, анализ методом газожидкостной хроматографии с масс- спектрометрическим детектором экстракта из жидкости, представленной в шприце, выявил присутствие норамидопирина и дезоморфина в жидкости. Дезоморфин, согласно Постановления Кабинета Министров Республики Узбекистан за № 330 от 12 ноября 2015 г. О ввозе, вывозе и транзите наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров через территорию Республики Узбекистан входит в список наркотических средств, запрещенных к применению на территории Республики Узбекистан (Список I, позиция) [3]. Заключение По результатам анализа методом газожидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором установлены наличие в исследованной жидкости из шприца норамидопирина и дезоморфина; время удерживания, молекулярные и осколочные ионы, их интенсивность, индивидуальность фрагментации молекул норамидопирина и дезоморфина. Эти параметры рекомендуется использовать для анализа малых количеств неизвестных веществ в составе смесей, а также установления родовой и групповой принадлежности и общего источника происхождения их. 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 200000 300000 400000 500000 600000 700000 800000 900000 1000000 1100000 Time--> Abundance TIC: SAM6789.D 11.43 13.73 0 50 1 00 1 50 200 250 300 350 400 450 500 550 600 0 5000 1 0000 1 5000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000 m /z--> A bundance S can 3324 (1 3.742 m in): S A M 6789.D 271 44 21 4 1 1 5 1 48 70 1 4 1 85 242 308 427 385 359 520 575 547 462 489 Конференция материалдары, 2021 194 Таким образом, разработана методика судебно-химического исследования малых количеств дезоморфина в составе смеси с помощью метода газожидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором. Доказано, что применение этого метода, который обладает высокой чувствительностью, быстротой и простотой использования, позволяет оперативно и с высокой точностью (порядка 10 -12 г) идентифицировать неизвестные вещества в составе объектов, поступающих на экспертное исследование. Список литературы 1. Применение физико-химических методов и ЭВМ в исследованиях объектов судебной экспертизы./Воронков Ю.М., Пчелинцев А.М., Беляева Л.Д. и др.//Сб. научн. Трудов. - М ВНИИСЭ, 1988. 2. Mass spectral and GS Data of Drugs/ Pfleger K. et al. Часть 2,3. - 1992. 3. Постановление Кабинета Министров Республики Узбекистан № 330 от 12 ноября 2015 года. МРНТИ 76.31.35+76.35.43 УДК 615.543.544 РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ СЛЕДОВЫХ КОЛИЧЕСТВ НЕИЗВЕСТНОГО ВЕЩЕСТВА С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ Абдуллаева М.У. 1 , Халилова Н.Ш. 2 , Ташпулатов А.Ю. 1 , Усманалиева З.У. 1 Ташкентский Фармацевтический институт, Ташкент, Республика Узбекистан Республиканский центр судебной экспертизы им. Х. Сулаймановой, Ташкент, Республика Узбекистан В последнее время участились случаи поступления на судебно-химическую экспертизу вещественных доказательств с остатками неизвестных лекарственных веществ, применение которых повлекло за собой острое отравление или смерть. Такие вещественные доказательства поступают на экспертизу по делам, связанным с хищением, незаконной реализацией аптеками сильнодействующих лекарственных средств, незаконным ввозом и вывозом их, убийством, изнасилованием. При этом следствие интересуют вопросы, связанные с обнаружением лекарственного средства на вещественных доказательствах, определением названия лекарственного средства, входит ли в список наркотических средств, психотропных веществ или прекурсоров и.т.д. Залогом успешного решения таких задач является применение более адекватных и точных методов и методик исследования [1, 2]. Несмотря на то, что хроматографический анализ является самым распространенным методом при анализе ядовитых и сильнодействующих лекарственных препаратов, наркотических средств, психотропных веществ, в последнее время благодаря высокой информативности, чувствительности и селективности в мировой практике судебно- химической экспертизы широкое применение находит газожидкостная хроматография с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС), которая даёт возможность идентифицировать все летучие вещества [3]. Целью исследования является использование метода хромато-масс-спектрометрии при судебнохимическом анализе малых количеств неизвестных лекарственных препаратов. Так, в лабораторию криминалистического исследования материалов, веществ и изделий Республиканского центра судебной экспертизы им. Х. Сулаймановой из судебно- следственных органов поступили вещественные доказательства, изъятые с места обнаружения трупа гр. В. Архипова. Вместе с другими вещественными доказательствами на исследование поступила картонная крышка от коробки из-под обуви. Крышка с Конференция материалдары, 2021 195 внутренней стороны имеет загрязнения, а также пятно белого цвета. Перед экспертами поставлен вопрос, следы какого вещества имеются на внутренней поверхности крышки от коробки и входит ли это вещество в список наркотических или психотропных веществ. Первоначальным этапом при исследовании поступившего на экспертизу объекта – крышки с целью обнаружения на нем следов ядовитых, сильнодействующих, наркотических средств и психотропных веществ, является тщательное протирание её внутренней поверхности тампоном, смоченным этиловым спиртом, а также экстракция возможно присутствующего вещества из загрязненных частей крышки. Для этого часть крышки с пятнами белого цвета вырезали, измельчали и заливали вместе с тампоном, которым протирали внутреннюю поверхность крышки, 2 мл 96 % этилового спирта. Экстракцию проводили в течении 6 часов, затем спиртовый эстракт сливали, упаривали до объема 100 мкл. и использовали для дальнейшего анализа. Вторым этапом исследования следовых количеств ядовитых, сильнодействующих, наркотических средств является обнаружение активных компонентов и сопутствующих веществ инструментальными методами. Материалы и методы исследования. Хромато-масс-спектрометрическое исследование проводили на хромато-масс-спектрометре фирмы АТ 5973 методом Drug М (колонка капиллярная HP5MS, длиной 30 м, диаметр 0,25 мм, с 5 %-ным фенилметилсилоксаном, масс-селективный детектор) при следующих условиях анализа энергия ионизирующих электронов 70 эВ, температура инжектора С, температура печи от 150° до С при программированном режиме со скоростью подъёма температуры Св мин, величина пробы 1 мкл, давление паров исследуемого вещества 10 мм рт. ст, время анализа – 20 мин, газ носитель-водород, скорость потока – 2,1 мл/мин, в режиме с делением потока 10:1. |