Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
БЕНДАЗОЛА ГИДРОХЛОРИДА НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОБЪЕКТЫ ЕЮ. Жеребцова, СВ. Терентьева Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Российская Федерация Бендазола гидрохлорид, лекарственное средство Российского производства, обладающее иммуностимулирующим, сосудорасширяющим, спазмолитическими адаптогенным действием [1-3]. В настоящее время большое внимание уделяют разработке новых комбинированных лекарственных препаратов, в том числе и с бендазола гидрохлоридом, которые могли бы обеспечивать необходимое терапевтическое действие с минимальным проявлением побочных эффектов [4,5]. Как правило, для оценки эффективности нового лекарственного препарата необходимо установление фармакокинетических параметров, что требует получения данных о его концентрации в биологических средах (сыворотке крови) [6]. Наиболее адекватную и достоверную информацию о присутствии лекарственного средства в биологических средах удается получить при использовании высокочувствительных методов, к которым относится вольтамперометрия. Цель. Подбор условий количественного определения бендазола гидрохлорида в сыворотке крови вольтамперометрическим методом Материалы и методы исследования В качестве объекта исследования использовали субстанцию бендазола гидрохлорида [2 фенилметил 1 Н бензимидазола гидрохлорид, Мм. 244,73 г/моль, с содержанием действующего вещества не менее 99,0%, предоставленную Усолье-Сибирским химфармзаводом ОАО. Экспериментальные данные получены на полуавтоматическом анализаторе ТА (ООО НПП «Томьаналит», г. Томск) с программным обеспечением. К автоматическому анализатору прилагаются ячейки со встроенными электродами. В качестве рабочего электрода использовали стеклоуглеродный, электрод сравнения – хлорсеребряный. Источником информации служили вольтамперные кривые. В качестве экспериментальной биологической среды использовали сыворотку крови крыс. Кровь отбирали в объеме 1 мл из хвостовой вены у беспородных крыс-самцов массой 200-250 г. Животных содержали в стандартных лабораторных условиях на стандартной лабораторной диете при естественном дневном освещении согласно ГОСТ 33215-2014 "Руководство по содержанию и уходу за Конференция материалдары, 2021 171 лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. Вольтамперометрическое определение бендазола гидрохлорида в биологических жидкостях проводили при подобранных условиях на модельных растворах. Потенциал электролиза – (-1,8) В, время электролиза – 15 с, скорость развертки потенциала – 50 мВ/с. В качестве фонового электролита выбрали 0,01 моль/л раствор калия хлорида. Оптимальное значение рН для электролиза бендазола гидрохлорида составило 6-7. Результаты. Экспериментальным путем установлены оптимальные условия отбора образцов крови и осаждения белков в исследуемой сыворотке для определения в ней бендазола гидрохлорида. Кровь отбирали и центрифугировали без каких-либо дополнительных реагентов, так как Трилон Б и натрия цитрат изменяли рН сыворотки в щелочную сторону, что затрудняло дальнейшее вольтамперометрическое определение. Тогда как кровь с гепарином и без реагентов давала схожие по силе сигналы на вольтамперограмме. Для удаления белков из сыворотки крови использовали один из известных способов осаждения с применением натрия вольфрамата и серной кислоты в соответствующих пропорциях. Экспериментальным путём подобраны осаждающие реагенты, их объёмы, концентрация и оптимальное соотношение, которое составило 0,1:0,8:0,05:0,05 мл сыворотка крови – вода бидистиллированная – насыщенный раствор натрия вольфрамата – концентрированная серная кислота, соответственно. В случае преобладания в приведённой схеме осаждения раствора натрия вольфрамата получали мутную надосадочную жидкость. При добавлении к фоновому электролиту такой пробы наблюдали исчезновение сигнала бендазола гидрохлорида на вольтамперограмме. Изменение pH надосадочной жидкости в более кислую сторону приводило к значительному сужению области развёртки потенциала, и появлению большого остаточного тока. Все реактивы добавляли в определённой последовательности сначала в пробирку помещали сыворотку, затем воду бидистиллированную и насыщенный раствор натрия вольфрамата, после чего по каплям, тщательно перемешивая, добавляли концентрированную серную кислоту. Затем пробирку центрифугировали в течение 10 мини определяли концентрации бендазола гидрохлорида в надосадочной жидкости. Для установления степени индифферентности осадительных реактивов, используемых при пробоподготовке, а также для оценки их возможного влияния на анализируемое вещество провели тест, условно названный введено – найдено, оценили линейность (коэффициент корреляции – 0,98), прецизионность (погрешность методики 7,8% при отсутствии систематической ошибки) и чувствительность, установили максимальную и минимальную определяемые концентрации. Результаты анализа подвергли статистической обработке, в результате чего было показано, что выбранная схема осаждения не влияет на результаты определения концентрации бендазола гидрохлорида в сыворотке крови. Заключение Таким образом, подобраны оптимальные условия пробоподготовки биологического образца (сыворотки крови) для определения бендазола гидрохлорида отбор образцов крови без добавления каких-либо реагентов осаждение белков натрия вольфраматом в присутствии кислоты серной концентрированной. Данные условия позволили достоверно определить концентрацию бендазола гидрохлорида в сыворотке крови при потенциале (-1.8) В, времени электролиза 15 с, скорости развертки - 50 мВ/с; фоном послужил 0,01 моль/л раствор калия хлорида, рН 6-7. Список литературы 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Москва Новая волна, 2005. - 439 с. 2. Лоуренс ДР. Клиническая фармакология Перс англ. Вт. Т. 2 / Под ред. В.И. Метелицы Пер. А.Я. Ивлевой. - М Медицина, 1993. - 619 с. 3. Аносов, Н.Н. Прозерин, эзерин, дибазол и их применение в невропатологии. - Л Медгиз, 1996. - 196 с. Конференция материалдары, 2021 172 4. Имомов Р.Б., Юсупов З.Н., Раджабов У.Р. Новые биологически активные координационные соединения Fe(II) И Cu(II) с дибазолом Доклады Академии наук Республики Таджикистан. - 2008. - Т. 51, № 5. - С. 362-366. 5. Координационные соединения цинка (II) с дибазолом./Раджабов У.Р., Ёрмамадова С.Г., Ахмедов Х.Д. и др.//Доклады Академии наук Республики Таджикистан. - 2016. - Т. 59, № 9-10. - С. 402-408. 6. Белоусов Ю.Б., Гуревич КГ. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств Спецвыпуск Б серии Рациональная фармакотерапия. - М Литтерра, 2005. - 288 с. ҒТАМБ 76.75.75 Ж 615.4:658.562 «ЖАНАФАРМ» ЖШС НЕГІЗІНДЕ ОТАНДЫҚ КӘС ІПОРЫНДАРДА ФАРМАЦЕВТИКАЛЫҚ САПА ЖҮЙЕСІН Ә ЗІРЛЕУ Алимова АО. «С.Д. Асфендияров атындағы аза ұлттық медицина университетІ» КеАҚ, Алматы қ, Қазақстан Республикасы Мақсаты. Өзінің сапа жүйесін сертификаттамаған кәсіпорындарға бүгінде Еуропа нарығына және Азия мен Американың экономикасы дамыған елдерінің нарықтарына іс жүзінде жол жабы. Сондықтан шет елдік нарыта бәсекеге қабілеттілік факторларын арттыру үшін және халықты сапалы эффективті препараттармен қамтамасыз ету үшін отандық кәсіпорындарға «Фармацевтикалық сапа жүйесін» әзірлеу маңызды. Кез-келген елде өндірілетін фармацевтикалық өнімнің сапасын қамтамасыз ету сол елдің және өндіруші кәсіпорын басшылығының басты міндеті болып табылады. Фармацевтикалық өнімнің сапасын қамтамасыз етуге өндіруші кәсіпорын жұмысшыларымен оса жеткізушілер мен дистрибюторлар да жауапкершілікті. Фармацевтикалық кәсіпорындарда сапаның қамтамасыз етілуін басқару үшін ФСЖ құрылады. ФСЖ "GMP" стандартының талаптарын, сондай-ақ ISO 9001, ICH Q10 құжаттарын басшылыққа ала отырып жасалынады [1]. ICH Q10 нұсқаулығына сай ФСЖ бұл халықаралық стандарттау ұйымының (ИСО) сапа ұғымдарына негізделген фармацевтикалық сапаның тиімді жүйесінің бірыңғай кешенді моделін сипаттайтын, тиісті өндірістік практика бойынша қолданылатын регламенттерді (GMP) қамтитын әмбебап нұсқаулық болып табылады [1]. Нұсақаулық бойынша ФСЖ өнімнің өмірлік циклінің кез-келген кезеңінде енгізуге болады, алайда нұсқаулық мазмұнынң басым бөлігі өнімнің өндірістік кезеңінде, яғни өңірлік GMP талаптарында бекітілген [2]. ICH Q10 нұқаулығына сәйкес Фармацевтикалық сапа жүйесінің құжаттары 4 негізгі категория енгізіледі: сапа, қауіпсіздік, эффективтілік, дисциплина аралық; және 4 нақты элементке назар аударады. Ол элементтер: 1. Жоғары басшылықтың талдауы (самоинспекциялау және процестерді бақылау нәтижелерін бағалау). 2. Процестер мен өнім сапасын бақылау жүйесі (жүйенің даму дәрежесін бағалау жә не оның кәсіпорынға әсерінің көрсеткіші). 3. Өзгерістерді басқару жүйесі (өзгерістерді қабылдау және қолдау мүмкіндіктерін кеңейту). 4. Түзету және алдын алу іс-қимылдарының жүйесі (сәйкессіздіктердің себептерін жою және аж етті шешімдерді қабылдау) [2]. Конференция материалдары, 2021 173 Қазақстандық фармацевтикалық нарыты 85% астамын шет елдік дженерик препараттар құрайды. Отандық өнімдердің жоғары жетістікке әлі күнге дейін жете алмау себептерінің бірі еліміздегі көптеген кәсіпорындардың әлемдік сапа көрсеткіштерінің талаптары бойынша жұмыс жасамауы. Қазақстан фармацевтикасы көптеген шет елдерге қарағанда әлі де жас сондықтан сапаға қойылатын талаптар да отандық кәсіпорындарға біртіндеп еніп келеді. Бүгінгі таңда GMP стандартының сертификатымен елімізде 50-ден астам кәсіпорын жұмыс жасайды, олардың ішінде АО Химфарм, АО Нобель АФФ, VIVA Pharm, Fitoleum сияқты ірілі-ұсақты кәсіпорындар бар [3]. ФСЖ кәсіпорынға бірден енгізу қиын процесс болып табылады, сондықтан ол кезеңдеп енгізіледі. GMP сертификатын алу үшін ФСЖ кезеңдеп енгізіп жатқан кәсіпорындардың бірі «Жанафарм» ЖШС. Кәсіпорынның өндірістік бөлімі де, административті бөлімі де Алматы қаласында орналасқан. Бұл өндіріс орны жабы циклді болып табылады. Дәрілік препарттарға қажетті әртүрлі тұндырмалар мен экстракттарды өндіріс орны өзі дайындайды. Кәсіпорында Агриппин, Ангисепт, Цитрамон–П таблеткаларымен қатар СО экстракт негізінде ББҚ өндіріледі. Список литературы 1. Гармонизированное трехстороннее руководство ICH система фармацевтического качества Q10 версия 2008 г. 2. Цивов А. В, Орлов В. Ю. ФСК и надлежащие производственные практики Учебно-методическое пособи. – Ярославль, 2018. 3. https://informburo.kz/cards/smotri-na-upakovke-chto-takoe-gmp-i-zachem-obrashchat-na-eto-vnimanie- pri-pokupke-lekarstv.html . МРНТИ 76.31.35 ВАЛИДАЦИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА МАЗИ МЕТИЛУРАЦИЛА 10% Амангелсін ЕЖ. Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Казахстан Главная цель любого фармацевтического предприятия - производить постоянно продукцию требуемого качества с наименьшими затратами [1]. Валидация была важным процессом в фармацевтической промышленности в течение длительного времени, нов последние годы она приобрела большую значимость из-за высокого интереса отрасли к обеспечению качества и повышению производительности. Валидация является частью программы обеспечения качества и имеет основополагающее значение для эффективной производственной операции по обеспечению качества продукции [2]. Валидация отдельных этапов процессов называется валидацией процесса. Валидация процесса включает в себя сбор и оценку данных, начиная со стадии проектирования процесса на протяжении всего производства, которые устанавливают научные доказательства того, что процесс способен последовательно доставлять качественный лекарственный препаратх [1]. Валидация процесса является неотъемлемой частью обеспечения качества в соответствии с CGMP. Согласно GMP, валидационные исследования должны проводиться в соответствии с заранее определенными протоколами [3]. Целью изучения исследования является рассмотрение, исследование и предложение методов валидации процесса производства мази «Метилурацил» 10% 40,0. В результате исследования будет разработан валидационный мастер план (VMP), будут проведены валидационные работы, валидации производственных процессов производства мази Конференция материалдары, 2021 174 метилурацила 10%, а также будет составлен валидационный отчет по производству лекарственного препарата и составлены рекомендации по устранению выявленных несоответствии по результатам валидации производства лекарственного препарата мази метилурацила 10%. Методы. Валидация технологического процесса гомогенизации производства мази метилурацил 10% будет проводиться в три этапа Этап 1 – Проектирование технологического процесса Проектирование технологического процесса- это деятельность по определению промышленного производственного процесса, который будет отражен в планируемых основных производственных и контрольных записях. Цель этого этапа - разработать процесс, подходящий для промышленного производства, который может последовательно поставлять продукт, соответствующий его качественным характеристикам. Этап 2 - Квалификация процесса На этапе квалификации процесса (PQ) оценивается конструкция процесса, чтобы определить, способна ли она к воспроизводимому промышленному производству. Этот этап состоит из двух элементов 1) проектирование объекта и квалификация оборудования и инженерных система также квалификация производительности процесса (PPQ). Этап 3 – Непрерывная верификация процесса Целью третьего этапа валидации является постоянная гарантия того, что процесс остается в состоянии контроля (валидированного состояния) вовремя промышленного производства. Заключение. Таким образом, при валидации технологических процессов фармацевтического производства мази «Метилурацил» 10 % основным элементом является выявление рисков, анализ рисков и принятие мер по их устранению. Проведение валидации соответсвующий всем нормами требованиям, обеспечит гарантированное постоянное качество и фармакологическую эффективность лекарственного препарата мази «Метилуарцил» 10%. Список литературы 1. Goyal Anju and Priyambada Pandey, Process Validation of Pharmaceutical Dosages Form// A Review. Biomedical, 2017. 2. Dhruvika Singh Chouhan, Meenakshi Bharkatiya, Method Development and validation.// International Journal of Pharmaceutical Erudition. - 2012. – Р. 26-36. 3. Process Validation: An essential process in pharmaceutical industry// International Journal of Medicinal Chemistry and Analysis. – Р. 49-52. . МРНТИ 76.31.35 УДК 615.356:615.076:543.92 ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРО-МАКРОЭЛЕМЕНТОВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ТАБЛЕТКАХ «АСКАЛЬЦИНКА» Худaйбердиев С, Шамсиев Ш.Ш. Ташкентский фармацевтический институт, Ташкент, Республика Узбекистан Цель выбор аналитических методик качественного и количественного определения биологически активных веществ и проведение валидационных испытаний для подтверждения их пригодности в стандартизации таблеток «Аскальцинка». Объектами исследования являются таблетки «Аскальцинка», соответствующие требованиям нормативной документации (Ts 24442623-02:2018), произведенных (по ТИ Конференция материалдары, 2021 175 24442623-02:2018) в ООО «Narpay Vita Zone». В каждой одной таблетке препарата содержится активных веществ кальция 500 мг, магния 10 мг, цинка 10 мг. и кислоты аскорбиновой 25 мг. Методы анализы проводили в соответствии с требованиями ГФ XI последующим показателям внешний вид, вкуси запах, цвет, подлинность, средняя масса таблеток, содержание тяжелых металлов, микробиологическая чистота, содержание действующих веществ [1]. Подготовку образцов для определения токсичных элементов и радионуклидов проводили по ГОСТ 26929 и 32161 соответственно. В таблетках содержание радионуклидов (цезия, стронция) определяли в гамма-бетта спектрофотометре Прогресс БГ» в соответствии с МУ № 012-3/0148 от 13.11.2008 г. Испытания проводили при температуре воздуха 20±3 С, относительной влажности 40-46%. Исследование препарата на содержание основных биологически активных компонентов проводили с использованием общеизвестных качественных реакций на ионов (Са 2+ , Mg 2+ , Zn 2+ ) и хроматографических методов анализа (Vit C) Количественное определение кальция в препарате провели комплексонометрическим методом, аскорбиновую кислоту определяли хроматографированием водного извлечения растертых таблеток на бумаге (немецкая, марки FN-3 Mittelschnell laufend) в системе растворителей этилацетат-уксусная кислота (80:20); в качестве проявителя использовали 2, 6-дихлорфенолиндофенолят натрия. Для подтверждения полученных результатов и идентификации обнаруженного вещества проведено сравнительное хроматографическое изучение, где эти вещества были выявлены в присутствии достоверного образца свидетеля аскорбиновой кислоты Результаты определением радионуклидов в таблетках «Аскальцинка» установлено, что все подверженные образцы по содержанию радионуклидов (цезия, стронция) в пределах требований СанПин РУз 0283. Комплексонометрическим титрованием было определено массовая доля кальция (в пересчете на карбонат кальция, которая составляет не более 25% в препарате. Заключнгие: полученные результаты были использованы при стандартизации и изучении стабильности таблеток «Аскальцинка».Апробирована и оптимизирована методика комплексонометрии количественной оценки ионов Са 2+ , при взаимном присутствии ионов Mg 2+ , Zn 2+ . Определены характеристики подлинности и показатели качества продукта. Врезультате определения радионуклидов в таблетках «Аскальцинка» установлено, что все отобранные образцы соответствуют требованиям СанПин РУз 0283 по обязательному критерию экологической чистоты и безопасный для использования. Список литературы 1. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Издание официальное. Министерство здравоохранения Республики Узбекистан. – Ташкент, 2002. – 54 с. Государственная фармакопея СССР, XI издание, Вып. 1. Общие методы анализа/МЗ СССР. – е изд, доп. – М Медицина, 1987. МРНТИ 76.31.35 УДК 615. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АМИНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА РАСТИТЕЛЬНОГО СБОРА “ФИТОФРУФОЛ” |