Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация

• Название: Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
• Дата: 12.05.2022
• Размер: 4.31 Mb.
• Имя файла: cdb726314e587c015753847ae51f2b38 (1).pdf
• Тип: Документы; #524437
• страница: 23 из 35

Заключение. Определены основные показатели качества масляного экстракта полыни цитварной в соответствии с ГФ РК: описание, плотность, оптическое преломление, числовые показатели, подлинность и количественное определение.
Для идентификации основного действующего вещества разработаны методики тонкослойной хроматографии и УФ-спектрофотометрии. Высокая воспроизводимость и достоверность разработанной спектрофотометрической методики количественного определения фитопрепарата по сантонину позволяют рекомендовать ее для включения в проект Временного аналитического нормативного документа на масляный экстракт полыни цитварной. Список литературы
1. Гаммерман А.Ф. Справочник по сбору лекарственных растений. Москва Рипол Классик, 2013. –
294 с.
2. Омарова Р.А. Сакипова З.Б. Тохтахунова А.А. Полынь цитварная как источник БЛВ для использования в медицине Приоритеты фармации и стоматологии - от теории к практике Сб. матер. III
науч.-практич. конф. - Алматы, 2014. - С. 15-16.
3. Адекенов СМ. Современное состояние и перспективы производства отечественных
фитопрепаратов // Российские аптеки, 2003. - №5. – С.
4. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. – Москва Медицинское информационное
агенство, 2000. - 216 с.
5. Способ получения масляного экстракта полыни цитварной патент РК на изобретение №
2020.0737.1/ Ордабаева С.К., Сейтжанова Ж.С., Серикбаева АД, Турсубекова Б.И., Асильбекова АД,
Махова Е.Г., Джанаралиева К.С.; опубл. от 23.10.2020.
6. Государственная фармакопея Республики Казахстан. - Алматы: «Жибек жолы», 2008. - Том 1. –
592 с.
7. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Том III. - Алматы: «Жибек жолы», 2008. - Том 3. – 729 с.
МРНТИ 76.31.35
УДК 615.454.2.547. ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДА
ТЕРМОДЕСОРБЦИОНОЙ ПОВЕРХНОСТНО - ИОНИЗАЦИОНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ ПРИ АНАЛИЗЕ ДИМЕТИКОНА
Юсубов Н.Р., Жалилов Ф.С., Ишонкулова Н.Ф.
Ташкентский фармацевтический институт, Ташкент, Республика Узбекистан
Диметикон — Ветрогонные средства, латинское название вещества – Dimethiconum. химическое название - альфа-(Триметилсилил)-омега-метил-поли[окси(диметилсилилен)].
Диметикон является кремниевым маслом из полимеров диметилсилоксана. Диметикон — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю относится к ветрогонным средствам. По АТХ — ранее был включен в ныне несуществующую группу Ветрогонные препараты и имел код
A02DA01. В настоящее время демитикон относится к разделу «P03 Препараты для

Конференция материалдары, 2021 141 уничтожения эктопаразитов (включая чесоточного клеща, инсектициды и репелленты и имеет код P03AX05[1,2].
Целью исследования явилось разработка условий анализа диметикона методом термодесорбционой поверхностно-ионизационой спектроскопией применительно для анализа биологических жидкостей.
Методы. Впервые для обнаружения диметикона применен метод термодесорбционной поверхностно-ионизационной спектроскопии с помощью индикатора ПИИ-Н-С «Искович-1». Указанный прибор разработан и изготовлен в институте электроники им. У.А. Арифова АН РУз. Данный индикатор предназначен для обнаружения минимальных количеств (следов) наркотических веществ в пробах мочи, крови и трупном материале. Сущность метода заключается в температурно- программируемом режиме испарения молекул искомых веществ в экстрактах биопроб с последующим поступлением их в детектор поверхностной ионизации, сигналы которого регистрируются в виде термодесорбционных спектров. Качественное определение веществ (стандартный метод) проводится по эффективной температуре десорбции. Идентификацию спектров диметикона, изолированных из биологической пробы, сравнивали с эталоном спектров банка данных компьютера. Результаты исследований. При этом было доказано, что характерные для диметикона пики обнаружены при С значенням графика. Предел обнаружения чистого диметикона методом ТДПИ

0,5 мкг г Заключение Разработаны методы идентификации диметикона термодесорбционой поверхностно-ионизационой спектроскопией. Разработанный метод рекомендовано использовать в анализе лекарственных форм на наличие диметикона. Список литературы
1. Single application of 4% dimeticone liquid gel versus two applications of 1% permethrincreme rinse for
treatment of head louse infestation: a randomised controlled trial./ Burgess et al.//BMC Dermatology. - 2013. - V.
13. - P. 5.
2. Dimeticonebasedpediculicides: a physical approach to eradicate head lice./ Heukelbach J, Oliveira F.A.,
Richter J., Haussinger D.//Open DermatolJ . - 2010. - V. 4. - P. 77–81.
3. Термодесорбционная поверхностно-ионизационная cпектроскопия: высокочувствительное обнаружение следовых количеств синтетических каннабиноидов–производных индазола в курительных смесях Исхакова С.С., Хасанов У, Жалилов Ф, Жалилова Ф.//Управління якістю в фармації : матеріали
ХІІІ наук.-практ. конф, м. Харків, 17 трав. 2019 р. – Х. : НФаУ, 2019. – С.
4. Термодесорбционный поверхностно-ионизационный индикатор наркотиков и других лекарственных препаратов /С.С. Исхакова, УХ. Расулев и др // Журнал аналитической химии. - Москва,
2004.- Т. - № 1. - С. 56-63.
5. Analysis of sertraline from biological fluids by thermal desorption surface-ionizing spectroscopy / Jalilov
F.S., а L.T., Jalılova F.S. et al. // The Pharma Innovation Journal. - 2020. - V. 9 (6). - P. 603-606.
6. Zulfikarieva D.A., Yuldashev Z.A. А of the method of thermal-security surface-ionization
spectroscopy in analysis of alkaloids of conium maculatum // World journal of pharmacy and pharmaceutical
sciences. - 2019. -Vol.8, Issue 6. - P. 48-53 (SJIF Impact Factor 7.421).
МРНТИ 76.31.35
УДК 547-31/-39 СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ СТРОЕНИЯ АЦИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ N-ФЕНИЛБЕНЗАМИДИНОВ
Труханова Ю.А., Куваева Е.В., Ксенофонтова Г.В., Семакова Т.Л., Сопова МВ,
Щеголев А.Е.
Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет, РФ

Конференция материалдары, 2021 142 Разработан метод получения нового производного N-фенилбензамидина путем его взаимодействия с хлорангидридом щавелевой кислоты. Подобраны условия синтеза. Доказано строение полученной молекулы. Ключевые слова N-фенилбензамидин, оксалил хлорид, интермедиат.
АЦИКЛДІКТУЫНДЫЛАРДЫҢ
ҚҰРЫЛЫМЫН СИНТЕЗ
ДЕУЖӘНЕ ЗЕРТТЕУ N-ФЕНИЛБЕНЗАМИДИНДЯЕР
Ю.А. Труханова, Е.В. Куваева, Г.В. Ксенофонтова, Т.Л. Семакова, МВ. Сопова,
А.Е. Щеголев
Санкт-Петербург мемлекеттікхимиялық фармация университеті, Ресей
N-фенилбензамидиннің жаңа туындысын хлорлы қышқылмен өзара әрекеттесуі арқылы алу әдісі жасалды. Синтез шарттары таңдалады. Алынған молекуланың құрылымы дәлелденді.
Түйінді сөздер: N-фенилбензамидин, оксалилхлорид, аралық.
SYNTHESIS AND STUDY OF THE STRUCTURE OF ACYLATED
DERIVATIVES N-PHENYLBENZAMIDINES
Yu. Trukhanova, E. Kuvaeva, G. Ksenofontova, T. Semakova, M. Sopova, A.
Shchegolev
Saint Petersburg State University of Chemistry and Pharmacy, Russia
A method has been developed for the preparation of an acylated derivative of N-phenylbenzamidine by its interaction with oxalic acid chloride. The synthesis conditions are selected. The structure of the resulting molecule has been proven.
Key words: N-phenylbenzamidine, oxalyl chloride, intermediate. Цель
Изучить реакции N-фенилбензамидина с хлорангидридом щавелевой кислоты.
Материалы и методы
Синтез ациклических структур на основе N-арилбензамидинов привлекает особое внимание в силу того, что N-арилбензамидины проявляют выраженную биологическую активность широкого спектра действия [1,2], которую, вероятно, можно усилить за счет модификации исходной молекулы. Более того, важным является и исследование химических свойств N-арилбензамидинов.
В литературных источниках ранее уже были описаны реакции N-фенилбензамидина и его соли с хлорангидридом щавелевой кислоты, однако, в статьях речь идет о получении циклических продуктов без выделения ациклических интермедиатов реакции.
Так, в 1967 году группа ученых проводила реакцию гидрохлорида N- фенилбензамидина с оксалилхлоридом кипячением в толуоле на протяжении 10 часов в инертной атмосфере углекислого газа. В результате получали имидазолин-4,5-дион с выходом 94% [3].
В публикации Самараи с сотрудниками [4] реакция N-фенилбензамидина с оксалилхлоридом осуществлялась в среде четыреххлористого углерода при нагревании 60 С с получением имидазолин-4,5-диона с выходом 99% .
Результаты и обсуждение
В первую очередь, для синтеза ациклического производного N-фенилбензамидина были воспроизведены описанные ранее методики.
Стоит отметить, что при проведении реакции N-фенилбензамидина с оксалилхлоридом в толуоле или в тетрахлорметане, контроль ТСХ давал два пятна с различным фактором удерживания. В силу того, что целевое соединение имеет карбоксильный фрагмент, было решено выделять продукт путем перевода его в соль с помощью водного раствора щелочи.

Конференция материалдары, 2021 143 Однако, это не дало желаемых результатов, что связано с плохой растворимостью данной соли вводе Решением данной проблемы стала замена растворителя на тетрагидрофуран. Согласно разработанной нами методике (рисунок 1), N-фенилбензамидин I (0,5 г, 2,5 ммоль) растворяли в ТГФ, прикапывали оксалилхлорид II (0,3 мл, 3 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов, либо кипятили - 3 часа. Реакционную массу фильтровали. В маточный раствор добавляли 20 мл. воды и отфильтровывали белый осадок. Выход целевого продукта составлял 70-75%. Рисунок 1 – Схема взаимодействие N-фенилбензамидина с оксалил- хлоридом.
Строение полученного соединения было доказано с использованием ЯМР- спектроскопии высокого разрешения на ядрах Ни Св ДМСО-d6 (рисунок 2).
Спектр Н NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 8.00 – 7.94 (m,
2H), 7.70 (dd, J = 14.2, 7.6 Hz, 3H), 7.57 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.15 (t, J =
7.4 Hz, 1H). Спектр
13
C NMR (100 MHz, DMSO) δ 166.55, 163.88, 159.90, 138.28, 133.98,
132.44, 129.34, 129.05, 124.92, 120.52. Рисунок 2 - Спектр Н 2-оксо-2-(N'-фенилбензимидамидо) уксусной кислоты в ДМСО-d6.

Конференция материалдары, 2021 144 Заключение Таким образом входе исследования было получено новое соединение, а именно 2- оксо-2-(N'-фенилбензимидамидо) уксусная кислота, доказано его строение с применением
ЯМР-спектроскопии. Список литературы
1. Куваева, Е.В. Компьютерный прогноз и экспериментальная проверка биологической активности новых производных N-арилбензамидинов / Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, А.В. Бурякина, Д.Д. Ваулина, Г.В.
Ксенофонтова, Т.Л. Семакова // Материалы IV съезда фармакологов России Инновации в современной фармакологии. – Казань, 2012. – С. 105-106.
2. Куваева, Е.В. Установление связи строения-свойства-биологическая активность N-
арилбензамидинов / Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, А.Э. Потапова, МВ. Сопова, И.П. Яковлев // Материалы
научно-практической конференции с международным участием, посвященной 75-летию Пермской государственной фармацевтической академии Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских вузов от разработки до коммерциализации. – Пермь, 2011. – С.
3. Goerdeler J. Über Imidazolin-dione-(4.5), I2/ J.Goerdeler, R. Sappelt // Chem Ber. - 1967- No 100(6)-
P.2064-2076.
4. Samarai L.I. The reaction of carboxamidines with oxalyl chloride / L.I.Samarai,V.A.Bondar, G.I.Derkach
// Chem Heterocycl Compd.-1970 -No 6(6) - P.754-758.
МРНТИ 76.31.35
УДК 615.322:635.711
ИЗУЧЕНИЕ
ФАРМАЦЕВТИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ФАРМАКОПЕЙНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ АДОНИСА ТЯНЬШАНСКОГО
Орынбекова СО, Келеке АС, Ибрагимова Л.Н.
АО Национальный медицинский университет, Алматы, Казахстан В данной работе изучены технологические параметры лекарственного растительного сырья адониса тяньшанского (Adonis tianschanica Adolf Lipsch.): удельная масса, объемная масса, насыпная масса, пористость, порозность, свободный объем слоя сырья и экстрактивные вещества для более эффективного процесса экстрагирования, прогнозирования и нормирования качества субстанции - экстракта. А также были определены некоторые фармакопейные показатели качества растительного сырья экстрактивные вещества, потеряв массе при высушивании, общая зола, зола, нерастворимая в 10% кислоте хлороводородной, содержание тяжелых металлов и радионуклидов. Полученные данные позволяют прогнозировать оптимальный способ экстрагирования биологически активных веществ и нормирование качества полученной субстанции в виде экстракта. Ключевые слова адонис тяньшанский, удельная масса, объемная масса, насыпная масса, пористость, порозность, экстрактивные вещества, тяжелые металлы, радионуклиды. Введение
Многообразие флоры Республики Казахстан открывает большие возможности для проведения всестороннего исследования ранее малоизученных видов, к которым относится виды рода Адонис (Adonis L.). Род Адонис (Adonis L.) включает около 30 видов травянистых растений. 7 видов рода произрастают на территории Казахстана, в большей степени в высокогорных поясах Северного Тянь-Шаня. Наиболее изученные виды адонис весенний (Adonis vernalis L.), адонис летний (Adonis aestivalis L.) и адонис апеннинский
(Adonis apennina L.) [1,2].
Адонис тяньшанский (Adonis tianschanica (Adolf.) Lipsch.) является эндемиком
Северо-Центрального Тянь-Шаня, относится к малоизученным растениями представляет

Конференция материалдары, 2021 145 научно-практический интерес в расширении фонда фармакопейных видов, содержащих сердечные гликозиды [3,4].
Целью настоящей работы является опеределение технологических параметров и фармакопейных показателей качества травы адониса тяньшанского.
Материалы и методы Объектом исследования служили трава адониса тяньшанского, собранные в весенний период (майна пастбищах на территории
Алматинской области. При выполнении экспериментальной работы использованы технологические и статистические методы.
Для изучения оптимальных условий получения экстрактов из травы Адониса тяньшанского нами были определены технологические параметры ЛРС: измельченность, удельный вес, объемная и насыпная масса, пористость, порозность, свободный объем слоя, коэффициент поглощения экстрагента. Удельный вес определяется как отношение массы абсолютно сухого сырья к его объему. Для определения удельной массы 5,0 г. (точная навеска) измельченного сырья загружали в пикнометр емкостью 100 мл, заливали водой очищенной на 2/3 объема и выдерживали на кипящей водной бане в течение 1,5-2 ч, периодически перемешивая с целью полного удаления из сырья воздуха. После этого пикнометр охлаждали до температуры Си доводили объем до метки водой очищенной. Определяли вес пикнометра с сырьем и водой очищенной. Предварительно определяли вес пикнометра с водой. Удельный вес (
) рассчитывали по формуле
, где P – масса абсолютно сухого измельченного сырья, г G – масса пикнометра с водой, г F – масса пикнометра с водой и сырьем, г
– удельный вес воды, г
(
). Объемная масса определяется как отношение недробленого сырья при определенной влажности до ее полного объема, который включает поры, трещины и капилляры, заполненные воздухом. Для определения объемной массы около 10,0 г (точная навеска) измельченного сырья погружали в мерный цилиндр с водой очищенной и определяли объем. По разнице объемов в мерном цилиндре определяли объем, который занимает сырье. Обьемную массу определяли по формуле
, где
- масса недробленого сырья при определенной влажности, г
- объем, который занимает сырье (разница объемов, Насыпная масса определяется как отношение массы измельченного сырья при естественной влажности к занимаемому сырьем полному объему который включает поры частиц и пустоты между ними. При определении насыпной массы в мерный цилиндр загружали измельченное сырье, слегка встряхивали для выравнивания и определяли объем, который она занимает. Насыпную массу рассчитывали по формуле
, где
– масса неизмельченного сырья при определенной влажности, г,
– объем, который занимает сырье,
Пористость сырья характеризует величину внутреннего свободного пространства частиц сырья и определяется как отношение разницы между удельным весом и объемной плотностью сырья к его удельному весу.
Порозность является характеристикой свободного пространства между частицами сырья. Определяется как отношение разницы между объемной плотностью и насыпной плотностью сырья к его объемной плотности.

Конференция материалдары, 2021 146
Свободный объем слоя сырья характеризует относительный объем свободного пространства в единице сырья (внутреннее свободное пространство частиц и пространство между частицами. Определяется как отношение разности между удельным весом и насыпной плотностью сырья к его удельному весу.
Содержание экстрактивных веществ (Х %) в пересчете на абсолютно сухое сырье рассчитывали по формуле
, где – масса сухого остатка, г
– масса сырья, г W – потеряв массе при высушивании, %. Полученные значения представлены в таблице 2.
Методика определения потери в массе при высушивании (ГФ РК І, т, 2.2.32).
Методика определения общей золы (ГФ РК І, т, 2.4.16).
Методика определения золы, нерастворимой в кислоте хлороводородной (ГФ РК І, т, 2.4.16). Полученные значения представлены в таблице 3.
Содержание тяжелых металлов в растительном сырье определяют фармакопейным методом атомно-абсорбионной спектрофотометрии (ГФ РК І, т, 2.2.23). Полученные значения представлены в таблице 4.
Результаты
Полученные числовые значения технологических параметров растительного сырья в зависимости от степени его измельчения удельная масса - 4,12±0,02, объемная масса -
0,47±0,04, насыпная масса - 0,28±0,07, пористость - 0,84±0,03, порозность - 0,87±0,01, свободный объем слоя сырья - 0,98±0,05, наибольший выход суммы экстрактивных веществ при применении в качестве экстрагента 70% этилового спирта (табл. 1-3). Таблица 1 - Определение технологических параметров травы Адониса тяньшанского.
№ серии Удельная масса,
Обьемная масса, Насыпная масса, Пористость,
Порозность, Свободный объем слоя сырья,
1 2
3 4,4679 3,4854 4,4832 0,53 0,51 0,5 0,30 0,31 0,31 0,89 0.89 0.87 0,41 0,40 0,43 0,95 0,96 0,92
Σ
4,53±0,01 0,51±0,03 0,3±0,11 0,88±0,02 0,41±0,07 0,93±0,06 Таблица 2 – Определение экстрактивных веществ растительного сырья Адониса тяньшанского. Растворители Результат (%) Вода очищенная
41,57 Спирт этиловый
30%
40,38 50%
36,84 70%
43,90 90%
17,83 Таблица 3 – Результаты определения фармакопейных показателей качества растительного сырья Адониса тяньшанского.
№ серии Потеряв массе при высушивании, % Общая зола Зола, нерастворимая в кислоте хлороводородной, %
1 6,45 6,7 0,068 2
6,6 6,67 0,062 3
6,5 6,59 0,063
Σ
6,5 6,65 0,064

Конференция материалдары, 2021 147 Таблица 4 – Определение тяжелых металлов в растительном сырье Адониса тяньшанского. Токсичные элементы, мг/кг Допустимые нормы по НД, не более Фактические результаты Обозначение НД на методы испытаний Проба №1 Проба №2 Проба №3 Свинец
6,0 0,0213 0,0211 0,0224 ГОСТ Р 51301-99 Кадмий
1,0 не обнаружено не обнаружено не обнаружено ГОСТ Р 51301-99 Мышьяк
0,5 не обнаружено не обнаружено не обнаружено ГОСТ 26930-86 Ртуть
0,1 не обнаружено не обнаружено не обнаружено ГОСТ 26927-86 Эксперименты проводились в трех повторах, результаты подверглись статистической обработке. Полученные числовые значения технологических параметров растительного сырья являются критерием для разработки оптимальной технологии получения экстракта, соответствующего фармакопейным требованиям. Из полученных данных установлено, что максимальный выход экстрактивных веществ наблюдается при применении в качестве экстрагента этилового спирта в концентрации 70%.