Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
Целью данного исследования являлось определение состава и количества ПАВ для достижения требуемых свойств в основе, содержащей Witepsol H15 и масло какао. Конференция материалдары, 2021 133 Методы исследования Изучение влияния поверхностно активных веществ на свойства модельных суппозиториев проводилось в соответствии с требованиями, изложенными в ГФ РФ XIV изд. «ОФС ОФС.1.4.1.0013.15 Суппозитории. В качестве основы на основании предварительных опытов был выбран сплав Witepsol H15 и масла какао в соотношении 7:3, а также ряд поверхностно активных веществ в различных комбинациях. Составы композиций представлены в таблице 1. Таблица 1 - Составы суппозиторной основы. № варианта 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Состав в % Витепсол Н 68,6 67,2 65,8 64,4 68,6 67,2 65,8 64,4 67,2 65,8 64,4 Масло какао 29,4 28,8 28,2 27,6 29,4 28,8 28,2 27,6 28,8 28,2 27,6 Твин 80 2,0 4,0 6,0 8,0 ОС 2,0 4,0 6,0 8,0 Полоксамер 188 4,0 6,0 8,0 Итого 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100 На первом этапе приготовления модельных суппозиториев производили подготовку компонентов. Отвешивали вещества в соответствии с составами, приведёнными в таблице 1. Далее компоненты основ сплавляли на водяной бане плавили компоненты, сначала добавляли компоненты с высокой температурой плавления, а затем - по уменьшению температуры плавления при постоянном перемешивании. Полученные сплавы разливали в контурно ячейковую упаковку (КЯУ) по 2,0 г. Полученные суппозитории, охлаждали на воздухе, при комнатной температуре, затем охлаждали в холодильнике при температуре (8 – С. Охлажденные суппозитории запаивали на автоматической установке Dott Bonapache BP-3 (Италия. Проводили контроль качества суппозиториев, согласно ГФ РФ XIV изд. «ОФС ОФС.1.4.1.0013.15 Суппозитории, последующим показателям внешний вид, средняя масса, температура плавления, время полной деформации. Для определения времени полной деформации использовали тестер Erweka PM 30 Германия, оснащенный тремя стеклянными трубками, стержнями с иглой и погружаемым термометром. Результаты исследования Входе работы была изучена зависимость свойств суппозиториев от добавления в основу ПАВ. Результаты испытаний представлены в таблице 2. Конференция материалдары, 2021 134 Таблица 2. Результаты испытаний Номер сплава Описание Средняя масса г (дл я ис п. средн ее врем я деф орм ац ии) Средн ее врем я деформации, м ин Средн яя масса г (дл я ис п. те м пе ра т ура пл авл ен и я) Тем пе ра т ура пл авл ен и я, 0 С 1 Суппозитории белого цвета, гладкий, без запаха, блеск, достаточно твердый, но хрупкий, обладает однородной консистенцией, без вкраплений 1,83 5,5 ± 0,4 1,729 33 ± 2 2 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с легким запахом масла какао, блеск, твердый, но пластичный, обладает однородной консистенцией без вкраплений 1,97 5,9 ± 0,2 2,05 33 ± 2 3 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с запахом масла какао, блеск, пластичный, обладает однородной консистенцией без вкраплений 2,005 6,2 ± 0,4 2,03 33 ± 0,5 4 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с запахом масла какао, блеск, пластичный, обладает однородной консистенцией без вкраплений 1,985 5,7 ± 0,2 2,03 33 ± 2 5 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с запахом масла какао, блеск, твердый, пластичный, обладает однородной консистенцией без вкраплений 2,02 7,7 ± 0,3 2,002 34 ± 1,5 6 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с запахом масла какао, блеск, твердый, пластичный, обладает однородной консистенцией без вкраплений 1,972 6,9 ± 0,8 2,07 32 ± 3 7 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с запахом масла какао, блеск, твердый, пластичный, быстро плавится в руках, обладает однородной консистенцией без вкраплений 2,081 7,7 ± 0,2 1,875 31 ± 8 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, с запахом масла какао, блеск, твердый, пластичный, быстро плавится в руках, обладает однородной консистенцией без вкраплений 1,959 7,6 ± 0,3 2,073 33 ± 2 9 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, приятный на ощупь с бархатистой поверхностью, с приятным слабовыраженным запахом, твердый, пластичный. Наблюдается расслоение 2,155 7,5 ± 0,5 2,059 33 ± 1 10 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, приятный на ощупь с бархатистой поверхностью, с приятным средне выраженным запахом, твердый, пластичный, быстро деформируется в руках. Наблюдается расслоение 2,029 7,0 ± 0,1 1,569 32 ± 2 11 Суппозитории бледно желтого цвета, гладкий, приятный на ощупь с бархатистой поверхностью, с приятным выраженным запахом, мягкий и хрупкий одновременно. Наблюдается расслоение 1,998 6,5 ± 0,2 1,993 33 ± Конференция материалдары, 2021 135 По результатам испытаний было установлено, что композиции 1 - 8 соответствуют требованиям ГФ РФ XIV изд. «ОФС ОФС.1.4.1.0013.15 Суппозитории. В композициях 9 - 11 наблюдалось расслоение, кроме того, данные составы обладали хрупкостью, в связи с чем не могут быть применены для приготовления суппозиториев. При этом с увеличением количества ПАВ более 6% наблюдается увеличение плавкости суппозиториев, а также и ухудшение органолептических свойств, следовательно, суппозитории таких составов не могут быть использованы для ректального пути введения. Заключение Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что с увеличением ПАВ в основе, ухудшаются органолептические свойства суппозиториев. Они становятся более мягкими и плавкими, легко деформируются в руках, что влияет на потребительские свойства. Оптимальными свойствами обладают составы под номерами 1, 2, 5 ив которых содержатся дополнительно к основе эмульгаторы города твин или ОС в количестве 2 – 4 %. Введение полоксамера приводит к быстрому расслоению суппозиторной массы. Список литературы 1. Государственная фармакопея изд./ОФС 1.4.1.0013.15. Суппозитории. – МС. Государственная фармакопея/XIVизд./ ОФС 1.4.1.0010.15. Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе. – МС. Государственная фармакопея/XIVизд./ОФС 1.2.1.0011.18. Температура плавления. – МС. Демина Н.Б., Анурова МН. Суппозитории аспекты модернизации лекарственной формы//Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2016. - № 4 (17). – С. 92-97. Конференция материалдары, 2021 136 МРНТИ 76.31.35 УДК 589.023.01.78 РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА КОРНЯ СОЛОДКИ Арыстанова ТА, Омари А.М., Килибасова СМ, Рахым Н.Б. НАО Медицинский Университет Астана, Нур-Султан, Казахстан Цель разработка методики идентификации и определении примесей в комбинированном сочетании сухого экстракта корня солодки и аскорбиновой кислоты в капсулах. Материалы и методы сухой экстракт корня солодки, содержащий 14% глицирризиновой кислоты, аскорбиновая кислота (ГФ РК), СО ГФ РК моноаммония глицирризат, глицирретовая кислота. Неактивные ингредиенты микрокристаллической целлюлозы, натрия крахмала гликолята,магния стеарата Набор базовый для ТСХ, LENCHROM, хроматографические пластинки «Сорбфил ПТСХ УФ 254», УФ-свет, растворители х.ч. Микрошприцы МШ и микрокапилляры объемом 2 мкл. Результаты и обсуждение хроматографическое поведение биологически активных ингредиентов глицирризиновой кислоты-основного компонента сухого экстракта корня солодки и аскорбиновой кислоты изучено на модельной смеси СО ГФ РК моноаммония глицирризат, глицирретовой кислоты, аскорбиновой кислоты и вспомогательных веществ микрокристаллической целлюлозы , натрия крахмала гликолята,магния стеарата. Глицирретовая кислота взята как свидетель возможной примеси. Хроматографическую подвижность глицирризиновой, глицирретовой и аскорбиновой кислоты исследовали в зависимости от рН подвижной фазы с использованием хроматографических пластинок «Сорбфил ПТСХ-УФ». Хроматографирование проводилось в системах растворителей нейтрального и основного характера, описанных в литературе и подобранных нами экспериментально хлороформ-метанол (7:3), (8:2), (6:4); хлороформ-метанол-вода (25:20:5), (30:17:3); н- бутанол-этанол-аммиак (20:15:15), (25:5:20); ацетонитрил-вода-аммиак (40:5:5), (40:10:15); ацетон-вода (98:2); н-бутанол-метанол-аммиак (7:2:5), раствор аммиака концентрированный-вода-96% этанол- этилацетат (1:9:25:65). Сравнительная оценка хроматографических систем показала, что их разделительная способность увеличивается с возрастанием полярности растворителей. При использовании этих растворителей преобладающим фактором является взаимодействие веществ с подвижной фазой, так как активные компоненты и возможные примеси располагаются в соответствии сих гидрофильностью. Установлено, что наиболее селективное разделение действующих веществ и их возможных примесей достигается в системах растворителей нейтрального и основного характера н-бутанол-этанол-аммиак (25:5:20) и хлороформ-метанол-вода (30:17:3). Для обнаружения препарата и возможных примесей использованы наиболее часто рекомендуемые для идентификации тритерпенов детектирующие средства (спиртовый раствор фосфорновольфрамовой кислоты 25%, спиртовый раствор фосфорномолибденовой кислоты 10%, раствор ванилина 1%, пары йода и УФ-свет). В качестве детектирующего средства выбран УФ-свет, позволяющий идентифицировать с высокой чувствительностью, как активные компоненты, таки их примеси. Зоны проявляются в УФ свете виде светящихся фиолетовых пятен, чувствительность по отношению к глицирризиновой и глицирретовой кислот составил 1 мкг. аскорбиновой кислоте - 0,5 мкг. Значения R f составили для глицирризиновой Конференция материалдары, 2021 137 кислоты 0,32, глицирретовой кислоты - 0,48, аскорбиновой кислоты – 0,56. Заключение Разработана методика тонкослойной хроматографии для идентификации и определения примесей комбинированного лекарственного препарата в виде капсул, содержащий сухой экстракт корня солодки и аскорбиновую кислоту. МРНТИ 76.31.35 УДК 615.322:542.61:543,544.5 ИССЛЕДОВАНИЕ МАСЛЯНОГО ЭКСТРАКТА КОРНЯ СОЛОДКИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ Ордабаева С.К., Асильбекова АД, Серикбаева АД, Махова Е.Г., Турсубекова Б.И., Джанаралиева К.С. Южно-Казахстанская медицинская академия, Шымкент, Казахстан Корень солодки обладает комплексом ценных фармакологических эффектов противовоспалительного, гепатопротекторного, противовирусного и антиоксидантного действия, которые обеспечиваются высоким содержанием биологически активных соединений, основными среди которых являются тритерпеновые сапонины (кислота глицирризиновая) и флавоноиды (глабридин) [1,2]. Нами разработан новый способ получения масляного экстракта (МЭ) корня солодки (КС) [3]. При исследовании биологически активных компонентов МЭ КС в его составе был обнаружен глабридин - изофлавон, относящийся к природным фенольным соединениям [4]. В современных условиях импортозамещения для расширения ассортимента фитопрепаратов на основе масляных экстрактов их стандартизация является актуальной задачей фармацевтической науки и практики. Целью исследования является изучение масляного экстракта корня солодки методом высокоэффективной жидкостной хроматографии для обеспечения качества фитопрепарата. Материалы и методы. Объектами исследования служили лабораторные образцы МЭ корня солодки (03.06.2020; 07.09.2020;14.10.2020; 05.11.2020; 10.12.2020), полученные на кафедре фармацевтической и токсикологической химии, стандартный образец (СО) глабридина,CAS: 59870-68-7 ("Sigma-Aldrich", Германия. В работе использован жидкостной хроматограф фирмы «Sykam» (Германия, колонки Reprospher C18-DE размером (250×4,6 мм, 5 мкм, УФ - детектор «Varian Cary-50» (Австралия, термостат S 4011, насос S 2100, дегазатор S 7131, автосамплер S 5200. Хроматографирование проводили с использованиемобращено-фазовой хроматографии в градиентном режиме 95:5 5 мин, 70:30 10 мин, 70:30 20 мин, 95:5 25 мин, 95:5 30 мин. Результаты. Дляразработки методики идентификации и количественного анализа МЭ с применением метода ВЭЖХ было изучено хроматографическое поведение основного действующего вещества МЭ глабридина. Подбор условий разделения на колонке включал в себя выбор оптимального состава подвижной фазы и скорости элюирования. В результате, экспериментально подобраны условия хроматографического анализа МЭВ качестве оптимальной подвижной фазы выбрана смесь ацетонитрила кислоты уксусной вводе деионизированной, предварительно дегазированной вакуумом скорость потока элюента - 0,7 мл/мин; объем вводимой пробы - 15 мкл. Конференция материалдары, 2021 138 Хроматографирование проводилось в режиме градиентного элюирования с использованием условий, указанных выше. Хроматограмма МЭ показывает специфичность и селективность разработанной методики для идентификации время удерживания полученного пика исследуемого раствора совпадает с временем удерживания пика раствора СО глабридина и находится в пределах 5,1 0,01 минуты. Для подтверждения достоверности методики проведена валидация, результаты которой показали, что методика является специфичной, так как пик глабридина четко разделен от системных пиков растворителя. Совпадение времен удерживания пиков испытуемого раствора и раствора СО сопровождается коэффициентом распределения К, числом теоретических тарелок более 2590, коэффициент асимметрии не превышает 1,1. Для количественного анализа исследуемого вещества нами использованы те же условия хроматографирования, что и для идентификации. Линейность оценивали в пределах диапазона применения аналитической методики. Наилучший диапазон линейности наблюдается в интервале концентраций глабридина 0,01-0,25 мкг/мл., при этом коэффициент корреляции составил 0,99979; угловой коэффициент линейной зависимости - ух. Для подтверждения критерия правильности готовили серию содержащих глабридин растворов, соответствующих 25, 50, 75, 100, 150 % препарата. При этом средний процент регенерации составил 95,48%. Относительная погрешность среднего результата воспроизводимости составила около ±0,54%, что свидетельствует о высокой воспроизводимости разработанной методики. Заключение Исследование масляного экстракта корня солодки в условиях жидкостной хроматографии легло в основу разработки высокочувствительной, воспроизводимой и селективной методики идентификации и количественного определения по основному действующему веществу глабридину. Валидация разработанной методики показала высокую воспроизводимость в пределах ±0,54%, правильность – в пределах ±2,1% и коэффициент корреляции регресионного графика 0,99979, что позволяет рекомендовать разработанную методику для включения в проект ВАНД на масляный экстракт. Список литературы 1. Ордабаева С.К., Сабырхан АН. Исследование корня солодки современное состояние и перспективы (обзор, статья) Фармация Казахстана. – 2020. - № 2 (223). – С. 33-41. 2. Charlotte Simmler , Guido F. Pauli , Shao-Nong Chen . Phytochemistry and Biological Properties of Glabridin// Fitoterapia. - 2013. – Oct. – Р. 160–184. 3. Standardization of licorice oil extract growing in South Kazakhstan/ Ordabayeva S.K., Asilbekova A.D., Makhova Ye.G. et С of materials the 3 th International Congress On Pharmacy Updates «International Pharmacy Acta» Tegeran, Iran .– 2020. – P. 120. 4. Ордабаева С.К., Джанаралиева К.С., Сабырхан АН. Исследование масляного экстракта корня солодки, произрастающей в Южном Казахстане Сборник материалов XXVII Российского национального конгресса Человек и лекарство. - Москва, 2020. – С. 110. МРНТИ 76.31.35 УДК 615.322:547.294:543.062 ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА МАСЛЯНОГО ЭКСТРАКТА ПОЛЫНИ ЦИТВАРНОЙ Ордабаева С.К., Серикбаева АД, Асильбекова АД, Турсубекова Б.И., Махова Е.Г., Джанаралиева К.С. Южно-Казахстанская медицинская академия, Шымкент, Казахстан Конференция материалдары, 2021 139 Полынь цитварная - эндемичное растение, которое произрастает в Южно- Казахстанской области в долинах рек Сырдарьи и Арыси. В медицине используют цветочные корзинки полыни (Flores cinae), собранные в конце бутонизации или вначале цветения (товарное название цитварное семя, содержащие сантонин [1-4]. На кафедре фармацевтической и токсикологической химии ЮКМА разработан способ получения масляного экстракта полыни цитварной. Основной действующий компонент полыни цитварной – сантонин хорошо растворим в липофильных растворителях, поэтому легко переходит в слой масла, не разрушаясь при получении [5]. Важным аспектом создания и внедрения в медицинскую практику лекарственных препаратов является контроль качества и стандартизация в соответствии с требованиями нормативных документов (НД), для проведения которых необходима разработка надежных методик фармацевтического анализа [6,7]. Цель изучить основные показатели качества масляного экстракта полыни цитварной. Методы исследования лабораторные образцы масляного экстракта полыни цитварной (МЭ-ПЦ-03.09.2020; 23.09.2020; 12.10.2020; 30.10.2020; 10.11.2020), стандартный образец сантонина № 53653 (Sigma Aldrich, Германия, комплект для проведения тонкослойной хроматографии (ЗАО «Сорбфил», Россия, спектрофотометр СФ-2000 (ОКБ, Россия, реактивы и растворители категории «х.ч.» и «ч.д.а.» Определение числовых показателей проведено в соответствии с требованиями ГФ РК, том 1, 2.2.5. Относительная плотность 2.2.6 Показатель преломления 2.5 Методы количественного определения. Результаты. Изучение основных показателей качества и стандартизация масляного экстракта проводились на лабораторных образцах фитопрепарата. Поданным серий лабораторных образцов, масляный экстракт представляет собой прозрачную маслянистую жидкость светло-зеленого цвета со специфическим запахом, свойственным используемому сырью. Относительная плотность масляного экстракта определена ареометрическим методом, находится в пределах 0,925-0,926, относительное отклонение среднего результата составляет ±0,056%. Показатель преломления масляного экстракта определен рефрактометрическим методом, при разбросе для пяти лабораторных образцов составляет 1,471-1,472, относительное отклонение среднего результата ±0,41%. Для контроля процессов окисления масляного экстракта ГФ РК регламентирует определение таких числовых показателей, как кислотное число, число омыления, эфирное число, перекисное число. По результатам проведенных исследований лабораторных образцов кислотное число находится в интервале 0,609-0,671, средний результат показателя 0,633 при относительной ошибке ±2,45. Пределы показателя числа омыления составляют 148-154, при среднем показателе 150,5±1,44%. Пероксидное число находится в пределах 0,199-0,203, средний результат показателя составляет 0,199±1,73%. Эфирное число находится в пределах 149,87. Таким образом, исследование числовых показателей доказывает соответствие полученного масляного экстракта требованиям ГФ РК. Идентификацию основного действующего вещества масляного экстракта – сантонина проводили методом тонкослойной хроматографии и УФ-спектрофотометрии. В системе растворителей бензол-этилацетат (85:15) основное действующее вещество масляного экстракта полыни цитварной при детектировании в УФ-свете проявляется в виде фиолетового пятна с Rf =0,49. Исследования УФ-спектров масляного экстракта полыни цитварной показали наличие максимума поглощения в нейтральной среде при длине волны нм, что соответствует таковому стандартного образца сантонина. Конференция материалдары, 2021 140 Данные условия легли в основу количественного определения сантонина в исследуемом фитопрепарате методом УФ-спектрофотометрии. По результатам валидирования установлено, что разработанная методика является тождественной для идентификации и количественного определения сантонина в масляном экстракте полыни цитварной, характеризуется высокой воспроизводимостью (±1,34%) и линейной зависимостью в интервале концентраций от 0,4 мкг/мл до 2,8 мкг/мл, коэффициент корреляции регрессионного графика составляет r 0,9997. |