Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
ТРАМАДОЛ В ХИМИКО – ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОМ АСПЕКТЕ Шукирбекова А.Б., Исенбаева А.М. НАО Медицинский университет Астана, Нур-Султан, Казахстан Актуальность Согласно последнему Всемирному докладу о наркотиках от 26 июня 2019 года, опубликованному Управлением ООН по наркотиками преступности (УНП Конференция материалдары, 2021 215 ООН, около 35 миллионов человек во всем мире страдают от расстройств, связанных с употреблением наркотиков и нуждаются влечении. Около 53,4 миллиона человек во всем мире употребляли опиоиды в 2017 году, что на 56 процентов больше, чем в 2016 году [1]. Опиодные анальгетики – группа сильнодействующих препаратов с обезболивающим эффектом. Трамадол – является одним из наиболее широко известных и применяемых обезболивающих препаратов центрального действия с двойным механизмом. Эффективность трамадола объясняется частичным сродством к рецептору мю-опиатов и его ингибированием обратного захвата норэпинефрина и серотонина (как антидепрессанты, вследствие чего усиливаются психотропные действия [2,3]. Согласно справочнику Видаль о лекарственных средствах, трамадол применяется для купирования умеренного и сильного болевого синдрома различного генеза. Он широко используется для предотвращения острого болевого синдрома в хирургической практике, и назначается онкологическим больным [4]. Имеются сведения о немедицинском применении у людей с наркотической зависимостью. Применение данного препарата с немедицинской целью принимает огромные масштабы и вызывает беспокойство, как у правоохранительных органов, таки у специалистов системы здравоохранения, и становится острой социальной проблемой. На ранних стадиях изучения трамадол относили к наркотическим препаратам. Последующие исследования и опыт применения в клинической практике показали, что препарат не проявляет морфиноподобный эффект, также имеет низкую наркотическую активность и не может служить заменой морфина при наркомании для лиц с опиатной зависимостью. И по принятой на сегодняшний день классификации трамадол не является наркотиком и отнесен к сильнодействующим средствам. Однако, несмотря на небольшой наркотический эффект, при длительном применении препарат способен вызывать множество побочных эффектов, привыкание, зависимость и синдром отмены [5]. Проведённый анализ показал, что возможный токсический эффект трамадола был рассмотрен сточки зрения его обезболивающих механизмов, побочных эффектов, зависимости и злоупотребления. Его широкое применение в медицине в качестве анестетика, токсический эффект при передозировках и смертельные случаи (описаны в литературе) придают определенное токсикологическое значение. В этой связи следует отметить, что в химико-токсикологическом отношении препарат мало изучен на территории Республики Казахстан. Белорусскими учеными предложена методика обнаружения трамадола и его метаболитов в моче. Объектом исследования в данной работе послужила моча лиц, доставленных для освидетельствования в кабинет экспертизы наркологического диспансера с подозрением в употреблении наркотических или психотропных веществу которых при скрининге методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) был выявлен трамадол, что в дальнейшем было подтверждено газохроматографическим методом с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ/МС) [6]. Лекарственный препарат трамадол гидрохлорид, раствор для инъекций, определяется фармакопейными методами ГФ РК. Для идентификации используют реакцию на хлориды и ВЭЖХ, количественное определение также проводят методом ВЭЖХ [7]. Сложность проведения анализа препарата в биологическом материале в рамках химико-токсикологических и судебно-химических исследований заключается в его низкой дозировке, низкой терапевтической концентрации, а также сложной биологической матрице. В связи стем, что в отечественной литературе отсутствуют валидированные методики определения трамадола физико-химическими методами, учитывая последние научные данные в этой области, актуальностью данной работы является разработка методик качественного и количественного анализа трамадола [8]. Конференция материалдары, 2021 216 Заключение Высокая степень токсикологической значимости трамадола и отсутствие исследований данного препарата в химико–токсикологическом отношении на территории Республики Казахстан делают данное исследование актуальным. Список литературы 1. https://www.un.org/ru/ - официальный сайт ООН. 2. Ананьева Л.П. Анальгетик центрального действия трамадола гидрохлорид (Трамал) // Информационное письмо. – Москва, 2003. 3. Сборник статей научной студенческой конференции Актуальные вопросы фармацевтических и естественных наук / Под ред. завкафедрой фармацевтической и токсикологической химии, проф. Е.А. Илларионовой. – ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, кафедра фармацевтической и токсикологической химии. - Иркутск : ИГМУ, 2018. - С. 25. 4. Кириенко ПА Рус. мед. журн. - 2004. - Т. 12, № 8. - С. 512. 5. Муравьев Ю. В ., Евсикова ММ Клин. фармакология и терапия. - 2005. - № 14. - С. 83. 6. Боровикова Л.Н., Камышников В.С., Чубуков А.М. Обнаружение трамадола и его основных метаболитов в моче методом тонкослойной хроматографии. 7. Государственная фармакопея Республики Казахстан , 1 том. – 664 с. 8. Заикин К.С. Методы исследования морфина и трамадола в судебно-химическом анализе. УДК 857.41 ЦИКЛОПЕНТОЛАТ КАК ОБЪЕКТ ХИМИКО- ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (ОБЗОР) Шукирбекова А.Б., Хамметова А.Е. Медицинский университет Астана, г. Нур-Султан Актуальность Масштаб злоупотребления наркотическими, психотропными средствами, а также сильнодействующими веществами в Казахстане неуклонно расширяется. Эта проблема становится одной из важнейших социальных проблем. Поданным официальной статистики с г. по г. (залет) первичная заболеваемость в связи с употреблением психоактивных веществ (ПАВ) в Казахстане выросла почтив раз - с 90 дона тыс. нас. С 2003 г. по 2016 г. заболеваемость вследствие употребления ПАВ последовательно снизилась – с 424,7 дона тыс. нас [1]. Особо популярные среди наркозависимых людей являются такие препараты, как нафтизин (действующее вещество нафазалин), тропикамид и цикломед (действующее вещество циклопентолат) [2]. Наблюдается тенденция использования некоторых новых холиноблокаторов и к замене традиционных наркотиков и психоактивных веществ на менее дорогие и более доступные. В терапевтических дозах холиноблокаторы оказывают слабое влияние на ЦНС, однако, при употреблении высоких доз возможно развитие холинолитического синдрома, характеризующийся сильным беспокойством, двигательными психическим возбуждением, судорогами, галлюцинациями и другими нежелательными эффектами [3]. Поданным справочника Видаль: «Циклопентолат (Цикломед) относится к М- холиноблокаторам для местного применения, используется в офтальмологической практике для диагностики в виде капель для расширения зрачка. В немедицинских целях цикломед применяется интраназально с превышением терапевтической дозы в несколько раз с целью развития зрительных и слуховых галлюцинаций, изменения эмоционального состояния. Эффект такого применения — дезориентация в пространстве, искажение речи и зрения, провалы в памяти, характерные для передозировки препарата [4]. В литературе имеются клинические данные о злоупотреблении циклопентолатом (цикломедом) больными, которые находятся на лечении от алкогольной и героиновой Конференция материалдары, 2021 217 зависимости [5]. Это делает данный препарат актуальным в плане химико- токсикологического анализа. Поданным Европейской и Британской Фармакопей предпочтение отдается именно физико-химическим методам анализа циклопентолата. В фармацевтическом анализе качественное определение циклопентолата гидрохлорида проводится методами инфракрасной абсорбционной спектрофотометрии, ТСХ, а также используют реакцию на хлориды. Для количественного определения применяют потенциометрическое титрование [6,7]. В проанализированной нами литературе представлены результаты работы зарубежных ученых по химико-токсикологическому исследованию циклопентолата в которых изолирование циклопентолата из водных растворов проводили различными растворителями при значениях рН среды от 2,0 до 12,0. При этом максимальное извлечение циклопентолата наблюдали при рН среды 10,0 с помошью смеси хлороформ- 2-пропанол в соотношении 9:1. Затем с помощью методов ТСХ, ГХ/МС, ВЭЖХ, УФ- спектроскопия был идентифицирован компонент препарата цикломед в вещественных доказательствах и биологических жидкостях. Разработаны условия для количественного определения циклопентолата, выделенного из биологических жидкостей, методами высокоэффективной жидкостной хроматографии, хромато-масс-спектрометрии [4]. Российскими учеными предложена методика изолирования циклопентолата двухкратным настаиванием биологического материала с порциями ацетона. Установлено, что отравления циклопентолатом могут быть доказаны на основе обнаружения в отравленных организмах, как самого отравляющего агента, таки возможного продукта его трансформации. В печени, почках, крови, селезенке, мышцах и сердце обнаружено и идентифицировано близкое по структуре к циклопентолату вещество [7]. Вывод Результаты проведенного обзора научной литературы по химико- токсикологическому исследованию циклопентолата свидетельствует об актуальности данной темы. Список литературы 1) Аналитические отчёты и статсборники за 2003-2016 гг. Республиканский научно-практический центр медико-социальных проблем наркомании http://www.rnpc.kz/biblioteka/analiticheskie-otchety-i- statsborniki 2) Анисимова НА, Куклин В.Н. Определение циклопентолата (глазные капли-цикломед) в биологических жидкостях. 3) Тумилович ЕЮ. Разработка методик определения дицикловерина гидрохлорида и тропикамида в моче для целей химико-токсикологического анализа. 4) Федоров ДБ, Киреева А.В., Чихватова Ю.К., Куклин В.Н. Химико-токсикологическое исследование препарата цикломед. 5) Мохначев СО, Рохлина МЛ, Усманова Н.Н. О злоупотреблении циклопентолатом (цикломедом). // Наркология 2010; 10: 40–44. 6) European Pharmacopoeia /7th ed. С 7) British Pharmacopoeia Volume I & II. 2009; 8) Шорманов В.К., Правдюк М.Ф. Доказательство отравления циклопентолатом, введенным в желудок теплокровных, на основе обнаружения в организмах исходного отравляющего агента и продукта его трансформации. Конференция материалдары, 2021 218 МРНТИ 76.31.29 УДК 615., 615.03, 615.036 РОЛЬ ИБУПРОФЕНА В ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ С Шарипова Э.М., Саитов Ш.О., Бозоров И.Ш. Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан Актуальность. Исследований о свойствах ибупрофена при симптомах COVID-19 проведено не было, но ранее было изучено влияние препарат при других респираторных инфекциях. В последнее время возникла путаница в отношении того, следует ли принимать ибупрофен для лечения симптомов COVID-19, особенно после того, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) изменила свою позицию. Ибупрофен – обычно имеет три основных применения он помогает при воспалении, боли и лихорадке. Коронавирус является новым типом вируса, в настоящее время нет никаких доказательств того, что прием ибупрофена будет вредным или ухудшит симптомы COVID19. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее востребованных лекарственных препаратов (ЛП). Они представляют важное значение для практического здравоохранения, и относятся к наиболее часто применяемым препаратам в повседневной врачебной практике, причем многие из них отпускаются без рецепта врача, те. легкодоступны для населения. Более тридцати миллионов человек в мире ежедневно принимают НПВП, причем 40 % этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. По прогнозам, это количество будет только возрастать по мере общего старения населения развитых стран, и, соответственно, увеличения распространенности заболеваний, при которых применяются НПВП. Имеются данные о стимулирующем влиянии ибупрофена на образование эндогенного интерферона и его способности оказывать иммуномодулирующее действие и улучшать показатель неспецифической резистентности организма. Цель изучить влияние ибупрофена в терапии болевого синдрома у больных с С. Материалы и методы исследования. Мы в нашей клинике предложили назначать ибупрофен 200 мг по 1 таб 2 раза вдень в течение 10 дней для купирования болевого синдрома у больных с СВ исследовании участвовали 35 человек с установленным диагнозом С. 20 пациентов принимали ибупрофен в комплексной терапии лечения С, 15 пациентов получали только основное лечение без ибупрофена, они составили контрольную группу. Результаты были статистически обработаны и изучены. Результаты и их обсуждение. Мы считаем, что применение ибупрофена помогает купировать болевой синдрому больных с С, так как входе исследования наблюдалось значительное улучшение состояния больных и уменьшались боли в теле у пациентов, которые принимали ибупрофен входе лечения и никаких побочных эффектов препарата не наблюдалось. В отличие от контрольной группы, где пациенты испытывали боль и ломоту в теле на протяжении всего лечения. Команды ученых из лондонских больниц считают, что противовоспалительный и обезболивающий препарат может помочь лечить болевой синдром. Они надеются, что настолько недорогое лечение поможет уберечь пациентов от подключения к аппаратам искусственного дыхания. Заключенип. Из вышеизложенного, благодаря изученным анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим механизмам действия Ибупрофена практическое применение при С стало целесообразными доступным. Конференция материалдары, 2021 219 МРНТИ 76.31.29 УДК ВОЗДЕЙСТВИЕ ГЕНА MDR-1 НА РЕЗУЛЬТАТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА Очилова ГС. Бухарский государственны медицинский институт, Бухара, Узбекистан Актуальность. С давних пор науке известно, что генетический аппарат организма человека влияет буквально на все процессы организма и регулируют их. Подобное влияние имеют индивидуальный, персональный характер, что диктуется особенностями генетики человека. В связи с этим тактика лечения патологических изменений подобных процессов организма должно осуществляться с учетом генетики каждого пациента и необходимо признать наличие генов, осуществляющих индивидуальную фармакологическую ответную реакцию организма на действие лекарственных средств. Фармакогенетика, являющаяся одним из современных направлений клинической фармакологии, изучает генетические особенности больного и влияние их на лечение заболеваний. Тактика лечения с учетом генетических особенностей организма диктует персонификацию фармакотерапии, то есть актуальным вопросом данного направления является индивидуализация лечения. Выявлено, что ген MDR-1, является одним из основных генов, влияющих на эффективность фармакотерапии. Ген MDR-1 (multidrug- resistance gene) кодирует Р-гликопротеин (Р, который располагаясь в цитоплазматической мембране различных клеток, выполняет функцию АТФ зависящего насоса и способствует выведения различных ксенобиотиков за пределы клетки. Поэтому экспрессия гена MDR-1 способствует резистентности клетки к применяемому лекарственному средству и играет важную роль в эффективности лечебных мероприятий. Цель изучить присутствие полиморфизма гена MDR-1 у больных с ХГ, принимающих препараты группы ингибиторов протонной помпы в Бухарской области. Материалы и методы исследования. В соответствии с поставленными задачами проведено комплексное обследование 100 неродственных больных с ХГ, находившихся на стационарном лечении и наблюдении в клинике БухГМИ – в БОМПКБ. Эти больные составили основную группу. Контрольную группу составили 50 здоровых неродственных и не имевших в анамнезе патологии ЖКТ лица, проживающие в Бухарской области, соответствовавшие по полу и возрасту обследованной группе пациентов с хроническим гастритом. У пациентов проводился забор крови в пробирки с ЭДТА. Определение полиморфизма MDR-1 проводилось методом ПЦР в режиме реального времени. Оценка отклонения распределений генотипов изученных полиморфизмов ДНК от канонического распределения Харди-Вайнберга (РХВ) проводилась с помощью компьютерной программы анализа генетических данных “GenePop” (“Genetics of Population”). Результаты и их обсуждение. При определении генотипа больных с хроническим гастритом, оказалась, что среди пациентов, проживающих в Бухарской области генотип Т\Т имеется у 25% больных (таблица 1), генотип Т\С определился у 59% пациентов, а генотип С\С выявили у 16% больных. При изучении полиморфизма rs1045642 гена MDR-1 по полиморфному маркеру СТ у пациентов, проживающих в Бухарской области, результаты оказались иными, исследования показывают, что у пациентов с хроническим гастритом, проживающих в Бухарской области превалирует генотипом СТ (59%). Полученные результаты указывают на то, что у пациентов с генотипом СТ активность P-гликопротеина выше, чему носителей генотипа 3435СС и 3435ТТ, что непосредственно влияет на биодоступность лекарств, применяемых в стандартном лечении хронического гастрита. Конференция материалдары, 2021 220 Заключение Таким образом, результаты исследований показывают, что для получения полного фармакотерапевтического эффекта врачу необходимо иметь информацию о генотипе больного по полиморфному маркеру СТ гена MDR-1. Подобные данные пациента помогают врачу оптимизировать выбранный план лечения и самое главное – подбирать дозу и лечить больного эффективно и безопасно. МРНТИ 76.01.14 УДК 615.282(574.51) ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ (НА ПРИМЕРЕ Г. АЛМАТЫ) Сабденалиев МА. НАО «Казахcкий национальный медицинcкий универcитет им. Д. Аcфендиярова», Алматы, Реcпублика Казахcтан Актуальность Грибковые инфекции — одна из наиболее актуальных и до конца нерешенных задач современной медицины. Поданным Всемирной организации здравоохранения, 90% жителей планеты минимум разв жизни сталкивались с грибковыми заболеваниями, ау каждого го человека отмечают микоз. Количество грибковых инфекций растет в связи с увеличением числа лиц с иммунодефицитными заболеваний, стали чаще регистрироваться глубокие, висцеральные микозы, порою ассоциированные с ВИЧ-инфекцией, онкогематологической патологией, пересадкой органов, выхаживанием новорожденных, при этом возрастает роль грибов, считавшихся ранее апатогенными. В настоящее время в список потенциальных возбудителей микозов включено около 400 видов грибов. Род условно-патогенных дрожжеподобных грибов Candida насчитывает более 170 разновидностей. Грибки этого рода можно обнаружить практически везде от почвы, овощей и фруктов до предметов домашнего обихода и собственного организма, где грибки являются составной частью нормальной микрофлоры. Наиболее частым возбудителем кандидозов являются грибки вида Candida albicans. Кандидоз может иметь самые разные формы (в зависимости от локализации грибка различают кандидоз кожных покровов, слизистых оболочек, внутренних органов и т.д. Candida а – одна из основных причин госпитальных инфекций (в США каждый год регистрируется более 46 тыс. случаев инфицирования, из них около 3,5 тыс. флуконазолрезистентных кандидозов и грибковых инвазий, возникающих у иммунодефицитных лиц, в том числе ВИЧ-инфицированных и онкобольных . По оценке CDC (Center for Disease Control and Prevention), каждые 3-12 дней дополнительной госпитализации больных с инвазивным кандидозом добавляют ежегодно 5 – 29 тыс долларов дополнительных расходов. При этом примерно 30% пациентов с инвазивной кандидемией умирают. Распространенность кандидоза полости рта у больных СПИДом, по оценкам, от 9% дои исследования подтвердили клинические признаки кандидоза ротовой полости почти у 21% больных раком. Грибковые поражения кожи в общей структуре дерматологических нозологий занимают е место. Принимая во внимание распространённость грибковых инфекций, в странах ЕС и США внедряются Противогрибковые программы стратегического управления (Antifungal Stewardship Programme - ASP), направленные на оптимизацию лечения микозов, использования противогрибковых средств путем тщательного отбора агентов на основе профиля пациента, целевого микроорганизма, токсичности, затрат, |