Материалы международной научнопрактической конференции современная фармация
 Скачать 4.31 Mb.
|
|
- экстракта корня солодки наряду с основной терапией.В китайской и индийской медицине экстракт корня солодки применяется с глубокой древности, подобно женьшеню, как средство, повышающее сопротивляемость организма, общеукрепляющее и способствующее продлению жизни. Таким образом, разработка оригинальных ЛП, обладающих противовирусной, иммуномодулирующей, антиоксидантной, гепатопротекторной активностью для лечения социально-значимых вирусных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием особенно актуальна в создавшейся ситуации. Сочетание природного адаптогена глицирризиновой кислоты, обладающего собственной противовирусной активностью с противовирусным средствами нового поколения снизит токсичность и повысить противовирусную активность последнего. Использование отечественного природного субстрата с высоким содержанием комплекса биологически активных веществ, как общеукрепляющего средства для усиления резистентности улиц с ослабленным иммунитетом, а также комплекса витаминов, аминокислот, микроэлементов делает разрабатываемые ЛП высокоэффективными, безопасными, экономически выгодными и доступными. Список литературы 1. Государственная фармакопея Республики Казахстан, I изд. - Алматы, 2009. - Т. 2. – С. 728-730. 2. 17th edition. — 2016. — 2630 p. — ISBN. 9784840813716 The Japanese Pharmacopoeia 1 7th edition (JP XVII). 3. Солодка – ценнейшее лекарственно-техническое растение природной флоры Казахстана/Исамбаев АИ, Сауранбаев Б.Н., Кузьмин ЭВ, Кукенов М.К. - Алма-Ата, 1991. – 20 с. Конференция материалдары, 2021 78 4. Lin J.C. Mechanism of action of glycyrrhizic acid in inhibition of Epstein-Barr virus replication in vitro. // Antiviral. Res. – 2003. – V. 59 (1). – P. 41-47. 5. Glycyrrhizic acid inhibits virus growth and inactivates virus particles./ Pompei R., Flore O., Marccialis M.A. et al.// Nature. - 1979. – V. 281. - Р. 689–690. 6. Baba M., Shigeta S. Antiviral activity of glycyrrhizin against varicellazoster virus in vitro.//Antiviral Res. - 1987. – V. 7. - Р. 99–107. 7. Inhibition of hepatitis A virus replication in vitro by antiviral compounds./ Crance J.M., Biziagos E., Passagot J. et al.// J Med Virol. - 1990. – V. 31. - Р. 155–160. 8. Takahara T., Watanabe A., Shiraki K. Effects of glycyrrhizin on hepatitis B surface antigen: a biochemical and morphological study.//J Hepatol . - 1994. – V. 21. - Р. 601– 609. 9. Review article: Glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C./ Van Rossum T.G.J., Vulto A.G., De Man R.A. et al.//Aliment Pharmacol Ther. - 1998. – V. 12. - Р. 199–205. 10. Numazaki K., Umetsu M., Chiba S. Effect of glycyrrhizin in children with liver dysfunction associated with cytomegalovirus infection.//Tohoku J Exp Med. - 1994. – V. 172. - Р. 147–153. 11. Mechanism of inhibitory effect of glycyrrhizin on replication of human immunodeficiency virus (HIV)./Ito M., Sato A., Hirabayashi K. et al.// Antiviral Res. - 1988. – V. 10. - Р. 289–298. 12. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARSassociated coronavirus./Cinatl J., Morgenstern B., Bauer G. et al.//Lancet. - 2003. V. 361. - Р. 2045–2046. 13. Glycyrrhizin, an active component of licorice roots, reduces morbidity and mortality of mice infected with lethal doses of influenza virus./Utsunomiya T., Kobayashi M., Pollard R.B. et al.//Antimicrob. Agents. Chemother. – 1997. – V. 41(3). – P. 551-556. 14. Mechanism of inhibitory effect of glycyrrhizin on replication of human immunodeficiency virus (HIV)./Ito M., Sato A., Hirabayashi K. et al.// Antiviral Res. - 1988. – V. 10. - Р. 289–298. 15. Zhang Q., Ye M. Chemical analysis of the Chinese herbal medicine Gan-Cao (licorice).//Journal of Chromatography A. – 2009. - Vol. 1216. - P. 1954–1969. 16. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ./ Осидак Л. В, Афанасьева О. И, Дриневский В. Пи др. // Ж. Лечащий врач. - 2009. - № 10. 17. Бакиева М.К. Динамика иммунологических параметров больных вирусным гепатитом В при лечении Виусидом Журнал теоретической и клинической медицины. - 2007. - № 2. - С. 73-76. 18. Применение Виусида в терапии ВИЧ-инфекции./ Рабинович Э.З., Opere П, Гонсалес А, Чиожан М.//Тезисы докладов Конгресса Человек и лекарство. - МС. Помазанов В.В. Рабинович Э.З., Королева Ю.В. Интерферогенность биологически активного препарата Виусид. Материалы II научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов. – Суздаль, 2009. - С. 149-151. 20. Мирошник О.А., Зайкова ЭФ. Российский рынок антигерпетических препаратов. // Сб. научн. тр. - Омск Омская медицинская академия, 2008. - С. 21-32. 21. Велиева МН, Велиев П.М. Разработка фармацевтических и парафармацевтических средств на основе солодки голой // Доклады Академии Наук Азерб. Респ. - Баку, 2012. – C. 97-102. 22. Therapeutic basis of glycyrrhizin on chronic hepatitis B./Sato H., Goto W., Yamamura J. et al.// Antiviral Res. - 1996. - P. 171-177. 23. Therapeutic effects of stronger neo-minophagen C at different doses on chronic hepatitis and liver cirrhosis./Iino S., Tango T., Matsushima T. et al.// Hepatology Research. - 2001. – V. 19 (1). - P. 31–40. 24. Fujisawa K., Watanabe Y., Kimura K. //Kan, Tan, Sui. – 1983. – V. 7 (3). - P. 369–379. 25. Okuno T., Arai K., Shindo M. Efficacy of interferon combined glycyrrhizin therapy in patients with interferon-resistant hepatitis С Japanes J. Clinical Med. -1995. - V. 53, № 9. - P. 1022-1025. 26. Mitigation of hepato-cellular injury caused by HAART with glycyrrhizin compound in patients co- infected with HIV and HCV./ Yamamoto Y., Yasuoka A., Tachikawa N. et al.//Jpn. J. Infectious Dis. – 1999. – V. 52 (6). - P. 248 – 249. 27. Машковский М. Д. Лекарственные средства. - М Новая волна, 2000. - Т. 2. - 608 с. 28. Государственная фармакопея СССР Мин-во здравоохранения СССР. – Москва X изд, Медицина, 1999. – С. 24-31. 29. Стандартизация препарата «Глэсол»/Мичник О.Ю., Охотникова В.Ф., Сокольская ТА, Быков В.А. // Фармация. - 2005. - № 1. - С. 15-16. 30. Ирисметов М.П. Синтез и биологическая активность производных глицирретовой кислоты, соласодина и диосгенина: Автореф. … докт. хим. наук 02.00.03. - Алматы, 1993. - 52 с. 31. Предварительный патент РК № 5463. Способ получения сухого экстракта солодки – биосластилина /Ирисметов М.П., Джиембаев Б.Ж., Пралиев К.Ж.; опубл. - 1997. - № 5. 32. Методы анализа и стандартизация таблеток «Рувимин»/Арыстанова ТА, Бейсенбеков АС, Абдиева А.К. и др.//Фарм. бюллетень. - 2000. - № 4. - С. 21-23. 33. Предварительный патент № 20370 на изобретение Фармацевтическая композиция в виде капсул «Биорем», обладающая противовирусной активностью в отношении вируса гриппа Аи В. Авторы Арыстанова ТА, Шукирбекова А.Б. Конференция материалдары, 2021 79 34. Предварительный патент №21617 на изобретение Фармацевтические композиции в виде сиропа «Вирустат» и капул «Вирустат Е, обладающие гепатопротекторной и иммуномодулирующей активностью. Авторы Арыстанова ТА, Шукирбекова А.Б., Рыжиков А. А, Айнабаева ШК, Филипович ГС. 35. Предварительный патент № 21614 на изобретение Фармацевтическая композиция в виде мази под условным названием «Лакримант»,обладающая противовирусной активностью. Авторы Арыстанова ТА, Шукирбекова А.Б. 36. Предварительный патент № 19034 на изобретение Композиция в виде капсул «Биаскин», обладающая антиоксидантной, гепатопротекторной активностью. Авторы Арыстанова ТА, Ирисметов М.П., Джиембаев Б. Ж, Шукирбекова А.Б., Айнабаева ШК. 37. Предварительный патент № 10738 на изобретение Дерматологическая мазь «Глинатин 2%». Авторы Арыстанова ТА, Сопбекова АО, Абдиева А.К., Ирисметов М.П., Джиембаев Б. Ж, Бейсенбеков АС. 38. Предварительный патент № 15674 на изобретение Противотуберкулезное лекарственное средство в виде сиропа «Глицирразид РР». Авторы Арыстанова ТА, Рахимов К.Д., Жумалина К. Ж, Ордабаева С.К. 39. Предварительный патент № 19535 на изобретение Лекарственное средство в виде таблеток «Биофениколь». Авторы Арыстанова ТА, Ордабаева С.К., Каракулова А. Ш. 40. Предварительный патент № 19670 изобретение Комплекс глицирризиновой кислоты с ремантадином, обладающий противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа Аи В и низкой токсичностью».Авторы: Арыстанова ТА, Ирисметов М.П., Джиембаев Б. Ж, Шукирбекова А.Б. МРНТИ 76.31.35 УДК 615.454.1 К ВОПРОСУ РАЗРАБОТКИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО ЭКСТРАКТА Кариева С, Гаипова Н.Н., Нуридуллаева КН. Ташкентскй фармацевтический институт, Ташкент, Узбекистан В Ташкентском фармацевтическом институте разработана технология получения комплексного сухого экстракта, обладающего ярко выраженным противовоспалительным действием, условно названного «Фитоинфлам». Виды использованного растительного сырья и их соотношения подобрано по результатам фармакологического скрининга. Проведенный анализ литературных источников показал, что наиболее удобной в применении и широко распространенной лекарственной формой для лечения воспалительных процессов полости рта, являются гели [1,2]. Цель подбор состава, разработка технологии, а также изучение качественных, количественных, реологических показателей и стабильности геля на основе сухого экстракта «Фитоинфлам». Материалы и методы Как известно, при подборе состава гелевой лекарственной формы используется целый комплекс вспомогательных веществ, выполняющих роль гелеобразователей (формообразующих веществ, стабилизаторов, пластификаторов увлажняющих агентов, пролонгаторов, пенетрантов (веществ, улучшающих растворимость и биологическую доступность веществ, консервантов, регуляторов значения рН, корригентов запаха и др. [3-4]. С целью подбора оптимального комплекса вспомогательных веществ при разработке стоматологического геля было использован метод математического планирования эксперимента. Для этого был выбран метод двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями [5]. В исследованиях изучалось влияние вида гелеобразователя и его концентрации (фактор А, а также вида пластификатора (фактор В) Конференция материалдары, 2021 80 на высвобождение дубильных веществ и суммы флавоноидов в экспериментах in vitro, проведенных методом равновесного диализа по Л.Крувчинскому. Контроль качества геля проводили в соответствии с требованиями фармакопейных статей Мази (ГФ Х, вып ГФ Х, ОФС.1.4.1.0008.15), «Semi-solid preparations for cutaneous application» (European Pharmacopoeia, 9 th edition) и др. Было проведено определение внешнего вида, подлинности, однородности геля, термо- и коллоидной стабильности, значения рН водного извлечения геля, потери в массе при высушивании, количественного содержания дубильных веществ и суммы флавоноидов в пересчете на рутин. Изучение структурно-механических показателей мягкой, в частности гелевой, лекарственной формы, те. характера течения, степени её деструктуризации, наличия и степени выраженности тиксотропных свойств необходимо для установления параметров технологических стадий производства. Исследование данных параметров разработанного геля проводили при помощи ротационного вискозиметра «Реотест-2». Была использована ячейка, состоящая из системы соосных цилиндров S/S1 с константой Z=5,6. Температура проведения исследований была выбрана с учетом климата Республики Узбекистан (25 С, 40 С, 55 С. Исследование стабильности геля, полученного по предлагаемой технологии, проводили методом естественного хранения. При применении данного метода анализ качественных и количественных показателей качества лекарственной формы проводили через каждые 3 месяца в течение всего периода экспериментального хранения. С целью научного обоснования вида рекомендуемой тары, образцы анализируемого геля фасовали в тубы алюминиевые по ТУ 9467-004-32807885-2008 и банки пластиковые в комплекте с крышками из марок полимеров для лекарственных средств по TS 64- 22956650-01:2009. Результаты и обсуждение. Согласно полученным результатам, для геля на основе сухого экстракта «Фитоинфлам» наиболее перспективным гелеобразователем является кармеллоза натрия отклик при использовании данного вспомогательного вещества в обоих случаях был максимальным. А изучение влияния пластификаторов показано, что кармеллоза натрия давала положительные результаты при сочетании с пропиленгликолем и глицерином. В дальнейших исследованиях нами было решено использовать в качестве пластификатора глицерин, учитывая его доступность и экономичность. При этом его количество подбиралось эмпирически. Концентрация консерванта нипагина была подобрана с учетом минимального его количества, способного сдерживать рост микроорганизмов в разработанном геле. Технологическая схема получения геля приведена на рис. Результаты анализа показали, что разработанный гель коричневого цвета с характерным специфическим запахом, стабилен к перепадам температуры (при повышении температуры до 40±2 Св течение 6-ти часов и центрифугированию в течение 5 минут со скоростью 1500 об/мин). Такой показатель как потеряв массе при высушивании геля составила 11,03%, те. не превысила регламентированные 14%. Значения рН водного извлечения геля, определенное потенциометрически, было равно 6,15, что является залогом отсутствия неблагоприятных последствий на слизистую ротовой полости.отсутствия неблагоприятных последствий на слизистую ротовой полости. Конференция материалдары, 2021 81 Рис. 1 - Схема технологического процесса геля на основе сухого экстракта «Фитоинфлам». Содержание дубильных веществ и суммы флавоноидов в пересчете на рутин является гарантом проявления фармакотерапевтического эффекта геля. Установлены следующие нормы по количественному содержанию БАВ: сумма дубильных веществ в пересчете на танин не менее 8%, содержание суммы флавоноидов в сухом экстракте в пересчете на рутин не менее 2,5%. Таким образом, установлено, что гель на основе комплексного растительного экстракта «Фитоинфлам» по анализируемым качественными количественным показателям соответствует требованиям, предъявляемым НД. Рассчитанные значения напряжения сдвига и эффективной вязкости в зависимости от скорости сдвига для геля на основе сухого экстракта «Фитоинфлам» при выбранных температурных режимах представлены в таблице. Конференция материалдары, 2021 82 Таблица - Предельное напряжение сдвига и эффективная вязкость для геля сухого экстракта «Фитоинфлам». Градиент скорости, с -1 Напряже- ние сдвига, Па Эффективная вязкость, Пас Напряжение сдвига, Па Эффективная вязкость, Пас Напряжение сдвига, Па Эффективная вязкость, Пас При температуре 25 С При температуре 40 С При температуре 55 С 1,5 123,2 82,13 106,4 70,93 78,40 52,27 2,7 140 51,85 117,6 43,56 95,20 35,26 3 162,4 54,13 134,4 44,80 106,40 35,47 4,5 190,4 42,31 145,6 32,36 123,20 27,38 5,4 201,6 37,33 168 31,11 140,00 25,93 8,1 235,2 29,04 196 24,20 156,80 19,36 9 252 28,00 212,8 23,64 173,60 19,29 13,5 285,6 21,16 246,4 18,25 218,40 16,18 16,2 308 19,01 280 17,28 240,80 14,86 24,3 336 13,83 313,6 12,91 268,8 11,06 27 358,4 13,27 336 12,44 285,6 10,58 40,5 392 9,68 352,8 8,71 324,8 8,02 48,6 420 8,64 380,8 7,84 341,6 7,03 72,9 464,8 6,38 408,8 5,61 380,8 5,22 81 476 5,88 431,2 5,32 386,4 4,77 121,5 520,8 4,29 476 3,92 431,2 3,55 145,8 537,6 3,69 509,6 3,50 464,8 3,19 218,7 588 2,69 537,6 2,46 515,2 2,36 243 604,8 2,49 582,4 2,40 526,4 2,17 Согласно данным, приведенным в таблице, можно утверждать о наличие структуры в анализируемом геле, т.к. наблюдается увеличение предельного напряжения сдвига и, соответственно, уменьшение эффективной вязкости под действием возрастающих деформационных сил. На рисунке 2 с целью подтверждения тиксотропности анализируемого геля представлена зависимость градиента скорости сдвигового течения от напряжения сдвига. Данная зависимость оформлена в виде гистерезисных петель, которые образуются при прямом и обратном изменении градиента скорости в зависимости от напряжения сдвига. Ширина гистерезисных петель является свидетельством наличия тиксотропности в анализируемом геле. Также ярко выраженная тиксотропность геля подтверждена рассчитанным значением механической стабильности, равным 1,14. Представленные данные подтверждают, обратимость тиксотропных связей геля на основе сухого экстракта «Фитоинфлам»: те. гель обладают способностью восстанавливаться после приложенных извне сил деформации, что чаще всего наблюдается в процессе приготовления аппликационной лекарственной формы. 0 50 100 150 200 250 0 100 200 300 400 500 600 Градиент скорости сдвигового течения, с -1 Напряжение сдвига, Па Рис. 2 - Реограммы течения геля на основе сухого экстракта "Фитоинфлам" в зависимости от температуры. 25 С 25 С б) Конференция материалдары, 2021 83 Изучение стабильности качественных и количественных показателей геля, позволили установит срок годности, равный м годам. Заключение Подобран состав и разработана технология стоматологического геля на основе комплексного экстракта. Разработанный гель по показателям качества соответствует требованиям НД и стабилен в течение х лет. Список литературы 1. Соповская А.В., Сампиев А.М., Никифорова Е.Б. Актуальные вопросы номенклатуры, состава и технологии стоматологических гелей Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1. - С. 115. 2. Субанова А.А. Фитотерапия в стоматологии (обзор литературы) Вестник Кыргызско- Российского славянского университета. - 2016. - Т. 16, № 3. - С. 190-194. 3. Заливская А.В., Жилякова Е.Т. Анализоснов стоматологических гелей для лечения гингивита |