Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероцикла пиррола, классификация лекарственных средств. 2. Латинское и химическое названия, строение и формулы лекарственных средств, производных пиррола: цианкобаламин, гидроксокобаламин (оксикобаламин), кобамамид, 3. Латинские и химические названия, строение и формулы производных тетрагидропиррола: линкомицина гидрохлорида, клиндамицина, пирацетам. 4. Латинские и химические названия, строение и формула производных пирролизидина: платифиллина гидротартрат. 5. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 6. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 7. Применение метода спектрофотометрии в УФ и видимой области спектра для анализа витаминов группы В12. газовой хроматографии - для анализа антибиотиков. 8. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 9. Условия храпения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
ПИРАЦЕТАМ Идентификация 1. 0.05 г препарата нагревают с 1 мл раствора гидроксида натрия, выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и посинению красной лакмусовой бумаги. 2. Гидроксамовая проба. К 4-5 каплям 1% раствора пирацетама добавляют 0,5 мл щелочного раствора гидроксиламина и 3 капли раствора хлорида железа (III), перемешивают, через 1-2 минуты добавляют 10 капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется фиолетово-красное окрашивание. ЦИАНКОБАЛАМИН (раствор) Идентификация Измеряют величину оптической плотности 0.002% раствора цианкобаламина в области длин волн 250-570 нм. 1.Строят график зависимости оптической плотности от длины волны. Раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278. 361 и 548 им. 2.Рассчитывают удельный показатель поглощения раствора при 361 им. Удельный показатель поглощения при 361 им ранен 207. 3.Рассчитывают отношения оптических плотностей: - отношение D при 361 нм /D при 548 нм должно быть 3,0 - 3,4; - отношение D при 361 нм /D при 278 нм должно быть 1.7-1.88. Количественное определение Препарат разводят водой до содержания около 0,02 мг цианкобаламина в 1 мл, измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 361 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют воду. Содержание цианкобаламина рассчитывают, используя величину удельного поглощения, равную 207. ЛИНКОМИЦИН И КЛИНДАМИЦИН Идентификация 1. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл соляной кислоты, добавляют 0,5 мл раствора натрия гидрокарбоната и натрия нитропруссида. Появляется фиолетово-красное окрашивание. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероцикла индола. 2. Латинское и химическое названия, строение и формулы лекарегвенных веществ производных пиррола: резерпин, индометацип, серотонина адипинат, триптофан, ондансетрон (зофран), суматриптана сукцинат (имигран), арбидол, винпоцетин. 3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 5. Применение метода УФ-спектрофотометрии для анализа изучаемых веществ. 6. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000. РЕЗЕРПИН Идентификация 1. 0,5 мг препарата смешивают с 5 мл п-диметиламинобензальдегида и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 0,2 мл серной кислоты. Появляется зеленое окрашивание, переходящее при добавлении 1 мл ледяной уксусной кислоты в зеленое. 2. УФ-спектрофотометрия. 1 мл 0,2% раствора в хлороформе разбавляют 96% этанолом до 100 мл. Измерение поглощения свежеприготовленного раствора в интервале от 230 до 350 нм показывает максимальное поглощение при 268 нм (  265 - 285). В области от 288 до 295 нм спектр имеет небольшой минимум, и затем небольшой максимум ( - около 170).ИНДОМЕТАЦИН Идентификация Растворяют 0,1 г препарата в 100 мл воды, содержащей 0,5 мл 1 н раствора гидроксида натрия. 1. К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл свежеприготовленного, 0,1% раствора нитрита натрия и оставляют на 5 минут, прибавляют 0,5 мл серной кислоты - появляется темно-желтое окрашивание. 2. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,1% раствора нитрита натрия и через 5 минут 0,5 мл кислоты хлористоводородной концентрированной, появляется зеленое окрашивание. З. К 0,5 г препарата добавляют 5 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, фильтруют, с фильтратом проводят реакции с железа (III) хлоридом, сульфатом меди, нитратом кобальта. 4. К 4 - 5 каплям 1% раствора индометацина добавляют 0,5 мл щелочного раствора гидроксиламина и 3 капли раствора железа (III) хлорида, перемешивают, через 1-2 минуты добавляют 10 капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется фиолетово-красное окрашивание. таблетки ИНДОМЕТАЦИНА по 0,025 г Подлинность - см. выше. Количественное определение 1. Метод нейтрализации. Около 0,2 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в 20 мл этанола, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0.1 н раствором натрия гидроксида до появления оранжево-желтого окрашивания. 1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,03578 г индометацина. Содержание индометацина должно быть 0,0225 - 0,0275 г в пересчете на среднюю массу таблетки. 2. Метод спектрофотометрии. Снимают спектр поглощения 0,0025% раствора в смеси 1 объема 1 М соляной кислоты и 9 объемов метанола. В области длин волн 300 - 350 им имеется максимум только при 318 им ( 170 - 190).таблетки ВИНПОЦЕТИНА по 0,005 г Идентификация Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в колбу, добавляют 2 мл воды и 50 мл этанола, оставляют на 24 часа. К 5,0 мл полученного раствора добавляют 25 мл 30% этанола. Измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в области длин волн 250-370 им. Раствор сравнения - 30% этанол. Максимум поглощения наблюдается при 315 нм. Количественное определение Измеряют оптическую плотность раствора, приготовленного по описанной выше методике, при длине волны 315 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. используя в качестве раствора сравнения 30% этанол. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) винпоцетина, содержащего 0,02 мг/мл препарата. Содержание винпоцетина - от 0,0045 до 0,0055 г, считая на среднюю массу одной таблетки. АРБИДОЛ Идентификация 1. К 0,05 г препарата прибавляют 0,01 г лимонной кислоты и 0,5 мл уксусного ангидрида, при нагревании до 80°С. Появляется красно-коричневое окрашивание. 2. К 0,2 г добавляют смесь для спекания, нагревают, затем проводят реакцию на бромиды и сульфаты. З. УФ спектр раствора, приготовленного для количественного определения, в области от 230 до 350 нм имеет максимумы при длинах волн 257 и 317 им. Количественное определение (таблетки по 0,1). Две таблетки растирают в ступке и количественно переносят спиртом 95% в мерную колбу вместимостью 200 мл, взбалтывают при нагревании в теплой водяной бане, доводят объем раствора спиртом до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл полученного фильтрата переносят в мерную колбу на 100 мл, добавляют 50 мл спирта 95%, 10 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем спиртом 95% до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре при длине волны 257 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне раствора сравнения. Одновременно проводят определение оптической плотности РСО арбидола. Содержание арбидола в одной таблетке – 0,09-0,11 г. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА, ТИАЗОЛА И 1,2,4-ТРИАЗОЛА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероциклов пиразола, тиазола и триазола, классификация лекарственных средств, производных пиразола. 2. Латинские и химические названия, строение и формулы лекарственных средств, производных пиразола: антипирина, анальгина, бутадиона, пропифеназона. 3. Латинское и химическое названия, строение и формула лекарственного средства, производного тиазола - фамотидина. 4. Латинское и химическое названия, строение и формула лекарственного средства, производного 1,2,4-триазола-флуконазола (дифлюкан). 5. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 6. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 7. Применение метода тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей. 8. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 9. Физико-химические методы в количественном определении веществ. 10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 360-372. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа, 1993. - С. 233-247, 263-267. З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. АНТИПИРИН Идентификация 1. К 2 - 3 мг препарата в 2 - 3 каплях воды добавляют 1 каплю 20% раствора п-диметиламинобензальдегида в концентрированной серной кислоте, появляется ярко-розовое окрашивание. 2. 0,01-0,02 г препарата растворяют в кислоте серной концентрированной, добавляют 1 - 2 капли кислоты азотной, появляется оранжевое окрашивание. З. К нескольким кристаллам препарата добавляют 3 - 4 капли 0,5% раствора ванадата аммония в кислоте серной концентрированной, появляется зеленое окрашивание. АНАЛЬГИН Идентификация 1. К 5 - 10 мг добавляют 2 - 3 капли кислоты азотной концентрированной, появляется синее окрашивание, переходящее в желтое. 2. К 1 мл 1% раствора добавляют 1 мл 5% раствора хлорамина и 5 -6 капель кислоты хлороводородной разведенной, появляется голубое окрашивание. З. К 1 мл 1% раствора добавляют 1 мл 0,2% раствора серебра нитрата, появляется зеленоватый осадок. 4. К 0,03-0,05 г в 8-10 каплях воды добавляют 5 капель раствора пероксида водорода и нагревают до кипения, появляется розово-фиолетовое окрашивание. 5.К 0,03 - 0,05 г в фарфоровой чашке добавляют кристаллы салицилата натрия и 1 - 2 капли кислоты серной концентрированной, при слабом нагревании - красное окрашивание. С раствором железа (III) хлорида. К раствору лекарственного вещества прибавляют 2–3 капли раствора железа (III) хлорида, перемешивают, после возникновения окрашивания добавляют 3 капли кислоты хлороводородной разведенной и перемешивают. Наблюдают эффект реакции: антипирин – интенсивно-красное окрашивание; анальгин – темно-синее окрашивание, переходящее в темно-зеленое, по- том – в желтое; бутадион – желтый осадок. С раствором натрия гексациано (III) феррата. К раствору лекарст- венного вещества прибавляют 5 капель реактива, 2 капли кислоты хлороводо- 14 родной разведенной, 1 каплю раствора железа (III) хлорида и перемешивают. Наблюдают эффект реакции. БУТАДИОН Идентификация 1. К 1 мл 1% водного раствора добавляют 1 мл 3% раствора железа (III) хлорида, появляется желтый осадок. 2. К 0,03-0,05 г добавляют 1 мл воды и 5 капель 10% раствора натрия гидроксида, 10 капель 5% раствора хлорамина. Смесь кипятят, появляется желтое окрашивание. После охлаждения и добавления 1 капли 10% раствора сульфата меди появляется малиново-красное окрашивание, переходящее в кирпично-красное. ПРОПИФЕНАЗОН Идентификация 1. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл водно-спиртовой смеси (1:1), прибавляют раствор железа (III) хлорида, появляется коричнево-красное окрашивание, при добавлении раствора хлороводородной кислоты переходит в желтое. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (1) Вопросы для самоконтроля 1. Латинские и химические названия, строение и формулы пилокарпина гидрохлорида, метронидазола, клотримазола, кетоконазола. 2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 3. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 4. Применение метода хроматографии (тонкослойной и газовой) для определения специфических примесей. 5. Титриметрические методы количественного определения лекарственных веществ, производных имдазола. 6. Физико-химические методы в количественном определении веществ, производных имдазола (с уравнениями химических реакций). 6. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение данных веществ. Рекомендуемая литература
3. Аксенова Э.Н.. Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000. ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД Идентификация 1. При взаимодействии 2 мг препарата с 0,1 мл 5% раствора нитропруссида натрия и 1 каплей раствора гидроксида натрия, появляется вишневое окрашивание. 2. К 4-5 каплям 1% .раствора пилокарпина добавляют 0.5 мл щелочного раствора гидроксиламина и 3 капли раствора хлорида железа (III), перемешивают, через 1-2 минуты добавляют 10 капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется фиолетово-красное окрашивание. МЕТРОНИДАЗОЛ Идентификация 1. К 10 мг вещества добавляют 1 мл воды. 0.25 мл разведенной хлороводородной кислоты. 10 мг цинковой пыли, нагревают 5 минут на водяной бане. Фильтруют, фильтрат охлаждают во льду, добавляют 1 мл 2% раствора нитрита натрия и 1 мл свежеприготовленного 1% раствора сульфаминовой кислоты. К 1 мл полученного раствора добавляют 1 мл раствора β-нафтола в 1% растворе гидроксида натрия, образуется красное окрашивание. 2. 30 мг вещества растворяют при нагревании в 2 мл 4% раствора гидроксида натрия, появляется красно-фиолетовое окрашивание. При добавлении кислоты хлороводородной разведенной окраска переходит в желтую. 3. К 1 мл раствора препарата добавляют 0.5 мл раствора пикриновой кислоты. Выпадает желтый осадок, имеющий температуру плавления 148-152°С. 4. 0.002% раствор метронидазола в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной имеет максимум поглощения при 277 им и минимум при 240 им. 5. Тонкослойная хроматография. На линию старта пластинок "Silufol UV 254" (или аналогичных) микрошприцом наносят 20 мкл 1% и 0,003% раствора субстанции в 95% спирте этиловом, пятна высушивают на воздухе или с помощью фена и пластины помещают в хроматографические камеры, предварительно насыщенные парами растворителей (подвижная фаза – хлороформ – диэтиламин – этанол -вода (80:10:10:10)). После проведения хроматографического разделения и высушивания пластин, пятна анализируемого соединения обнаруживают в УФ-свете (254 мм). ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (2) Вопросы для самоконтроля 1 Латинские и химические названия, строение и формулы клофелина, галазолина, дибазола, омепразола, нафтизина, мотилиума (домперидопа). 2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 3. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 4. Применение метода хроматографии (тонкослойной и газовой) для определения специфических примесей. 5.Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 6. Физико-химические методы в количественном определении веществ. 7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
3. Аксенова Э.Н.. Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000. ДИБАЗОЛ Идентификация 1. К 0.5 мл 1% спиртового раствора добавляют 1 каплю концентрированного раствора аммиака и 2 - 3 капли раствора нитрата серебра, выпадает белый осадок. 2. К нескольким кристаллам добавляют 3 - 4 капли 0,5% раствора ванадата аммония в кислоте серной концентрированной и 0,5 мл хлороформа, при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в вишневый цвет. З. К 0,01 г препарата добавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта, появляется голубое окрашивание. НАФТИЗИН Идентификация 1.К 0,01 г препарата добавляют раствор дифениламина в концентрированной серной кислоте, появляется синее окрашивание. 2. При смешивании нескольких миллиграммов вещества с 2 мл реактива Марки появляется серо-голубая окраска. З.При действии бромной воды раствор нафтизина приобретает желтую окраску. При нагревании раствор становится прозрачным и окрашенным в фиолетовый цвет. 4.Снимают спектр поглощения 0.002% раствора в 0.01 М растворе соляной кислоты в области от 230 до 350 им. Обнаруживаются 4 максимума: при 270, 280, 287 и 291 им удельное поглощение соответственно равны 230-245. 265-290. 190-200, 180-195. КСИЛОМЕТАЗОЛИН (галазолин) Идентификация 1. К 1 мл 0,05% раствора прибавляют 0,2 мл 5% раствора натрия нитропруссида и 0,1 мл 5 М раствора натрия гидроксида, оставляют на 10 минут. Добавляют 2 мл раствора натрия гидрокарбоната, появляется фиолетовое окрашивание. ДИБАЗОЛ (таблетки по 0,02 г и растворах 1% и 2% для инъекций) Подлинность - см. выше. Количественное определение Около 0,2 г (точная навеска) порошка растертых таблеток или 2 мл раствора дибазола помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 95% этанола, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0.02 н раствором гидроксида натрия до розового окрашивания. 1 мл 0,02 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,004894 г дибазола. Содержание дибазола - 0,017-0,023 г в пересчете на среднюю массу таблетки, в 1 мл 1% раствора – 0,009-0,01 г. в 1 мл 2% раствора - 0,019-0,021 г. |