Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА И ХИНУКЛИДИНА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероциклов хинолин и хинуклидин. 2. Латинские и химические названия производных 4-замешенных хинолина: хинин (гидрохлорид, дигидрохлорид, сульфат), хиниднна сульфат, хлорохина фосфат (хингамин), гидроксихлорохина сульфат (плаквенил). 3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций, применение поляриметрии, определение удельного показателя поглощения. 5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах. 6. Гравиметрия и титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, аргентометрия, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций. 7. Физико-химические методы количественного определения (флуори-метрия, спектрофотометрия) изучаемых лекарственных средств. 8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник-, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 472-480. 3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. ХИНИН Идентификация 1. 0,02 г препарата растворяют в 20 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 2 - 3 капли бромной воды и 1 мл раствора аммиака, появляется зеленое окрашивание. 2. К 5 мл того же раствора прибавляют 2 - 3 капли кислоты серной разведенной, наблюдается голубая флуоресценция. 3. Препараты дают характерные реакции на кислотные остатки. 4. Удельное вращение. 3% раствора хинина гидрохлорида в 0,1 н растворе кислоты соляной около - 245° С, хинина сульфата около 240°С в пересчете на cуxoe вещество. чистота Кислотность или щелочность. 0,1 г хинина сульфата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 мл свежепрокяпяченной и охлажденной воды и фильтруют. 1 мл фильтрата при прибавлении 1 капли раствора метилового красного должен давать желтое, но не красное окрашивание, а при прибавлении к 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего - зеленовато-желтое, но не синее. Количественное определение Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в смеси из 5 мл хлороформа и 10 мл этанола, предварительно нейтрализованных по фенолфталеину, хорошо взбалтывают и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин). 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,03969 г хинина гидрохлорида их и 0,03915 г хинина сульфата. Хингамин Идентификация 1. 0,001% раствор препарата в 0,01 н растворе кислоты хлористоводородной имеет максимумы поглощения около 257 нм, 329 нм и 343 нм. Отношение поглощения слоя толщиной 1 см при 257 нм к поглощению при 343 нм 0,77-0,85, отношение поглощения при 329 нм к поглощению при 343 нм - 0,86-0,95. 2.0,02 г препарата дают характерные реакции на фосфаты. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА, ФТОРХИНОЛОНА И ХИНАЗОЛИНА Вопросы для самоконтроля 1. Латинские и химические названия производных 8-замещённых хинолина: хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин (5-НОК). 2. Латинские и химические названия производных фторхинолона: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин. 3. Латинское и химическое названия производного хиназолина: празозина. 4. Описание веществ, их растворимость и ихимические свойства. 5. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 6. Определение общих специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей. 7. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация) с уравнениями соответствующих химических реакций. 8. Физико-химические методы количественного определения. 9. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова t".M. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - G. 467-172. ' 3. Аксенова Э.Щ., Аддрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство клабораторным занятиям по фармацевтической химии -М.: Медицина, 2000. Нитроксолин Идентификация 1. УФ-спектр 0,001% раствора в 95% этаноле имеет максимумы поглощения при 242, 356 и 455 нм. 2. 2 мг препарата растворяют в 5 мл метанола, прибавляют 3 капли раствора железа (III) хлорида, появляется, темно-зелёное окрашивание. Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток нитроксолина растворяют в 10 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревают 15 минут при 100 °С на водяной бане. Колбу охлаждают до комнатной температуры и доводят до метки 0,2 М раствором натрия гидроксида. Содержимое колбы перемешивают и фильтруют через бумажный фильтр. Первые порции фильтрата отбрасывают. 1,0 мл фильтрата вносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят 0,2 М раствором натрия гидроксида до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фоне воды на фотоэлектроколориметре при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно исследуют стандартный раствор 0,05% нитроксолина. При этом 1,0 мл стандартного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят до метки 0,2 М раствором натрия гидроксида и измеряют оптическую плотность раствора на фоне воды в тех же условиях. Нитроксолина должно быть 0,04625-0,05375 г в пересчете на среднюю массу таблетки. Ломефлоксацина гидрохлорид Идентификация 1. Растворяют 0,2 г анализируемого образца в 40 мл воды, добавляют 1 мл раствора серебра нитрата и перемешивают. Добавляют 0,5 мл азотной кислоты. Должен образоваться обильный творожистый осадок белого цвета. Добавляют раствор аммиака до растворения осадка Гранулы хлорхинальдола (0,06 г в 1г) . 1. УФ спектр 0,00015% раствора препарата в 0,5 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 220 до 290 нм имеет максимум поглощения при 263 нм. УФ спектр 0,0015% раствора кислоты хлористоводородной в области от 290 до 450 нм имеет максимумы поглощения при 330 нм и 357 нм, плечо при 318 нм. 2. 0,1 г порошка растертых гранул встряхивают с 5 мл ацетона в течение 3 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли раствора железа (III) хлорида, появляется зеленое окрашивание. Количественное определение Около 0,5 г порошка помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,5 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают 10 минут, доводят объём раствора растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые 20 мл. 1 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объём раствора 0,5 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 263 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют 0,5 М раствор кислоты хлористоводородной. Параллельно измеряют оптическую плотность РСО хлорхинальдола. Содержание хлорхинальдола в одном грамме гранул должно быть от 0,054 до 0,066. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА Вопросы для самоконтроля 1. Латинские и химические названия производных бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид (но-шпа). 2. Латинские и химические названия производных фенантренизохннолина: морфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат; полусинтетических производных морфина: этилмофина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, трамадола гидрохлорид, налтрексона гидрохлорид. 3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 5. Определение общих и специфических примесей; в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей. 6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация. аргентометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций. 7. Применение спектрофотометрии в УФ области для количественного определения лекарственных средств. 8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм, применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М. Родионов Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник, 2000.- 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч 2. Специальная фармацевтичеекая химия. - Пятигорск, 1996. -;С. 481-494 3. Аксенсва Э.Н., Андрианова О.П., А. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. Папаверина гидрохлорид Идентификация 1. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 1 - 2 каплями кислоты азотной концентрированной, появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое. 2. К 0,05 г препарата прибавляют 1 мл кислоты серной концентированной и нагревают, появляется фиолетовое окрашивание. 3. УФ-спектр 0,0005% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 230 до 270 нм имеет максимум поглощения при 251 нм, УФ-спектр 0,0025% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлороводородной имеет максимумы поглощения при 285 нм и 309 им. Раствор препарата дает характерную реакцию на хлориды. чистота Прозрачность раствора. 0,5 г хорошо растертого препарата растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 град. После охлаждения полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1 Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного в испытании на прозрачность раствора должны выдерживать сравнение с эталоном № 6 г. Легко карбонизируемые примеси. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл кислоты серной концентрированной. Через мин. раствор по окраске должен быть не интенсивнее, чем 5 мл смеси: 6,3 м. раствора А, 6,3 мл раствора В и 87,4 мл 0,1 н раствора серной кислоты. Другие opганические примеси. 0,25 г препарата. растворяют в 5 мл хлороформа (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. доводят до метки и перемешивают (раствор В). 0,01 мл раствора А (500 мкг) наносят на линию старта пластинки «Silufol» UV 254 размером 5 х15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,01 мл (5 мкг) раствора В. Пластинку сушат на воздухе в течение 5 минут, помещают в камеру со смесью растворителей толуол – этилацетат - диэтиламин (70:20:10) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет расстояние 10 см пластинку вынимают, сушат на воздухе 20 мин, просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме испытуемого образца с пятном свидетеля по совокупности величины и интенсивности, содержание примеси не должно превышать 1%. На хроматограмме препарата допускается одно пятно примеси, оставшиеся пятна по линии старта во внимание не принимать. Количественное определение Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). 1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,03759 г папаверина гидрохлорида. Методика количественного определения папаверина гидрохлорида в лекарственных формах Около 0,5 г порошка растертых таблеток (точная навеска), содержащих 0,02 г препарата, растворяют в 20 мл воды при нагревании на водяной бане, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,05 н раствором натрия (индикатор-фенолфталеин). При анализе раствора папаверина гидрохлорида для инъекций навеска 2,0 мл далее как указано выше. 1 мл 0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01879 г папаверина гидрохлорида, которого должно быть 0,018-0,022 г в пересчете на среднюю массу таблетки. Раствор папаверина гидрохлорида 2% для инъекций должен содержать 0,018-0,022 г в 1 мл раствора. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА Вопросы для самоконтроля 1. Структура и химические свойства гетероцикла пиримидина. 2. Латинские и химические названия производных пиримидин-2.4-диона: метилурацил, фторурацил, фторафур, зидовудин, ставудин, производных 4-аминопиримидин-2-она: ламивудин, производных пиримидин-4,6-диона: гексамидин. 3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства 4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей. 6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, косвенная нейтрализация, метод Кьельдаля) с уравнениями соответствующих химических реакций. 7. Физико-химические методы количественного определения. 10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
Метилурацил Идентификация 1. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл раствора аммиака и добавляют 1 мл раствора серебра нитрата, образуется творожистый осадок, нерастворимый в избытке аммиака.
4. Тонкослойная хроматография. На пластинку "Silufol UV 254" наносят исследуемый раствор и хроматографируют в системе растворителей: бензол - ацетон (4:5), этилацетат - ацетон (7:3), бензол – этилацет - ацетон (2:5:3) восходящим способом;. Пластинки после хроматографирования исследуют в УФ свете при 254 нм (сине-фиолетовые пятна), рассчитывают величину Rf. Количественное определение К 10 мл этанола или ацетона добавляют 10 - 12 капель раствора тимолфталеина и нейтрализовывают 0,05 н раствором гидроксида натрия. К нейтрализованному растворителю добавляют 5,0 мл анализируемого раствора или 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток и титруют 0,05 н раствором гидроксида натрия до голубого окрашивания. 1 мл 0,05 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,006305 г метилурацила, которого должно быть 0,475-0,525 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки. Гексамидин Идентификация 1. 0,1 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 0,2 г кристаллического натрия гидроксида. Пробирку закрывают ватным тампоном, на который помещают влажную красную лакмусовую бумагу, и нагревают, лакмусовая бумага синеет. 2. К 0,05 г препарата приливают 5 мл свежеприготовленного 2% раствора динатриевой соли хромотроповой кислоты и 5 мл кислоты серной концентрированной и нагревают на сетке 2 - 3 минуты, появляется сиреневое окрашивание. Фторафур Идентификация 0,2 г порошка растворяют в 10 мл 30% раствора гидроксида натрия, прибавляют 0,2 г цинковой пыли и нагревают. Выделившийся аммиак обнаруживают по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Зидовудин Идентификация 1. УФ спектр 0,002% раствора препарата в воде в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 266 нм и минимум при 234 нм. ЧИСТОТА Определение сопутствующих веществ методом тонкослойной хроматографии. Приготовление растворов: растворяют 0,20 мг субстанции тимина, зндовудина - стандарта, зидовудина исследуемого и трифенилметанола в метаноле, для чего добавляют 1 мл растворителя и доводят до 100 мл (раствор А). Разбавляют 5,0 мл раствора А до 10 мл метанолом (раствор Б). На пластинку с тонким слоем силикагеля (с флуоресцентным индикатором) размером 5x12 см наносят по 10 мкл растворов Б каждого вещества и раствора А исследуемого вещества, подвижная фаза - смесь 10 объемов метанола и 90 объемов метиленхлорида. После хроматографирования пластинку высушивают на воздухе и исследуют в Уф свете при 254 нм. Пятно, соответствующее зидовудину - стандарту, не более интенсивно, чем пятно, соответствующее исследуемому зидовудину, другие пятна должны соответствовать положению тимина и зидовудина. Затем пластинку обрабатывают раствором ванилина в серной кислоте (10 г/л), пятно трифенилметанола исследуемого раствора Б не должно быть интенсивнее стандартного раствора трифенилметанола. Положение веществ на хроматограмме подтверждается значениями Rf. |
= 760).