Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПУРИНА Вопросы для самоконтроля
4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
Рекомендуемая литература
Аллопуринол Идентификация 0,01 г препарата растворяют в 2 мл раствора натрия гидроксида, прибавляют 0,5 мл реактива Несслера, нагревают до кипения и оставляют, выпадает желтоватый осадок. Меркаптопурин Идентификация 1. 0,01 г препарата растворяют в 0.5 мл раствора натрия гидроксида, разбавляют водой и прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия. Пробирку встряхивают, появляется желтовато-зеленое окрашивание, переходящее при подкислении разв. соляной кислотой в темно-зеленое. 2. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл раствора аммиака и прибавляют по каплям свежеприготовленную смесь равных объемов раствора хлорида окисной меди и 20% раствора гидроксиламина гидрохлорида, выпадает оранжево-желтый осадок. Количественное определение Около 0,5 г (точная навеска) растворяют в 5 мл диметилсульфоксида в мерной колбе вместимостью 500 мл, добавляют 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной и доводят до метки. 25 мл полученного раствора развести до 1000 мл 0,1 н раствором кислоты хлористоводородной. Определяют зависимость оптической плотности от длины волны (максимум - при 325 нм). Расчет количественного содержания вещества проводят по величине удельного показателя поглощения = 165. В случае анализе меркаптопурина в таблетках по 0,05 г содержание вещества должно быть 0,046-0,054 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки. Азатиоприн Идентификация 1. 0,01 г препарата нагревают с 10 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной,0,01 г цинковой пыли и выдерживают 5 минут, раствор желтеет. Полученный раствор фильтруют, охлаждают во льду, добавляют 2 капли раствора нитрита натрия и 0,01 г мочевины и встряхивают до исчезновения пузырьков, прибавляют 0,5 мл щелочного раствора β-нафтола, образуется розовый осадок. 2. Тонкослойная хроматография. На пластинку "Silufol UV 254" наносят растворы азатиоприна, меркаптопурина и метилнитрохлоримидазола, хроматографируют в системах растворителей 1. Ацетон – хлороформ –концентрированный аммиак (10: 1: 2). 2. Н-бутанол-этанол-вода 4:1:1. Вещества проявляют в УФ свете или в йодной камере, рассчитывают значения Rf. Рибоксин Идентификация 0,5 мл 2% раствора рибоксина разводят водой до 100 мл. Спектр поглощения имеет максимум при 249-250 нм. Рассчитывается отношение оптической плотности при 250 нм к поглощению при 260 нм, которое должно быть. Анализ ацикловира в таблетках 0,2 или 0,4 Идентификация УФ спектр раствора, приготовленною для количественного определения, в области от 220 до 320 нм должен иметь максимум при 255 нм, минимум поглощения при 227 нм и плечо в области от 268 до 300 нм. чистота Гуанин. 0,375 г порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и встряхивают 10 минут. Доводят объем 0,1 М раствором натрия гидроксида до метки, перемешивают и фильтрую (раствор А). 0,75 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят растворителем до метки и перемешивают (раствор Б). 0,01 мл (60 мкг) раствора А и 0,01 мл (0,9 мкг) раствора Б наносят на линию старта пластины "Silufol UV-254". Рядом наносят 0,01 мл (0,9 мкг) 0,009% раствора стандартного образца вещества-свидетеля (СОВС). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе 15 минут, затем помешают в камеру со смесью растворителей 5% раствор аммония сульфата в воде-аммиака раствор концентрированный - спирт пропиловый (6 :3: 1) восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластины, ее вынимают, сушат на воздухе 15 минут и просматривают в УФ свете при 254 нм. Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого препарата, полученной от раствора А. не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна СОВС (не более 1% в препарате). Количественное определение Около 0,125 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают 15 минут и охлаждают до комнатной температуры. Доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые 20 мл фильтрата. 15 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 1,6 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 255 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной. Содержание ацикловира рассчитывают по удельному показателю поглощения = 560. Содержание ацикловира в пересчете иа среднюю массу одной талбетки должно быть 0,19 - 0,21 г или 0,38 - 0,42 г. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПТЕРИДИНА Вопросы для самоконтроля
5 Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевт; ческая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 533-544. 3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. Фолиевая кислота Идентификация 1. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, приливают 5 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной и 1 мл раствора перманганата калия. Раствор помещают на 3 минуты в водяную баню с температурой 80-85 °С. К охлажденному раствору прибавляют по каплям 0,2 мл перекиси водорода и фильтруют. Фильтрат имеет голубую флуоресценцию в УФ свете. 2. 0,01 г фолиевой кислоты взбалтывают с 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия в течение 2 - 3 минут, по 1 - 2 капли фильтрата переносят на часовое стекло и прибавляют 1 каплю раствора соли металла. При этом образуются окрашенные осадки: с ацетатом свинца - лимонно-желтый, сульфатом меди - зеленый, серебра нитратом - желто-оранжевый, нитратом кобальта - темно-желтый, железа (III) хлоридом - красно-желтый.
Рибофлавин Идентификация 1. Раствор 1 мг препарата в 100 мл воды имеет зеленовато-желтую окраску и зеленую флуоресценцию при просматривании в УФ свете. При добавлении кислоты хлористоводородной или щелочи исчезает флуоресценция, при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска и флуоресценция.
Рибофлавина_мононуклеотид'>Рибофлавина мононуклеотид Идентификация К 1 мг препарата прибавляют 1 мл воды, 3 мл кислоты азотной концентрированной и кипятят в течение 5 минут, охлаждают и добавляют 10 мл воды. К полученному раствору добавляют по 0,1 г нитрата аммония и молибдата аммония. Раствор окрашивается в желтый цвет, затем выпадает желтый осадок. Анализ лекарственной формы: Рибофлавина 0,002 Раствора калия йодида 3% -10,0 Идентификация Рибофлавин - см. выше. Калия йодид 1. К 2-3 каплям раствора прибавляют 2 капли кислоты хлористоводородной разведённой, 3-5 капель хлорамина. 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет. 2. К 4-5 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли раствора ацетата свинца, образуется желтый осадок. Количественное определение Рибофлавин К 0,5 мл раствора прибавляют 9,5 мл воды и измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭКе при длине волны 445 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют воду. Параллельно измеряют плотность эталонного раствора, содержащего 2,5 мл 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г) и 7,5 мл воды. Калия йодид К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл кислоты уксусной разведённой, 2 капли 0,1% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до ярко-розового окрашивания осадка. 1 мл 0,1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,0166 г калия йодида. Анализ лекарственной формы: Рибофлавина 0,002 Раствора натрия хлорида 0,9% - 10,0 Идентификация Натрия хлорид 1. К 1 - 2 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок. 2. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя, котрое окрашивается в желтый цвет. Рибофлавин - См. выше. Количественное определение Рибофлавин - См. выше. Натрия хлорид К 05 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1 - 2 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОТИАЗИНА Вопросы для самоконтроля
3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей. 6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых еществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, цериметрия) с уравнениями соответствующих химических реакций. 7. Физико-химические методы количественного определения. 8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. -Пятигорск, 1996. -С. 551-563. 3. Аксенова О.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. Идентификация 1. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора гидроксида натрия, выпадает осадок, спустя 5 минут осадок отфильтровывают через плотный бумажный фильтр, фильтрат дает характерную реакцию на хлориды. 2. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 3 мл 1% раствора пикриновой кислоты, выпадает осадок желтого цвета. 3. 1 мл 0,1% водного раствора препарата группы фенотиазина прибавляют 3 капли 1% водного раствора бромата калия (или йодата калия) и 3 капли кислоты хлороводородной разведённой. Аминазин и этаперазин образуют малиновое окрашивание, пропазин - красно-коричневое, фторфеназин - оранжевое. Аминазин Идентификация 1. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный светло-малиновый раствор. 2. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли кислоты азотной концентрированной. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При прибавлении следующих 2 - 3 капель кислоты азотной концентрированной раствор становится прозрачным и бесцветным. Анализ драже аминазина 0,025 , 0,05 или 0,1 Идентификация - см. выше. Количественное определение Драже, содержащие около 0,0,6 г аминазина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, взбалтывают до полного растворения драже, доводят объем водой до метки и перемешивают. 10,0 мл раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 0,1 мл кислоты хлористоводородной разведенной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 255 нм, раствор сравнения - вода. Параллельно в тех же условиях проводят измерение оптической плотности РСО аминазина. Содержание аминазина в одном драже соответственно должно быть 0,0212 - 0,0287 г, 0,0425 - 0,0575 г или 0,085 - 0,115 г. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероциклов азепина, диазепина, бензодиазепина. 2. Латинские и химические названия производных бензодиазепина: хлрордиазепоксид (хлозепид), диазепам (сибазон), оксазепам. нитразепам, феназепам, алпразолам, медазепам. 3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей. 6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций. 7. Физико-химические методы количественного определения. 8 Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В..VI, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 565-572. 3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. Идентификация 1. Реакция образования азокрасителя: К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл разв. хлороводородной кислоты, нагревают до кипения и кипятят 3 минуты. После охлаждения прибавляют 1 каплю раствора нитрита натрия и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 2 мл щелочного раствора резорцина, раствор окрашивается в красный цвет. 2. При осторожном нагревании 10 мг феназепама в сухой пробирке препарат плавится с образованием плава фиолетового цвета. При добавлении раствора гидроксида натрия окраска плава в этаноле переходит в сине-фиолетовую, а при добавлении разведенной серной кислоты - в сине-зеленую, зеленую, а затем желтую. 3. Реакция с хлорной кислотой. 0,02 г препарата растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 2 мл 95% этанола и 2 клали 42% или 57% водного раствора хлорной кислоты и перемешивают. Количественное определение оксазепама в таблетках Около 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, взбалтывает с 15 - 20 мл 5 н кислоты хлористоводородной в течение 3 - 4 минут и доводят объем до метки растворителем. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и прибавляют 4 мл воды. Колбу закрывают и нагревают на водяной бане 20 минут. По окончании гидролиза раствор охлаждают и прибавляют 8 мл 0,001 н раствора нитрита натрия. Раствор выдерживают 3 - 4 минуты, после чего прибавляют 3 мл 0,3% раствора этакридина лактата. Через 5 минут объем раствора доводят водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность в кювете 3 см при длине волны 508 нм (зеленый светофильтр). Раствор сравнения - вода. Параллельно проводят реакцию с 1 мл 0,04% стандартного раствора. Содержание оксазепама должно быть 0,09-0,011 г в пересчете на среднюю массу таблетки. Анализ раствора сибазона (диазепам) 2% для инъекций Идентификация УФ-спектры поглощения раствора препарата, приготовленного для количественного определения, имеют максимумы поглощения при 240, 284 и 360 нм и минимумы поглощения при 262 и 330 нм. Количественное определение Объем препарата эквивалентный 0,01 г сибазона, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 95% до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,22 мл кислоты хлористоводородной концентрированной, доводят объем раствора спиртом 95% до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора па спектрофотометре при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Одновременно в тех же условиях измеряют оптическую плотность раствора сибазона стандарта с концентрацией сибазона около 0,02 мг/ мл. Анализ нитразепама в таблетках Количественное определение Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащих около 0,005 г нитразепама, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Прибавляют 80 мл 95% этанола, взбалтывают 10 минут, доводят до .метки, фильтруют. В две мерные колбы вместимостью 50 мл помещают по 10 мл фильтрата. В первую - добавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, во вторую 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, доводят спиртом до метки. Измеряют оптическую плотность щелочного раствора на фоне кислого раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Мезапам Идентификация К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, появляется красно-оранжевое окрашивание. Количественное определение мезапама в таблетках по 0,01 Около 0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают 10 минут, доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через двойной бумажный фильтр до получения прозрачного фильтрата. 5 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят объем растворителем до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 455 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят измерение оптической плотности раствора РСО мезапама. Содержание мезапама в одной таблетке должно быть 0,009-0,011 г. Алпразолам Идентификация УФ спектр 0,0004% раствора препарата в спирте 95% в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 223 нм и плечо в области от 240 до 250 нм. Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до желтого окрашивания (индикатор - раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл раствора хлорной кислоты соответствует 0, 01544 г алпразолама. |