Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
Титр условный Титр условный (Тусл.) — титр соответствия лекарственного средства, количественное содержание одного из компонентов которого условно принимается за 100%. Используется в тех случаях, когда анализу подвергаются лекарственные средства, имеющие сложный состав, такие, как: а) комплексные соединения - темисал, кофеин-бензоат натрия, эуфиллин, протаргол, колларгол; б) растворы веществ - кислота соляная разведенная, раствор перекиси водорода, нашатырно-анисовые капли. Определять количественное содержание этих веществ в лекарственных формах можно по одному из компонентов, входящих в состав, и для упрощения рассчитывать по титру условному. Так, например, при проведении экспресс-анализа, кофеин-бензоат натрия, входящий в состав сложных лекарственных форм, количественно определяют по бензоату натрия методом нейтрализации. Титр условный кофеина-бензоата рассчитывают но формуле: формула где С- содержание бензоата натрия в субстанции кофеина-бензоата натрия по результатам фармакопейного анализа (58%-62%). Применение титра условного позволяет определить содержание кофеина-бензоата натрия в лекарственной форме, оттитровав один компонент этой комплексной соли с ошибкой, не превышающей нормы допустимых отклонений. Для разведенной соляной кислоты титр условный рассчитывают исходя из концентрации хлористого водорода в воде: формула В эуфиллине: этилендиамина - 14-18%, теофиллина - 80-85%. В колларголе не менее 70% серебра формула В протарголе не менее 8% серебра Аммиака в нашатырно-анисовых каплях приблизительно 1,5% (1,42-1,58%) формула Перекиси водорода в пергидроле - 30% , а в растворе перекиси водорода - 3% Н2О2. формула Рекомендации, которые следует соблюдать при аналитических расчетах:
Если в методике используется 0,05 М раствор трилона Б, то эквивалентная масса определяемого вещества Эм =М.м. 5. Если в методике используется 0,1 н раствор трилона Б, то эквивалентная масса определяемого вещества Эм =М.м./2 , так как для трилона Б 0,05 М=0,1 н. ЗАДАНИЕ к коллоквиуму ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТИТРИМЕТРИЧЕСКИХ И РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДОВ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Обобщить и систематизировать знания по анализу сложных лекарственных форм. Усвоить особенности анализа многокомпонентных лекарственных форм методами рефрактометрии и титриметрии. ВОПРОСЫ: 1. Приказы, регламентирующие деятельность провизора-аналитика в аптеке: № 214 "О контроле качества лекарственных форм, изготовляемых в аптеках», № 305 "О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».
10. Определение качества лекарственных форм состава:
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА: 1. Государственная фармакопея X издания. - М.: Медицина, 1968. . 719-720, 739, 831-848.
4. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. — Киев: Здоровье, 984.-С. 208,215.
ЗАДАНИЕ на самоподготовку к лабораторному занятию по теме: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОЭЛЕКТРОКОЛОРИМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять содержание лекарственных средств в сложных лекарственных формах путем сочетания титриметрических и физико-химических методов анализа, в частности фотоэлектроколориметрии. ВОПРОСЫ:
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
Методика анализа лекарственной формы состава: «Антигриппин» Кислоты ацетилсалициловой 0,3 Кислоты аскорбиновой 0,1 Кальция лактата 0,2 Димедрола Рутина по 0,02 Подлинность. КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ: к 0,02 г лекарственной формы прибавляют 3 - 4 капли реактива Марки и слегка нагревают - появляется красное окрашивание. ДИМЕДРОЛ: к 0,02 г порошка прибавляют 5-6 капель смеси концентрированных серной и азотной кислот (9:1) - появляется красное окрашивание, прибавляют 5-6 капель воды и 1 мл хлороформа, хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет. КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ: 0,01 г лек. формы растворяют в небольшом количестве воды, прибавляют 2 - 3 капли оксалата аммония - образуется белый осадок (ион кальция). К 0,03-0.05 г порошка прибавляют 2 мл воды, 3-4 капли разведенной серной кислоты, по каплям раствор перманганата калия до фиолетового окрашивания жидкости и.нагревают до появления запаха ацетальдегида или почернения фильтровальной бумаги, смоченной реактивом Несслера. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ: к 0,01 г порошка прибавляют 5 капель воды и 2-3 капли раствора нитрата серебра - образуется темный осадок. РУТИН: к 0,05 г порошка прибавляют 5 капель раствора натрия гидроксида - появляется желтое окрашивание. Количественное определение. СУММА ВЕЩЕСТВ: АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ, АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТ И ДИМЕДРОЛА: 0,1 г лек. формы взбалтывают с 5 мл нейтрализованного по ф/ф этанола и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до оранжево-красного окрашивания) (У1) КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ: К оттитрованной жидкости прибавляют 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до появления грязно-коричневого окрашивания. (У2) 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты. ДИМЕДРОЛ: Массу половины порошка (0,32 г) растворяют в 5 - 10 мл воды, прибавляют 2 - 3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разбавленную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н. раствором азотнокислого серебра до сине-фиолетового окрашивания осадка и раствора. (У3) 1 мл 0,1 н. раствора азотнокислого серебра соответствует 0,02918 г димедрола. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА: Содержание ацетилсалициловой кислоты рассчитывают по формуле: формула где: М - масса порошка, взятая на титрование суммы компонентов; М1 - масса порошка, взятая на титрование димедрола; 1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г ацетилсалициловой кислоты. КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ: К 0,2 г порошка прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хрома темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до желтовато-зеленого окрашивания. 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01542 г кальция лактата. РУТИН: 0,05 г лек. формы растворяют в мерной колбе ёмкостью 25 мл при нагревании на водяной бане в 15 мл этанола, после охлаждения доводят раствор до метки этанолом. К 1,6 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл 0,1 н. раствора гидроксида натрия и доводят до 10 мл этанолом. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в кювете толщиной 1 см при 400 нм (А1). Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина и измеряют оптическую плотность (Aст). Содержание рутина вычисляют по формуле: формула ЛИТЕРАТУРА: Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа, 1989. - С. 306-308. ЗАДАНИЕ па самоподготовку к лабораторному занятию по теме: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (Занятие 1) ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться осуществлять идентификацию и определять чистоту лекарственных средств методом спектрофотометрии. ВОПРОСЫ:
5. Параметры, характеризующие полосу поглощения в спектре (максимальное значение, волновое число, полуширина полосы). 6. Удельный и молярный показатели поглощения, формулы расчёта, и пересчета. 7. Укажите хромофорные и ауксохромные группы в химических формулах рутина, адреналина, фолиевой кислоты, левомицетина, рибофлавина. 8. Способы идентификации лекарственных средств методом спектрофотометрии (по спектрам стандартных образцов, по атласам стандартных спектров, по точкам экстремумов, с помощью вторых производных, по спектрофотометрическим константам). 9. Способы определения чистоты лекарственных средств при помощи спектрофотометрии (по появлению новых или смещению существующих максимумов абсорбции). 10. Схема образования примеси адреналона в адреналине, методика его определения. 11. Методика определения примеси люмифлавина в рибофлавине. 12. Определение поглощающих примесей в цианокобаламине, ретинола ацетате, бензилпенициллина калиевой соли, примеси кверцетина в рутине. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИМЕСЕЙ (методики из фармакопейных статей) Адреналина гидротартрат Адреналон - оптическая плотность 0,05% раствора в 0,01 н растворе соляной кислоты при 310 нм в кювете с толщиной слоя 1 см не должна превышать 0,1. (Адреналон является продуктом окисления и имеет розовую окраску). Рутин Кверцетин - измеряют оптическую плотность раствора рутина в абсолютном спирте при 2 длинах волн: 375 нм и 362,5 нм. Если отношение не превышает 0,879, то препарат не содержит кверцетина, если превышает, то количество его определяют по формуле: формула Допускается кверцетина не более 5,0%. Рибофлавин Люмифлавин - навеску 0,025 г взбалтывают с 10 мл хлороформа (рибофлавин не растворяется в хлороформе), фильтруют, окраска не должна превышать окраски 10 мл эталонного раствора, приготовленного разбавлением 3 мл 0,1 н раствора дихромата калия до 1 л. Определение поглощающих примесей Бензилпенициллина калиевая соль. Оптическая плотность 0,18% раствора препарата в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 280 нм должна быть не более 0,18. Разность между оптическими плотностями при длинах волн 263 и 280 нм не менее 0,72. Цианокобаламин. Определяют оптическую плотность раствора, приготовленного для количественного определения в кювете с толщиной слоя 1 см при длинах волн 278, 361 и548нм. Отношение должно быть от 3,0 до 3,4. Отношение должно быть от 1,7 до 1,88. D Ретинола ацетат. Измеряют оптическую плотность раствора в абсолютном спирте при 300; 311,5; 326; 337 и 360 нм. Отношение оптической плотности при 300; 311,5; 387 и 360 нм к оптической плотности при 326 нм не должно отличаться от указанных в фармакопейной статье более чем на ±0,03. (При длине волны 326 нм наблюдается поглощение ретинола, остальное - примеси). ЗАДАНИЕ на самоподготовку к лабораторному занятию ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (Занятие 2) ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять содержание действующих веществ в лекарственных средствах, в одно- и многокомпонентных лекарственных формах спектрофотометрическим методом. ВОПРОСЫ: 1. Спектрофотометрические способы определения содержания лекарственных веществ. 2. Метод калибровочного графика: определение концентрации вещества по графику.
6. Определение содержания вещества по раствору стандартного образца - методом сравнения.
10. Количественное определение метилтестостерона (в таблетках), предпреднизолона и преднизона (в таблетках и мазях), производных бензодиазепина, рутина и цианокобаламина спектрофотометрическим методом. 11. Количественное определение компонентов сложных лекарственных смесей: дибазола с папаверином спектрофотометрическим методом. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
Спектрофотометрическое определение компонентов сложных лекарственных форм Большой практический интерес представляет применение спектрофотометрии для анализа смесей веществ. Сложность выполнения таких анализов заключается в том, что спектры поглощения компонентов смеси перекрывают друг друга или совпадают. Спектрофотометрическое определение их возможно при соблюдении следующих условий: 1. Компоненты лекарственной смеси не реагируют между собой и не образуют нового химического соединения. 2. Компоненты лекарственной смеси подчиняются закону Бугера – Ламберта - Бера в анализируемых концентрациях. К. Фирордт впервые сформулировал и экспериментально подтвердил принцип аддитивности (суммирования) оптических плотностей смесей веществ, выполняющих указанные условия. В соответствии с этим принципом оптическая плотность смеси веществ равна сумме парциальных оптических плотностей, отвечающих поглощению света каждым из соединений и выражается уравнением Фирордта: D = E1×C1×b + E2×C2×b + + Еn×Сn×b На использовании принципа аддитивности основаны практически все методы количественного спектрофотометрического анализа многокомпонентных смесей. Выделение «аналитических» длин волн, т.е. длин волн, при которых проводят количественное определение для каждого компонента, становится затруднительным, поэтому при анализе смесей в качестве аналитических выбирают такие, при которых наблюдается максимальное отношение величин поглощения растворов препаратов. Анализ таблеток папазола, имеющих состав: Папаверина гидрохлорида Дибазола гидрохлорида по 0,03 Папаверина гидрохлорид имеет максимум "поглощения при 250 нм, дибазола гидрохлорид при 270,нм в 0,01н растворе хлористоводородной кислоты.''' Определение содержания компонентов этой смеси веществ проводят спектрофотометрически по методу Фирордота, так как спектры их поглощения частично перекрываются, компоненты не реагируют между собой и подчиняются закону светопоглощения в прописанных концентрациях. Химические свойства папаверина и дибазола близки, поэтому объемными методами анализа невозможно определить содержание каждого вещества раздельно. Для спектрофотометрического определения необходимо знать или вычислить удельные показатели поглощения веществ, как в собственном максимуме, так и в максимуме второго компонента. Для этого готовят две серии растворов исходных веществ папаверина (от 0,0001% до 0,0005%) и дибазола (от 0, 0004% до 0,002%) концентрации и измеряют оптические плотности растворов в двух максимумах поглощения, а именно: при 250 и 270 нм. По этим данным вычисляют константы - удельные показатели поглощения каждого вещества при двух значениях длин волн по формуле: формула Проводят статистическую обработку полученных значений:
Для количественного определения готовят раствор (методику смотри ниже) и измеряют величины оптических плотностей для смеси веществ (таблеток). Оптическая плотность раствора смеси веществ в каждом максимуме описывается следующими уравнениями: D250 λ1 = (E1λ1 ×С1+ E2λ1×С2)× D250 λ2 = (E1λ2 ×С1+ E2λ2×С2)× Dλ1 и Dλ2, - найденные экспериментально оптические плотности смеси двух веществ при 250 и 270 нм; E1λ1 и E1λ2 удельные коэффициенты поглощения папаверина при разных длинах волн; E2λ1 и E2λ2- удельные коэффициенты поглощения дибазола при разных длинах волн; b — толщина слоя; С1 и С2 - концентрации папаверина и дибазола. Решают эту систему уравнений относительно концентрации исходных веществ: С1 и С2 в максимумах поглощения. формулы Определение проводят по методике: , 0,0.5 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 30 мл 0,01 н раствора хлороводородной кислоты, взбалтывают 5 минут и доводят объем до метки .0,01 н раствором хлороводородной, кислоты. Фильтруют, 4 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят до метки тем же растворителем. Измеряют оптические плотности приготовленного раствора при 250 и 270 нм. Вычисляют концентрации папаверина и дибазола по приведенным выше формулам, используя предварительно установленные удельные показатели поглощения. Содержание папаверина гидрохлорида и.дибазола гидрохлорида в таблетках рассчитывают по формулам: формулы Содержание каждого компонента в таблетках папазол должно находиться в пределах от 0,0255 до 0,0345 г. ЗАДАНИЕ на самоподготовку,к лабораторному занятию по теме: СИСТЕМА И ПОРЯДОК СЕРТИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Усвоить организационную структуру и порядок сертификации лекарственных средств в нашей стране. Научиться осуществлять контроль качества готовых лекарственных форм и оформлять сертификат качества (аналитический паспорт). ВОПРОСЫ.
3. Система, сертификации лекарственных средств в Системе сертификации ГОСТ Р: структура и участники. 4. Схемы сертификации лекарственных средств отечественного и импортного производства. Задачи и функции испытательных центров по контролю качества лекарств.
7. Доказатели качества таблеток: средняя масса, отклонения в массе отдельных таблеток, распадаемость, растворение, прочность на истирание, содержание талька, однородность дозирования, определение содержания лекарственных веществ, микробиологическая чистота. 8. Показатели качества инъекционных лекарственных форм: прозрачность, цветность, объем наполнения, испытание на механические включения, стерильность, токсичность, пирогенность, средняя масса сухих веществ для парентерального введения, однородность дозирования. ЛИТЕРАТУРА:
3. Правила проведения сертификации лекарственных средств в Системе сертификации Госстандарта России от 24.05.2002 г.. 4. Методическое пособие «Сертификация лекарственных средств в Российской Федерации». ЗАДАНИЕ на самоподготовку к лабораторному занятию по теме: . КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ДЖЕНЕРИКОВ). ОЦЕНКА МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять качество воспроизведенных лекарственных препаратов. Научиться давать оценку метода количественного анализа после проведения статистической обработки результатов химического эксперимента. ВОПРОСЫ:
а) проверка однородности выборки. Исключение результатов, содержащих грубые ошибки; б) проведение статистической обработки однородной выборки. Вычисление параметров: стандартное отклонение (случайная ошибка), дисперсия: (мера воспроизводимости), доверительный интервал, погрешность определения (относительная ошибка). 6. Определение качества лекарственных форм состава: 1. Раствора левомицетина 0,25%-10,0 Натрия хлорида 0,09 2. Раствора левомицетина 0,25% - 0,01 Кислоты борной 0,3
Новокаина 1,0 Спирта этилового 70% до 100 мл
Стабилизированные 10%, 20%, 30% РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
Воспроизведенные или генерическис препараты «дженерики» - это «копии оригинальных лекарственных препаратов, производство и сбыт которых возможны по истечении срока действия патента, защищающего инновационный препарат». В Кодексе общественного здравоохранения дано разъяснение по поводу «дженериков»: это препарат конкретного производителя, существенно схожий с оригинальным продуктом, представленный в той же лекарственной форме и имеющий тот же качественный и количественный состав активных ингредиентов и биоэквивалентность, как оригинальный продукт. К «дженерикам» точно так же, как и к инновационным препаратам, применимы три требования: качество, эффективность и безопасность. Документация на них должна соответствовать следующим критериям: сертифицированное производство (соответствие GMP), контроль качества (аналитический паспорт; сертификат соответствия), инструкция по применению, маркировка; терапевтическая эквивалентность. Клинические испытания для них не обязательны, если терапевтическое действие активных ингредиентов известно, но требуется определение биоэквивалентности. Методики анализа левомицетина 1. ЙОДОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕВОМИЦЕТИНА (обратное титрование) В колбу с притертой пробкой помещают 2 мл 0,25 % или 3 мл 0,15% раствора левомицетина, прибавляют 5 мл воды, 10 мл 10%) раствора едкого натра и кипятят на электроплитке до остатка 3-5 мл. К охлажденному раствору прибавляют 5 мл воды, 10 мл 0,02 н. раствора йода и оставляют в темном месте на 10 - 15 мин. Затем к смеси" прибавляют 5 мл 10% раствора йодида калия, 10-12 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод оттитровывают 0,02 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт без кипячения раствора. Э = М.м./6 1 мл 0,02 н. раствора йода соответствует 0,001077 г левомицетина. 2. УСКОРЕННОЕ ЙОДОМЕТРИЧЕСКОЕ ТИТРОВАНИЕ К 2 мл 0,25% раствора левомицетина прибавляют 5 мл раствора натрия гидроксида, 2 мл 0,1 н. раствора йода и кипятят 3 - 4 мин. Охлаждают до комнатной температуры (обязательно), прибавляют 1 мл крахмала и 3-4 мл разведенной серной кислоты и титруют выделившийся йод 0,1 н раствором натрия тиосульфата. Э = М.м./8 Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,004039 г левомицетина 3. ПЕРМАНГАНАТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ К 2 мл 0,02 н. раствора калия перманганата прибавить 2 мл 0,25% раствора левомицетина,- 0,5 мл 2% раствора натрия гидроксида, смесь перемешивают в течение 30 сек. - 1 мин и добавляют 1 мл разведенной серной кислоты, 4 капли 5% раствора калия йодида. Выделившийся йод оттитровывают 0,02 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор - крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. Содержание рассчитывают по формуле обратного титрования. 1 мл 0,02 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,006462 г левомицетина. Литература: Федченко СБ. Определение левомицетина в 0,25% растворе // Фармация. -1985. - С. 65.
(для лекарственных форм, содержащих левомицетин и борную кислоту). К 2 мл 0,02 н. раствора калия пермангапата прибавляют 2 мл 10% раствора натрия гидроксида, смесь перемешивают в течение 0,5 - 1 мин, добавляют 1 мл разведенной серной кислоты и 0,5 мл 10% раствора калия йодида. Выделившийся йод оттитровывают 0,02 н. раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор - крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. Титр указан в методике № 3. 5. ЙОДОМЕТРИЧЕСКОЕ КОСВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ К 2 мл раствора прибавляют 5 мл воды, 0,5 мл 10% раствора натрия гидроксида и тотчас - 0,5 мл 5% раствора меди сульфата. Смесь перемешивают в течение 2 минут, фильтруют через небольшой ватный тампон (средней плотности, должен проходить в трубочку воронки на 1-1,5 см) и промывают водой 3 раза по 5 мл. К фильтрату добавляют разбавленную серную кислоту до его обесцвечивания. Затем добавляют 0,5 г калия йодида и оставляют на 2 минуты, закрыв колбу пробкой. Выделившийся йод титруют 0,01 н. раствором натрия тиосульфата до исчезновения синей окраски (индикатор - крахмал). Э = 2 М.м. 1 мл 0,01 и. раствора натрия тиосульфата соответствует 0,006462 г левомицетина. Литература: Максютина Н.П.. и др. Методы анализа лекарств. - Киев, 1984. - С. 129-130. 6. КУПРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ К 2 мл 0,2-0,25% или к 4 мл 0,1-0,15% раствора левомицетина прибавляют несколько крупинок (0,01 г) индикаторной смеси мурексида, 2 капли 10% едкого натра и медленно, по каплям титруют 0,01 н. раствором меди сульфата от фиолетового до коричнево-красного окрашивания, одинакового с окраской контрольного раствора. Контрольный раствор: к 1-2 мл воды прибавляют индикаторную смесь мурексида, 2 капли 10% едкого натра и 1 каплю 0,01 н. раствора сульфата меди. Э = 2М.м. 1 мл 0, 01 н. раствора сульфата меди соответствует 0,012925 г левомицети- на. Определению лсвомицетина этим методом не мешают натрия хлорид, новокаин, дикаин, атропина сульфат. Мешают серная кислота, пилокарпина гидрохлорид. Литература: Максютина И.П. и др. Методы анализа лекарств. - Киев, 1984. - С. 129-130. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ХИМИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА Статистическая обработка данных анализа позволяет проводить оценку и сравнение методик и изучаемых объектов (лекарственных средств). «Выборка» - это совокупность эквивалентных результатов или, в нашем случае, ряд результатов анализа, полученных при параллельных определениях содержания лекарственных средств в однородной по составу пробе. Результаты статистической обработки достоверны, если выборка однородна, т.е. результаты, в нее входящие, не отягощены грубыми ошибками. 1. ИСКЛЮЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ГРУБЫЕ ОШИБКИ при п<10 (где п — количество опытов) 1. Расположить полученные результаты в порядке возрастания (от меньшего к большему): :Х|<х2<х3...<х„. 2. Определить размах варьирования "R" как разность между самым большим и самым малым значением: R=|xi-xn 3. Вычислить контрольный критерий: и т.д., в общем виде: Выборка признается неоднородной, если хотя бы одно из вычисленных значений Q превышает табличное значение Q (р „), найденное для доверитель ной вероятности Р =95% или 99%. Смотри таблицу № 1 ГФ XI, Вып. 1, С. 248. Результаты xj или х„, для которых вычисленное значение контрольного критерия больше, чем табличное Qn>Q (р п), отбрасываются и для полученной выборки уменьшенного объема выполняется новый цикл вычислений с целью проверки ее однородности. II. ОДНОРОДНАЯ ВЫБОРКА используется для вычисления статистических характеристик: 1. Среднее арифметическое: - .V, +Х2 + Х, +... + X,, 2. Дисперсия - мера воспроизводимости результатов (определяется по числу степеней свободы f = п-1):) (л-, - л-)2 + (х2 - х)2 + (х, -У + ... 4- (.*„ xf 3. Случайная ошибка данного метода: ,У = 4¥ 4. Стандартное отклонение среднего результата: 5. Доверительный интервал значений среднего результата: - - S -КР, х ± Ах = х + -z—=^ Sx-t n где, t(P,f) — табличное значение критерия Стыодента. Смотри таблицу № 2, ГФ-Х1,В. 1,С. 249. 6 |