Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ 1,5-ДИБЕНЗОДИАЗЕПИНА, БЕНЗОТИАЗЕПИНА, ИМИНОСТИЛЬБЕНА, 10,11-ДИГИДРОДИБЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНА Вопросы для самоконтроля 1. Латинские и химические названия производных дибензодиазепина: клозапин (азалептин), 1,5-бензотиазепина - дилтиазем, иминостильбена - карбамазепин, 10,11 -дигидродибензоциклогептена - амитриптилин. 2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 3. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей. 5. Титриметрические методы количественного определения веществ: кислотно-основное титрование в неводных растворителях) с уравнениями соответствующих химических реакций. 6. Физико-химические методы количественного определения. 7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В..VI, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 565-572. 3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000. Таблетки азалептина 0,025 и 0,1 Идентификация 1. УФ спектр раствора приготовленного для количественного определения в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 240 и 294 нм и минимум поглощения при 225 нм. 2. К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавить 5 мл 0.1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают 2 минуты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 мл кислоты хромовой (ГОСТ 3776-78), образуется желтый осадок, переходящий при стоянии в красновато-оранжевый. Количественное определение Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащих около 0,1 г азалептина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают в течение 5 минут, доводят объем растворителем до метки перемешивают и фильтруют через двойной бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 1,0 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем растворителем до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при длине волны 294 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют растворитель. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО азалептина. Содержание азалептина в одной таблетке соответственно должно быть от 0,0225 до 0,0275 г и от 0,09 до 0,1 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Амитриптилина гидрохлорид Идентификация 1. Раствор препарата с концентрацией 20 мг-мл дает характерную для хлоридов реакцию. 2. Растворяют 0,1 г в 10 мл 1 М кислоты серной и добавляют 2 мл разбавленного раствора калия перманганата, фиолетовая окраска постепенно исчезает. Нагревают на водяной бане до растворения коричневого осадка, охлаждают, встряхивают с 15 мл эфира и отделяют эфирный слой. Добавляют к водному слою 5 мл 13,5 М раствор аммиака, встряхивают 2 минуты, добавляют 3 мл хлороформа и встряхивают. Хлороформный слой становится фиолетово-красным Карбамазепин Идентификация 1. Под воздействием на 1% раствор препарата ультрафиолетового излучения с длиной волны 365 нм появляется интенсивное синее свечение 2. При нагревании 10 мг препарата с азотной кислотой на водяной бане появляется оранжево-красное окрашивание. ТЕМА: ТИТРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ. УСТАНОВКА ТИТРА И ПОПРАВОЧНОГО КОЭФФИЦИЕНТА. ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться изготавливать титрованные растворы различными способами. Освоить методы установления титра и поправочного коэффициента титрованных растворов. Вопросы для самоконтроля
Рекомендуемая литература
ТИТРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ ТИТРОВАННЫМИ, или СТАНДАРТНЫМИ, растворами называются растворы точно известной концентрации, предназначенные для количественного определения веществ методами объемного анализа. Титрованные растворы готовят из: а) навески твердых или жидких веществ; б) фиксаналов, путем количественного перенесения содержимого фиксанала или навески исходного вещества в мерную колбу, растворения и доведения водой до метки, тщательного перемешивания. Фиксанал или стандарт-титр представляет собой запаянную ампулу, в которой содержится точно отвешенное или отмеренное количество исходного вещества, необходимое для получения титранта указанной в маркировке концентрации (0,1 г-эквивалент, 0,05 г-эквивалента и т.д.) После изготовления титрованных растворов по способу «а» по методикам Государственной фармакопеи следует проверить их концентрацию и если она отличается от заданной, то необходимо вычислить поправочный коэффициент (Кп). Используют два способа определения коэффициента поправки: по стандартному титрованному раствору, изготовленному из фиксанала (коэффициент поправки такого раствора равен 1,000) или по точной навеске другого химически чистого вещества, устойчивого при хранении. Первый способ - по навеске химически чистого вещества. Для каждого титранта используется индивидуальное вещество, указанное в фармакопейной методике. Сначала вычисляют молярную концентрацию изготовленного раствора: формула где: а - навеска х.ч. вещества в граммах Э - молярная масса условных частиц х.ч. вещества в г/моль V - объем раствора, пошедшего на титрование навески, в мл 1000 - количество мл в 1 л раствора. Второй способ - по титрованному раствору известной концентрации. формула где: Mo иVo — молярность и объем раствора, по которому устанавливают концентрацию (моль/л, мл) Коэффициент поправки к молярности представляет собой отношение реально полученной концентрации титрованного раствора к теоретически заданной, т.е. формула Коэффициент Кп должен находиться в пределах от 0,98 до 1,02. При отклонении величины Кп от указанных пределов растворы необходимо укрепить или разбавить на основании следующего расчета: 1. Если Кп больше 1,02, то раствор следует разбавить. Количество растворителя, которое необходимо добавить, вычисляют по формуле: формула где: Vo - объем приготовленного раствора, Кп фак. и Кп теор - вычисленный и теоретический коэффициенты поправки (Кп теор.= 1) 2. Если Кп меньше 0,98, то раствор следует укрепить. Количество «г» исходного вещества, которое необходимо добавить, вычисляют по формуле: а = (Кп тсор. - Кп факт.) × А , где: А - количество «г» исходного вещества, взятое для приготовления 1 л титрованного раствора. Вычисленное количество добавляют на каждый литр приготовленного раствора. После корректировки следует вновь уточнить концентрацию титрованного раствора и установить Кп. ТЕМА: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА НЕВОДНОГО ТИТРОВАНИЯ В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять количественное содержание лекарственных средств методом кислотно-основного титрования в неводных растворителях. Вопросы для самоконтроля 1.Теоретические основы кислотно-основного титрования в неводных средах.
Рекомендуемая литература 1. ГФ – XI изд. – М., 1987. – Т. 1. С. 124 - 126 2. ГФ X изд. – М., 1968, -C 796-797,243-244,533-536,514-515. 3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - M.: Высшая школа, 1993. - Ч. 1. – С. 244 – 247. 4. Бушкова М.Н., Вайсман Г.А. и др. Анализ лекарств в условиях аптеки. – Киев: Здоровье, 1975. - С. 37-48. 5. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. - С. 77-92. ТЕМА: АНАЛИЗ СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕФРАКТОМЕТРИИ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять содержание компонентов сложных лекарственных форм путем сочетания титриметрических и рефрактометрического метода. Вопросы для самоконтроля
1. Кислоты аскорбиновой 0,02 Глюкозы 0,3 2. Димедрола 0,005 Глюкозы 0,1 3. Фенобарбитала 0,02 Глюкозы 0,2 4. Димедрола 0,02 Кальция глюконата 0,3 5. Натрия гидрокарбоната Гексаметилентетрамина по 0,3 6. Натрия гидрокарбоната Фенилсалицилата по 0,3 7. Фенилсалицилата Гексаметилентетрамина по 0,3
Рекомендуемая литература 1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. - Ч. 1. - С. 321-329, 342-347. 2. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха и Н.П. Максютиной. - Киев: Здоровье, 1989. - С. 4-7,17-19, 45-48, 32-49, 102-106.
Методики анализа лекарственных форм с использованием рефрактометрии 1. Кислоты аскорбиновой 0,02 Глюкозы 0,3 Справочник провизора-аналитика/ Под ред. Д. С. Волоха. - 1989. - С. 102-103. 2. Димедрола 0,005 Глюкозы 0,1 Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха. - 1989. - С. 104. Анализ лекарственных форм, изготовленных в аптеках, М.И. Кулешова и др. -1989.-С. 121-123. 3. Фенобарбитала 0,02 Глюкозы 0,2 Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха. - 1989. - С. 106 . 4. Димедрола 0,02 Кальция глюконата 0,3 Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха. - 1989. - С. 104-106. Примечание: Количественное определение кальция глюконата можно проводить рефрактометрическим методом по показателю преломления водного раствора навески порошка. 5. НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА 0,3 ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИНА 0,3 Подлинность: НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ. К 0,005 г лекарственной формы прибавляют 1-2 мл разв. НCl - выделяются пузырьки газа (карбонат-ион). ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИН. К 0,05 г лекарственной формы прибавляют равное количество натрия салицилата (или салициловой кислоты), 2 - 3 капли концентрированной серной кислоты и слегка нагревают — появляется розовое окрашивание (образуется ауриновый краситель). Количественное определение 1. Рефрактометрический метод. Навеску порошка 0,08 г растворяют в 1 мл воды и определяют показатель преломления (n) полученного водного раствора. Другую навеску порошка 0,08 г обрабатывают в сухой пробирке 1 мл этанола, фильтруют и определяют показатель преломления фильтрата, содержащего гексаметилентетрамин (n). В этих же условиях определяют показатели преломления растворителей - спирта и воды (nос и nов) Расчет содержания веществ проводят по следующим формулам: Гексаметилентетрамин: формула Натрия гидрокарбонат: формула 2. Титриметрический метод. Навеску порошка 0,05 г растворяют в 2-3 мл воды и титруют 0,1 н раствором НСl сумму натриевых солей в присутствии индикатора метилового оранжевого. Отдельно определяют содержание гексаметилентетрамина йодхлорметрическим методом, в основе которого лежит образование комплексного соединения препарата с йодмонохлоридом: (CH2)6N4 + 2ICl → (CH2)6N4·2ICl Навеску порошка 0,06 г растворяют в 6 мл воды в мерной колбе емкостью 50 мл, прибавляют 10 мл 0,1 н йодмонохлорида, доводят объем жидкости до метки, перемешивают. Через 2-3 мин. фильтруют, первые порции фильтрата отбрасывают. В 25 мл фильтрата определяют избыток йодмонохлорида, для чего добавляют 5 мл 10% калия иодида: ICl + КI → I2 + KC1 Выделившийся йод титруют 0,1н раствором натрия тиосульфата (индикатор крахмал). Э= М.М./4 Объем хлороводородной кислоты, израсходованной на титрование натрия гидрокарбоната, считают следующим образом: формула
ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТА ПО 0,3 Подлинность: НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ- см. лекарственную форму № 5. ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТ. К 0,01 г порошка прибавляют 3-4 капли этанола, 1 -2 капли раствора хлорида железа - появляется фиолетовое окрашивание. Количественное определение 1. Рефрактометрический метод. Навеску порошка 0,06 г взбалтывают с 1 мл воды, фильтруют. Определяют показатель преломления водного фильтрата (натрия гидрокарбонат). Другую навеску порошка 0,1 г взбалтывают с 1 мл этанола, фильтруют. Определяют показатель преломления полученного спиртового раствора (фенилсалицилат). Параллельно в таких же условиях определяют показатели преломления растворителей - воды и спирта. Количество каждого компонента вычисляют индивидуально по формуле {№1}. 2. Титриметрический метод. Натрия гидрокарбонат. Навеску порошка 0,05 г взбалтывают с 2-3 мл воды, фильтруют. Фильтрат титруют 0,1 н раствором НС1 в присутствии индикатора метилового оранжевого. Фенилсалицилат. 1. Остаток на фильтре растворяют в 5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида, кипятят около 30 минут, избыток щелочи титруют 0,1 н раствором НС1 в присутствии индикатора фенолфталеина, до его обесцвечивания. Э = М.м. 2. Остаток на фильтре растворяют в 5 мл 10% раствора натрия гидроксида, кипятят 10-15 минут, нейтрализуют разв. НСl, прибавляют избыток 0,1 н раствора калия бромата, калия бромид, подкисляют серной кислотой, перемешивают, оставляют на 10 - 15 мин., затем к смеси прибавляют 10% раствор калия иодида, взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал). Э= М.м./12 7. ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТА ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИНА ПО 0,3 Подлинность: К 0,1 г порошка прибавляют 3-4 капли конц. серной кислоты, нагревают - появляется розовое окрашивание ауринового красителя, в образовании которого принимают участие и фенилсалицилат, и формальдегид, выделяющийся при кислотном гидролизе гекеаметилентетрамина (уротропина). Количественное определение 1. Рефрактометрический метод. Навеску порошка 0,08 г растворяют в 1 мл спирта и определяют показатель преломления полученного спиртового раствора. Другую навеску 0,08 г обрабатывают 1 мл воды, фильтруют и определяют показатель преломления водного фильтрата (гексаметилентетрамин). Расчет количества гексаметилентетрамина проводят по формуле {№ 1}, фенилсалицилата по формуле {№ 2}, приведенным выше. 2. Титриметрический метод. Гексаметилентетрамин. После извлечения водой определяют методом нейтрализации (титрование раствором НС1 в присутствии индикатора метилового оранжевого или смешанного индикатора). Фенилсалицилат. В остатке на фильтре определяют методом нейтрализации или броматометрии (подробно методики описаны для лекарственной формы № 4).
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||