Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: ПРИМЕНЕНИЕ РЕФРАКТОМЕТРИИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ СПИРТА В СПИРТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять концентрацию спирта в спирто-водных растворах и настойках рефрактометрическим методом. Вопросы для самоконтроля 1. Особенности определения концентрации спиртовых растворов методом рефрактометрии: а) зависимость показателя преломления от концентрации спирта в растворе; б) влияние растворенного вещества на показатель преломления; в) влияние температуры на показатель преломления спиртовых растворов; г) вычисление концентрации спирта по таблице путем введения поправки; д) учет разбавления спирта при вычислении его концентрации в исходном растворе. 2. Определение подлинности и количественного содержания действующих веществ и спирта в лекарственных формах: Раствор кислоты салициловой спиртовой 1% и 2% (салициловый спирт), Раствор кислоты борной спиртовой 0,5%, 1%; 2%; 3% (борный спирт) Раствор камфоры спиртовой 5% и 10% (камфорный спирт)
Рекомендуемая литература
3. Государственная фармакопея, XI изд. - М.: Медицина, 1987. - В. 1. - С. 26-28. 4. Бушкова М.Н., Вайсман Г.А. и др. Анализ лекарств в условия аптеки. - Киев: Здоровье, 1975. - С. 57-59. В медицинской практике широко применяются лекарственные формы, в состав которых входит этиловый спирт в различных концентрациях: настойки, водно-спиртовые растворы для наружного применения. Определение концентрации этилового спирта в спирто-водных растворах методом рефрактометрии В водных растворах этилового спирта наблюдается линейная зависимость показателя преломления от его концентрации, что позволяет использовать метод рефрактометрии для определения концентрации спирта. Однако значительное увеличение показателя преломления наблюдается лишь при повышении концентрации спирта до 50-55%. В пределах концентрации спирта 55-75% величина показателя преломления изменяется менее заметно, при концентрации 75-90% - остается практически постоянной, а для 90-95% растворов показатель преломления уменьшается В связи с этим, растворы, в которых концентрация спирта не превышает 50-55%, можно анализировать без разведения, а более концентрированные растворы необходимо предварительно разбавлять водой. Следует иметь в виду, что на точность результатов рефрактометрического анализа спиртовых растворов значительное влияние оказывает температура. Поэтому если определение показателя преломления проводилось при температуре, отличной от 20 ˚С, то необходимо вносить поправку на температуру. В случае определения при температуре выше 20°С поправку прибавляют к найденной величине показателя преломления, если анализ проводится при температуре ниже 20°С, то поправку вычитают. Для определения концентрации спирта в водно-спиртовых или спиртовых растворах лекарственных препаратов, изготовленных на 70% спирте, разбавление проводят обычно 1:2, а изготовленных на 95% спирте – 1:3. Исключение составляют растворы салициловой кислоты, изготовленные на 70% спирте, которые разводят 2:1 вследствие ограниченной растворимости салициловой кислоты в воде. Необходимо учитывать, что при смешивании спирта с водой объем раствора несколько уменьшается (явление контракции), поэтому при учете разбавления используют следующие коэффициенты: 2 мл спирта + 1 мл воды 1,47 (вместо 1,5) 1 мл спирта + 2 мл воды 2,98 (вместо 3) 1 мл спирта + 3 мл воды 3,93 (вместо 4) Для определения показателя преломления спирта на призму рефрактометра наносят 5-6 капель разбавленного спиртового раствора, быстро закрывают ее и, не допуская испарения, проводят измерение. ЭТАПЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ СПИРТА РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ 1. Разведение водно-спиртового раствора, если концентрация превышает 50%. Для этого в сухую колбочку (пенициллинку) отмеривают пипеткой спиртовый раствор и воду в указанных выше соотношениях, перемешивают. 2. Измерение показателя преломления разбавленного раствора. Проводят на рефрактометре после того, как объем раствора примет температуру окружающей среды (n). 3. Введение температурной поправки. По рефрактометрической таблице находят температурный коэффициент, соответствующий измеренному показателю преломления, умножают его на количество градусов, отличных от 20°С, и вводят поправку к показателю преломления: n ±(20-tфакт)·Т = n΄ 4. Вычисление концентрации спирта в разбавленном растворе. Находят по таблице значение nтабл, наиболее близкое к n΄, и разницу между ними делят на поправку показателя преломления на 1% спирта, определяя таким образом, какому % спирта соответствует эта разница. Если n΄ меньше nтабл, то поправку вычитают из концентрации спирта, соответствующей nтабл, если больше, то прибавляют. 5. Учет разбавления. Полученное значение концентрации спирта умножают на коэффициент разбавления (см. выше). ЭТАПЫ АНАЛИЗА СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ 1. Определение количественного содержания лекарственного вещества. Количественное определение лекарственных препаратов в спирто-водных растворах целесообразно проводить объемно-аналитическими методами, так как их рефрактометрическое определение требует приготовления в качестве контроля раствора спирта точно такой же концентрации, что усложняет анализ (исключением является камфорный спирт).
4. Учет влияния лекарственного вещества на показатель преломления путем введения поправки на 1% вещества в разбавленных растворах (Р). n = nспирта+nлек.ве-ва nспирта = n-nлек.ве-ва = n-C·F где С - концентрация лекарственного вещества в %, найденная экспериментально на 1 этапе. Поправки показателей преломления на содержание лекарственных
5. Этапы 3,4,5, описанные выше. ПРИМЕР: Анализ 2% раствора салициловой кислоты (готовится на 70% этиловом спирте)
nспирта = 1,3598-2,1 - 0,00094 = 1,357826 5. Учет влияния температуры. Температура определения =18°С По рефрактометрической таблице находим температурный коэффициент, соответствующий ближайшему табличному значению показателя преломления спирта. В нашем случае это 1,35700 и Т коэффициент = 2,4-10-4 Следовательно, 1,357826-(20-18)·0,00024 = 1,357826-0,00048= 1,357346 6. Ближайшему табличному значению n = 1,35700 соответствует 45% и поправка на 1% спирта = 4,0-10-4, а вычисленному показателю преломления соответствует концентрация спирта в разбавленном растворе: 45 +(1,357346-1,35700 / 0,0004) = 45 + 0,856 = 45,856% 7. Концентрация спирта в исходном растворе равна: 45,856- 1,47 = 67,42%. Методики анализа водно-спиртовых растворов Раствор кислоты салициловой спиртовой 1% и 2% ФС 42-2215-97 Состав: Кислоты салициловой 10 или 20 г Спирта этилового 70% до 1 л Описание. Бесцветная прозрачная жидкость со спиртовым запахом. Подлинность. К 2 мл препарата прибавляют 2 мл воды и 1 каплю железа окисного хлорида - появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении 0,5 мл разведенной HCI (кислота салициловая). Количественное определение. 1 мл раствора препарата титруют 0,1 М раствором натра едкого до розового окрашивания (индикатор - 2 капли фенолфталеина). 1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,01381 г кислоты салициловой, которой в препарате должно быть от 0,95% до 1,05% или от 1,90% до 2,10%. Спирт. Но менее 65% (ГФ XI, вып. 1, с.26). Примечание: На занятии определение спирта проводят рефрактометрическим методом. Раствор кислоты борной спиртовой 0,5;1,0;2,0 и 3,0% ФС 42-1512-99 Состав: Кислоты борной 5 г, 10 г, 20, или 30 г Спирта этилового 70% до 1 л Описание: Бесцветная прозрачная жидкость спиртового запаха. Подлинность. Препарат горит пламенем, окаймленным зеленым цветом (кислота борная). Количественное определение. 1 мл препарата смешивают с 2 мл глицерина, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (2 капли), перемешивают и титруют 0,1 М раствором натра едкого до розового окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,006183 г борной кислоты, которой в препарате должно быть от 0,475% до 0,525%, от 0,95% до 1,05%, от 1,90% до 2,10%, от 2,85% до 3,15%. Спирт. Не менее 65% (ГФ XI, вып. 1, с.26). Примечание: На занятии определение проводят рефрактометрическим методом. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭТИЛОВОГО СПИРТА И КАМФОРЫ В КАМФОРНОМ СПИРТЕ Для определения концентрации спирта в камфорном спирте предварительно выделяют камфору из раствора. Для этого к 1,5 мл камфорного спирта добавляют 6 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и определяют показатель преломления фильтрата. Полного осаждения фильтрата не происходит, поэтому из значения показателя преломления фильтрата вычитают поправку на растворимость камфоры в спирто-водной среде, установленную экспериментально ( 0,0005) и затем по таблице определяют содержание спирта в растворе. Для определения содержания спирта в исходном растворе найденное значение концентрации умножают на 7. Содержание камфоры определяют следующим образом: из значения показателя преломления анализируемого раствора вычитают значение показателя преломления спирта. Полученную разность делят на фактор прироста показателя преломления раствора камфоры, процентное содержание которой предполагается в камфорном спирте. Факторы показателей преломления камфоры:
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ СПИРТА В НАСТОЙКАХ Предварительно проводят удаление экстрактивных веществ настоек с помощью адсорбентов. Для этого в сухую колбу отмеривают 5 мл воды и 2,5 мл настойки. Затем прибавляют 0,5-1 г окиси алюминия, взбалтывают в течение 3-5 минут, вносят 0,5 г активированного угля и снова взбалтывают. Затем жидкость фильтруют через складчатый фильтр. На призму рефрактометра наносят 3-5 капель полученного раствора и определяют показатель преломления. Далее, при необходимости, вносят температурную поправку, находят соответствующую концентрацию спирта и учитывают разведение. ЛИТЕРАТУРА: Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. — Киев: Здоровье, 1984. - С. 208-215. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРИМЕНЕНИЕМ УСЛОВНОГО И СРЕДНЕГО ОРИЕНТИРОВОЧНОГО ТИТРОВ Цель занятия: Научиться вычислять и использовать для анализа условный и средний ориентировочный (суммарный) титры. ВОПРОСЫ: 1. Титр условный — формула расчета и необходимость использования в анализе сложных лекарственных форм. 2. Применение титра условного при определении качества лекарственных форм следующего состава:
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. -Т. 1.-С. 332-333. Титр средний ориентировочный (суммарный) В случаях, когда два и более компонента лекарственной формы взаимодействуют с одним и тем же титрантом, а раздельное определение их невозможно или затруднительно, определение осуществляют по сумме веществ и расчет ведут по формуле титрования с использованием титра среднего ориентировочного. Титр средний ориентировочный (суммарный) - это масса смеси веществ в «г», соответствующая 1 мл титранта заданной концентрации. Его величина рассчитывается исходя из прописанных количеств компонентов и их молекулярных масс (титров). В том случае, когда прописанные массы и молекулярные массы компонентов незначительно отличаются друг от друга, расчет ведут по формуле: Формула 1 где а - масса первого компонента, Т1 -титр первого компонента, в - масса второго компонента, Т2 - титр второго компонента. ПРИМЕР. Анализ лекарственной смеси состава: Натрия бромид 6,0 Калия бромид 4,0 Воды дистиллированной 200,0 Прописанные компоненты этой лекарственной формы имеют одинаковые химические свойства и не могут быть определены раздельно, молекулярные массы и прописанные количества близки, поэтому титр средний ориентировочный для вычисления суммы калия и натрия бромида рассчитывают по формуле 1. В том случае, когда массы прописанных веществ и их молекулярные массы значительно отличаются друг от друга, т.е. не меньше, чем на порядок (в 10, 100 раз), то расчет ведут по формуле: Формула 2 ПРИМЕР. Анализ раствора Рингера. Состав: Раствора натрия хлорида 0,9% 100; Калия хлорида 0,02 Кальция хлорида 0,02 Натрия гидрокарбоната 0,02 При количественном определении этой лекарственной формы методом аргентометрии будут титроваться натрия, калия и кальция хлориды. Содержание кальция хлорида можно определить комплексонометрически. Титр суммарный рассчитывают по формуле 2, т.к. количество натрия хлорида равно 0,9 г, а количество калия хлорида и кальция хлорида по 0,02. |