Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИИА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства пиперидина и пиперазина. классификация лекарственных средств. 2. Латинские и химические названия, строение и формулы производных пиперидина: циклодол (тригексилденидила гидрохлорид, кетотифен (задитен), лоратадин (кларитин),промедол, фентанил, лоперамида гидрохлорид. 3. Латинское и химическое название, строение и формула производного пиперазина: циннаризина. 4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 5. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций.
8.Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия, ВЭЖХ) в количественном определении веществ. 9.Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 372-376. 379-383. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М: Высш. школа. 1993. - С. 233-247, 263-267. 3. Аксенова Э.Н.. Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000. ФЕНТАНИЛ Идентификация
ЦИННАРИЗИН Идентификация 1. К 0,05 г препарата прибавляют 0,01 г лимонной кислоты, 0,5 мл уксусного ангидрида, нагревают на водяной бане, появляется пурпурное окрашивание. циклодол Идентификация 1. 0,1 г препарата растворяют при слабом нагревании в 10 мл воды, переносят в делительную воронку, прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида и встряхивают с 10 мл эфира. Нижний слой фильтруют через бумажный фильтр в пробирку, подкисляют азотной кислотой разв., полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды. 2. Эфирный слой переносят в колбу и эфир отгоняют. Остаток, перекристаллизованный из 2 мл 96% этанола и высушенный при 70-80°С, имеет температуру плавления 114-136°С. 3. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору приливают 5 мл 5% раствора хлорной кислоты. Осадок отфильтровывают, отжимают между листами фильтровальной бумага, перекристаллизовывают из 95% этанола и высушивают при 70-80°С. Температура плавления осадка 173-176 °С. 4.0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют раствор пикриновой кислоты, выпадает светло-желтый осадок. ЦИННАРИЗИН в таблетках по 0,025 г Приготовление раствора. Около 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл 95% этанола, перемешивают в течение 20 минут и доводят тем же спиртом до метки (раствор А). Полученный раствор фильтруют через 2 плотных бумажных фильтра до получения прозрачного раствора, отбрасывая первые порции фильтрата. 2 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем спиртом до метки и перемешивают (раствор Б). Идентификация Ультрафиолетовый спектр раствора Б в области от 220 до 280 им имеет максимумы поглощения при 229 и 253 нм, минимумы - при 223 и 236 нм. Ультрафиолетовый спектр раствора А в области 275-320 им имеет максимумы поглощения при 283 и 293 нм. минимумы поглощения - при 281 и 290 нм. Количественное определение Измеряют оптическую плотность свежеприготовленного раствора Б на спектрофотометре при 253 им в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 95% спирт. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочего стандартного образца (РСО), содержащего 0,005 мг/мл циннаризина. Содержание циннаризина - от 0,0231 до 0,0269 г в пересчете на среднюю массу таблетки. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПАНА Вопросы для самоконтроля 1 Латинские и химические названия, строение и формулы производных тропана: атропина сульфат, скополамипа гидробромид, синтетических заменителей: гоматропина гидробромида, трописетрона (навобан), тропацина, апрофена. 2.Латинское и химическое названия, строение и формула производного экгонина: кокаина гидрохлорида. 3.Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4.Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 5. Титриметрические методы количественного определения лкарственных средств кислотно-основное титрование в неводных растворителях, нейтрализация (с уравнениями химических реакций). 6. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия) в количественном определении веществ 7.Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник». 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск. 1996. - С. 502-514. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М: Высш. школа. 1993. - С. 233-247. 263-267. З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - VI.: Медицина. 2000. Атропина сульфат Идентификация 1. 1 мл препарата в фарфоровой чашке выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель 0,5 н спиртового раствора калия гидроксида и ацетона, появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при стоянии (рН – 3,0-4,5). К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария, образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах. Количественное определение 1 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 3 мл буферного раствора рН 5.8, 1 мл 1% раствора пикрата натрия и обрабатывают хлороформом (4 раза по 10 мл). Хлороформные извлечения фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия. После фильтрования первого извлечения фильтр промывают по каплям 3 мл хлороформа. К соединенным хлороформным извлечениям прибавляют 10 мл воды. Хлороформ отгоняют, остатки последнего удаляют продуванием воздуха. Водный раствор переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки. В одну пробирку вливают 3,5 мл стандартного раствора пикриновой кислоты, в другую - 5 мл испытуемого раствора. Содержимое пробирок доводят до 8 мл водой, перемешивают и добавляют по 2 мл 4% раствора сульфида натрия, вновь перемешивают и помешают пробирки в кипящую водяную баню па 10 минут. После охлаждения определяют оптическую плотность растворов на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 20 мм при синем светофильтре. Контрольным раствором служит вода очищенная. 1 мл стандартного раствора содержит 0,00002 г пикриновой кислоты. Содержание атропина сульфата в 1 мл вычисляют по формуле:  где Dх - оптическая плотность испытуемого раствора; Dст - оптическая плотность стандартного раствора; С0 - концентрация стандартного раствора; 1,517- коэффициент пересчета пикриновой кислоты на атропина сульфат. Содержание атропина сульфата в 1 мл – 0,0009 - 0,0011 г. Тропацин Идентификация К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый после отфильтровывания в растворе гидроксида аммония. Гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид Идентификация К 2 мл раствора препарата прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты, 1 мл раствора хлорамина и 1 мл хлороформа. При взбалтывании хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет: ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероцикла пиридина, классификация лекарственных средств. 2. Латинские и химические названия, строение и формулы производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорида, пиридоксальфосфата. пармидина. 3. Латинские и химические названия, строение и формулы эмоксипина. супрастина. 4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 5. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 6. Применение метода тонкослойной хроматографии для определения подлинности лекарственных средств и специфических примесей. 7. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 8. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия) в количественном определении веществ. 9. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1.Арзамасцев А.П., Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания СпутникК 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск. 1996. - С. 402-410. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. -М.: Высш. школа. 1993. - С. 233-247. 263-267. З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина, 2000. ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД Идентификация К 1 мл 0,01% водного раствора прибавляют 0,5 мл свежеприготовленной соли диазония, 3 мл 10% раствора ацетата натрия. Через 1 - 2 минуты добавляют 5 мл этанола и 2 - 3 капли 0,1% раствора хлорида цинка в 0,01 н растворе хлороводородной кислоты. Появляется красно-фиолетовое окрашивание. ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ Идентификация Препарат кипятят с разведенной азотной кислотой и фильтруют. К фильтрату добавляют 3 - 4 капли раствора молибдата аммония, 3 - 4 капли раствора бензидина и 0,2 – 0,3 г ацетата натрия, появляется зеленовато-синее окрашивание. ПАРМИДИН Идентификация 1. 0.1 г пармидина нагревают с 1 мл 30% раствора гидроксида натрия, выделяется метиламин, обнаруживаемый по запаху. 2. Тонкослойная хроматография. На линию старта пластинок "Silufol UV 254" (или аналогичных) микрошприцом наносят 0,1% растворы пиридоксина гидрохлорида, пиридоксальфосфата и пиридитола в легколетучих растворителях, пятна высушивают на воздухе или с помощью фена и пластины помещают в хроматографичсские камеры, предварительно насыщенные парами растворителей (подвижная фаза - вода очищенная). После проведения хроматографического разделения и высушивания пластин, пятна анализируемого соединения обнаруживают в УФ-свете (254 им). Определение качества пиридоксина гидрохлорида. Идентификация (см. выше) и количественное определение методом нейтрализации по ГФ X. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОПИРИДИНА И ПИРИДИН-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Вопросы для самоконтроля
4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 5. Определение общих примесей (хлориды, сульфаты, нитраты) и применение метода тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей. 6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, метод Кьельдаля, йодометрия, цериметрия) с уравнениями соответствующих химических реакций. 7. Физико-химические методы: количественного определения (рефрактометрия, спектрофотометрия в УФ-области.
Рекомендуемая литература
Никотиновая кислота Идентификация 1. К 1 мл теплого раствора (1:10) Приливают 0,5 мл раствора меди сульфата, выпадает осадок синего цвета. 2. К 5 мл такого же раствора добавляют 0,5 мл раствора меди сульфата и 1 мл раствора аммония роданида, появляется зеленое окрашивание.
чистота Хлориды. 0,25 г препарата растворяют при нагревании в 10 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,02% в препарате). Сульфаты. 10 мл того же раствора не должны давать реакцию на сульфаты. Нитраты. К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл раствора дифениламина, не должно появляться голубое окрашивание! Количественное определение Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу, растворяют в 25,0 мл свежепрокипяченой горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до неисчезающего в течение 1 - 2 минут розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). 1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01231 г никотиновой кислоты. Количественное определение никотиновой кислоты в таблетках 0,05 г проводится по методике, описанной выше. Никотиновой кислоты должно быть 0,0475-0,0525 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Никотинамид Идентификация 0,1 г препарата нагревают с 2 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, развивается запах аммиака. Диэтиламид никотиновой кислоты Идентификация
Количественное определение кордиамина Измеряют показатель преломления на рефрактометре и рассчитывают количественное содержание диэтиламида никотиновой кислоты, фактор прироста которого равен 0,002. Содержание диэтиламида никотиновой кислоты в 1 мл препарата должно быть 0,240-0,258 г. Пикамилон Идентификация К 0,1 г препарата добавляют 15 мл 30% раствора гидроксида натрия и кипятят в колбе с обратным холодильником 15 минут. После охлаждения к раствору прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина и соляную кислоту до обесцвечивания раствора. Затем прибавляют 1% раствора нингидрина в этаноле и нагревают до кипения, появляется синее окрашивание. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИН-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Вопросы для самоконтроля 1. Латинские и химические названия производных пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид, протионамид, этионамид. 2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 3. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций. 4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах. 5. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций. 6. Физико-химические методы количественного определения. 7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
Изониазид Идентификация 1. 0,02 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 - 3 капли раствора меди сульфата, выделяется голубой осадок, при встряхивании раствор окрашивается в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа.
Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в колбу с притертой пробкой, растворяют в 50 мл воды, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия, 50,0 мл 0,1 н раствора йода и оставляют на 30 минут при 38 - 40°С в темном месте. После этого ставят на 10 минут в баню со льдом и прибавляют небольшими порциями 20 мл смеси 1 объема кислоты хлористоводородной концентрированной с 2 объёмами воды (при охлаждении раствора). Избыток йода оттитровывают 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор-крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,00342 г изонназида. Анализ изониазида в таблетках по 0,1 г, 0,2 г, 0,3 г проводится по методике, описанной для субстанции. Количественное содержание изонназида должно быть соответственно 0,095 - 0,105 г, 0,190 - 0,210 г или 0,285 - 0,305 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Фтивазид Идентификация 1. 0,05 г препарата растворяют при слабом нагревании в 10 мл 95% спирта и охлаждают. От прибавления одной капли раствора натрия гидроксида светло-желтая окраска переходит в оранжево-желтую. При последующем прибавлении кислоты хлористоводородной разведённой раствор становится желтым, при дальнейшем подкислении раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет. 2. 0,05 г препарата нагревают с 10 мл кислоты хлористоводородной разведённой, появляется сильный запах ванилина.
Количественное определение. Около 0,05 г (точная навеска) препарата растворяют в 10,0 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия при взбалтывании, к раствору добавляют 0,5 мл тимолфталеина и избыток гидроксида натрия титру ют 0,1 н раствором кислоты хлористоводородной до изменения окраски от зеленой до желтой. 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,02892 г фтивази-да. Ниаламид Идентификация 10 мг препарата нагревают с реактивом Фелинга, вначале появляются пузырьки газа, затем образуется красный осадок. Этионамид Идентификация 1. Перемешивают 0,05 г испытуемою вещества с 0,1 г 2,4-динитрохлор-бензола, затем помешают 10 мг этой смеси в пробирку и нагревают до плавления. Охлаждают и добавляют 3 мл раствора гидроксида калия в этаноле, появляется красное или оранжево-красное окрашивание. 2. Нагревают 0,1 г испытуемого вещества с 5 мл кислоты хлористоводородной (1 моль/л), под действием паров чернеет бумага, пропитанная раствором ацетата свинца. Протионамид Идентификация Нагревают 0,1 г испытуемого вещества с 5 мл кислоты хлористоводородной (1 моль/л), под действием паров чернеет бумага, пропитанная раствором ацетата свинца. |