Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРАНА ПРОИЗВОДНЫЕ 5-НИТРОФУРАНА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероцикла фурана. 2. Латинские и химические названия, строение и формулы лекарственных средств, производных фурана: амиодарона, гризеофульвина, ранитидииа. 3. Латинские и химические названия, строение и формулы лекарственных средств, производных 5-нитрофурана: фурацилина, фурадонина, фуразолидона, фурагина. 4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 5. Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций. 6. Применение метода тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей. 7. Определение общих примесей (сульфатная зола, кислотность) в изучаемых лекарственных средствах. 8. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств: кислотно-основное титрование в неводных растворителях, нейтрализация, йодометрия (с уравнениями химических реакций). 9. Физико-химические методы анализа спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия. 10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник-. 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск. 1996. - С. 352-357. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - VI.: Высш. школа. 3993.- С. 263-267. 3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: - М: Медицина, 2000. 5-НИТРОФУРАНЫ Идентификация Реакция с щелочами 1. 0,01 г фурациллина растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида; появляется оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак. 2. 0,01 г фурадонина растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30 % раствора натрия гидроксида; появляется темно-красное окрашивание. 3. 0,05 г фуразолидона смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30 % раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется бурое окрашивание. Как и другие вещества кислого характера, производные нитрофурана образуют окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями тяжелых металлов (AgNO3, CuSO4, СоС12 и др.). 0,05 г препарата растворяют в 8 мл 0,1 % раствора натрия гидроксида (следить, чтобы не было избытка щелочи), разливают в 3 пробирки: в 1-ю добавляют 2—3 капли раствора меди сульфата, во 2-ю — 2—3 капли раствора кобальта хлорида, в 3-ю — 2— 3 капли раствора серебра нитрата. Отмечают окраску осадков. Гидролитическое расщепление При жестком воздействии растворами щелочей у всех рассматриваемых препаратов происходит разрыв фуранового цикла. Другие превращения индивидуальны для каждого препарата в зависимости от характера заместителя. Так, при нагревании фурацилина в растворе щелочи образуются аммиак, гидразин и натрия карбонат. 0,01 - 0,02 г фурацилина растворяют в 10 мл раствора натрия гидроксида и нагревают. Выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости. Количественное определение Анализ раствора фурацилина 0,02%.К 0,5 мл раствора прибавляют 7,5 мл воды, 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и перемешивают. Через 20 минут измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоколориметре при длине волны около 450 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора фурацилина и измеряют оптическую плотность. В качестве контрольного раствора используют воду. ГРИЗЕОФУЛЬВИН Идентификация 1. 0,01 г растворяют в 2 мл спирта, добавляют 2 капли концентрированной соляной кислоты. 0,01 г порошка магния, появляется желтая окраска, при добавлении воды и амилового спирта окраска переходит в спиртовой слой. 2. 5 мг препарата растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты и 5 мг калия дихромата, образуется вишнево-красное окрашивание. АМИОДАРОН Идентификация 1. УФ спектры поглощения раствора препарата и РСО амиодарона гидрохлорида (см. Количественное определение), снятые в области от 220 до 300 нм имеют максимум при одних и тех же длинах волн (241 нм). 2. Пятно на хроматограмме вытяжки из препарата (раствор Б) (раздел Посторонние примеси) при просмотре в УФ-свете при 254 нм по интесивности и положению должно соответствовать пятну на хроматограмме смеси для проверки пригодности хроматографической системы. ПОСТОРОННИЕ ПРИМЕСИ 0,94 г порошка растертых таблеток помешают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл метанола, перемешивают, доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют (раствор А). 5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем метанолом до метки и перемешивают (раствор Б). На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 наносят 0,02 мл (500 мкг) раствора А, 0,01 мл (25 мкг) раствора Б, растворы свидетелей амиодарона: 0,02 мл (2,5 мкг), 0.02 мл (1,25 мкг), и 0,005 мл (1 мкг) раствора свидетеля триэтиламина. Подвижная фаза - кислота муравьиная - спирт метиловый - хлористый метилен (5: 10: 85). Хроматограмму высушивают и просматривают в УФ свете при 254 нм. На хроматограмме раствора А, кроме основного пятна, допускается наличие дополнительных пятен. Только одно из этих пятен может превышать по величине и интенсивности пятно на хроматограмме раствора свидетеля 2 (2,5 мкг) (не более 0,5%). Остальные дополнительные пятна по величине и интенсивности не должны превышать пятно раствора свидетеля 3 (не более 0,25% от отдельной примеси). Затем пластинку опрыскивают раствором калия йодвисмутата, подсушивают и опрыскивают раствором перекиси водорода. На хроматограмме раствора А допускается наличие дополнительного пятна, не превышающего по величине и интенсивности окраски пятно на хроматограмме раствора свидетеля триэтиламина (не более 0,2%). Количественное определение Около 0,11 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 40 мл 95% спирта и 2 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, энергично перемешивают, доводят объем раствора этанолом до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл фильтрата помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 4 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора спиртом до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне контрольного раствора. Параллельно измеряют оптическую плотность РСО амиодарона. Содержание амиодарона гидрохлорида в одной таблетке должно быть 0,19 - 0,21, считая на среднюю массу одной таблетки. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОПИРАНА И ИНДАНА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойства гетероцикла пирана, классификация лекарственных средств. 2. Латинские и химические названия, строение и формулы неодикумарина, фепромарона, нитрофарина, токоферола ацетата, 3. Латинское и химическое названия, строение и формула производных индана - фенилина (фениндион). 4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 5.Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций. 6. Применение метода тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей. 7. Определение общих примесей (влаги, тяжелых металлов) в изучаемых лекарственных средствах. 8. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 9. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия). 10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей, - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч, 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 442-454. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М.: Высш. школа, 1993.-С. 263-267. З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина, 2000. Токоферола ацетат Идентификация Около 0,02 г препарата растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 мл дымящей азотной кислоты и нагревают в течение 15 минут на водяной бане при температуре около 80°С; появляется красно-оранжевое окрашивание. Удельный показатель поглощения  от 42 до 47 при длине волны 285 нм (0,01% раствор в абсолютном спирте).Количественное определение Около 0,12 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 10 мл раствора серной кислоты в абсолютном спирте и кипятят в течение 2 часов на водяной бане в колбе с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом. К 20 мл этого раствора добавляют 20 мл абсолютного спирта, 10 мл воды и 2 капли раствора дифениламина и титруют при постоянном перемешивании 0,01 н. раствором сульфата церия со скоростью 25 капель в 10 секунду, защищая титруемый раствор от действия прямого солнечного света, до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 секунд. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия соответствует 0,002364 г С31Н52О3, которого в препарате должно быть не менее 95,0%. Примечание. Приготовление раствора серной кислоты в абсолютном спирте. К 75 мл абсолютного спирта осторожно приливают 20 мл концентрированной серной кислоты и перемешивают. Таблетки неодикумарина Идентификация 1. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2 - 3 капли раствора железа (III) хлорида; раствор окрашивается в красно-бурый цвет. 2. 0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2 - 3 мл кислоты серной концентрированной и слегка нагревают, сильно встряхивая, появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание. Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор. Температура плавления 175 - 178° или 151 - 154°С. Количественное определение Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы. По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4 - 5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н раствором натрия гидроксида со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое. 1 мл0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,02042 неодикумарина, которого соответственно должно быть 0,045 - 0,055 г или 0,09 - 0,11 г, считая на средний вес одной таблетки. ФЕНИЛИН Идентификация 1. К раствору препарата (1:10) добавляют раствор натрия гидроксида, образуется красный осадок, при добавлении воды - красный раствор. 2. К порошку добавляют кислоту серную концентрированную, появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении воды. З. К раствору препарата добавляют раствор аммония ацетата и ледяную уксусную кислоту. Образуется раствор красного цвета, после охлаждения и разбавления водой появляется красный осадок. Количественное определение Порошок растертых таблеток, содержащих около 0,1 г препарата, растворяют в 30 мл этанола (96%) при нагревании, охлаждают и добавляют этанол до получения 50 мл. Разводят 10,0 мл раствора до 250 мл 0,1 н раствором натрия гидроксида, затем 5,0 мл до 100 мл 0,1 н раствором натрия гидроксида. Определяют величину оптической плотности полученного раствора в интервале длин волн 260 - 360 нм. Максимумы оптической плотности отмечаются при 278 нм (А около 1,1) и 330 нм (А около 0,32). Расчет количественного содержания вещества в лекарственной форме проводится по величине удельного показателя поглощения. Содержание фенилина должно быть 0,027-0,033 г в пересчете на среднюю массу таблетки. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОПИРАНА И ТИОФЕНА Вопросы для самоконтроля 1. Латинское и химическое названия, строение и формула лекарственных средств, производных бензо-гамма-пиропа: интал (кромолин натрий). 2. Латинские и химические названия, строение и формулы фенилхромановых соединений - рутина, кверцетина. дигидрокверцетина. 3. Латинское и химическое названия, формула лекарственного средства, производного тиофена - тиклида (тиклопидин). 4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 5. Общие и специфичные реакции определения подлинности веществ с написанием уравнений химических реакций. 6. Применение метода спектрофотометрии в УФ области для определения специфических примесей (кверцетина в рутине). 7. Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств: кислотно-основное титрование в неводных средах, комплексонометрия (с уравнениями химических реакций). 8. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия. 9. Условия храпения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература
3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина. 2000. РУТИН, КВЕРЦЕТИН Идентификация 1. К 5 мг порошка прибавляют 1 - 2 капли раствора железа (III) хлорида. Появляется темно-зеленое окрашивание. 2. 5 мг препарата растворяют в 2 мл воды при нагревании, прибавляют несколько капель раствора основного ацетата свинца и нагревают, выпадает оранжевый осадок.
К 5 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл раствора натрия гидроксида и 0,3 мл реактива Фелинга, при кипячении смеси образуется красный осадок. Количественное определение Методика 1. Около 0,02 г порошка рутина (точная навеска) растворяют в 15 мл 95% этанола в мерной колбе емкостью 25 мл при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят растворителем до метки. К 1,5 мл приготовленного раствора прибавляют 0.5 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида. Доводят 95% этанолом до объема 100 мл и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоколориметре при длине волны около 415 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина и измеряют оптическую плотность. В качестве контрольного раствора используют 95% этанол. Методика 2. Около 0,3 г порошка (точная навеска), содержащего 0,01 г рутина, растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100,0 мл, доводят водой до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу емкостью 100,0 мл и доводят водой до метки. Максимумы поглощения полученного раствора при длинах волн -240-380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне раствора сравнения (раствор глюкозы). Находятся при 258 и 354 нм. Определяют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 258 нм. Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора, приготовленного из 0,02% раствора рутина. ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН Идентификация 1. К нескольким кристалликам дигидрокверцетина приливают 1 мл спирта 96%. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводородной концентрированной и 0,05 г цинка гранулированного, появляется малиновое окрашивание. 2. Спектрофотометрия. Около 0,05 г дигидрокверцетина (точная навеска) растворяют в 70 мл 96% спирта в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки спиртом 96% и перемешивают (раствор А). Измеряют оптическую плотность раствора А на спектрофотометре в интервале длин воли 230-380 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. в качестве раствора сравнения использую 96% спирт. Максимальное значение оптической плотности должно быть при 290±2 нм, минимум - при 247±2 нм, плечо - 325±2 нм. Удельный показатель поглощения при 290 нм - 630±60. КРОМОЛИН НАТРИЯ (ИНТАЛ) Идентификация 1. 5 мг препарата растворяют в 0.5 мл метанола, добавляют 3 мл реактива, содержащего 4-аминофеназон и соляную кислоту. Через 5 минут появляется интенсивное желтое окрашивание. 2. К 0,1 г добавляют по 2 мл воды и 1.25 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, нагревают 1 мин., появляется желтое окрашивание, добавляют 0.5 мл диазореактива, появляется кроваво-красное окрашивание. |