Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА 10: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ И БЛИЗКИХ ПО СТРУКТУРЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ. Вопросы для самоконтроля. 1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия производных анилидов: бупивакаина гидрохлорида; эфиров пара-аминобензойной кислоты: анестезина (бензокаина), новокаина (прокаина гидрохлорида), дикаина (тетракаина гидрохлорида); амидов пара-аминобензойной кислоты: новокаинамида (прокаинамида гидрохлорида), метоклопрамида гидрохлорида; амидов аминотиофенкарбоновой кислоты: артикаина гидрохлорида (ультракаина). Укажите функциональные группы, имеющиеся в структуре их молекул. 2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей). 3. Охарактеризуйте реакционную способность препаратов изучаемых групп. Опишите определение их подлинности (химические и физико-химические тесты). Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 4. Опишите испытания на чистоту препаратов изучаемых групп. 5. Назовите методы количественной оценки перечисленных выше лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций и опишите условия проведения определений. 6. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения изучаемых препаратов. 7. Опишите медицинское применение, возможные пути биотрансформации исследуемых лекарственных средств в организме человека. БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД Идентификация 1. Спектр поглощения препарата с концентрацией 0,4 мг/мл в 0,01 М кислоте хлороводородной в области от 230 до 350 им имеет два максимума - при 263 и 271 нм. 2. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 10 мл 0,7% раствора кислоты пикриновой. Нагревают смесь до кипения, дают остыть и, если необходимо, потирают внутреннюю стенку стакана для начала кристаллизации; образуется осадок бупивакаина пикрата. 3. Около 5 мг препарата растворяют в 1 мл пиридина, прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида и 0,25 мл бензолсуфонилхлорида; появляется желто-оранжевое окрашивание. 4. Около 5 мг препарата растворяют в смеси 1 мл кислоты серной концентрированной и 0,1 мл формалина. При комнатной температуре раствор остается почти бесцветным. После нагревания пробирки на водяной бане в течение 1 минуты появляется окрашивание от коричневого до интенсивно красного. 5. Около 5 мг препарата растворяют в 2 каплях воды и 0,5 мл кислоты серной концентрированной, нагревают до кипения, охлаждают и прибавляют 0,5 мл 1% раствора натрия нитрита. Оставляют на 1 минуту, затем прибавляют 1,5 мл раствора натрия гидроксида и 5 мг β-нафтола; образуется интенсивное оранжевое окрашивание. 6. Около 10 мг препарата растворяют в 4 мл воды, прибавляют 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,5 мл 4% раствора серебра нитрата; образуется белый осадок. Количественное определение Метод 1. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды и 25 мл 95% этанола. Титруют 0,1 М спиртовым раствором натрия гидроксида с индикатором фенолфталеином. 1 мл 0,1 н спиртового раствора натрия гидроксида соответствует 0,03249 г бупивакаина гидрохлорида. Препарат должен содержать не менее 98?5% и не более 101,0% бупивакаина гидрохлорида. Метод 2. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл ледяной кислоты уксусной, прибавляют 5 мл раствора ртути (II) ацетата в кислоте уксусной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной с индикатором кристаллический фиолетовый. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,03249 г бупивакаина гидрохлорида. Препарат должен содержать не менее 98,5% и не более 101,0% бупивакаина гидрохлорида. РАСТВОР БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация 1. К объему раствора, содержащему 50 мг бупивакаина гидрохлорида, прибавляют 2 мл 10% раствора натрия гидрофосфата и достаточное количество раствора йода в калия йодиде до получения коричневого окрашивания. Избыток йода удаляют 0,1 М раствором натрия тиосульфата; розовое окрашивание не должно появиться. Примечание. Приготовление раствора йода в калия йодиде: К 2 г йода прибавляют 4 г калия йодида и 10 мл воды. После растворения ингредиентов объем раствора доводят до 100 мл водой. 2. К объему раствора, содержащему 5 мг препарата, прибавляют 1 мл пиридина, 0,5 мл раствора натрия гидроксида и 0,25 мл бензолсуфонилхлорида:. появляется желто-оранжевое или красное окрашивание. 3. Объем раствора, содержащего 5 мг препарата, выпаривают досуха на водяной бане. К сухому остатку прибавляют смесь 1 мл кислоты серной концентрированной и 0,1 мл формалина, нагревают на водяной бане в течение 1 минуты; появляется красновато-коричневое или красное окрашивание. 4. К объему раствора, содержащему 5 мг препарата, прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной, кипятят 1 минуту, охлаждают и прибавляют 0,5 мл 1% раствора натрия нитрита. Оставляют на 1 минуту, затем прибавляют 2,5 мл щелочного раствора β-нафтола: образуется интенсивное оранжевое или красное окрашивание. 5. К объему раствора, содержащему 5 мг препарата, прибавляют 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,5 мл 4% раствора серебра нитрата; образуется белый осадок. АНЕСТЕЗИН Идентификация 1. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл спирта, 2 мл воды, 3 - 5 капель кислоты хлороводородной разведенной, 3-5 капель 0,1 М раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола - появляется вишнево-красное окрашивание. 2. 0,05 г препарата нагревают с 5 мл раствора натрия гидроксида 2-3 минуты, прибавляют 0,1 н раствор йода до желтого окрашивания. Через 2 - 3 минуты ощущается запах йодоформа. 3. К 0,03 г препарата прибавляют 2 мл воды, 5 капель разведенной кислоты хлороводородной, 2 мл раствора хлорамина. Через 2-3 минуты прибавляют 2 мл диэтилового эфира и взбалтывают, эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет. 4. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл этанола, прибавляют 2 мл щелочного раствора гидроксиламина гидрохлорида, встряхивают 5 минут, прибавляют 2 мл раствора кислоты хлороводородной и 0,5 мл 10% раствора железа (III) хлорида - появляется красно-бурое окрашивание. Количественное определение 0,1 г анестезина (точная навеска) растворяют в 5 мл воды разведенной кислоты хлороводородной, добавляют воды до общего объёма 40 мл, 0,5 г калия бромида, 2 - 3 капли индикатора (нейтральный красный и тропеолина 00 с метиленовым синим 2:1) и при постоянном помешивании 0,1 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования - по 0,05 мл через минуту до перехода oт малиновой к синей (нейтральный красный) или от красно-фиолетовой к (смесь тропеолина 00 с метиленовым синим). 1мл 0, 1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01652 г анестезина, которого в препарате должно быть не менее 99,5%. НОВОКАИН Идентификация 1. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют разведенной кислоты хлороводородной и 3-5 капель 0,1 М раствора натрия. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола. Появляется красное окрашивание. 2. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 3 капли кислоты серной разведенной и 1 мл 0,1 н. раствора калия перманганата, фиолетовая окраска моментально исчезает. 3. 0,1 г препарата растворяют в 1 - 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида; выделяется бесцветный маслянистый осадок новокаина. 4. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 2 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, встряхивают 5 минут, прибавляют разведенной кислоты хлороводородной и 0,5 мл 10% раствора железа (III) хлорида; появляется вишневое окрашивание. 5. К 0,01 г препарата прибавляют 2 капли раствора пероксида водорода и 3 - 5 капель кислоты серной концентрированной; через 1-2 минуты появляется сиреневое окрашивание. 6. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 разведенной кислоты азотной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; выпада творожистый осадок. Количественное определение 0,1 г новокаина (точная навеска) растворяют в 5 мл воды и 5 мл кислоты хлороводородной разведенной, добавляют воды до общего объема 40 мл, 0.5 г калия бромида, индикатор (нейтральный красный или смесь тропеолина с метиленовым синим 2:1) и при постоянном помешивании титруют 0,1 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования - по 0,05 мл через минуту до перехода окраски от малиновой (нейтральный красный) или от красно-фиолетовой к голубой (смесь тропеолина 00 с метиленовым синим). 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,02728 г которого в препарате должно быть не менее 99,5%. РАСТВОР НОВОКАИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация 1. К 2 мл препарата прибавляют 3 - 5 капли кислоты хлороводородной разведенной и 3 - 5 капель 0,1 М раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола - появляется красное окрашивание. 2. К 2 мл препарата прибавляют 3 капли кислоты серной разведенной и 1 мл 0,1 н раствора калия перманганата; фиолетовая окраска моментально исчезает. Количественное определение К 2 мл раствора новокаина прибавляют 3 мл воды, 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,2 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего, охлаждают и при постоянном помешивании титруют 0,05 М раствором натрия нитрита до перехода окраски из красно-фиолетовой до синей. 1 мл 0,05 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01364 г новокаина. Раствор должен содержать 97-103% прописанного количества новокаина. ДИКАИН Идентификация 1. 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2 - 3 каплями кислоты азотной концентрированной и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н спиртового раствора калия гидроксида; появляется кроваво-красное окрашивание. 2. 0,01 г препарата растворяют в 2 воды, прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Количественное определение 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл воды и 5 мл разведенной кислоты хлороводородной, добавляют воды до общего объема 40 мл, 0,5 г калия бромида, индикатор (нейтральный красный или тропеолин 00) и при постоянном помешивании титруют 0,1 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования - по 0,05 мл через минуту до перехода окраски от малиновой к синей (нейтральный красный) или от малиновой к светло-желтой (тропеолин 00). 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,03008 г дикаина, которого в препарате должно быть не менее 99,5%. НОВОКАИНАМИД Идентификация 1. Спектр поглощения 0,001 % раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области от 220 до 350 нм имеет максимум при 273 нм. 2. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют последовательно 3 - 5 капель кислоты хлороводородной разведенной, 3 - 5 капель 0,1 М раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола - появляется красное или красно-фиолетовое окрашивание. 3. 0,01 г препарата растворяют в 1 - 2 мл воды и прибавляют 0,01 г аммония метаванадата и 1 - 2 капли кислоты серной концентрированной и нагревают, появляется вишнево-красное окрашивание. 4. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2 мл 5% раствора калия ферроцианида, несколько капель разведенной кислоты хлороводородной и нагревают, образуется светло-зеленый осадок. 5. 0,01 г препарата растворяют в 2 воды, прибавляют 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Количественное определение 0,15 г новокаинамида (точная навеска) растворяют в 5 мл воды и 10 мл кислоты хлороводородной разведенной, добавляют воды до общего объема 40 мл, 0,5 г калия бромида, индикатор (смесь тропеолина 00 с метиленовым синим 2:1) и при постоянном помешивании титруют 0,1 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования - по 0,05 мл через минуту до перехода окраски от от красно - фиолетовой к голубой. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,02718 г новокаинамида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%. МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД Идентификация 1. Спектр поглощения 0,002% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлороводородной в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимумы при 273 и 309 нм. 2. Около 5 мг препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют последовательно 3-5 капель разведенной кислоты хлороводородной, 3-5 капель 0,1 М раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола - появляется красное окрашивание. 3. рН 10% раствора препарата 4,5-6,0 (потенциометрически). 4. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и добавляют 5 мл 1% раствора пара-диметиламинобензальдегида в 1 M кислоте хлороводородной; появляется желто-оранжевое окрашивание. 5. 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют смесь, состоящую из 2 капель 10% раствора калия бромида, 4 капель-1,5% раствора калия бромата, 1 мл воды и 2 капель кислоты серной концентрированной; образуется желтоватый осадок. 6. 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды, прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной, 1 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. Количественное определение 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл этанола, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида с тем же индикатором. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,03363 г метоклопрамида гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%. РАСТВОР МЕТОКЛОПРАМИДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация 1. Объем раствора, содержащий 10 мг метоклопрамида гидрохлорида, разводят 0,01 M раствором кислоты хлороводородной до объема 500 мл. Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимум при 309 нм. 2. К объему раствора, содержащему 50 мг метоклопрамида гидрохлорида, прибавляют 5 мл воды и 5 мл 1% раствора п-диметиламинобензальлегида в 1 М растворе кислоты хлороводородной; образуется желтовато-оранжевое окрашивание. Количественное определение Объем раствора, содержащий 10 мг метоклопрамида гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, объем раствора доводят водой до метки (раствор А). 20 мл раствора А помещают в делительную воронку, добавляют 15 мл 1,25 М раствора натрия гидроксида и экстрагируют хлороформом трижды по 30 мл. Объединенное хлороформное извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем раствора доводят хлороформом до метки (раствор Б). Измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при 305 нм на фоне хлороформа. Содержание метоклопрамида в растворе для инъекций в процентах от прописанного количества (X) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора;  - удельный показатель поглощения метоклопрамида гидрохлорида при З05 нм, равный 265;а - навеска препарата, мл; Р - прописанное количество метоклопрамида гидрохлорида в процентах;  – разведение.Раствор для инъекций должен содержать 90-110% прописанного количества метоклопрамида гидрохлорида. ТАБЛЕТКИ МЕТОКЛОПРАМИДА Идентификация 1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг метоклопрамида гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, взбалтывают с 50 мл 0,01 М раствора кислоты хлороводородной и нагревают на водяной бане в течение 15 минут при постоянном помешивании. Затем охлаждают, объем раствора доводят 0.01 М раствором кислоты хлороводородной до метки и фильтруют. 10 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 50 мл и объем раствора доводят тем же растворителем до метки. Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимумы при 273 и 309 нм. 2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг метоклопрамида гидрохлорида, взбалтывают с 5 мл воды, фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл 1% раствора п-диметиламинобензальдегида в 1 М кислоте хлороводородной; образуется желтовато-оранжевое окрашивание. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг метоклопрамида гидрохлорида (точная навеска), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, нагревают на водяной бане в течение 15 минут, охлаждают, объем раствора доводят водой до метки и фильтруют. 20 мл фильтрата помещают в делительную воронку, добавляют 10 мл 2 М раствора натрия гидроксида и экстрагируют хлороформом трижды по 30 мл. Объединенное хлороформное извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем раствора доводят хлороформом до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при 305 нм на фоне хлороформа. Содержание метоклопрамида в таблетке в процентах от прописанного количества (X%) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора; - удельный показатель поглощения метоклопрамида гидрохлорида при З05 нм, равный 265;а - навеска препарата в граммах; b - прописанное количество метоклопрамида гидрохлорида в граммах; Р - средний вес таблетки в граммах; – разведение.Таблетка должна содержать 90-110% прописанного количества метоклопрамида гидрохлорида. АРТИКАИНА ГИДРОХЛОРИД Идентификация 1. УФ-спектр 0,002% раствора препарата в 0,1 М растворе кисло хлороводородной в области от 200 до 350 нм имеет максимум при 272 ± 2 нм минимум при 230 ± 2 нм. 2. 0,1 г препарата помещают в фарфоровый тигель, прибавляют 2,5 воды, 0,5 мл кислоты серной концентрированной и 0,05 г изатина, перемешивают. Смесь осторожно нагревают на сетке до получения черно-фиолетового плава. 0,1 г плава помещают в стакан и растворяют в 30 мл воды; раствор должен иметь красно-фиолетовую окраску. 3. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной и 1 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. Количественное определение Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл кислоты уксусной ледяной, 4 мл раствора ртути (II) ацетата, перемешивают до растворения навески, прибавляют 0,09 мл раствора кристаллического фиолетового. Титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной, в конце титрования (при первом изменении цвета индикатора) прибавлю 10 мл уксусного ангидрида и титруют до появления голубовато-зеленого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,03208 г артикаина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 98,5% и не более 101,0%. РАСТВОР АРТИКАИНА ГИДРОХЛОРИДЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация Раствор, полученный по методике количественного определения, имеет максимум поглощения при 272 нм. Количественное определение 1 мл инъекции разводят 0,01 н раствором кислоты хлороводородной до 100 мл. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 мл и объем доводят тем же растворителем до метки Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при 272 нм (раствор сравнения 0,01 н раствор кислоты хлороводородной). Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора в тех же условиях. Содержание артикаина гидрохлорида в мг/мл (X) рассчитывают по формуле:  где Dх - оптическая плотность испытуемого раствора; Dст - оптическая плотность стандартного раствора; С0 - концентрация стандартного раствора в мг/мл равная 0,02 мг/мл; а - навеска препарата в мл; – разведение.Раствор для инъекций должен содержать от 38,0 до 42,0 мг/мл артикаина гидрохлорида. Приготовление стандартного раствора артикаина гидрохлорида: 40 мг артикаина гидрохлорида растворяют в 0,01 н растворе кислоты хлороводородной в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем раствора доводят до метки тем же растворителем. 5 мл полученного раствора разводят 0,01 н. раствором кислоты хлороводородной до 100 мл. |