Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии

Название	Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
Анкор	Metodichka_po_FKh.doc
Дата	26.12.2017
Размер	7.05 Mb.
Формат файла
Имя файла	Metodichka_po_FKh.doc
Тип	Методические указания #13077
страница	9 из 27

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 ... 27

ТЕМА 2: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,

ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА:

ВИТАМИНОВ ГРУППЫ D, КАРДЕНОЛИДОВ, АМИНОСТЕРОИДНЫХ МИОРЕЛАКСАНТОВ.

Вопросы для самоконтроля.

1. Напишите структурную формулу циклопентанопергидрофенантрена, пронумеруйте атомы углерода.

2. Напишите общие формулы карденолидов и кальциферолов, пронумеруйте их, укажите функциональные группы и радикалы, имеющиеся в структуре.

3. Назовите важнейшие моносахариды, входящие в состав сердечных гликозидов.

4. Напишите структурные формулы и латинские названия дигитоксина, ацетилдигитоксина, дигоксина, строфантина К, коргликона. Опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

5. Напишите уравнения химических реакций кислотного гидролиза препаратов, назовите образующиеся продукты реакции.

6. Опишите реакции идентификации сердечных гликозидов по стероидному циклу, пятичленному лактонному кольцу, сахарному компоненту (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите возможные уравнения химических реакций.

7. Перечислите физико-химические методы идентификации сердечных гликозидов.

8. Назовите возможные методы количественного определения сердечных гликозидов (биологические, химические и физико-химические).

9. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия эргокальциферола и холекальциферола, опишите их физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

10. Напишите структурную формулу, латинское и рациональное название аминостероидного миорелаксанта пипекурония бромида, назовите входящие в состав его молекулы гетероциклы и функциональные группы, охарактеризуйте обусловленные ими химические свойства. Опишите физические свойства препарата.

11. Опишите реакции идентификации витаминов группы D и пипекурония бромида (реактивы, условия, эффекты реакций).

12. Назовите методы их количественного определения.

13. Охарактеризуйте стабильность, медицинское применение и условия хранения сердечных гликозидов, витаминов группы D и миорелаксантов.

14. Опишите биотрансформацию изучаемых лекарственных средств в организме человека.

МАСЛЯНЫЙ РАСТВОР ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛА

Идентификация

1. 0,1 мл масляного раствора препарата растворяют в 1 мл хлороформа, прибавляют 6 мл раствора хлорида сурьмы (III) в хлороформе, содержащего 2% ацетилхлорида; образуется оранжево-желтое окрашивание.

2. Около 0,1 мл масляного раствора эргокальциферола растворяют в 2 мл концентрированной кислоты серной; появляется желто-оранжевое окрашивание, которое при стоянии переходит в красно-оранжевое.

3. 1 мл препарата растворяют в 5 мл хлороформа, прибавляют 10 капель уксусного ангидрида и 2 капли кислоты серной концентрированной, хорошо взбалтывают. Окраска раствора немедленно изменяется из красной в фиолетовую, синюю и в конечном итоге в темно-зеленую.

СТРОФАНТИН К

Идентификация

1. К 2 мг препарата прибавляют 2 мл концентрированной кислоты серной; появляется зеленое окрашивание. Через 20 минут наблюдают флуоресценцию в УФ-свете. Прибавляют 5 мл воды, встряхивают, после чего наблюдают изменение окраски и флуоресценцию.

2. Около 2 мг препарата растворяют в 1 мл уксусного ангидрида. Раствор осторожно вливают в пробирку с 1 мл концентрированной серной кислоты. Слой уксусного ангидрида окрашивается в зеленый цвет.

3. К раствору или суспензии 2 мг лекарственного вещества в 1 мл спирта прибавляют 1 мл 2% спиртового раствора кислоты пикриновой и 2 капли раствора натрия гидроксида. Выпадает оранжевый осадок.

4. К раствору 1-2 мг препарата в 1 мл этанола прибавляют 1 мл раствора натрия нитропруссида; появляется постепенно исчезающее красное окрашивание.

5. Около 50 мг препарата растворяют в 1 мл этанола, прибавляют 0,1 мл 8% раствора кислоты хлороводородной, нагревают на пламени горелки в течение 30 секунд. К охлажденному раствору прибавляют 0,1 мл 10% раствора натрия гидроксида и 0,5 мл реактива Фелинга. Нагревают 30 секунд, через 2 минуты появляется оранжевый осадок.

6. Несколько крупинок лекарственного вещества растворяют в 2 мл раствора ледяной кислоты уксусной при нагревании. После охлаждения прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида в ледяной кислоте уксусной и по стенке пробирки 2 мл кислоты серной концентрированной. На границе двух слоев появляется бурое окрашивание. Верхний слой постепенно окрашивается в желто-зеленый или синий цвет.

Количественное определение

К 0,5 мл раствора строфантина К прибавляют 1 мл нейтрального раствора натрия пикрата, 3 мл дистиллированной воды и 0,5 мл 2% раствора натрия гидроксида и перемешивают. Через 10 минут определяют оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре (или спектрофотометре) при длине волны 490-500 нм (сине-зеленый светофильтр) в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм.

В качестве контрольного раствора используют смесь, состоящую из 1 мл нейтрального раствора натрия пикрата, 0,5 мя раствора натрия гидроксида и 3,5 мл дистиллированной воды.

В качестве стандартного раствора используют 0,025% раствор строфантина К.

Расчет концентрации исследуемого раствора в % проводят по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_o - оптическая плотность стандартного раствора;

С_о - концентрация стандартного раствора; %

Раствор должен содержать 90 - 110% прописанного количества строфантина К.

ТАБЛЕТКИ ДИГИТОКСИНА

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,5 мг дигитоксина, смешивают с 0,2 мл этанола и прибавляют 0,1 мл раствора кислоты 3.5-динитробешойной и 0,1 мл 2 М раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетовое окрашивание.

2. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 0,25 мг дигитоксина, прибавляют 1 мл ледяной кислоты уксусной, содержащей 0,05% железа (III) хлорида, взбалтывают в течение нескольких минут, фильтруют. К фильтрату осторожно без перемешивания прибавляют 1 мл концентрированной кислоты серной. На границе слоев образуется коричневое кольцо, спустя некоторое время верхний слой окрашивается в синий или сине-красный цвет.

3. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 0,5 мг дигитоксина, прибавляют 5 мл этанола и 3 мл щелочного раствора кислоты пикриновой. Медленно образуется оранжево-желтое окрашивание.

4. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 2 мг дигитоксина, прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, взбалтывают в течение нескольких минут, фильтруют. К фильтрату осторожно без перемешивания прибавляют 1 мл концентрированной кислоты серной. Верхний слой окрашивается.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 2 мг дигитоксина, (точная навеска) растворяют в этаноле в мерной колбе на 50 мл, фильтруют.

К 5 мл фильтрата прибавляют 3 мл щелочного раствора натрия пикрата, оставляют на 30 минут в защищенном от света месте. Затем измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 495 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 1 см на фоне контрольного раствора, приготовленного в то же время и состоящего из 5 мл этанола и 3 мл щелочного раствора натрия пикрата.

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора согласно описанной методике, начиная со слов: к 5 мл...

Содержание дигитоксина в таблетке в % к прописанному количеству рассчитывают по формуле:

где

D_x - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_ст- оптическая плотность стандартного раствора;

W - разведение;

P - средний вес таблетки (г);

b - количество г дигитоксина, содержащееся в 1 таблетке по прописи;

а- точная навеска в г;

C_ст - концентрация стандартного раствора в г/мл (0,00004).

В таблетке должно содержаться 90-110% прописанного количества дигоксина.

РАСТВОР КОРГЛИКОНА 0,06% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

5 мл препарата выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане до 1 мл. К остатку прибавляют 2 капли раствора натрия нитропруссида и 2-3 капли раствора натрия гидроксида; появляется красноватое окрашивание, быстро переходящее в желтое.
ТЕМА 3: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ.

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите названия гормонов коркового слоя надпочечников и их классификацию в зависимости от влияния на процессы обмена в организме.

2. Перечистите полусинтетические аналоги кортизона по действию и укажите зависимость силы противовоспалительного действия от особенностей структуры их молекул.

3. Назовите исходные вещества для промышленного синтеза кортизона, укажите этапы синтеза и их особенности.

4. Напишите название и формулу углеводорода, лежащую в основе кортикостероидных гормонов и укажите порядок нумерации углеродных атомов.

5. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия дезоксикортикостерона ацетата, кортизона ацетата, гидрокортизона ацетата, преднизолона, дексаметазона, триамцинолона, флуоцинолона ацетонида (синафлана), укажите имеющиеся в их структуре функциональные группы.

6. Опишите физические свойства изучаемых лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях).

7. Опишите реакции идентификации кортикостероидов (реактивы, условия и эффекты реакций) по стероидному циклу, кето-группе в положении 3, альфа-кетольной группировке, сложноэфирной связи, спиртовому гидроксилу. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

8. Перечислите физические константы, используемые для идентификации и испытаний на чистоту перечисленных выше лекарственных препаратов. Напишите формулы расчета удельного вращения и удельного показателя поглощения.

9. Назовите методы количественного определения изучаемых лекарственных средств и их лекарственных форм. Укажите реакции, лежащие в основе анализа, условия проведения, приведите уравнения химических реакций.

10. Опишите медицинское применение и условия хранения препаратов из группы кортикостероидов.

11. Опишите биотрансформацию изучаемых лекарственных средств в организме человека.

ТАБЛЕТКИ ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТА

Идентификация

1. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 2 мг дезоксикортикостерона ацетата, прибавляют 5 мл хлороформа, взбалтывают несколько минут и фильтруют. Фильтрат выпаривают на водяной бане.

К сухому остатку прибавляют 1,5 мл кислоты серной концентрированной, встряхивают, прибавляют 1,5 мл воды и снова встряхивают. Образуется вишнево-красное окрашивание с зеленовато-коричневой флуоресценцией.

2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг дезоксикортикостерона ацетата, взбалтывают с 1 мл метанола, фильтруют и к фильтрату прибавляют 1 мл реактива Фелинга. Нагревают на водяной бане; выпадает оранжево-красный осадок.

РАСТВОР ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТА В МАСЛЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

1. К 1 мл масляного раствора прибавляют 4 - 5 мл хлороформа и 2 мл кислоты серной концентрированной; нижний слой окрашивается в желтый цвет, верхний слой - в красный.

2. К 1 мл раствора препарата прибавляют 3 - 4 мл этанола и 2 капли реактива Несслера; наблюдается серо-зеленое окрашивание и выпадает осадок металлической ртути.

3. К 1 мл раствора препарата прибавляют 1-2 мл метанола, 1 мл реактива Фелинга и нагревают на водяной бане; выпадает оранжево-красный осадок.

ТАБЛЕТКИ КОРТИЗОНА АЦЕТАТА

Идентификация

Приготовление пробы: количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 г кортизона ацетата, взбалтывают с 10 мл хлороформа и фильтруют. Хлороформ отгоняют на водяной бане досуха. Полученный остаток используют для выполнения реакций определения подлинности.

1. Около 1 мг сухого остатка растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 5 мл раствора фенилгидразина сульфата и нагревают на водяной бане; через 5 минут появляется желтое окрашивание.

2. Около 2 мг сухого остатка растворяют в 2 мл кислоты серной концентрированной; через 5 минут появляется желтое окрашивание. Полученный раствор смешивают с 10 мл воды; окраска исчезает.

3. К 50 мг сухого остатка прибавляют 0,5 мл спиртового раствора калия гидроксида, 1,5 мл 75% спирта этилового и нагревают на водяной бане 5 минут. Охлаждают и осторожно приливают 1 мл воды и 1 мл кислоты серной концентрированной, нагревают 1 минуту; ощущается запах этилацетата.

Количественное определение

Метод 1. Около 0,05 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл этанола и слегка нагревают на водяной бане, затем охлаждают и перемешивают в течение 10-15 минут.

Объем раствора доводят этанолом до метки, перемешивают и фильтруют. 2,5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора этанолом до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне этанола.

Содержание кортизона ацетата в граммах (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

- разведение;

Р - средний вес таблетки (г);

- удельный показатель поглощения кортизона ацетата при длине волны 238 нм, равный 390;

а - навеска препарата (г);

Содержание кортизона ацетата должно быть 0,022 - 0,028 (таблетки по 0,025 г) или 0,045-0,055 г (таблетки по 0,05 г), считая на средний вес одной таблетки.

Метод 2. 0,05 г порошка растертых таблеток кортизона ацетата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и при взбалтывании в течение 5 - 6 минут растворяют в 10 мл 95% этанола при легком нагревании. После охлаждения объем раствора доводят спиртом до метки, перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр.

К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл раствора изониазида и через 50 минут определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны 400 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно проводят реакцию с 5 мл стандартного 0,001% раствора препарата. В качестве раствора сравнения используют 95% этанол.

Содержание кортизона ацетата в таблетки в граммах (X) вычисляют по формуле:

где

D_х - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_ст - оптическая плотность стандартного раствора;

Р - средний вес таблетки (г);

а - точная навеска (г);

С_о - концентрация стандартного раствора, %.

Содержание кортизона ацетата должно быть (0,022 - 0,028 таблетки по 0,025 г) или 0,045-0,055 г (таблетки по 0,05 г), считая на средний вес одной таблетки.
ТАБЛЕТКИ ПРЕДНИЗОЛОНА

Идентификация

1. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; через 5 минут появляется розовое окрашивание с красновато-коричневой флюоресценцией.

2. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл реактива Несслера; наблюдается желтое окрашивание, переходящее в желто-оранжевое, через 5 минут выпадает осадок металлической ртути.

3. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 1 мл этанола и взбалтывают. Затем прибавляют 1 мл реактива Фелинга (оба раствора) и нагревают до кипения. Образуется оранжевый осадок.

4. К 0,05 г порошка растёртых таблеток прибавляют 1 мл этанола и взбалтывают. Затем прибавляют 2 мл аммиачного раствора серебра нитрата и нагревают до кипения. Образуется «серебряное зеркало».

Количественное определение

Около 0,05 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл этанола и нагревают на водяной бане в течете 10 минут. Охлаждают, объём раствора доводят этанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые 10 - 15 мл фильтрата.

Измеряют оптическую плотность фильтрата на спектрофотометре при длине волны 242 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта этилового.

Содержание преднизолона в таблетке в граммах (Х) вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

Р - средний вес таблетки (г);

а - навеска препарата (г);

– удельный показатель поглощения преднизолона при длине волны 242 нм, равный 415.

МАЗЬ ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИДА

Идентификация

Метод тонкослойной хроматографии. Хроматографирование выполняют на пластинках «Silicagel G» восходящим способом в системе растворителей гексан – хлороформ – метанол – триэтиламин (6:4:1:0,1). На пластинку наносят по 5 мл испытуемого раствора и 0,025% стандартного раствора флюоцинолона ацетонида в хлороформе. После окончания процесса разделения пластинку высушивают на воздухе, нагревают 5 минут при 105 °С и опрыскивают щелочным раствором тетразолия синего. Пятно, полученное с испытуемым препаратом, соответствует по положению пятну, полученному со стандартом.

Приготовление щелочного раствора тетразолия синего: смешивают 1 объем 0,2% раствора тетразолия синего в метаноле с 3 объемами 12% растворе натрия гидроксида в метаноле. Используют свежеприготовленным.

1 ... 5 6 7 8 9 10 11 12 ... 27