Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
Тема 10: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ спиртов, АЛЬДЕГИДОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И УГЛЕВОДОВ Вопросы для самоконтроля
Раствор формальдегида Идентификация
Гексаметилентетрамин Идентификация
Хлоралгидрат Идентификация
спирт этиловый (ГФ Х) Растворимость. Смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном и глицерином. Подлинность. 2 мл препарата смешивают с 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают до кипения; обнаруживается характерный запах этилацетата. 0,5 мл препарата смешивают с 5 мл раствора едкого натра, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа. Плотность. 0,812 - 0,808, что соответствует содержанию С2Н5ОН 95—96% (об.). Нерастворимые в воде вещества. Смесь равных объемов этилового спирта и воды должна быть прозрачной. Кислотность. К 20 мл препарата прибавляют 25 мл свежепрокипячёной и охлажденной воды и 5 капель раствора фенолфталеина. Жидкость должна окрашиваться в розовый цвет, устойчивый в течение 30 секунд, от прибавления не более 0,2 мл 0,05 н. раствора едкого натра. Органические основания. 10 млпрепарата подкисляют 2 каплями разведенной серной кислоты и выпаривают на водяной бане. Остаток растворяют в нескольких каплях воды и прибавляют 1 млраствора едкого натра; не должен ощущаться запах аммиака и органических оснований. Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы. 6 млпрепарата разбавляют водой до 30 мл. 10 млэтого раствора не должны давать реакции на хлориды, сульфаты и тяжелые металлы. Альдегиды. К смеси 10 млпрепарата, 10 млводы и 1 млраствора нитрата серебра прибавляют по каплям раствор аммиака до исчезновения образующегося вначале осадка. Смесь должна оставаться бесцветной и прозрачной при стоянии в темном месте в течение 12 часов. Восстанавливающие вещества. Цилиндр с притертой пробкой ополаскивают испытуемым спиртом, вносят 50 мл этого спирта и погружают на 10 минут в воду, имеющую температуру 15°, таким образом, чтобы вода находилась выше уровня спирта в цилиндре. По истечении 10 минут в цилиндр прибавляют 1 мл 0,02% раствора перманганата калия, закрывают цилиндр пробкой и. перемешав жидкость, вновь погружают в воду, имеющую температуру 15°. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется и должна достигнуть окраски эталона не ранее чем через 20 минут. Во избежание влияния действия прямых солнечных лучей спирт перед испытанием выдерживают в темноте 3 - 4 часа. Приготовление эталона. 5 млраствора хлорида кобальта смешивают в мерной колбе емкостью 100 млс 7 мл4% раствора нитрата уранила и доводят объем раствора водой до метки. Сивушные масла. Полоску фильтровальной бумаги смачивают смесью, состоящей из 10 млпрепарата, 5 млводы и 1 млглицерина. После испарения жидкости не должен ощущаться посторонний запах. Сивушные масла и другие органические вещества. 10 мл препарата помещают в небольшую колбу, тщательно ополоснутую испытуемым спиртом, приливают при постоянном взбалтывании в несколько приемов 9 мл концентрированной серной кислоты, смесь нагревают до образования пузырьков пены и дают ей остыть. Жидкость должна оставаться бесцветной. Дубильные и другие экстрактивные вещества. К 4 мл препарата прибавляют 0,8 мл раствора аммиака; не должна появляться окраска. Нелетучие вещества. 10 мл препарата выпаривают досуха на водяной бане и сушат при 100 - 105° до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,01%. Метиловый спирт. К 0,5 мл препарата, отмеренным пипеткой и помещенным в коническую колбу емкостью 50 мл, прибавляют из пипетки 4,5 мл воды, встряхивают и через 5 минут добавляют 2 мл раствора перманганата калия в фосфорной кислоте. Через 10 минут добавляют по каплям насыщенный раствор бисульфита натрия до обесцвечивания раствора и 1 млсвежеприготовленного 2% раствора динатриевой соли хромотроповой кислоты. Затем постепенно добавляют 10 мл концентрированной серной кислоты (порциями по 1 мл с интервалом в 1 минуту), перемешивают; не должно быть фиолетового окрашивания. Фурфурол. В градуированный цилиндр с притертой пробкой вносят 10 капель свежеперегнанного анилина, 3 капли концентрированной соляной кислоты и прибавляют испытуемый спирт до объема 10 мл. В течение 10 минут жидкость должна оставаться бесцветной. ГЛЮКОЗА Идентификация
Удельное вращение от + 51,5° до + 53° (10% водный раствор). Препарат предварительно сушат при 100-105 ° С до постоянного веса. Измерение угла вращения проводят после прибавления к раствору препарата 2 капель раствора аммиака. Декстрин 2 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. После прибавления к 1 мл этого раствора 3 мл спирта раствор должен остаться прозрачным. САХАРОЗА Идентификация
Кислотность или щелочность 5 г препарат растворяют в 10 мл воды и к полученному раствору прибавляют 0,3 мл раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным и не более 0,3 мл 0,01 н. раствора натрия гидроксида должно расходоваться на переход к розовой окраске раствора. Удельное вращение от + 66,2° до + 66,8° (20% раствор препарата). Декстрины К 10 мл 10% раствора препарата прибавляют по 1 капле 2 н. раствора кислоты хлороводородной и 0,05 М раствора йода; раствор должен оставаться желтым. Глюкоза и инвертный сахар 10 мл 50% раствора помещают в пробирку. Прибавляют 1 мл 1М раствора натрия гидроксида и 1 мл 0,1% раствора метиленового синего, перемешивают и нагревают на водяной бане точно в течение 2 минут. Пробирку вынимают, и раствор немедленно просматривают; синее окрашивание не исчезает полностью. Синее окрашивание на границе раствор-воздух во внимание не принимают. ЛАКТОЗА Идентификация 1. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Фелинга (1 мл реактива Фелинга I и 1 мл реактива Фелинга II) и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок. 2. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Толленса и нагревают до кипения; выпадает черный осадок свободного серебра. 3. 0,05 г лактозы растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл раствора аммиака и нагревают на водяной бане в течение 10 минут; появляется красное окрашивание. Удельное вращение от + 52° до + 53,5° (5% водный раствор). Измеряют угол вращения через 20 минут после прибавления к раствору препарата 2 капель аммиака. Прозрачность и цветность раствора 3 г препарата растворяют в 10 мл кипящей воды. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен иметь запаха. Кислотность 2,5 г препарата растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина; красное окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида. Крахмал 1,5 г препарата растворяют в 10 мл кипящей воды. При прибавлении к охлажденному раствору 1 капли 0,1 н. раствора йода не должно появиться синее окрашивание. ГАЛАКТОЗА Идентификация
КРАХМАЛ Идентификация
При встряхивании крахмала с хлороформом весь порошок должен всплыть наверх. ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ ПРОТОКОЛА АНАЛИЗА КАЧЕСТВА органического ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. ДАТА………………………………………………………………………… ТЕМА ЗАНЯТИЯ…………………………………………………………… ПРОТОКОЛ № … АНАЛИЗА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА…………….. 1. На анализ поступило вещество_________________________________ _____________________________________________________________ (описание лекарственного препарата: агрегатное состояние, цвет, запах). 2. Подлинность. Краткое описание методик, уравнения химических реакции, наблюдаемые эффекты. 3. Испытания на чистоту (если необходимо). Методика исследования, возможные уравнения химических реакций, результаты. 4. Количественное определение. Краткое описание методики, уравнение(я) химических реакций, положенных в основу метода. Расчеты. 5. Формулирование вывода о качестве анализируемого лекарственного средства: соответствует или не соответствует требованиям НД. ТЕМА 11: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Вопросы для самоконтроля
КАЛИЯ АЦЕТАТ Идентификация 1. Около 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2 мл концентрированной кислоты серной, 0,5 мл этанола и нагревают; ощущается запах этилацетата. 2. Около 0,05 г калия ацетата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора железа (III) хлорида; появляется красно-бурое окрашивание. 3. Около 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл раствора кислоты виннокаменной, 1 мл раствора натрия ацетата, охлаждают и встряхивают; постепенно выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей. ЧИСТОТА Щелочность 1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 5 капель раствора фенолфталеина; если при этом появляется розовое окрашивание, то оно должно исчезнуть от прибавления не более 0,5 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной. Восстанавливающие вещества 1 мл 10% раствора нагревают с 1 мл разведенной кислоты серной и 0,15 мл раствора калия перманганата; розовая окраска раствора должна сохраняться в течение 1 минуты. Количественное определение Около 0,08 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110°С до постоянной массы, растворяют в 10 мл ледяной кислоты уксусной и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлорной до зеленовато-желтой окраски (индикатор - кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлорной соответствует 0,009815 г калия ацетата, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%. КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ Идентификация 1. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл воды, подкисляют 16% кислотой серной, прибавляют раствор калия перманганата до красно-фиолетового окрашивания и нагревают; обнаруживается запах ацетальдегида. 2. К 1 мл раствора препарата (0,02 г) прибавляют раствор аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в кислоте уксусной, растворимый в разведенных минеральных кислотах. ЧИСТОТА Щелочность или кислотность 1 г препарата растворяют в 20 мл свежепрокипяченой воды и нагревают почти до кипения. К охлажденному раствору прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным; розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,6 мл 0,02 н раствора натрия гидроксида. Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют при подогревании в 15 мл воды. По охлаждении прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора, около 0,02 г индикаторной смеси или 2 капли раствора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01091 г кальция лактата, которого в препарате должно быть не менее 98,0%. КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ Идентификация 1. К 1 мл раствора препарата (1:50) прибавляют 0,5 мл раствора аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте, растворимый в разведенных минеральных кислотах.
ЧИСТОТА   Декстрины, сахароза0,5 г препарата растворяют при нагревании в смеси из 2 мл разведенной кислоты хлороводородной и 10 мл воды и кипятят 2 минуты. К охлажденному раствору приливают постепенно 8 мл раствора натрия карбоната и через 5 минут фильтруют. 5 мл фильтрата кипятят в течение 1 минуты с 2 мл реактива Фелинга; не должно наблюдаться образование красного осадка. Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют при подогревании в 5 мл воды. По охлаждении прибавляют 2,5 мл аммиачного буферного раствора, около 0,02г индикаторной смеси или 2 капли раствора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г кальция глю-коната, которого в препарате должно быть не менее 99,5 и не более 103,0%. НАТРИЯ ЦИТРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация К 1 мл раствора натрия цитрата (0,01 г) прибавляют 1 мл раствора кальция хлорида; раствор остается прозрачным. При кипячении появляется белый осадок, растворимый в кислоте хлороводородной. ЧИСТОТА Тартраты К раствору препарта 1 г в 2 мл воды прибавляют 1 мл 10% раствора калия ацетата и 1 мл кислоты уксусной; раствор должен быть прозрачным (ГФ Х1). Легко обугливающиеся примеси 0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 10 мл кислоты серной концентрированной и нагревают на кипящей водяной бане в течение 2 минут. Окраска должна выдерживать сравнение с эталоном № 4 (ГФ Х1); Количественное определение Метод 1. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в свежепрокипяченой и охлажденной воде в мерной колбе на 25 мл и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора количественно переносят на колонку с катионитом КУ-1 или КУ-2 в Н-форме. Жидкости дают стекать со скоростью 20-25 капель в минуту. Колонку промывают свежепрокипяченой и охлажденной водой (25-35 мл) до нейтральной реакции на метиловый оранжевый. Фильтрат и промывную воду собирают в колбу и титруют 0,05 н раствором натрия гидроксида (индикатор - фенолфталеин). 1 мл 0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,004301 г натрия цитрата, которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%. Метод 2. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл кислоты уксусной ледяной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до перехода фиолетовой окраски в зеленую (индикатор - раствор кристаллического фиолетового 0,16 мл). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,008602 г натрия цитрата, которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%. НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ Идентификация Около 0,25 г препарата растворяют в 2,5 мл воды, прибавляют 0,5 мл 10% раствора кобальта нитрата; образуется фиолетовый осадок, растворимый в четыреххлористом углероде. Количественное определение Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл ледяной кислоты уксусной и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлорной с индикатором кристаллический фиолетовый или 1-нафтолбензеин. 1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлорной соответствует 0,01662 г натрия вальпроата, которого в препарате должно быть не менее 98,5% и не более 101,0%. |