Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА 11: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ АРИЛАЛКИЛАМИНОВ ГИДРОКСИФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ. (ЗАНЯТИЕ 1) Вопросы для самоконтроля 1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия гидроксифенилалкиламинов и их производных: допамина (дофамин) адреналина (эпинефрина) гидрохлорида, адреналина гидротартрата, норадреналина (норэпинефрина) гидротартрата, изадрина (изопреналина), фенотерола гидробромида (беротека, партусистена), сальбутамола, верапамила; гидроксифенилалифатических аминокислот: леводопы и метилдопы (метилдофы). Укажите функциональные группы, имеющиеся в структуре молекул. 2. Опишите биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов, укажите связь между строением и биологическим действием препаратов изучаемых групп. 3. Опишите физические свойства перечисленных выше лекарственных среде (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях, растворах кислот и щелочей). 4. Назовите физико-химические методы и константы, используемые для определения подлинности изучаемых препаратов. 5. Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства анализируемых лекарственных средств, опишите химические реакции их идентификации (реактивы, условия и эффекты реакций). Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 6. Опишите испытания на чистоту исследуемых препаратов. 7. Назовите физико-химические и титриметрические методы количественно определения изучаемых лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций. 8. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения препаратов, производных арилалкиламинов и гидроксифенилалкиламинов. 9. Опишите медицинское применение и возможные пути биотрансформации изучаемых лекарственных средств в организме человека. ДОПАМИНА ГИДРОХЛОРИД Идентификация 1. 40 мг препарата растворяют в мерной колбе на 100 мл в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной, объем раствора доводят до метки тем же растворителем. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем раствора доводят 0,1 М раствором кислоты хлороводородной до метки. Измеряют оптическую плотность конечного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. Раствор имеет максимум поглощения при 280 нм, удельный показатель поглощения в максимуме равен 136-150. 2. Около 5 мг препарата растворяют в смеси 5 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной и 5 мл воды, прибавляют 0,1 мл 10% раствора натрия нитрита, содержащего 10% аммония молибдата; появляется желтое окрашивание, которое при добавлении 10 М раствора натрия гидроксида переходит в красное. 3. Около 2 мг препарата растворяют 2 мл воды, прибавляют 0,2 мл раствора железа (III) хлорида; появляется зеленое окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое при добавлении 0,1 г гексаметилентетрамина. 4. Около 20 мг препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок. Количественное определение Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной кислоты муравьиной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной. Точку эквивалентности определяют потенциометрически или по индикатору кристаллический фиолетовый. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01896 г допамина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 98,0% и не более 102,0%. РАСТВОР АДРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИДА 0,1 % ИЛИ АДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТА 0,18% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация 1. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю 3% раствора железа (III) хлорида; покажется изумрудно-зеленое окрашивание, которое при добавлении 1 - 2 капель раствора аммиака постепенно переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное. 2. К 1 мл препарата прибавляют несколько кристалликов калия иодата и 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита; появляется красное окрашивание 3. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 1 мл 0,1н. раствора иода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора натрия тиосульфата. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание. Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание. 4. К 1 мл препарата прибавляют 1 мл 5% раствора кислоты серной, 3 мл 9,5% раствора аммония молибдата, смешивают, появляется оранжевое окрашивание. Затем медленно при перемешивании прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида; образуется зеленовато-желтое окрашивание. 5. К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл 10% раствора натрия нитрита; в течение 10 минут появляется красное окрашивание. 6. К 1 мл раствора адреналина гидрохлорида прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата: выпадает белый творожистый осадок. 7. К 1 мл раствора адреналина гидротартрата прибавляют кристаллик калия хлорида, 0,5 мл этанола и потирают стеклянной палочкой о стенки пробирки; выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей. 8. К 1 мл раствора адреналина гидротартрата прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции среды и фильтруют. К 0,2 мл фильтрата прибавляют 2 капли 10% раствора калия бромида, 2 капли 2% раствора резорцина и 3 мл кислоты серной концентрированной, нагревают на водяной бане в течение 5 - 10 минут, появляется темно-синее окрашивание, которое переходит в красное при охлаждении и выливании раствора в воду. Количественное определение 1,5 мл раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл железо-цитратного реактива и 1 мл аминоуксусной буферной смеси. Раствор перемешивают и оставляют на 10 минут. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром при длине волны около 530 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют воду. Параллельно проводят реакцию с 10 мл раствора стандартного образца. Содержание адреналина гидрохлорида или адреналина гидротартрата в 1 мл в граммах (X) рассчитывают по формуле:  где Dx - оптическая плотность исследуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; Со- концентрация стандартного раствора в г/мл (0,000091 г/мл для адреналина гидротартрата, 0,0001 г/мл для адреналина гидрохлорида). Содержание адреналина гидротартрата в 1 мл препарата должно быть 0,0016-0,0020 г, содержание адреналина гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть 0,009-0,011г. РАСТВОР НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТА 0,2% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация 1. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида: появляется изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее от прибавления 1 - 2 капель раствора аммиака в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное. 2. 1 мл препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл, прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н раствора натрия тиосульфата. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым. Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание. 3. К 1 мл препарата прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции среды и фильтруют. К 0,2 мл фильтрата прибавляют 2 капли 10% раствора калия бромида, 2 капли 2% раствора резорцина и 3 мл кислоты серной концентрированной, нагревают на водяной бане в течение 5 - 10 минут, появляется темно-синее окрашивание, которое переходит в красное при охлаждении и выливании раствора в воду. Количественное определение Метод 1. 1,5 мл раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл железо-цитратного реактива и 1 мл аминоуксусной буферной смеси. Раствор перемешивают и оставляют на 10 минут. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром при длине волны около 530 нм в кювете с толщиной о слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют воду. Параллельно проводят реакцию с 10 мл раствора стандартного образца. Содержание норадреналина гидротартрата в 1 мл в граммах (X) рассчитывают по формуле: где Dх - оптическая плотность исследуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; С0 - концентрация стандартного раствора в г/мл (0,0001 г/мл). Содержание норадреналина гидротартрата в 1 мл препарата должно быть 0,0018-0,0022 г. Метод 2. 2,5 мл препарата разводят до 100 мл водой и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при длине волны 279 нм (раствор сравнения - вода). Содержание норадреналина гидротартрата в процентах (X) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора; а - навеска препарата, мл;  - удельный показатель поглощения, равный 80;W - разведение. Раствор для инъекций должен содержать 0,18% - 0,22% норадреналина гидротартрата. РАСТВОР ИЗОПРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИДА (ИЗАДРИНА) ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Идентификация 1. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида: появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое при постепенном добавлении 4,2% раствора натрия карбоната изменяется до синего, а затем до красного. 2. К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл 4% раствора серебра нитрата: образуется белый осадок, который при стоянии становится серым. Раствор приобретает розовое окрашивание в течение 10 минут 3. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю разведенной кислоты хлороводородной и 1 мл 10% раствора натрия нитрита; спустя 10 минут появляется красное окрашивание. Кислотность: рН 2.5 - 3,0. Количественное определение 5 мл препарата разводят водой в мерной колбе до 50 мл. К 20 полученного раствора прибавляют 0,5 мл железо-цитратного реактива и 2 аминоуксусного буферного раствора, перемешивают и оставляют на 20 мин. Затем прибавляют воду до общего объема 25 мл, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре и спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 540 нм (раствор сравнения - вода). Параллельно проводят определение по выше описанной методике с 5 0,1% раствора стандартного образца. Содержание изадрина в препарате в процентах (X) рассчитывают формуле:  где Dх - оптическая плотность исследуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; С0 - концентрация стандартного раствора. Препарат должен содержать 0,095% - 0,105% изопреналина гидрохлорида (изадрина). ФЕНОТЕРОЛА ГИДРОБРОМИД Идентификация 1. 50 мг препарата растворяют в разведенной кислоте хлороводородной мерной колбе на 50 мл, объем раствора доводят до метки тем же растворителем (раствор А). 5 мл раствора А разводят до 50 мл разведенной кисло хлороводородной. Спектр поглощения полученного раствора в области длины от 230 до 350 нм имеет максимум при 275 нм - 80 - 86).2. Около 1 мг препарата растворяют в 5 мл в 2% раствора натрия тетрабората, прибавляют 0,1 мл 1% раствора 4-аминоантипирина (или аминопиразолона), 1 мл 0,2% раствора калия феррицианида и 1 мл метиленхлорида взбалтывают и оставляют до разделения слоев. В нижнем слое появляется красновато-коричневое окрашивание. 3. Около 50 мг препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 разведенной кислоты азотной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтый осадок. Количественное определение Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды прибавляют 2 мл разведенной кислоты азотной, 10 мл 0,1 М раствора cepебра нитрата и 0,8 мл раствора железо-аммониевых квасцов. Перемешивают и титруют 0,1 н раствором аммония тиоцианата до оранжевого окрашивания. Параллельно выполняют контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,03843 г фенотерола гидробромида, которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 100%. АЭРОЗОЛЬ САЛЬБУТАМОЛА Аэрозоль сальбутамола содержит суспензию сальбутамола и представляет, собой взвесь от белого до желтого цвета с характерным запахом. Приготовление пробы. Исходя из прописанного количества сальбутамола отбирают объем суспензии, содержащий 10 мг препарата, и взбалтывают с 8 мл воды. Идентификация 1. К 2 мл полученной суспензии прибавляют 0,1 мл раствора железа (III) хлорида; появляется оранжевое окрашивание. 2. К 2 мл полученной суспензии прибавляют 2 - 3 капли концентрированной кислоты серной; появляется желтое окрашивание. Прибавляют 2 - 3 капли 1% раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание исчезает. 3. Спектр поглощения раствора, приготовленного по методике количественного определения, в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимум при длине волны 276 нм. Количественное определение Определение выполняют их трех аэрозольных контейнеров. Контейнер сильно встряхивают и выдозировывают в обратной позиции несколько доз препарата. Накладывают чистую ингаляционную головку, содержимое контейнера сильно встряхивают и в обратной позиции помещают в химический стакан, содержащий 35 - 40 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной. В течение нескольких секунд выдозировывают 40 доз препарата нажатием основы контейнера. Затем контейнер вынимают из химического стакана, снимают ингаляционную головку и промывают ее 0,1 М раствором кислоты хлороводородной. Раствор после промывания и основной раствор объединяют и количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл. Объем раствора доводят до метки 0,1 М кислотой хлороводородной, фильтруют через жесткий фильтр, отбрасывая первые 10 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при 276 нм на фоне 0,1 М кислоты хлороводородной. Содержание сальбутамола в одной дозе в мг (X) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора, - удельный показатель поглощения сальбутамола в максимуме при 276 нм, равный 71,1;40 - количество доз, отобранных для определения; 1000 - пересчет в мг. Содержание сальбутамола в одной дозе должно быть 0,085-0,125 мг. ТАБЛЕТКИ ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИДА. Идентификация 1. Метод ТСХ. 0,01 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл хлороформа в течение 3 минут и фильтруют. 0,01 мл (5мкг) полученного раствора наносят микропипеткой на линию старта пластины «Силуфол УФ-254» размером 7/15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 5 мкл 0,25% раствора верапамила гидрохлорида в хлороформе. Пластину с нанесенными пробами подсушивают на воздухе в течение 5 минут, затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ – этанол - 25% раствор аммиака (95:5:0,2) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластины, ее вынимают, подсушивают на воздухе в течение 10 минут, а затем помещают в камеру хлорирования над смесью насыщенный раствор калия перманганата - кислота хлороводородная (1:1). Через 5 минут пластину вынимают, выдерживают на воздухе в течение 15 минут и опрыскивают раствором о-толидина. Пятно на хроматограмме от испытуемого раствора должно находиться на том же уровне, что и пятно свидетеля. Приготовление раствора о-толидина. 160 мг о-толидина растворяют в 30 мл кислоты уксусной ледяной в мерной колбе вместимостью 500 мл, доводят объем раствора водой до метки и прибавляют 1 г калия иодида. 2. Спектр поглощения раствора, приготовленного для количественного определения, в области от 220 до 350 нм имеет максимумы при 229 ± 2 нм и 278 ± 2 нм. 3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 20 мг верапамила гидрохлорида взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,2 мл 6,5% раствора ртути (II) хлорида; образуется белый осадок. 4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 20 мг верапамила гидрохлорида взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,5 мл 10% раствора кислоты серной и 4 капли 1% раствора калия перманганата; образуется фиолетовый осадок, который постепенно растворяется с образованием желтого раствора. 5. 0,2 г лимонной кислоты взбалтывают с 10 мл уксусного ангидрида. К 1 мл супернатантной жидкости прибавляют количество порошка растертых таблеток, содержащее 20 мг верапамила гидрохлорида, и нагревают на водяной бане; образуется пурпурное окрашивание. 6. 0,1 г порошка растертых таблеток встряхивают с 5 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида; тотчас выпадает осадок белого цвета. Через 5 минут осадок отфильтровывают, а к фильтрату прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной и 1 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 г верапамила гидрохлорида (точная навеска), помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 150 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной и встряхивают в течение 10 минут. Затем объем раствора доводят до метки тем же растворителем и фильтруют. 10 мл фильтрата разводят водой в мерной колбе вместимостью 100 мл до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при длине волны 278 нм (раствор сравнения: смесь 1 мл 0,1 М кислоты хлороводородной и 9 мл воды). Содержание верапамила гидрохлорида в одной таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора; Р - средний вес одной таблетки в граммах;  - удельный показатель поглощения верапамила гидрохлорида в максимуме при 278 нм, равный 118;а - навеска препарата в граммах;  – разведение.Содержание верапамила гидрохлорида в одной таблетке должно быть 0,036-0,044 г (таблетки по 0,04 г) или 0,072 - 0,088 г (таблетки по 0,08 г). ТАБЛЕТКИ ЛЕВОДОПЫ Идентификация 1. Метод ТСХ. 0,01 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл хлороформа в течение 3 минут и фильтруют. 0,01 мл (5мкг) полученного раствора наносят микропипеткой на линию старта пластины «Силуфол УФ-254» размером 7x15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 5 мкл 1% раствора леводопы в 1 М кислоте хлороводородной. Пластину с нанесенными пробами подсушивают на воздухе в течение 5 минут, затем помещают в камеру со смесью растворителей н-бутанол - кислота уксусная ледяная - вода (50:25:25) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластины, ее вынимают, подсушивают на воздухе, а затем опрыскивают свежеприготовленным раствором равных объемов 10% раствора железа (III) хлорида и 5% раствора калия феррицианида. Пятно на хроматограмме от испытуемого раствора должно находиться на том же уровне, что и пятно свидетеля. 2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 20 мг леводопы, взбалтывают с 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, прибавляют 0,1 мл раствора железа (III) хлорида; появляется зеленое окрашивание. К половине полученного раствора прибавляют избыток 5 М раствора аммиака; образуется пурпурное окрашивание. К другой половине прибавляют избыток 5 М раствора натрия гидроксида, появляется красное окрашивание. 3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 5 мг леводопы, взбалтывают с 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной и 5 мл воды, фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 мл 10% раствора натрия нитрита, содержащего 10% аммония молибдата; появляется желтое окрашивание, переходящее в красное от прибавления 10 М раствора натрия гидроксида. 4. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 10 мг леводопы, прибавляют 2 мл воды, 0,5 мл раствора хлорамина, 1 мл кислоты хлороводородной разведенной; появляется желто-оранжевое окрашивание. 5. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 5 мг леводопы взбалтывают с 5 мл воды, прибавляют 0,5 мг нингидрина и нагревают на водяной бане в течение 10 минут; появляется сине-фиолетовое окрашивание. 6. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 5 мг леводопы, смешивают с 1 мл пиридина, прибавляют 5 мг 4-нитробензоилхдорида и оставляют на 3 минуты; появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в светло-желтое при кипячении. Прибавляют при перемешивании 02 мл 10% раствора натрия карбоната; фиолетовое окрашивание появляется вновь. 7. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 10 мг препарата, прибавляют 2 капли раствора калия феррицианида, 1 мл воды, 2 капли раствора натрия гидроксида; появляется красно-оранжевое окрашивание с желто-зеленой флуоресценцией. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток (точная навеска), содержащее 30 мг леводопы, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем раствора доводят до метки тем же растворителем и фильтруют. 10 мл фильтрата разводят в мерной колбе на 100 0,1 М раствором кислоты хлороводородной. Измеряют оптическую плотность полученного раствора спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при длине волны 280 нм на фоне 0,1 М раствора кислоты хлороводородной. Содержание леводопы в одной таблетке в % от прописанного количества (X) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора; Р - средний вес одной таблетки в граммах; а - навеска препарата в граммах; b - прописанное количество леводопы в одной таблетки в граммах: - удельный показатель поглощения леводопы при 280 нм; равный 140; – разведение.Таблетка должна содержать 95% - 105% от прописанного количества леводопы. ТАБЛЕТКИ МЕТИЛДОПЫ Идентификация 1. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 2 метилдопы, прибавляют 3 мл воды и 1 каплю раствора железа (III) хлорида, появляется зеленое окрашивание. К половине полученного раствора прибавляют избыток 5 М раствора аммиака; появляется пурпурное окрашивание. К другой половине прибавляют избыток 5 М раствора натрия гидроксида, образуется красное окрашивание. 2. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 10 метилдопы, прибавляют 1 мл 0,5% раствора кислоты серной, 2 мл воды, 3 мл 10% раствора аммония молибдата и перемешивают, появляется золотисто-желтое окрашивание. При помешивании прибавляют 2 мл 20% раствора натрия гидроксида, образуется розовое окрашивание. 3. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 40 мг метилдопы, прибавляют 5 мл воды и 2 мл реактива Фелинга (равные количества растворов Фелинга 1 и 2) и нагревают, раствор становится зеленым и выпадает оранжево-красный осадок. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток (точная навеска), содержащее 0,1 г метилдопы, растворяют как можно полнее в 0,05 М растворе кислоты cepнoй в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем раствора доводят до метки тем же растворителем и фильтруют. 5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 2 мл железо-цитратного реактива, 8 мл аминоуксусного буферного раствора и объем раствора доводят водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 545 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения - вода). Параллельно выполняют определение с 5 мл 0,1% стандартного раствора метилдопы, начиная со слов «5 мл фильтрата...». Содержание метилдопы в таблетке в процентах от прописанного количества (X) рассчитывают по формуле:  где Dx - оптическая плотность испытуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; Со- концентрация стандартного раствора в г/мл (0,001 г/мл); P - средний вес одной таблетки в граммах; а - навеска препарата в граммах; b - прописанное количество метилдопы в одной таблетке в граммах; W - разведение. Таблетка должна содержать 95%-105% от прописанного количества метилдопы. |