Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии

• Название: Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
• Анкор: Metodichka_po_FKh.doc
• Дата: 26.12.2017
• Размер: 7.05 Mb.
• Имя файла: Metodichka_po_FKh.doc
• Тип: Методические указания; #13077
• страница: 11 из 27

ТЕМА 6: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛА.

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия фенола, резорцина, тимола, синэстрола, диэтилстльбэстрола. Укажите и назовите имеющиеся в их структуре функциональные группы.

2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях и растворах щелочей).

3.Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства фенолов.

4. Опишите реакции идентификации лекарственных препаратов изучаемой группы (реакции электрофильного замещения, соле- и комплексообразования, окисления, образования эфиров, окислительной конденсации). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

5. Опишите определение примеси воды в феноле и фенола в тимоле (с написанием уравнения химической реакции).

6. Назовите возможные физико-химические и титриметрические методы количественного определения исследуемых лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций.

7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения лекарственных препаратов из группы фенолов.

8. Опишите медицинское применение и возможные пути биотрансформации изучаемых лекарственных средств.

ФЕНОЛ

Идентификация

1. К 2 мл раствора фенола (1: 100) прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание.

2. Около 10 мг фенола растворяют в 10 ми воды, прибавляют по каплям свежеприготовленную бромную воду; выпадает белый осадок.

3. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл раствора аммиака и 1 мл раствора диазореактива; появляется оранжевое окрашивание.

4. К 10 мг фенола прибавляют 2 - 3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется темно-зеленое окрашивание, которое переходит в вишнево-красное после добавления раствора натрия гидроксида.

5. Около 0,05 г фенола растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3-4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется синее или сине-зеленое окрашивание.

6. К 10 мг препарата прибавляют 3 капли реактива Марки; при стоянии появляется красное окрашивание.

Количественное определение

К 1 мл раствора фенола прибавляют 4 мл 0,1 н. раствора калия бромата, 0,2 г калия бромида и 4 мл кислоты хлороводородной разведенной. Флакон закрывают пробкой, смоченной несколькими каплями раствора калия йодида и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем прибавляют 0,5 г калия йодида, тщательно взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором натрия тиосульфата до соломенно-желтого окрашивания. Добавляют 0,5 мл раствора крахмала и 2 мл хлороформа и продолжают титрование при постоянном перемешивании до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора калия бромата соответствует 0,001568 г фенола, которого в препарате должно быть 90%-110% от прописанного количества.

Расчет содержания фенола в анализируемом растворе в процентах (X) ведут по формуле:



где

V - объем натрия тиосульфата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;

Vк - объём натрия тиосульфата, пошедшего на титрование контрольного опыта;

К - коэффициент поправки титрованного раствора;

Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по фенолу;

а - количество мл раствора фенола, взятое на определение.

РЕЗОРЦИН

Идентификация

1. К 5 мл раствора резорцина (1:200) прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. К 0,05 г резорцина прибавляют 0,05 г фталазола и 2 капли кислоты серной концентрированной. Сплавляют на пламени горелки, после охлаждения растворяют в 2 – 3 мл раствора натрия гидроксида и прибавляют избыток воды; наблюдается ярко-зеленая флуоресценция.

3. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл 30% раствора натрия гидроксида и 0,1 мл хлороформа, нагревают на водяной бане, затем охлаждают. Появляется интенсивное красное окрашивание. При добавлении небольшого избытка кислоты хлороводородной концентрированной окраска становится желтой.

4. Около 10 мг препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют по каплям свежеприготовленную бромную воду; выпадает белый осадок.

5. Около 50 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл раствора аммиака и 1 мл раствора диазореактива, появляется красное или красно-оранжевое окрашивание.

6. К 10 мг препарата прибавляют 2 - 3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется фиолетово-черное окрашивание.

7. Около 0,05 г резорцина растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3 - 4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется буровато-желтое окрашивание, переходящее в красное при добавлении минеральной кислоты.

8. К 10 мг препарата прибавляют 3 капли реактива Марки; при стоянии появляется красное окрашивание.

Количественное определение

К 1 мл раствора резорцина прибавляют 4 мл 0,1 н. раствора калия бромата 0,2 г калия бромида и 4 мл кислоты хлороводородной разведенной. Флакон закрывают пробкой, смоченной несколькими каплями раствора калия йодида и оставляют в темном месте на 10 минут. Затем прибавляют 0,5 г калия йодида, тщательно взбалтывают, оставляют на 5 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 н раствором натрия тиосульфата до соломенно-желтого окрашивания. Добавляют 0,5 мл раствора крахмала и 2 мл хлороформа и продолжают титрование при постоянном перемешивании до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора калия бромата соответствует 0,001835 г резорцина, которого в препарате должно быть 90%-110% от прописанного количества.

Расчет содержания резорцина в анализируемом растворе в процентах (X) ведут по формуле:



где

V - объем натрия тиосульфата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;

V_к - объём натрия тиосульфата, пошедшего на титрование контрольного опыта;

К - коэффициент поправки титрованного раствора;

Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по резорцину;

а - количество мл раствора резорцина, взятое на определение.

ТИМОЛ

Идентификация

1. 3 - 5 мг препарата растворяют в 1 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 6 капель кислоты серной концентрированной и 1 каплю кислоты азотной концентрированной; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете - темно-красное.

2. 0,2 г препарата нагревают на водяной бане с 2 мл раствора натрия гидроксида; получается бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют 2 - 3 капли хлороформа и взбалтывают, появляется красно-фиолетовое окрашивание.

3. К 10 мг препарата прибавляют 2-3 капли 1% раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной; появляется сине-зеленое окрашивание, переходящее в фиолетовое при прибавлении раствора натрия гидроксида.

4. Около 0,05 г резорцина растворяют в 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 3 - 4 капли раствора хлорамина Б, нагревают на водяной бане 5 минут, появляется слабо-розовое окрашивание, переходящее в желтое при добавлении минеральной кислоты.

Количественное определение

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 2,5 мл раствора натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г калия бромида, 40 мл кислоты хлороводородной разведенной, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н раствором калия бромата. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора калия бромата соответствует 0,003755 г тимола, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Содержание тимола в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:



где

V - объем 0,1 н. калия бромата, пошедшего на титрование исследуемого раствора;

К - коэффициент поправки титрованного раствора;

Т - титр 0,1 н. раствора калия бромата по тимолу;

а - навеска препарата (г);

_ – разведение.

ТАБЛЕТКИ СИНЭСТРОЛА

Идентификация

1. 0,2 г порошка растертых таблеток перемешивают с 3 мл хлороформа при нагревании на водяной бане в течение 1 - 2 минут и фильтруют.

К фильтрату прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной и 2 капли раствора формальдегида и взбалтывают, наблюдается вишнево-красное окрашивание нижнего слоя.

2. 0,2 г порошка растертых таблеток встряхивают с 1мл 1% раствора натрия гидроксида и прибавляют 2 мл диазореактива; появляется оранжевое окрашивание, усиливающееся при стоянии.

Количественное определение

Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 25-30 мл, прибавляют 15 мл абсолютного спирта, перемешивают палочкой в течение 2-3 минут, дают отстояться и осторожно фильтруют в мерную колбу вместимостью 50 мл. Затем осадок промывают таким же образом дважды по 15 мл абсолютного спирта, фильтруя в ту же колбу, и объем раствора доводят спиртом до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 280 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта.

Одновременно проводят измерение оптической плотности стандартного 0,003% раствора синэстрола в абсолютном спирте.

Содержание синэстрола в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:



где

D_x - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_ст - оптическая плотность стандартного раствора;

C₀ - концентрация стандартного раствора (0,003%);

W - разведение;

Р - средний вес таблетки (г);

а - навеска препарата (г).

Содержание синэстрола в таблетке по 0,001 г должно быть 0,0009 - 0,0011 г (90%-110% от прописанного количества).

ТАБЛЕТКИ ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА

Идентификация

Приготовление пробы: 0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 30 мл эфира, фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане сухой остаток делят на 4 части.

1. К 1 части сухого остатка прибавляют 0,2 мл кислоты уксусной ледяной, 1 мл кислоты ортофосфорной и нагревают на водяной бане 3 минуты; появляется интенсивное желтое окрашивание.

2. К 1 части сухого остатка прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжевое окрашивание, которое исчезает при добавлении 10 мл воды.

3. К 1 части сухого остатка прибавляют 1 мл этанола и 3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется зеленое окрашивание, которое медленно переходит в желтое.

4. К 1 части сухого остатка прибавляют 2 мл этанола, 2 мл раствора аммиака и 1 мл диазореактива; появляется красное окрашивание.
ТЕМА 7: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОНОВ И ТЕТРАЦИКЛИНОВ

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия нафтохинонов: витамина К) (филлохинона, фитоменадиона), викасола; тетрациклинов (производных нафтацена): тетрациклина, окситетрациклина дигидрата, метациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида; укажите функциональные группы, имеющиеся в их структуре.

2. Опишите физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей) изучаемых лекарственных средств.

3. Опишите реакции идентификации (реактивы, условия и эффекты реакций) витаминов группы К и тетрациклинов, напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4. Охарактеризуйте стабильность тетрациклинов в кислой и щелочной среде. Напишите уравнения химических реакций образования ангидротетрациклина, изотетрациклина.

5. Назовите физико-химические константы, используемые для подтверждения доброкачественности тетрациклинов.

6. Опишите испытания на чистоту витаминов группы К и тетрациклинов.

7. Назовите методы количественного определения витамина К₁, викасола, тетрациклина, окситетрациклина дигидрата, доксициклина и метациклина гидрохлоридов. Напишите возможные уравнения химических реакций.

8. Опишите медицинское применение и условия хранения перечисленных выше лекарственных средств, пути их биотрансформации в организме человека.

РАСТВОР ВИТАМИНА К, ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. (РАСТВОР ФИТОМЕНАДИОНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ)

Идентификация

1. Препарат разбавляют этанолом до концентрации 0,01%. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом должно наблюдаться 2 максимума поглощения при 292 и 328 нм.

2. Препарат разбавляют этанолом до концентрации 0,001%. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом наблюдаются максимумы поглощения при 245, 249, 263 и 271 нм минимумы при 256 и 266 нм.

3. Объем препарата, содержащий 50 мг фитоменадиона, смешивают с 5 мл 75% этанола, прибавляют 1 мл раствора калия гидроксида в этаноле; появляется зеленое окрашивание, через 15 минут переходящее в красно-коричневое.

4. К объему препарата, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжево-красное окрашивание, при нагревании переходящее в темно-коричневое.

5. К объему препарата, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 1 мл 75% этанола и 2 - 3 капли 1% раствора калия перманганата; фиолетовая окраска немедленно исчезает.

ТАБЛЕТКИ ВИТАМИНА К (ФИТОМЕНАДИОНА)

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг препарата, взбалтывают с 50 мл этанола в течение 1 часа. Дают отстояться и 5 мл супернатантной жидкости разбавляют этанолом до 50 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом должно наблюдаться 2 максимума поглощения при 292 и 328 нм. Затем раствор разбавляют до концентрации 0,001% и измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом наблюдаются максимумы поглощения при 245, 249, 263 и 271 нм и минимумы при 256 и 266 нм.

2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг фитоменадиона, смешивают с 5 мл 75% этанола, прибавляют 1 мл раствора калия гидроксида в этаноле; появляется зеленое окрашивание, через 15 минут переходящее в красно-коричневое.

3. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжево-красное окрашивание, при нагревании переходящее в темно-коричневое.

4. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 5 мл 75% этанола и 2-3 капли 1% раствора калия перманганата; фиолетовая окраска немедленно исчезает.

РАСТВОР ВИКАСОЛА 1% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

1. К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл раствора натрия гидроксида; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета, при стоянии появляется красное окрашивание.

2. К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной; выпадает желтый хлопьевидный осадок и ощущается запах сернистого газа.

Количественное определение

К 1 мл препарата прибавляют 2 мл 1% раствора безводного натрия карбоната и оставляют на 5 минут. Затем прибавляют 2 - 3 мл дистиллированной воды и титруют 0,02 н раствором йода до появления синего окрашивания, устойчивого в течение 1 минуты (индикатор крахмал).

1 мл 0,02 н раствора йода соответствует 0,0033 г викасола, которого в 1 мл препарата должно быть 0,0095 - 0,0105 г (95 - 105% от прописанного количества).

ТАБЛЕТКИ ВИКАСОЛА (по 0,015 г)

Приготовление пробы: 0,3 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют.

Идентификация

1. К 1 мл фильтрата прибавляют 0,2 мл 1 н раствора натрия гидроксида; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета, при стоянии появляется красное окрашивание.

2. К 1 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной; выпадает желтый хлопьевидный осадок и ощущается запах сернистого газа.

Количественное определение

К 0,1 порошка растертых таблеток (точная навеска) прибавляют 3 мл 1% раствора безводного натрия карбоната и оставляют на 5 минут. Затем прибавляют 2 - 3 мл дистиллированной воды и титруют 0,02 н раствором йода до появления синего окрашивания, устойчивого в течение 1 минуты (индикатор крахмал). 1 мл 0,02 н. раствора йода соответствует 0,0033 г викасола. Содержание викасола в таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:



где

V - объем 0,02 н. раствора йода;

К - коэффициент поправки титранта;

Т - титр 0,02 н раствора йода по викасолу,

Р - средний вес таблетки (г);

а - навеска викасола (г).

Таблетка должна содержать 0,0135 - 0,0165 г викасола (90-110% от прописанного количества).

ТАБЛЕТКИ ТЕТРАЦИКЛИНА ИЛИ ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

Идентификация

1. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл раствора аммиака и 2 мл диазореактива; появляется красное окрашивание.

2. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл этанола и 1 - 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется красно-коричневое окрашивание, не исчезающее от прибавления кислоты хлороводородной разведенной.

3. В выпарительной чашке нагревают 2 мл 50% раствора цинка хлорида до образования на поверхности раствора кожистой пленки, затем добавляют следовые количества тетрациклина и продолжают нагревание в течение 1 минуты; образуется желто-оранжевое окрашивание.

4. К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется красно-фиолетовое окрашивание. Через 5 минут осторожно прибавляют 2 мл воды; окраска изменяется до желтой.

5. К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл 10% раствора натрия гидроксида; появляется желто-коричневое окрашивание. После нагревания на водяной бане при просматривании в УФ-свете наблюдается синяя флюоресценция.

6. Около 0,05 г порошка растертых таблеток тетрациклина гидрохлорида взбалтывают с 5 мл воды, фильтруют и к фильтрату прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

ТАБЛЕТКИ ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ИЛИ ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

1. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл раствора аммиака и 2 мл диазореактива; появляется красное окрашивание.

2. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл этанола и 1 - 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется красно-коричневое окрашивание, не исчезающее от прибавления кислоты хлороводородной разведенной.

3. В выпарительной чашке нагревают 2 мл 50% раствора цинка хлорида до образования на поверхности раствора кожистой пленки, затем добавляют следовые количества окситетрациклина и продолжают нагревание в течение 1 минуты; появляется окрашивание от серо-зеленого до фиолетово-коричневого.

4. К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется вишнево-красное окрашивание. Через 5 минут осторожно прибавляют 2 мл воды; окраска изменяется до желтой.

5. К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл 10% раствора натрия гидроксида; появляется желто-коричневое окрашивание. После нагревания на водяной бане при просматривании в УФ-свете наблюдается синяя флюоресценция.

6. Около 0,05 г порошка растертых таблеток окситетрациклина гидрохлорида взбалтывают с 5 мл воды, фильтруют и к фильтрату прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

ТАБЛЕТКИ ИЛИ КАПСУЛЫ ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

Идентификация

1. К 0,01 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется интенсивное желтое окрашивание.

2. К 0,01 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул прибавляют 2 мл этанола и 1 - 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется тёмно-бурое окрашивание, не исчезающее от прибавления кислоты хлороводородной разведенной.

3. В выпарительной чашке нагревают 2 мл 50% раствора цинка хлорида до образования на поверхности раствора кожистой пленки, затем добавляют следовые количества доксициклина; желтое окрашивание становится более интенсивным.

4. Количество порошка растертых таблеток или содержимого капсул, эквивалентное 5 мг доксициклина гидрохлорида, взбалтывают с 2 мл воды, фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 капель реактива Несслера: образуется тонкокристаллический светло-желтый осадок.

5. 0,05 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

ЧИСТОТА

Определение поглощающих примесей

Рассчитанное количество порошка растертых таблеток или содержимого капсул растворяют в смеси 1 М кислоты хлороводородной и метанола (этанола) 1: 99 до получения раствора с концентрацией 1% безводного доксициклина, фильтруют. Измеряют оптическую плотность фильтрата на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 490 нм. Полученное значение оптической плотности не должно превышать 0,20.

ТАБЛЕТКИ ИЛИ КАПСУЛЫ МЕТАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

Идентификация

1. К 0,01 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул прибавляют 2 мл этанола и 1 - 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется бурое окрашивание, не исчезающее от прибавления кислоты хлороводородной разведенной.

2. В выпарительной чашке нагревают 2 мл 50% раствора цинка хлорида до образования на поверхности раствора кожистой пленки, затем добавляют следовые количества метациклина и наблюдают эффект.

3. 0,05 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.