Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА 4: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА: АНДРОГЕНОВ И АНАБОЛИКОВ; АНТИАНДРОГЕНОВ. Вопросы для самоконтроля 1. Напишите структурные формулу андростана и пронумеруйте атомы углерода. 2. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия тестостерона пропионата, метилтестостерона, метандростенолона (метандиенона), метиландростендиона (метандриола), нандролона фенилпропионата (феноболина), нандролона деканоата (ретаболила), ципротерона ацетата (андрокура), укажите функциональные группы в составе их молекул. 3. Опишите способы получения и физические свойства изучаемых лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях). 4. Опишите реакции идентификации (реактивы, условия, эффекты реакций) исследуемых препаратов. Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 5. Перечислите физико-химические методы, физические константы, используемые для подтверждения подлинности и чистоты андрогенов, анаболиков и антиандрогенов. Напишите формулы расчета удельного вращения и удельного показателя поглощения. 6. Назовите методы количественного определения изучаемых лекарственных средств, напишите возможные уравнения химических реакций. 7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения лекарственных средств из группы андрогенов, анаболиков и антиандрогенов. 8. Опишите медицинское применение исследуемых препаратов, укажите зависимость андрогенного и анаболического действия от наличия заместителей в ядре андростана. Опишите метаболические превращения андрогеннных и анаболических лекарственных средств в организме человека. РАСТВОР ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТА В МАСЛЕ Идентификация 1. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл этанола, встряхивают, затем прибавляют несколько кристаллов изониазида (гидразида кислоты изоникотиновой) и 2 капли кислоты хлороводородной концентрированной; появляется желто-оранжевое окрашивание. 2. К 4 каплям раствора прибавляют 1 мл 0,5 М спиртового раствора гидроксиламина гидрохлорида, 4 капли 20% раствора натрия гидроксида и нагревают на водяной бане 5 минут. Осторожно охлаждают и прибавляют 2 мл 1 М кислоты хлороводородной и по каплям раствор железа (III) хлорида. Образуется красно-фиолетовое или фиолетовое окрашивание. 3. К 1 капле раствора прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется интенсивное желтое окрашивание с зеленой флюоресценцией. Раствор очень осторожно разбавляют 3 - 4 мл воды и оставляют на некоторое время. Окраска раствора переходит в коричневато-желтую. Количественное определение Объем раствора, содержащий 0,05 г тестостерона пропионата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и добавляют хлороформ до метки, перемешивают (раствор А). 3 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем доводят хлороформом до метки (раствор Б). К 5 мл раствора Б прибавляют 10 мл раствора изониазида и метанола (этанола) до общего объема 20 мл. Через 45 минут измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 5 мл хлороформа, обработанных тем же способом. Параллельно проводят испытание со стандартным 0,006% раствором тестостерона пропионата в хлороформе, начиная со слов к 5 мл ...... Содержание тестостерона пропионата (X) в граммах в 1 мл раствора вычисляют по формуле:  где Dx - оптическая плотность испытуемого раствора; Dст - оптическая плотность стандартного раствора; Сст -концентрация стандартного раствора, равная 0,006%;  - разведение;а - объем раствора тестостерона пропионата, взятый на анализ, мл. Содержание тестостерона пропионата в 1 мл раствора должно быть 0,099 – 0,011 г (для 1% раствора) или 0,045 - 0,055 г (для 5% раствора). Примечание: раствор изониазида готовят по методике: 0,1 г изониазида помещают в мерную колбу на 200 мл, прибавляют 150 мл спирта (метанола или этанола), 0,12 мл кислоты хлороводородной концентрированной, объем доводят до метки спиртом. ТАБЛЕТКИ МЕТИЛТЕСТОСТЕРОНА Идентификация 1. К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл этанола, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. К остатку прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной, 1,5 мл воды, встряхивают; появляется желто-оранжевое окрашивание с зеленой флуоресценцией. 2. К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл этанола, фильтруют и фильтрат упаривают досуха. К остатку прибавляют 1 мл кислоты фосфорной концентрированной, осторожно нагревают, бесцветный раствор становится желтым и появляется зеленоватая флуоресценция. Количественное определение Метод 1. Около 0,05 г порошка растертых таблеток (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 30 мл этанола, взбалтывают в течение 5 - 6 минут, доводят объем раствора этанолом до метки, перемешивают и фильтруют. 5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем этанолом до метки, тщательно перемешивают. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта этилового. Содержание метилтестостерона в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора;  - удельный показатель поглощения метилтестостерона при длине волны 241 нм, равный 540; - разведение;Р - средний вес таблетки (г); а - навеска препарата (г). Содержание метилтестостерона в таблетке должно быть 0,0045 - 0,0055 г (90%-110% от прописанного количества). Метод 2. Точную навеску растертых в порошок таблеток (около 0,05г) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и взбалтывают с 10 мл 95% этанола в течение 5 - 6 минут. Доводят спиртом до метки, перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр. К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл раствора реактива 0,1% раствор изониазида в этаноле и через 50 минут определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны 400 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию со стандартным 0,01% (0,0001г/мл) раствором метилтестостерона в этаноле. В качестве раствора сравнения используют 96% этанол. Содержание метилтестостерона в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:  Dx - оптическая плотность исследуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; Со - концентрация стандартного раствора в г/мл. Р - средний вес таблетки (г); а - навеска препарата (г); Таблетки должны содержать 90 - 110% прописанного количества метилтестостерона. ТАБЛЕТКИ МЕТИЛАНДРОСТЕНДИОЛА Идентификация К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое с зеленой флуоресценцией. ТАБЛЕТКИ МЕТАНДРОСТЕНОЛОНА Идентификация К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется красное окрашивание. Количественное определение Точную навеску растертых в порошок таблеток (около 0,05г) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и взбалтывают с 10 мл 95% этанола в течение 5 - 6 минут. Доводят спиртом до метки, перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр. К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл раствора реактива 0,1% раствор изониазида в этаноле и через 50 минут определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны 400 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят реакцию со стандартным 0,01% (0,0001г/мл) раствором метандростенолона в этаноле. В качестве раствора сравнения используют 96% этанол. Содержание метандростенолона в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле: где Dx - оптическая плотность исследуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; Со - концентрация стандартного раствора в г/мл. Р - средний вес таблетки (г); а - навеска препарата (г); Таблетки должны содержать 90 - 110% прописанного количества метандростенолона. ИДЕНТИФИКАЦИЯ АНДРОГЕНОВ И АНАБОЛИКОВ МЕТОДОМ ТСХ. /тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандростенолон, метиландростендиол/ Хроматографирование проводят на пластинках марки «Силуфол» UF-254 размером 5x10 см. На линию старта наносят 0,01 мл 0,1% раствора препарата в этаноле и смесь веществ. Хроматографируют восходящим методом в системе растворителей гексан: ацетон 7:3. После разделения пластинку сушат на воздухе, детекцию пятен проводят в УФ - свете или опрыскиванием 10% раствором фосфорно-молибденовой кислоты в ацетоне (хроматограммы нагревают в сушильном шкафу при 110 - 120°С в течение 1 -2 минут). Рассчитывают значения Rf. РАСТВОР НАНДРОЛОНА ДЕКАНОАТА (РЕТАБОЛИЛА) ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ИЛИ РАСТВОР НАНДРОЛОНА ФЕНИЛПРОПИОНАТА (ФЕНОБОЛИНА) ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. Идентификация Метод тонкослойной хроматографии. На хроматографическую пластину «Силикагель GF - 254» или «Силуфол Уф-254» наносят по 0,005 мл 1% -ных растворов испытуемого препарата и стандартного препарата в хлороформе. Хроматографирование осуществляют восходящим способом в системе растворителей гептан - ацетон (7:3). После разделения пластину сушат на воздухе, а затем просматривают в УФ-свете. Пятна испытуемого и стандартного препаратов должны находиться на одном и том же расстоянии от линии старта. Количественное определение Объем раствора, содержащий 0,05 г нандролона деканоата или нандролона фенилпропионата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и добавляют хлороформ до метки, перемешивают (раствор А). 3 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем доводят хлороформом до метки (раствор Б). К 5 мл раствора Б прибавляют 10 мл раствора изониазида и метанола (этанола) до общего объема 20 мл. Через 45 минут измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимуме при длине волны 380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 5 мл хлороформа, обработанных тем же способом. Параллельно проводят испытание со стандартным 0,006% раствором нандролона деканоата или нандролона фенилпропионата в хлороформе, начиная со слов «к 5 мл ...... Содержание нандролона деканоата или нандролона фенилпропионата (X) в граммах в 1 мл раствора вычисляют по формуле:  где Dx - оптическая плотность испытуемого раствора; Dст - оптическая плотность стандартного раствора; С0 -концентрация стандартного раствора, равная 0,006%; - разведение;а - объем раствора нандролона деканоата или нандролона фенилпропионата, взятый на анализ, мл. Содержание нандролона деканоата или нандролона фенилпропионата в 1 мл раствора должно соответствовать декларированному значению в пределах ± 10% (0,045 - 0,055 г для 5% раствора). Примечание: раствор изониазида готовят по методике: 0,1 г изониазида помещают в мерную колбу на 200 мл, прибавляют 150 мл спирта (метанола или этанола), 0,12.ил кислоты хлороводородного концентрированной, объем доводят до метки спиртом. ТАБЛЕТКИ ЦИПРОТЕРОНА АЦЕТАТА (АНДРОКУР) по 0,05 г. Идентификация 1. Метод ТСХ. 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл ацетона, фильтруют. Раствор содержит около 0,2% ципротерона ацетата. На хроматографическую пластину «Силикагель УФ-254» наносят по 5 мл испытуемого раствора и стандартного 0,2% раствора ципротерона ацетата в ацетоне. Хроматографируют восходящим способом в системе растворителей циклогексан - этилацетат (5:5). По достижении подвижной фазы линии финиша пластину вынимают и высушивают на воздухе. Затем процесс хроматографирования повторяют. Детекцию пятен осуществляют в УФ-свете. Положение и размер пятна испытуемого препарата должны быть такими же, как и в случае стандартного раствора. 2. К порошку растертых таблеток, содержащему 1 мг ципротерона ацетата прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной и нагревают на водяной бане 2 минуты. Появляется красное окрашивание, которое после добавления 4 мл воды переходите фиолетовое. 3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 30 мг препарата, нагревают в открытом пламени горелки с 0,3 г безводного натрия карбоната в течение 10 минут. Охлаждают и остаток растворяют в 5 мл кислоты азотной разведенной. Затем фильтруют и к 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды и 0,4 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 25 мг ципротерона ацетата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 30 мл спирта (метанола или этанола), взбалтывают в течение 5 - 6 минут, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем спиртом до метки, тщательно перемешивают. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 282 им в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта (метилового или этилового). Содержание ципротерона ацетата в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле: где D - оптическая плотность испытуемого раствора;  - удельный показатель поглощения ципротерона ацетата при длине волны 282 нм, равный 414; - разведение;Р - средний вес таблетки (г); а - навеска препарата (г). Содержание ципротерона ацетата в таблетке должно быть 0,0475 - 0,0525 г (95%-105% от прописанного количества). ТЕМА 5: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА: ЭСТРОГЕНОВ И ГЕСТАГЕНОВ, АНТИЭСТРОГЕНОВ. Вопросы для самоконтроля
ЭСТРАДИОЛА ГЕМИГИДРАТ Идентификация Около 1 мг препарата смешивают с 0,5 мл свежеприготовленного сульфомолибденового реактива. Появляется синее окрашивание. В ультрафиолетовом свете (365 нм) раствор имеет интенсивную зеленую флуоресценцию. При добавлении 1 мл концентрированной кислоты серной и 9 мл воды окраска становится розовой с желтоватой флуоресценцией. (Сульфамолибденовый реактив: 50 мг аммония молибдата растворяют в 10 мл концентрированной кислоты серной). Количественное определение Около 50 мг препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе вместимостью 50 мл в этаноле, доводят объем до метки тем же растворителем. 5 мл полученного раствора разводят в мерной колбе вместимостью 250 мл 0,1 М раствором натрия гидроксида до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме при длине волны 238 нм на фоне 0,1М раствора натрия гидроксида. Содержание эстрадиола гемигидрата в препарате в % рассчитывают с использованием значения удельного показателя поглощения по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора; - разведение;а - точная навеска препарата (г); - удельный показатель поглощения эстрадиола гемигидрата при длине волны 238 нм, равный 335.Препарат должен содержать не менее 97% и не более 103% эстрадиола гемигидрата. ТАБЛЕТКИ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА Идентификация 1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 1 мг этинилэстрадиола, взбалтывают с 10 мл этанола и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжевое окрашивание с зеленой флуоресценцией (в Уф-свете, длина волны 365 нм). При разбавлении раствора 10 мл воды: окраска становится фиолетовой и выпадает фиолетовый осадок. 2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 2 мг этинилэстрадиола, взбалтывают с 10 мл этанола и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане до объема 2 мл, прибавляют 1 мл 10% раствора серебра нитрата; образуется белый осадок. 3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 мг этинилэстрадиола, растирают с 0,5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 5 мл воды, оставляют на 5 минут. Затем фильтруют, фильтрат подкисляют 0,15 мл кислоты серной концентрированной, прибавляют 3 мл эфира, взбалтывают. Эфирный слой отделяют и нагревают на водяной бане с 0,2 мл кислоты уксусной ледяной и 2 мл кислоты фосфорной концентрированной. Появляется розовое окрашивание с интенсивной оранжевой флуоресценцией. 4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 5 мг этинилэстрадиола, взбалтывают с 3 мл 10% раствора натрия гидроксида и 2 мл воды, оставляют на 5 минут и затем фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 мл диазореактива; появляется красное окрашивание. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ЭСТРОГЕНОВ МЕТОДОМ ТСХ (этинилэстрадиол, эстрадиола дипропионат). Хроматографирование проводят на пластинах "Силуфол UF-254" размером 5 х 10 см. На пластину на линию старта наносят по 0,01 мл 1% спиртовых растворов веществ и их смеси. Хроматографируют в системе растворителей гексан - ацетон 7:3 восходящим способом. После разделения пластину сушат на воздухе, детекцию пятен осуществляют в УФ свете. Рассчитывают значения Rf исследуемых веществ (примерное значение R,- для эстрадиола дипропионата а в данной системе растворителей - 0,85; для этинилэстрадиола-0,59). ПРОГЕСТЕРОН Идентификация 1. Ультрафиолетовый спектр раствора препарата, приготовленного для количественного определения, в области от 220 до 300 нм имеет максимум поглощения при 241 ±2 нм. 2. Около 5 мг препарата растворяют в 2 мл кислоты серной концентрированной, осторожно прибавляют 3 мл воды и встряхивают, появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Раствор охлаждают, прибавляют 3 мл хлороформа и встряхивают, оба слоя бесцветные. Количественное определение Около 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в спирте 95% в мерной колбе вместимостью 100 мл, перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом 95% до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной стоя 10 мм. Содержание прогестерона в процентах (X) вычисляют по формуле: где D - оптическая плотность испытуемого раствора; - удельный показатель поглощения прогестерона при 241 нм, равный 535;а - точная навеска препарата (г); - разведение;Препарат должен содержать не менее 97% и на более 103% прогестерона в пересчете на сухое вещество. РАСТВОР ПРОГЕСТЕРОНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. Идентификация 1. К 2 каплям раствора прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной. Образуется желтое окрашивание с легкой зеленой флуоресценцией. 2. К 5 каплям раствора прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида и 10 капель йода и нагревают. Ощущается характерный запах йодоформа. Количественное определение Количество раствора, содержащего 25 мг прогестерона помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и прибавляют хлороформ до метки, перемешивают (раствор А) 3 мл раствора А разводят хлороформом в мерной колбе вместимостью 50 мл (раствор Б). К 5 мл раствора (Б) прибавляют 10 мл раствора изониазида и метанол до получения 20 мл. Через 45 минут измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре (или фотоэлектроколориметре) в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при длине волны 380 нм на фоне раствора сравнения, полученного смешиванием 5 мл хлороформа, 10 мл изониазида и метанола до общего объема 20 мл. Параллельно проводят испытание с 0,003% стандартным раствором прогестерона, начиная со слов «к 5 мл......». Содержание прогестерона в растворе в % вычисляют по формуле:  где Dх - оптическая плотность испытуемого раствора; Dст - оптическая плотность стандартного раствора; C0- концентрация стандартного раствора (0,003%); а - навеска препарата, мл; – разведение.Содержание прогестерона в препарате должно быть 0,95%-1,05% (для 1% раствора) или 2,38% - 2,62% (для 2,5% раствора). Раствор изониазида: 0,1 г изониазида растворяют в 150 мл метанола, прибавляют 0,12 мл кислоты хлороводородной концентрированной и разводят до 200 мл метанолом. ТАБЛЕТКИ НОРЭТИСТЕРОНА (НОРКОЛУТ) Идентификация 1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 2 мг норэтистерона, взбалтывают с охлажденной смесью 2 мл этанола и 2 мл кислоты серной концентрированной и осторожно нагревают на водяной бане. Раствор становится двухцветным: сине-фиолетовым в проходящем свете и красным в отраженном свете. В УФ-свете (365 нм) наблюдается ярко-красная флуоресценция. 2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 2 мг норэтистерона, взбалтывают с 2 мл этанола, прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата и нагревают ил водяной бане. Раствор мутнеет, затем выпадает белый осадок, который становится серым при нагревании. На стенках пробирки образуется «серебряное зеркало». 3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг норэтистерона, осторожно нагревают с 1 мл кислоты фосфорной концентрированной; появляется желтое окрашивание, переходящее в зеленое и затем в красное. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 5 мг норэтистерона (точная навеска), взбалтывают с 25 мл этанола в мерной колбе вместимостью 50 мл в течение 10 минут. Затем объем доводят до метки тем же растворителем и фильтруют. 5 мл фильтрата разводят в мерной колбе до 50 мл этанолом. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 240 нм на фоне спирта Содержание норэтистерона в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора; - удельный показатель поглощения норэтистерона при 240 нм, равный 570;а - точная навеска препарата (г); – разведение.Р - средняя масса одной таблетки. Таблетка должна содержать от 0,00045 г до 0,00055 г норэтистерона. СУСПЕНЗИЯ МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА АЦЕТАТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ДЕПО-ПРОВЕРА) В 1 мл водной суспензии содержится 150 мг медроксипрогестерона ацетата. Идентификация 1. К 1 капле препарата прибавляют 5 мл кислоты серной концентрированной и осторожно, без перемешивания, 5 мл 75% этанола; на границе двух слоев появляется сине-фиолетовая окраска. 2. 0,5 мл препарата нагревают на водяной бане с 2 мл раствора калия гидроксида в течение 5 минут. Охлаждают и добавляют 1 мл воды и около 1 мл кислоты серной концентрированной. Осторожно кипятят в течение 1 минуты; ощущается запах этилацетата. 3. К 1 капле препарата прибавляют 0,5 мл метанола, 3 мг натрия нитропруссида, 0,05 г натрия карбоната, 0,5 г аммония ацетата и встряхивают. Дают отстояться в течение 10 - 30 минут, появляется фиолетово-красная окраска. Количественное определение 1 мл суспензии растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в этаноле, доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют, если необходимо. 1 мл полученного раствора разводят в мерной колбе вместимостью 100 мл этанолом. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 241 нм на фоне этанола. Содержание медроксипрогестерона ацетата в 1 мл суспензии в граммах вычисляют по формуле:  где D - оптическая плотность испытуемого раствора; - удельный показатель поглощения медроксипрогестерона ацетата при 210 нм, равный 426;а - точная навеска препарата (мл); – разведение.В 1 мл суспензии должно содержаться не менее 0,135 г и не более 0,165 г медроксипрогестерона ацетата. ТАБЛЕТКИ ТАМОКСИФЕНА ЦИТРАТА Идентификация 1. Около 0,12 г порошка растертых таблеток смешивают с 4 мл пиридина и 2 мл уксусного ангидрида. При нагревании на водяной бане появляется красно-бурое окрашивание. 2. Уф-спектр раствора, полученного по методике количественного определения, имеет максимум поглощения при длине волны 275 нм. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг тамоксифена (точная навеска), помешают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл метанола (этанола) и взбалтывают в течение 15 минут. Затем доводят объем до метки тем же растворителем, фильтруют. 5 мл фильтрата разводят в мерной колбе до 50 мл метанолом (этанолом). Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 275 нм на фоне спирта. Содержание тамоксифена цитрата в таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле: где D - оптическая плотность испытуемого раствора; Е (1%,1см) - удельный показатель поглощения тамоксифена цитрата при 275 нм, равный 325; а - точная навеска препарата (г); – разведение;Р - средняя масса одной таблетки. Содержание тамоксифена в одной таблетке   Таблетка должна содержать от 0,009 г до 0,011 г тамоксифена. |