Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА 12: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ЛАКТОНОВ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПОЛИГИДРОКСИКИСЛОТ, СТАТИНОВ, КИСЛОТЫ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ И АМИНОКИСЛОТ Вопросы для самоконтроля
КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ Идентификация
Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл 1% раствора калия йодида, 2 мл раствора крахмала и 1 мл 2% раствора кислоты хлороводородной и титруют 0,1 н. раствором калия йодата до появления стойкого слабо-синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора калия йодата соответствует 0,008806 г кислоты аскорбиновой, которой в препарате должно быть не менее 99,0%. ТАБЛЕТКИ «ТЕТУРАМ» Идентификация
Количественное определение Около 0,06 (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 40 мл хлороформа, встряхивают в течение 3 минут. Затем прибавляют 40 мл этанола, перемешивают и доводят объем до метки тем же растворителем. Полученный раствор фильтруют, отбрасывая первые 20 мл. 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 50 мл, прибавляют 40 мл этанола, 0,5 мл концентрированной кислоты хлороводородной, перемешивают и доводят объем раствора этанолом до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в максимуме при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 1см относительно раствора сравнения. Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора. Содержание дисульфирама (тетурама) в таблетке (г) рассчитывают по формуле:  где D -оптическая плотность исследуемого раствора; Do - оптическая плотность стандартного раствора; а - навеска исследуемого препарата, г; ао - навеска стандарта, г; P - средняя масса таблетки, г. Содержание дисульфирама в таблетке должно быть от 0,095 до 0,105 г (для дозировки 0,1 г), или от 0,142 до 0,157 г (для дозировки 0,15 г), или от 237 до 0,262 г (для дозировки 0,25 г), считая на среднюю массу одной таблетки. Примечание. Приготовление стандартного раствора дисульфирама/ Около 0,05 г (точная навеска) дисульфирама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 40 мл хлороформа и встряхивают в течение 3 минут. Прибавляют 40 мл этанола и перемешивают. Объем раствора доводят до метки тем же растворителем (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу на 50 мл, прибавляют 40 мл этанола, 0,5 мл концентрированной кислоты хлороводородной, перемешивают и объем раствора доводят до метки этанолом (раствор Б). Раствор Б используют свежеприготовленным. Приготовление раствора сравнения 0,4 мл хлороформа помещают в мерную колбу на 50 мл, прибавляют 40 мл этанола и 0,5 мл кислоты хлороводородной концентрированной, перемешивают и доводят объем до метки спиртом этиловым. КИСЛОТА ГЛУТАМИНОВАЯ Идентификация 1. 0,02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченой воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется сине-фиолетовое окрашивание. 2. Крупинку препарата нагревают в пробирке с кристалликом резорцина и 5 каплями концентрированной кислоты серной до появления зелено-коричневого окрашивания. После охлаждения прибавляют по 5 мл воды и раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флуоресценцией. 3. Удельное вращение от + 30,5° до + 33,5° (5% раствор в разведенной кислоте хлороводородной). 4. рН. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл горячей свежепрокипяченой воды и по охлаждении фильтруют; рН полученного фильтрата 3,1-3,7. Посторонние аминокислоты К 5 мл того же фильтрата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и кипятят на сетке 2 минуты; не должно появляться зеленое или бурое окрашивание. Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу и при слабом нагревании растворяют в 20 мл свежепрокипяченой воды. К охлажденному раствору прибавляют 1-2 капли спиртового раствора бромтимолового синего и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую. 1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01471 г кислоты глутаминовой, которой в препарате должно быть не менее 98,5%. КИСЛОТА АМИНОМАСЛЯНАЯ (АМИНАЛОН) Идентификация 1. 0,1 г препарата растворяют в 2,5 мл 70% спирта этилового. 0,0025 мл (100 мкг) полученного раствора наносят на линию старта хроматографической пластинки «Силуфол-УФ-254». Хроматографируют восходящим способом в системе растворителей изобутанол-кислота муравьиная-вода (5:1:1). Когда фронт растворителей пройдет 10-12 см, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 минут. Опрыскивают 0,2% раствором нингидрина в спирте и нагревают в сушильном шкафу в течение 2-3 минут при температуре 100-110 °С; появляется оранжевое пятно с Rf около 0,2. 2.0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и нейтрализуют 0,1 н. раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до розового окрашивания. К полученному раствору прибавляют 5 мл раствора формальдегида, также нейтрализованного 0,1 н раствором натрия гидроксида по фенолфталеину до розового окрашивания; раствор обесцвечивается. 3. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл 0,3% раствора нингидрина и кипятят; появляется синее окрашивание. рН 6,5 - 7,5 (5% водный раствор). Органические примеси Раствор 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной кислоты серной должен быть бесцветным ил выдерживать сравнение с эталоном № 76 (ГФ XI). Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 20 мл ледяной кислоты уксусной и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлорной до зеленоватого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. кислоты хлорной соответствует 0,01031 г аминалона, которого в препарате должно быть не менее 99,0%. ЦИСТЕИН Идентификация 1. К раствору 0,05 г препарата в 1 мл воды прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется быстро исчезающее сине-фиолетовое окрашивание. 2. К раствору 0,05 г препарата в 1 мл воды прибавляют 2-3 капли раствора натрия гидроксида и 1-2 капли 1% раствора натрия нитропруссида - появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Прозрачность раствора Раствор 0,1 г препарата в 5 мл воды не должен превышать эталонный раствор II (ГФ-Х1). Цветность раствора Раствор 0,1 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным (ГФ XI). рН. От 4,5 до 5,5 (2,5% водный раствор, потенциометрически). Удельное вращение От + 7° до + 9° (5% раствор в 1 М растворе кислоты хлороводородной). Соли аммония 0,5 г препарата взбалтывают в течение 10 минут с 5 мл спирта и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 9 мл воды и 0,15 мл реактива Несслера. Перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 5 мл эталонного раствора Б на соли аммония, 1 мл 95% спирта, 4 мл воды и 0,15 мл реактива Несслера. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (не более 0,01 % в препарате). Количественное определение Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл 20% раствора калия йодида в колбе с притертой пробкой. Раствор охлаждают на ледяной бане, прибавляют 15 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, 25 мл 0,1 М раствора йода и оставляют на 20 минут в темном месте, в ледяной бане. Избыток йода титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата (индикатор - раствор крахмала). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора йода соответствует 0,01212 г цистеина, которого в препарате должно быть не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество. АЦЕТИЛЦИСТЕИН Идентификация Около 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл 5% раствора натрия нитропруссида, 0,1 мл концентрированного раствора аммиака; образуется темно-фиолетовое окрашивание. Количественное определение Около 0,14 г ацетилцистеина (точная навеска) растворяют в 60 мл воды, прибавляют 10 мл разведенной кислоты хлороводородной, охлаждают. Затем прибавляют 10 мл раствора калия йодида, 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01632 г ацетилцистеина, которого в препарате должно быть не менее 98% и не более 101%. МЕТИОНИН Идентификация 1. К крупинке препарата прибавляют 3-4 капли воды, 1 каплю 10% раствора натрия ацетата и 2 капли 2,5% раствора меди ацетата; образуется сиренево-синий осадок. 2. В пробирке с 3-4 каплями 30% раствора натрия гидроксида в течение 1-2 минут нагревают 0,01 г метионина. После охлаждения 1 каплю полученной смеси наносят на фильтровальную бумагу, смоченную 5% раствором натрия нитропруссида. Появляется малиново-красное окрашивание. Соли аммония 0,2 г препарата нагревают до кипения с 3 мл раствора натрия гидроксида. Влажная красная лакмусовая бумага не должна синеть в парах кипящей жидкости. Цианиды К 0,5 г препарата прибавляют 10 мл воды, 5 капель раствора железа (II) сульфата, 2 капли раствора железа (III) хлорида, 1 мл раствора натрия гидроксида и слегка нагревают. После подкисления кислотой хлороводородной смесь не должна окрашиваться в синий цвет. Количественное определение Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл воды, прибавляют 2,5 г калия гидрофосфата, 1 г калия дигидрофосфата, 1 г калия йодида и взбалтывают до полного растворения. Затем прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора йода, закрывают колбу, хорошо перемешивают и оставляют на 30 минут. Избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования раствор крахмала. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,007461 г метионина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5%. ПЕНИЦИЛЛАМИН Идентификация 1. Около 40 мг препарата растворяют в 4 мл воды, прибавляют 2 мл раствора кислоты фосфорно-вольфрамовой; появляется синее окрашивание. 2. Около 10 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,3 мл 5 М раствора натрия гидроксида и 20 мг нингидрина; немедленно появляется интенсивное синее или фиолетово-синее окрашивание.
Количественное определение Метод 1.Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ледяной кислоты уксусной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной. Точку эквивалентности определяют потенциометрически или с помощью индикатора кристаллического фиолетового. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01492 г пени-цилламина, которого должно быть от 98% до 101% в пересчете на сухое вещество. Метод 2. Около 0,1 г препарата растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия гидроксида, 0,2 мл 0,1 % раствора дитизона в этаноле и титруют 0,02 М раствором ртути (II) нитрата. 1 мл 0,02 М раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,005968 г пе-ницилламина, которого должно быть 98,0%-101,1% в пересчете на сухое вещество. РАСТВОР ТЕТАЦИНА-КАЛЫЦИЯ (НАТРИЯ КАЛЬЦИЯ ЭДЕТАТА) 10% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Состав: динатриевой соли этилендиамитетрауксусной кислоты в пересчете на сухое вещество 100 г кальция карбоната 34 г кислоты хлороводородной разведенной 8 мл воды для инъекций до 1 л рН 5,0-7,0. Идентификация 1. 1 мл препарата подщелачивают раствором аммиака по лакмусовой бумаге и прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата; появляется муть. 2. К 5 мл препарата прибавляют 0,5 мл раствора свинца нитрата, встряхивают. Прибавляют 1 мл 1% раствора калия йодида; не должно быть желтого окрашивания. Подщелачивают раствором аммиака по лакмусовой бумаге, прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата; выпадает белый осадок. Свободный кальций 10 мл препарата помещают в колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, 5 мл 1 н раствора натрия гидроксида и тотчас же титруют 0,05 М раствором трилона Б до неизменяющейся фиолетовой окраски (индикатор - мурексид). 1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,002004 г кальция, которого в препарате должно быть не более 0,05%. Количественное определение К 1,5 мл препарата прибавляют 45 мл воды, 3,5 г гексаметилентетрамина, 2,5 кислоты хлороводородной разведенной, 2-3 капли раствора ксиленолового оранжевого и титруют 0,05 М раствором свинца нитрата до неизменяющегося красно-фиолетового окрашивания. 1 мл 0,05 М раствора свинца нитрата соответствует 0,01871 г тетацина-кальция, которого в препарате должно быть 9,5%-10,5%. КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ Идентификация 1. К 0,05 г препарата прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл раствора нингидрина и кипятят; появляется сине-фиолетовое окрашивание. 2. 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 1-2 капли 16% раствора меди сульфата; появляется синее окрашивание. Добавляют 1 мл раствора натрия гидроксида; при стоянии раствор становится мутным.
4. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,05 мл раствора фенолфталеина и 0,4 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида до розового окрашивания. После прибавления 0,1 мл раствора формалина, нейтрализованного по фенолфталеину (слаборозовое окрашивание), окраска исчезает. рН. От 7,5 до 8,0 (20% водный раствор препарата, потенциометрически). Устойчивость Оптическая плотность 20% раствора препарата в воде при 287 нм не должна превышать 0,2, при 450 нм - 0,03. Посторонние аминокислоты 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, и объем доводят метанолом до 10 мл. На линию старта хроматографической пластинки «Силуфол УФ- стандартного раствора капролактама (0,05 г в 10 мл 50% спирта). Хроматографирование осуществляют восходящим методом в системе растворителей н-бутанол - вода - кислота уксусная ледяная (77:27:12). После окончания разделения пластинку сушат на воздухе до исчезновения запаха растворителя, а затем в сушильном шкафу при температуре 90 ºС в течение 10 минут. Горячую пластинку опрыскивают раствором А реактива Санье и сразу же раствором Б. Затем выдерживают в течение 10 минут в сушильном шкафу при температуре 90°С. На хроматограмме должно появиться только 1 пятно белого цвета на серовато-зеленом фоне. Не должно быть пятна белого цвета на уровне пятна капролактама. Примечание. Приготовление реактива Санье. 2 г ванилина растворяют в 100 мл 95% спирта (раствор А). 12 мл уксусного ангидрида сливают с 1 мл кислоты серной концентрированной (раствор Б). Количественное определение Метод 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл кислоты уксусной ледяной и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до перехода фиолетовой окраски в голубовато-зеленую (индикатор - 0,15 мл раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01312 г кислоты аминокапроновой, которой в препарате должно быть не менее 99,0%. Метод 2. К 0,1 г препарата (точная навеска) прибавляют 10 мл воды, 1 мл раствора тимолфталеина, 30 мл ацетона, предварительно нейтрализованного 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания при том же индикаторе. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,01312 г кислоты аминокапроновой, которой в препарате должно быть не менее 99,0%. КАПТОПРИЛ Идентификация 1. Около 0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл 5% раствора натрия нитропруссида, 0,1 мл концентрированного раствора аммиака; образуется фиолетовое окрашивание. 2. Около 20 мг препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл 0,05 М раствора йода; окраска йода немедленно исчезает. 3. 10 мг препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 0,5 мл 8% раствора свинца ацетата; образуется белый осадок. 4. 10 мг препарата растворяют в 5 мл этанола, добавляют 0,5 мл раствора аммония гидроксида, 0,5 мл раствора трифенилтетразолия хлорида и встряхивают; раствор окрашивается в красный цвет. рН 2% водного раствора 2,0 -2,6. Удельное вращение от - 156° до - 161° (2% водный раствор). Количественное определение Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл воды и титруют 0,05 М раствором йода. Точку эквивалентности определяют потенциометрически или с индикатором крахмалом. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 0,02173 г каптоприла, которого должно быть 98,0%-101,5% в пересчете на сухое вещество. ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ ПРОТОКОЛА АНАЛИЗА КАЧЕСТВА НЕИЗВЕСТНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА. ДАТА................................................................................................................ ТЕМА ЗАНЯТИЯ............................................................................................
_____________________________________________________________ (описание: агрегатное состояние, цвет, запах, возможные механические включения). 2. Подлинность. Краткое описание методик, уравнения химических реакции, наблюдаемые эффекты. 4. Формулирование вывода. |