Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
Стерильность - отсутствие патогенных микроорганизмов – достигается путем стерилизации или приготовления лекарственной формы в асептических условиях;Апирогенность - отсутствие продуктов разложения белкового характера- достигается путем применения воды для инъекций, соответствующей требованиям ФС 42-2620-97; 3) Стабильность — способность сохранять постоянство состава в течение указанного срока хранения - достигается путем применения стабилизаторов, например: хлороводородной, лимонной и других кислот, натрия сульфита, натрия метабисульфита (Na2 S2O5);
- согласно инструкции РД 42-501-98, утвержденной Министерством здравоохранения, требования которой распространяются на инъекционные растворы всех групп лекарственных средств, включая инфузионные растворы, кровезаменители, препараты крови в ампулах, флаконах, бутылках, шприц-тюбиках из прозрачных материалов, изготовленных в заводских условиях, и согласно приказу № 214 - для лекарственных форм, изготовленных в аптеках. Порядок проведения контроля инъекционных растворов на отсутствие механических включений 1. От каждой серии отбирают средние пробы в зависимости от объема:
4. Допускается в инъекционных растворах не более 4% единиц (ампул, флаконов — 4 из 100), содержащих механические включения, а в инфузиопных растворах - не более 2% (к группе инфузионных растворов относятся инъекции онные растворы в бутылках, флаконах и других сосудах вместимостью 100 мл и выше; инъекционные растворы — до 100 мл). В этом случае делается вывод, что контролируемые растворы практически свободны от механических включений. 5. Если обнаружены механические включения в большем количестве объектов, то контроль проводят на удвоенном количестве и в случае подтверждения результатов - всю серию (или партию) бракуют. Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ и частных ФС. Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке и выпускают высокой степенью чистоты, квалификации «годен для инъекций». Например:
-эуфиллин должен иметь повышенное содержание этилендиамина (18-22% вместо 14-18%) и выдерживать дополнительное испытание на растворимость;
Неорганические соли, применяемые в виде инъекционных растворов, такие, как калия и натрия хлориды, натрия гидрокарбонат, натрия ацетат, натрия бензоат, используются только высокой степени чистоты, марки «х.ч.» - химически чистый или «ч.д.а.» - чистый для анализа. Анализ инъекционных растворов
4) изотоничность определяются химическими и физико-химическими методами. Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их изготовления. Контроль инъекционных растворов проводят до и после стерилизации по показателям: внешний вид, величина рН, подлинность и количественное содержание, отсутствие механических включений. Согласно приказу № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках» для осуществления химического контроля инъекционных растворов после стерилизации предусматривают отдельную порцию раствора 10-15 мл (пенициллиновый флакон), которую укупоривают так же, как и основную, и подвергают стерилизации. 1. Раствор новокаина стабилизированный для инъекций. Пропись: Раствоцатовокаина 0,25%; 0,5%; 1%; 2% - 1000 мл Стабилизируку(МЗ,1"^ раствором соляной кислоты (рН=3,8-4,5), добавляя его в количестве - 3 мл, 4 мл , 9 мл и 12 мл соответственно. Подлинность: 1) Новокаин открывают по реакции образования азокрасителя после добавления разбавленной HCI, раствора NaNO2 и щелочного раствора -нафтола. Появляется оранжевое окрашивание.
Количественное определение: Новокаин (нитритометрически). Методика: к 2 мл 0,25% или 0,5% , 1 мл 1% иди 2% раствора прибавляют 3 мл воды, 1 мл раствора НО, 0,2 г калия бромида, 2 капли тропеолина 00 и 1 каплю метиленовой синий, титруют 0,02 н раствором NaNO2 до перехода фиолетовой окраски в голубую. Хлороводородная кислота: к 20 мл раствора прибавляют 1 каплю раствора мстиленового красного и титруют 0,01 н раствором NaOH до желтого окрашивания. Содержание 0,1 н раствора соляной кислоты вычисляют по формуле: у Кд,„,м»1ОООл<д Я «10 " ' где Н - объем раствора, взятый на титрование (навеска) = 20 мл, 10 - разница концентраций титранта и стабилизатора. Формула расчетов основана на том, что определяют раствор соляной Кислоты 0,1 н концентрации, который с 0,1 н раствором натрия гидроксида реагирует в равных количествах, но для повышения точности титрования используют раствор 0,01н раствор NaOH (в 10 раз слабее). Поэтому если прописан 0,1 н раствор соляной кислоты, то наиболее простой способ расчета - это приведенный выше. II. Раствор новокаина 5 или 10% - 1000 мл Используется в ЛОР практике и стабилизатором является: / Натрия метабисульфит 3,0 ' 0,1 н раствор соляной кислоты 10 мл Подлинность: Новокаин и соляную кислоту определяют так же, как в предыдущей лекарственной форме. Натрия метабисульфит: к раствору прибавляют разведенную НС1, нагревают до кипения. Образуется сернистый ангидрид - SO2, определяемый по запаху: Na2S2O5+ 2НС1 > 2NaCl + 2SO2 + Н2О Количественное определение: Новокаин: к 1 мл 5% или 0,5 мл 10%) раствора прибавляют 5 мл воды, 2 мл разведенной соляной кислоты и кипятят 5-7 мин (для разложения метабисульфита и удаления SO2), т.к. он мешает нитритометрическому определению. После охлаждения проводят определение так же, как и в предыдущей методике, но концентрация титранта используется 0,1 М (так как раствор новокаина более концентрированный). Натрия метабисульфит: к 2 мл раствора добавляют 2 мл воды и титруют 0,1 и раствором йода, индикатор- крахмал. (Используются восстановительные свинства S - -> S ) Na2S2O5 + h. -> 2Na2SO4 + 2NaI + SO3 Хлористоводородная кислота: как в предыдущей методике. III. Раствор новокаина изотонический 0,25% или 0,5% - 100 мл Состав: Новокаина 0,25 г или 0,5 г 0,1 н раствора НС1 0,3 или 0,4 мл Натрия хлорида 0,85 или 0,81 г Воды для инъекций до 100 мл Подлинность: При определении подлинности необходимо провести реакцию на Na (окрашивание пламени горелки на графитовой палочке) и остальные реакции из [ и II лекарственных форм. Количественное определение: Новокаин - нитритометрия по методике прописи 1: титруют 2 мл лекформы 0,02 н раствором нитрита натрия. Хлороводородная кислота - нейтрализация: 10 мл лекформы титруют 0,02 н гидроксидом натрия до желтого окрашивания (индикатор — метиловый красный). Натрия хлорид — к 1 мл лекарственной формы прибавляют 2 капли бром-фенолового синего, затем уксусную кислоту по каплям до желтого окрашивания и титруют 0,1 н раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания (аргентометрия по Фаянсу - титруются все хлориды, имеющиеся в прописи: и новокаина гидрохлорид, и натрия хлорид, и хлороводородная кислота). Содержание натрия хлорида вычисляют по разности объемов титрантов с учетом разности навесок и концентраций титрантов: VNaOIl VNaNO так как Vn,iOh/50 - слишком мал, то его можно не учитывать. IV. Растворы глюкозы для инъекций - 5, 10, 20 и 25% - 1000 мл Стабилизируют путем добавления стабилизатора следующего состава (в количестве 5% от прописанной массы (объема) независимо от концентрации): Натрия хлорида 0,26 - 1000 мл 0,1 н соляной кислоты- 5 мл Так как качественный состав стабилизатора такой же, как и в растворе новокаина III прописи, то и методика анализа и расчет его содержания аналогичны. Количественное определение. Глюкоза: определяют рефрактометрически и вычисляют по формуле через F - фактор прироста показателя преломления глюкозы. Сопутствующие компоненты не мешают вследствие малого содержания (0,026% NaCl) Л' == —— -'■, где F = 0.00 L42 (без учета К0„ажнооти, так как это раствор глюкозы). Для удобства работы заранее готовят стабилизатор для глюкозы по прописи: Натрия хлорида 5,2 Кислоты хлороводородной разведенной 4,4 мл Воды для инъекций до 1000 мл Стабилизатор подвергается полному химическому контролю как ВАЗ. В отличие от рассмотренных выше прописей, здесь используется разведенная хлороводородная кислота с содержанием хлористого водорода (8,2%-8,4%) в среднем 8,3%. Количественное определение: Хлороводородная кислота - к 1 мл испытуемого раствора прибавляют 2 капли бромфенолового синего и титруют 0,01 н раствором натрия гидроксида до фиолетово-синего окрашивания. Натрия хлорид - определяют в оттитрованном растворе аргентометрически В сумме с образовавшимся в результате первого титрования натрия хлоридом НС1 + NaOH -> NaCl + Н2О по методике: добавляют 5 капель хромата калия и титруют 0,1 н раствором AgNO3 до оранжевого окрашивания осадка. Содержание разведенной хлороводородной кислоты вычисляют с использованием титра условного, принимая 8,3% раствор хлороводородной кислоты за 100%. т ■*,,,„■ - ЮО 0,000365 100 8,3 8,3 Хиа_ V-0,000365 ■ 100 -1000 Содержание натрия хлорида вычисляют по разности объемов титрантов с учетом их концентраций: ЗАДАНИЕ на самоподготовку к лабораторному занятию по теме: ЭКСПРЕСС-АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЙ: Приобрести навыки по контролю качества лекарственных форм экспресс-методом на примере анализа порошков сложного состава. ВОПРОСЫ: I. Характеристика порошков как лекарственной формы. 1.' Кислоты аскорбиновой 0,05 Кислоты никотиновой 0,05 Глюкозы 0,25 3. Кофеина бензоата натрия 0,1 Кислоты ацетилсалициловой 0,25 5. Пиридоксина гидрохлорида 0,05 Кислоты аскорбиновой 0,05 Сахара 0,2
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА: 1. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха и Н.П. Максютиной. -Киев: Здоровье, 1989.
ЗАДАНИЕ на самоподготовку к итоговому занятию по теме: ГОСУДАРСТВЕННАЯ СИСТЕМА СЕРТИФИКАЦИИ, СТАНДАРТИЗАЦИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: усвоить организационную структуру создания и деятельности лекарственных средств, обеспечение их качества на всех этапах использования. ВОПРОСЫ: 1. Государственная система контроля качества лекарственных средств.
4. Виды государственного контроля качества лекарственных средств: предварительный, выборочный, арбитражный.
10. Стандартные образцы: категории, виды стандартных образцов и методы фармацевтического анализа, предусматривающие их использование. 11. Приказы, регламентирующие работу провизора-аналитика в аптеке: № 214, 305, 523, 376, 309, 377.
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
|