Методические указания для самостоятельной работы и выполнения лабораторнопрактических работ по фармацевтической химии
 Скачать 7.05 Mb.
|
|
ТЕМА 13: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИДОВ И ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛСУЛЬФОХЛОРАМИДА, ПРОИЗВОДНЫХ АМИДА ХЛОРБЕНЗОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ЗАМЕЩЕННЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И БИГУАНИДОВ Вопросы для самоконтроля 1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты: фуросемида, дихлотиазида (гипотиазида); кислоты м-аминобензойной: буфенокса (буметанида) замещенных сульфонилмочевины: карбутамида (букарбана), глибенкламида, глипизида (минидиаба), гликвидона (глюренорма), гликлазида (предиана); бигуанидов: метформина гидрохлорида. Укажите гетероциклы, гетероциклические системы и функциональные группы, имеющиеся в структуре молекул. 2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей). 3. Опишите реакции идентификации изучаемых лекарственных препаратов (реактивы, условия, эффекты реакций): гидролиза и обнаружения образующихся продуктов, образования азокрасителей, открытия молекулярно связанных атомов серы и галогенов. Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 4. Назовите физико-химические методы определения подлинности препаратов изучаемых групп. 5. Опишите испытания на чистоту производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты, замещенных сульфонилмочевины и бигуанидов. 6. Назовите физико-химические и титриметрические методы количественного определения изучаемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения анализируемых препаратов. 8. Опишите медицинское применение перечисленных выше лекарственных средств и возможные пути их биотрансформации в организме человека. ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ 1. Реакция образования азокрасителя. Проводится с одним из препаратов: стрептоцидом, сульфацилом-натрием, сульфадиметоксином, сульфаленом. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды, 3-5 капель кислоты хлороводородной разведенной, 3-5 капель раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется оранжево-красное, красное или вишнево-красное окрашивание или осадки. Фталазол образует азокраситель только после предварительного кислотного гидролиза: 0,05 г препарата кипятят с 2 мл воды и тремя каплями кислоты хлороводородной разведенной в течение 1-2 минут. Затем прибавляют 3-5 капель раствора натрия нитрита. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание. 2. Реакция взаимодействия с солями тяжелых металлов. Выполняется для препаратов: стрептоцида, сульфацила-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола. Сульфацил-натрий растворяют в воде (0,1 г в 3 мл воды), препараты, являющиеся кислотными формами - в 0,1 н. растворе натрия гидроксида (0,1 г препарата взбалтывают в течение 1 -3 минут с 3 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида и фильтруют). К полученному раствору прибавляют 1 мл раствора меди сульфата. Наблюдают цвет образующихся осадков: стрептоцид дает зеленоватый с голубым оттенком осадок: сульфацил-натрий - голубовато-зеленоватый, не изменяющийся при стоянии; сульфадиметоксин - зеленый; сульфален - грязно-зеленый, постепенно переходящий в зеленовато-голубой; фталазол - грязно-зеленовато-серый. 3. Лигниновая проба. Проводится на один из препаратов: стрептоцид. сульфацил-нampuй, сульфадиметоксин, сульфален. На кусочек газетной бумаги, смоченной кислотой хлороводородной разведенной, наносят 1-2 капли раствора сульфаниламида; появляется оранжево-желтое окрашивание. 4. Реакция бромирования. Проводится на примере сульфацила-натрия. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл воды и по каплям бромную воду до желтого окрашивания; образуется осадок дибромпроизводного. 5. Реакция пиролитического разложения. Проводится на примере стрептоцида. 0,1 г препарата нагревают в сухой пробирке над пламенем горелки. Образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина. 6. Реакция окисления. Проводится на примере стрептоцида. К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл воды и нагревают до кипения. К охлажденному раствору прибавляют 2 капли 3% раствора пероксида водорода и 2-3 капли 5% раствора железа (III) хлорида, раствор взбалтывают, появляется коричнево-красное окрашивание. ЧАСТНЫЕ РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ Сульфацил-натрий. 0,05 г препарата кипятят с 3-5 мл кислоты хлороводородной разведенной; появляется запах кислоты уксусной. После прибавления 1 мл этанола и нескольких капель кислоты серной концентрированной появляется характерный запах этилацетата. Фталазол.0,05 г фталазола и резорцина сплавляют с 1 - 2 каплями кислоты серной концентрированной. После охлаждения полученную массу растворяют в 5 мл раствора натрия гидроксида и прибавляют дистиллированную воду; появляется интенсивная ярко-зеленая флуоресценция. РАСТВОР СУЛЬФАЦИЛА-НАТРИЯ 10%, 20% или 30% Идентификация 1. К 2-3 каплям раствора прибавляют 5 - 6 капель кислоты хлороводородной разведенной, 2 - 3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,2 мл полученной смеси вливают в 2 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание. 2. К 2 - 3 каплям раствора прибавляют 2 - 3 капли раствора меди сульфата; образуется голубовато-зеленый осадок, не изменяющийся при стоянии. Количественное определение К 1 мл раствора прибавляют 10 мл воды, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,02542 г сульфацила-натрия. ТАБЛЕТКИ «КО-ТРИМОКСАЗОЛ» Состав: Сульфаметоксазола 0,40 г Триметоприма 0,08 г Вспомогательных веществ до получения таблетки массой 0.6 г Идентификация К 0,3 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают в течение 3 минут, прибавляют 20 мл воды встряхивают и фильтруют. 1. К 5мл фильтрата прибавляют 0,5 мл раствора меди сульфата. Образуется желтовато-зеленый осадок. 2. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл кислоты хлороводородной разведенной. 2 мл раствора натрия нитрита, 2 мл щелочного раствора β-нафтола. Появляется красное окрашивание. 3. К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл хлороформа, встряхивают в течение 3 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл раствора бромфенолового синего водорастворимого и встряхивают в течение 1 минуты. После разделения слоев нижний слой имеет интенсивно красный цвет. Количественное определение Сулъфаметоксазал. К 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток прибавляют 25 мл воды, 5 мл кислоты хлороводородной концентрированной, встряхивают в течение 10 минут, прибавляют 0,5 г калия бромида. Колбу помещают в ледяную баню и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита. Точку эквивалентности определяют амперометрически или по йодкрахмальной бумаге. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,02533 г сульфаметоксазола, которого должно быть от 0,38 до 0,42 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Триметоприм.Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг триметоприма (точная навеска), помещают в делительную воронку, прибавляют 6 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и экстрагируют хлороформом четырежды, каждый paз по 10 мл. Объединенное хлороформное извлечение переносят в делительную воронку и экстрагируют 1 М раствором кислоты уксусной 4 раза по 10 мл. Объединенное кислотное извлечение помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем раствора доводят 1 М раствором кислоты уксусной до метки. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 1 М кислоты уксусной и объем раствора доводят до метки водой. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при 271 нм (раствор сравнения 0,1 М раствор кислоты уксусной). Содержание триметоприма в одной таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора, P - средний вес таблетки и граммах: а - навеска препарата в граммах;  - удельный показатель поглощения триметоприма при длине волны 271 нм, равный 204; – разведение.Таблетка должна содержать 0,074 - 0,086 г триметоприма ТАБЛЕТКИ ФУРОСЕМИДА Идентификация 1. К порошку растертых таблеток, содержащему около 25 мг фуросемида, прибавляют 2,5 мл спирта, взбалтывают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл раствора п-диметиламинобензальдегида; появляется зеленое окрашивание переходящее в красное. 2. К порошку растертых таблеток, содержащему около 30 мг фуросемида, прибавляют 3 мл спирта, взбалтывают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл воды. Полученный раствор имеет кислую реакцию среды (лакмусовая бумага). 3. К порошку растертых таблеток, содержащему около 5 мг фуросемида, прибавляют 1 мл реактива Марки. Образуется интенсивно желтое окрашивание с коричневым оттенком. При нагревании на водяной бане в течение 5 минут раствор становится красно-коричневым. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 0,1 г фуросемида (точная навеска), взбалтывают со 150 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 10 минут в мерной колбе на 250 мл, объем доводят до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида, фильтруют. 1 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем доводят до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 271 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне 0,1 М раствора натрия гидроксида. Содержание фуросемида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора; P - средний вес одной таблетки в граммах; - удельный показатель поглощения фуросемида в максимуме при 271 нм, равный 580;а - навеска порошка растертых таблеток в граммах;  - разведение;b - прописанное количество фуросемида в одной таблетке в граммах. Таблетка должна содержать 95-105% от прописанного количества фуросемида. ТАБЛЕТКИ ДИХЛОТИАЗИДА Идентификация 1. К порошку растертых таблеток, содержащему около 50 мг дихлотиазида, прибавляют 5 мл 5% раствора натрия карбоната, встряхивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1,5 мл 1% раствора калия перманганата. Окраска раствора изменяется от фиолетовой до коричневой, при стоянии образуется коллоидный осадок. 2. К порошку растертых таблеток, содержащему около 50 мг дихлотиазида, прибавляют 0,1 г кристаллического натрия гидроксида, смесь сплавляют в пробирке: ощущается запах аммиака. При внесении влажной красной лакмусовой бумажки в пары ее окраска изменяется в синюю. Полученный плав растворяют в 2 мл воды, фильтруют, фильтрат разделяют на 2 равные части. К1 части прибавляют 1 мл разведенной кислоты азотной и несколько капель раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. Ко 2-й части прибавляют по каплям раствор йода до появления слабо желтого окрашивания. Затем прибавляют несколько капель раствора бария хлорида, образуется белый кристаллический осадок. 3. К порошку растертых таблеток, содержащему около 1 мг дихлотиазида прибавляют 2 мл свежеприготовленного 0,05% раствора натриевой соли кислоты хромотроповой в охлажденной смеси 7 объемов вода и 13 объемов концентрированной кислоты серной. Осторожно нагревают, появляется фиолетовое окрашивание. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее около 30 мг дихлотиазида (точная навеска), взбалтывают с 50 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 20 минут в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем доводят до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида, фильтруют. 5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем доводят до метки водой. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 273 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне воды. Содержание дихлотиазида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора; Р - средний вес одной таблетки в граммах; - удельный показатель поглощения дихлотиазида при длине волны 273 нм, равный 520;а - точная навеска порошка растертых таблеток в граммах; b - прописанное количество дихлотиазида в одной таблетке в граммах,  – разведение.Таблетка должна содержать 95-105% от прописанного количества дихлотиазида. ТАБЛЕТКИ КАРБУТАМИДА Идентификация 1. 0,1 г порошка растертых таблеток растворяют в 5 мл 0,02 н раствора натрия гидроксида и делят на 2 части. К одной части прибавляют 2 капли 5% раствора меди сульфата; выпадает голубой осадок. К другой части прибавляют 2 капли раствора кобальта хлорида; наблюдается розовое окрашивание. 2. 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл воды, 3-5 капель кислоты хлороводородной разведенной, 3-5 капель раствора натрия нитрит. Прибавляют 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание. 3. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют несколько кристаллов резорцина, 5-6капель концентрированной кислоты серной и нагревают, смесь окрашивается в темно-красный цвет. После разбавления водой и нейтрализации щелочью появляется темно-желтая флуоресценция, исчезающая при подкислении и вновь появляющаяся при подщелачивании. ТАБЛЕТКИ ГЛИБЕНКЛАМИДА Идентификация 1. Спектр поглощения раствора, полученного для количественного определения, в области от 230 до 350 нм имеет максимум при 300 нм и менее выраженный максимум при 275 нм. 2. 0,1 г порошка растертых таблеток растворяют в 5 мл 0,02 н раствора натрия гидроксида и фильтруют. Фильтрат делят на 2 части: к одной части прибавляют 2 - 3 капли раствора меди сульфата, к другой – 2 - 3 капли раствора кобальта хлорида. Наблюдают цвет образующихся осадков. 3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг глибенкламида, смешивают с 0,04 г безводного натрия карбоната и 0,04 г калия карбоната. Смесь сжигают. К охлажденному остатку прибавляют 5 мл горячей воды, взбалтывают и фильтруют. 2 мл фильтрата подкисляют разведенной кислотой азотной, прибавляют 2 капли раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. 2 мл фильтрата подкисляют разведенной кислотой хлороводородной, прибавляют 1мл раствора бария хлорида; выпадает белый кристаллический осадок. 4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг глибенкламида, кипятят с 1 мл 20% раствора натрия гидроксида; выделяющиеся пары окрашивают влажную красную лакмусовую бумажку в синий цвет. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 20 мг глибенкламида, взбалтывают с 40 мл 0,1 М раствором кислоты хлороводородной в метаноле, осторожно нагревают и декантируют супернатантную жидкость. Экстракцию повторяют трижды, каждый раз по 20 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной в метаноле. Объединенные извлечения переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, объем раствора доводят до метки 0,1 М раствором кислоты хлороводородной в метаноле, если необходимо раствор фильтруют. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при 300 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения 0,1 М раствор кислоты хлороводородной). Содержание глибенкламида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле:  где D - оптическая плотность исследуемого раствора; Р - средний вес одной таблетки в граммах; - удельный показатель поглощения глибенкламида при длине волны 300 нм, равный 63а - точная навеска порошка растертых таблеток в граммах; b - прописанное количество глибенкламида в одной таблетке$  - разведение.Таблетка должна содержать 95-105% от прописанного глибенкламида. ТАБЛЕТКИ МЕТФОРМИНА Идентификация 1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг метформина гидрохлорида, взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1,5 мл 20% раствора натрия гидроксида, 1 мл раствора β-нафтола (раствор, содержащий 1% β-нафтола, 6% натрия гидроксида, 16% натрия карбоната) и по каплям при перемешивании 0,5 мл разведенного раствора натрия гипохлорита. Образуется оранжево-красное окрашивание, темнеющее при стоянии. 2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг метформина гидрохлорида, взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 1 мл разведенной кислоты азотной и 1 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 г метформина гидрохлорида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл воды, взбалтывают в течение 15 минут, объем раствора доводят до метки водой и фильтруют. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при 232 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения вода). Содержание метформина гидрохлорида в одной таблетке в процентах (X) от прописанного количества вычисляют по формуле: где D - оптическая плотность исследуемого раствора; Р - средний вес одной таблетки в граммах; - удельный показатель поглощения метформина гидрохлорида при длине волны 232 нм, равный 398;а - точная навеска порошка растертых таблеток в граммах; b - прописанное количество метформина гидрохлорида в одной таблетке в граммах; W - разведение. Таблетка должна содержать 95,0%-105.0% от прописанного количества метформина гидрохлорида. |