Морфологические, физиологические, биохимические

• Название: Морфологические, физиологические, биохимические
• Дата: 07.02.2021
• Размер: 398.4 Kb.
• Имя файла: MIKRA_EKZAMEN 1.docx
• Тип: Документы; #174597
• страница: 9 из 20

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом — путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах

22. Особенности противовирусного иммунитета( механизмы, действующие на внеклеточные формы вирусов-вирионы и против внутриклеточных форм вирусов).

Неспецифическая противовирусная резистентность связана с отсутствием в клетках организма рецепторов и условий, необходимых для размножения вирусов, наличием неспецифических сывороточных ингибиторов нуклеаз в крови. Препятствуют размножению вирусов также повышенная температура тела и увеличенная кислотность среды. Особенности противовирусного иммунитета обусловлены тем, что вирусы являются внутриклеточными облигатными паразитами. Они размножаются в клетках за счет их ресурсов. Часть вирусов находится внутри, а часть – вне клетки. Поскольку антитела не проникают в клетки, они неэффективны против внутриклеточного вируса и действуют только на внеклеточный вирус. Эффективно инактивирует вирус на поверхности слизистых оболочек секреторный IgA. Антитела к вирусу малоэффективны против вирусных ДНК и РНК, обладающих инфекционностью. Следовательно, антитела не влияют на внутриклеточную репродукцию вируса, а только препятствуют генерализации вирусной инфекции. Активны в противовирусном иммунитете цитотокси-ческие лимфоциты, уничтожающие инфицированные вирусом клетки.

Фагоцитоз вирионов, пораженных клеток с содержащимся в них вирусом, а также комплексов антиген – антитело хотя и завершается перевариванием, однако вирусы, особенно их нуклеиновые кислоты, более устойчивы к ферментам фагоцитов. Поэтому в отношении вирусов чаще, чем, например, в отношении бактерий, наблюдается незавершенный фагоцитоз.

Мощным фактором противовирусного иммунитета является интерферон, однако он не действует непосредственно на вирус – ни внутриклеточный, ни внеклеточный. Поэтому профилактический эффект интерферона выражен сильнее, чем лечебный. Интерферон вызывает в клетке, инфицированной вирусом, состояние антивирусной резистентности путем индукции ферментов, подавляющих синтез компонентов вирусов. у-Интерферон, выделяемый Т-лимфоцитами, усиливает фагоцитоз и активность N К-клеток.

19. 
    Антигены, определение, критерии антигенности. Антигенные детерминанты, их строение. Иммунохимическая специфичность антигенов: видовая, групповая, типовая, органная, гетероспецифическая. Полноценные антигены, гаптены, их свойства.
    

Антигены— чужеродные органические вещества, которые при введении в организм вызывают образование специфических антител, способных вступить в реакцию с антигенами.
Антигенами могут быть вещества белковой природы, соединения белков, липидов и полисахаридов, микробы и их токсины, клетки животных и растений, чужеродные сыворотки и др.

1. По происхождению:

1) естественные (белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, бактериальные экзо– и эндотоксины, антигены клеток тканей и крови); 2) искусственные (динитрофенилированные белки и углеводы); 3) синтетические (синтезированные полиаминокислоты).

2. По химической природе:

1) белки (гормоны, ферменты и др.); 2) углеводы (декстран); 3) нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК); 4) конъюгированные антигены; 5) полипептиды (полимеры a-аминокислот); 6) липиды (холестерин, лецитин).

3. По генетическому отношению:

1) аутоантигены (из тканей собственного организма); 2) изоантигены (от генетически идентичного донора); 3) аллоантигены (от неродственного донора того же вида); 4) ксеноантигены (от донора другого вида).

4. По характеру иммунного ответа:

1) тимусзависимые антигены; 2) тимуснезависимые антигены.

Выделяют также:

1) внешние антигены (попадают в организм извне); 2) внутренние антигены; возникают из поврежденных молекул организма, которые распознаются как чужие; 3) скрытые антигены – определенные антигены (например, нервная ткань, белки хрусталика и сперматозоиды); анатомически отделены от иммунной системы гистогематическими барьерами в процессе эмбриогенез.

Полноценные антигены- это вещества, в состав которых входит белок.

Полноценные антигены обладают способностью вызывать образование антител в организме и вступают с ними в определенное, специфическое, взаимодействие. Результат его можно наблюдать в пробирках при соединении антигена и соответствующего ему антитела.


Неполноценные антигены не вызывают образования антител в организме, но становятся полноценными, если их вводят в состав белка или они соединяющийся с белками организма. Среди неполноценных антигенов различают гаптены и полугаптены.
Гаптены — сложные органические вещества, имеющие небольшую молекулярную массу (полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты). Гаптены не способны вызвать образование антител, но при наличии готовых антител вступают с ними в реакцию. Взаимодействие гаптенов и антител можно увидеть в реакции преципитации.
Полугаптены — простые химические вещества (йод, бром, азокраски, азопротеины), которые в отличие от гаптенов при соединении с готовыми антителами блокируют их, но не дают видимых проявлений иммунологических реакций.

24. Антигенная структура бактериальной клетки. Основные свойства микробных антигенов. Протективные антигены.

В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые (Н-), соматические (О-), капсульные (К-) и другие антигены.

Жгутиковый (Н-антиген) локализован в локомоторном аппарате бактерий – жгутиках. Представляет собой белок флагеллин, при нагревании быстро разрушается и теряет свою специфичность.

Соматический (О-антиген) связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу составляют липополисахариды. Этот антиген термостабилен и не разрушается при кипячении.

Капсульный (К-антиген) расположен на поверхности клеточной стенки бактерий, образующих капсулу, имеет гетерополисахаридную или белковую природу. Некоторые из К-антигенов термостабильны, другие – термолабильны.

Антигенными свойствами обладают также бактериальные белковые токсины, ферменты и др.

Протективные антигены - это совокупность антигенных детерминант (эпитопов), которые вызывают наиболее сильный иммунный ответ, что предохраняет организм от повторного инфицирования данным возбудителем. Обычно располагаются на поверхности микробной клетки. 

Валентность – число активных (Аг-связывающих) центров Ат. Молекула полного Igкак минимум двухвалентна. Такие Ат известны как полные Ат; мономеры с меньшей валентностью – неполные Ат.

Полные Ат (IgM,IgG) вызывают агрегацию Аг, видимую невооруженным глазом (например реакция агглютинации бактерий)

Неполные Ат содержат один Аг-связывающий центр и поэтому одновалентны (напр., Ат, вырабатываемы при бруцеллезе). Второй Аг-связывающий центр у подобных Igэкранирован различными структурами либо обладает назкой авидностью. Неполные Ат функционально дефектны, т.к. не способны агрегировать Аг. Неполные Ат могут связывать эпитопы Аг, препятствуя контакту с ними полных Ат, поэтому их так же называют блокирующими.

25. Антигенная структура токсинов, анатоксины. Антигены вирусов.

Важную роль в развитии инфекционного процесса играют токсины. По биологическим свойствам бактериальные токсины делятся на экзотоксины и эндотоксины. 
Экзотоксиныпродуцируют как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. По своей химической структуре это белки. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: повышение проницаемости мембран, блокады синтеза белка и других биохимических процессов в клетке или нарушении взаимодействия и взаимокоординации между клетками. Экзотоксины являются сильными антигенами, которые и продуцируют образование в организме антитоксинов.
По молекулярной организации экзотоксины делятся на две группы:

• экзотоксины состоящие из двух фрагментов;

• экзотоксины, составляющие единую полипептидную цепь.

По степени связи с бактериальной клетки экзотоксины делятся условно на три класса.

• Класс А - токсины, секретируемые во внешнюю среду;

• Класс В - токсины частично секретируемые и частично связанные с микробной клеткой;

• Класс С - токсины, связанные и с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду при разрушении клетки.

Экзотоксины обладают высокой токсичностью. Под воздействием формалина и температуры экзотоксины утрачивают свою токсичность, но сохраняют иммуногенное свойство. Такие токсины получили названиеанатоксиныи применяются для профилактики заболевания столбняка, гангрены, ботулизма, дифтерии, а также используются в виде антигенов для иммунизации животных с целью получения анатоксических сывороток.

Эндотоксиныпо своей химической структуре являются липополисахаридами, которые содержатся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Микробные липополисахариды разрушают лейкоциты крови, вызывают дегрануляцию тучных клеток с выделением вазодилататоров, активируют фактор Хагемана, что приводит к лейкопении, гипертермии, гипотонии, ацидозу, дессиминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК).
Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами.
При введении небольших доз эндотоксина повышается резистентность организма, усиливается фагоцитоз, стимулируются В-лимфоциты. Сыворотка животного иммунизированного эндотоксином обладает слабой антитоксической активностью и не нейтрализует эндотоксин.
Патогенность бактерий контролируется тремя типами генов: гены - собственной хромосомами, гены привнесенные плазмидами умеренными фагами.

Анатоксины— иммунобиологические препараты, которые получают в результате соответствующей обработки экзотоксинов бактерий; применяют для выработки активного иммунитета у привитых. Возможность использования анатоксинов в целях профилактики возникновения заболеваемости обусловливается тем, что в основе патогенеза многих заболеваний (столбняк, дифтерия, ботулизм, газовая гангрена и др.) лежит воздействие на организм специфических ядовитых продуктов (экзотоксинов), выделяемых возбудителями этих заболеваний.

Экзотоксины, наряду со способностью вызывать в живом организме патологические процессы обладают антигенностью, т.е. способностью при введении в организм в небольших дозах вызывать в нем образование специфических антител — антитоксинов. После добавления к экзотоксинам формалина в небольшом количестве и выдерживания их в течение нескольких дней при 37-40°С они полностью утрачивают токсичность, сохраняя антигенные свойства.

Анатоксины — одни из наиболее эффективных и безопасных препаратов, используемых с целью активной иммунизации людей. Такие анатоксины готовят в виде очищенных, концентрированных препаратов, адсорбированных на геле гидроксида алюминия. Адсорбция анатоксинов на различных минеральных адсорбентах обусловливает резкое повышение эффективности вакцинации. Это объясняется тем, что в месте введения адсорбированного препарата создается депо антигена и замедляется его всасывание.

При дробном поступлении антигена из места инъекции обеспечивается эффект суммации антигенного раздражения, резко повышается степень иммунного ответа. Кроме того, депонирующее вещество вызывает в месте инъекции воспалительную реакцию, что, с одной стороны, препятствует всасыванию антигена и усиливает его депонирующее действие, а, с другой, — служит неспецифическим стимулятором, усиливающим плазмоцитарные реакции в лимфатических тканях организма, которые участвуют в иммуногенезе. Адсорбированные препараты перед применением взбалтывают с целью обеспечения во всем их объёме равномерного распределения активного начала, находящегося в осадке вместе с адсорбентом. На практике наиболее широко применяются дифтерийный, столбнячный и ботулинический анатоксины.

Антигены вирусов

Антигены простых вирионов связаны с их нуклеокапсидами.

По своему хим. составу они принадлежат к рибонуклеопротеидам или дезоксирибуноклеопротеидам, которые являются растворимыми соединениями и поэтому обозначаются S-антигены .

У сложноорганизованных вирионов одни антигенные компоненты связаны с нуклеокапсидами, другие- с гликопротеидами внешней оболочки.

Многие простые и сложные вирионы содержат особые поверхностные V-антигены – гамаглютинин и фермент нейраминидазу.

26. Антитела, основные классы иммуноглобулинов, их структурные и функциональные особенности. Защитная роль антител в приобретенном антиинфекционном иммунитете.

Антитела – белки, способные к специфическому связыванию с антигенными детерминантами (эпитопами) антигенов. Антитела относятся к белкам семейства g-глобулинов (иммуноглобулинов).

Иммуноглобулины класса G (IgG) составляют основную массу иммуноглобулинов  сыворотки  крови, IgG – мономер, имеет два антигенсвязывающих центра, т.е может связать две молекулы антигена. В отличие от других классов иммуноглобулинов эти антитела легко проходят через плаценту и обеспечивают естественный пассивный иммунитет у новорожденного.

Иммуноглобулины класса М (IgМ) – наиболее крупные молекулы из всех иммуноглобулинов. IgМ – пентамер, имеющий 10 антигенсвязывающих участков. Антитела класса IgМ в своей первоначальной мембраносвязанной  форме    служат  рецепторами В-клеток, при первичном иммунном ответе они первыми появляются в крови (ранние антитела). Действие их направлено прежде всего против микроорганизмов.

Иммуноглобулины класса А (IgА) существуют в сывороточной и секреторной формах. Секреторный иммуноглобулин в высокой концентрации присутствует в кишечном тракте и секретах (слюне, содержимом кишечника, секретах бронхов и носовой полости, грудном молоке) и препятствует адгезии микробов на эпителиальных клетках, а также респространению инфекции в пределах слизистых оболочек. Секреторный IgA представлен главным образом димерной формой.

Иммуноглобулины класса Е (IgЕ)  IgE синтезируются В-лим­фоцитами и плазматическими клетками преимущественно в лимфоидной ткани бронхолегочного дерева и желудочно-кишечного тракта. Антитела класса IgE связываются с базофилами и тучными клетками за счет высокоаффиных F_C-фрагментов (рецепторов) и участвуют в развитии аллергической реакции. Наибольшее количество IgE образуется при паразитарных инфекциях кишечника, легких и кожи, выполняя функцию защитного фактора.

Иммуноглобулины класса D (IgD)  В мембраносвязанной форме IgD служат рецепторами В-клеток, при этом их функции пока не вполне ясны.

Антитела образуются преимущественно в лимфатических узлах и селезенке. Вещества (микробы или белковые тела), вызывающие образование антител, а также вступающие в реакцию с ними, называют антигенами.

После перенесенной инфекции — оспы, кори, брюшного тифа и др.— в организме сохраняются на многие годы антитела, которые при повторном попадании в него той же инфекции, обычно уничтожают ее. Поэтому при приобретенном иммунитете человек, как правило, вторично не заболевает.

27. Полные и неполные антитела, аутоантитела. Понятие о моноклональных антителах, гибридомы.

Двух- и более валентные антитела навывают полными антителами. Неполные антитела имеют только один участвующий во взаимодействии с антигеном активный центр ( блокирующий эффект на иммунологические реакции, например, на агглютинационные тесты). Их выявляют в антиглобулиновой пробе Кумбса, реакции угнетения связывания комплемента.