Морфологические, физиологические, биохимические
 Скачать 398.4 Kb.
|
|
§ длительный инкубационный период (в течение нескольких месяцев или лет); § своеобразное поражение органов и тканей, преимущественно центральной нервной системы; § медленное, но неуклонное прогрессирование заболевания; § неизбежная смерть. Возбудителями медленных вирусных инфекций иногда могут быть обычные вирусы (вирусы кори, краснухи и др.). Например, вирус кори может вызывать подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ), вирус краснухи – прогрессирующую врожденную краснуху и прогрессирующий краснушный панэнцефалит. В основе патогенеза медленных вирусных инфекций лежат персистенция вируса (длительное пребывание в организме) и его повреждающее действие на клетки и ткани. Медленные вирусные инфекции могут развиваться в результате действия не только обычных вирусов, таких, как вирусы кори, краснухи и др., но и инфекционных белковых частиц – прионов. Прионные болезни. Возбудители этих болезней – прионы – отличаются от обычных вирусов рядом свойств. Прионы являются инфекционными белками с низкой молекулярной массой порядка 30 кД, не имеют нуклеиновых кислот, не вызывают воспаления и иммунного ответа, устойчивы к высокой температуре, формальдегиду, глутаральдегиду, р-пропиолактону, к различным видам излучений. Белок приона кодируется генами организма-хозяина, которые, как полагают, содержатся в каждой клетке и находятся в репрессированном состоянии. Прионы имеют ряд свойств, характерных для обычных вирусов: они имеют ультрамикроскопические размеры и проходят через бактериальные фильтры, не культивируются на искусственных питательных средах, репродуцируются только в клетках до высоких титров, имеют штаммовые различия и др. Патогенез. Инфицирование прионами происходит в результате поступления в организм (с пищей, через кровь или при трансплантации некоторых тканей) изоформы белковой молекулы приона. Они попадают от больных сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы и др.) при употреблении недостаточно термически обработанного мяса, субпродуктов или от людей при ритуальном каннибализме, когда поедается мозг умерших родственников (как дань уважения к погибшему члену клана) (у аборигенов Новой Гвинеи). Изоформы приона, попав в организм, видимо, дерепрессируют ген, кодирующий синтез приона, в результате чего происходит накопление прионов в клетке, ведущее к губкообразному перерождению, разрастанию глиальных клеток, накоплению мозгового амилоида. Поражение клеток центральной нервной системы вызывает характерные клинические проявления, так называемые подострые губкообразные энцефалопатии. Флавивирусы, общая характеристика. Основные представители, вызывающие заболевания у человека:вирус клещевого энцефалита и вирусы желтой лихорадки, лихорадка денге, японского энцефалита, омской геморрагической лихорадки. Природная очаговость, переносчики. Эпидемиология и патогенез этихинфекций.Лабораторная диагностика, специфическая профилактика. Семейство Flaviviridae включает 59 видов, из них 31 патогенен для человека. Флавивирусы включают 4 подгруппы родственных вирусов: клещевого энцефалита; японского энцефалита; лихорадки Денге; вирус желтой лихорадки, лихорадки Западного Нила, энцефалиты долины Муррея и Сент-Луис, омской геморрагической лихорадки, Повассан, Негиши, Кьясанурской лесной болезни. Эти заболевания протекают в форме тяжелых менингоэнцефалитов и лихорадки с геморрагическими высыпаниями. Структура вириона и свойства вирусов. Размеры флавивирусов 40-45 нм, имеют (+)РНК, линейную, однонитевую. В составе нуклеокапсида содержится один белок с группоспецифическими антигенными свойствами. На внешней оболочке есть шиповидные выросты, содержащие гликопротеин, который придает гемагглютинирующие свойства, обладает типовой специфичностью. Вирус Западного Нила - возбудитель лихорадки Западного Нила (ЛЗН) - один из представителей рода Flavivirus, семейства Flaviviridae, получивших наибольшее распространение в странах Африки, Западной Азии и Ближнего Востока. Основными переносчиками вируса Западного Нила являются комары, питающиеся кровью зараженных птиц. Основные хозяева вируса - дикие птицы, у которых наблюдается продолжительная и выраженная виремия, достаточная для заражения комаров. Мигрирующие птицы, по-видимому, являются переносчиками возбудителя заболевания в умеренные климатические зоны Евразии во время весенних перелетов. Значительно реже вирус Западного Нила обнаруживался у млекопитающих (включая мышей, хомяков, верблюдов, крупный рогатый скот, лошадей, собак и человека). Однако в отличие от птиц млекопитающие обычно не участвуют в цикле передачи вируса в экосистеме. инкубационного периода (10-14 дней) вирус Западного Нила может передаваться человеку и другим животным во время укусов зараженными комарами, поскольку возбудитель сохраняется в их слюнных железах. Размножение вируса в организме человека приводит к развитию (после 3-6-дневного инкубационного периода) клинических симптомов ЛЗН. Чаще всего она протекает как гриппоподобная инфекция, сопровождающаяся лихорадкой (от умеренной до высокой), в течение 3-5дней, головной болью (чаще фронтальной), миалгией, артралгией, слабостью, иногда явлениями конъюнктивита, макулопапулярной или розеолезной сыпью (примерно в половине случаев), лимфаденопатией, анорексией, тошнотой, болями в животе, диареей и респираторной симптоматикой. Сравнительно редко (менее 15%) развивается острый асептический менингит или менингоэнцефалит. При наличии лихорадки из крови вирус может быть выделен до 10-го дня заболевания у пациентов с нормальной иммунной системой. У лиц с иммуно-супрессиейвиремия может длиться до 4нед. Для ЛЗН характерно полное выздоровление, без длительных или постоянных остаточных явлений. Летальные случаи наблюдаются преимущественно у пациентов старше 50 лет. Возникновение спорадических случаев и вспышек ЛЗН в Европе и США, то есть в регионах, для которых ранее данная инфекция была нехарактерна, связывают с определенными природными факторами (интенсивными дождями с последующими наводнениями, более высокой, чем обычно, температурой воздуха, созданием экологической ниши для интенсивного кормления комаров) и антропо-генным влиянием человека на окружающую среду, повышающими плотность популяции переносчиков вируса (ирригационные мероприятия). Высказываются предположения, что при глобальном потеплении воздуха возникнут предпосылки для более широкого распространения комаров, являющихся переносчиками вируса Западного Нила. В связи с этим возникает настоятельная необходимость создания системы слежения за ЛЗН (мониторинг плотности и зараженности комаров, серологический контроль позвоночных животных и подверженных групп населения, а также рутинная диагностика заболевания у человека) в вовлеченных регионах. В частности, в США после вспышки ЛЗН помимо пересмотра и обновления руководства по мониторингу, предупреждению и контролю инфекций, вызываемых вирусом Западного Нила, в ближайшем будущем планируется создание национальной программы предупреждения вспышек ЛЗН. Еще предстоит изучить механизм персистенции вируса Западного Нила в эндемичных районах умеренной климатической зоны Европы. Основная гипотеза, объясняющая сохранение вируса в зимнее время при неблагоприятных климатических условиях, уже была предложена. Вирус может персистировать в спящих женских особях комаров Culexspp., в трансовариально зараженных потомкахCulex spp. или в позвоночных (возможно, в птицах и лягушках) с хроническим типом инфекции. Культивирование.Вирусы культивируют в куриных эмбрионах, культурах тканей, где образуются многоядерные клеточные симпласты; в организме белых мышей при заражении в мозг. Флавивирусы имеют цикл репродукции около 20 часов. Адсорбируясь на фосфолипидных или гликолипидных рецепторах клеток вирионы проникают в них путем эндоцитоза. После депротеинизации и синтеза вирусных белков и репликации РНК формируются зрелые вирионы, которые выходят из клетки путем почкования, но только через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума клетки. Вирус клещевого энцефалита Вирус клещевого энцефалита был выделен в 1937 г. Л.А. Зильбером и М.П. Чумаковым. Различают европейский и дальневосточный клещевой энцефалит. Ареал распространения вируса – обширное пространство тайги и лесов от Атлантического до Тихого океана. Встречаются 3 генотипа вируса клещевого энцефалита: Дальневосточный генотип, Западный генотип (маркерный штамм Neudorf), который церкулирует в Европейском регионе и Урало-Сибирский генотип, который циркулирует в Центральном регионе. На территории Беларуси циркулируют Neudorf-подобные штаммы, отмечено за период официальной регистрации более 2000 больных клещевым энцефалитом, наиболее высокая заболеваемость в Брестской области. Переносчики дальневосточного энцефалита – клещи Ixodespersulcatus, а европейского – I.riсinus. Размножение вируса может происходить в организме более 130 видов животных (кроты, мыши, дикие и домашние животные). Человек заражается от клещей трансмиссивно, а также алиментарным путем при употреблении в пищу сырого молока (чаще козьего). В настоящее время чаще болеют городские жители; заражение происходит при работе на садово-огородных участках. Патогенез.Вирус поражает двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечка, мягкую оболочку головного мозга. До проникновения в мозг вирус репродуцируется в лимфоцитах, в клетках печени, селезенки, эндотелии сосудов (экстраневральное поражение). Клиника. При дальневосточном энцефалите инкубационный период 8-14 дней, заболевание начинается внезапно с лихорадки, головной боли, тошноты, рвоты, светобоязни. Затем развивается упадок сил, психические расстройства, менингеальные симптомы, нарушение чувствительности и параличи обычно плечевого пояса, которые остаются на всю жизнь. Летальность составляет 25-30%. В европейской части отмечается двухволновая форма заболевания. Фебрильная вирусемическая фаза с головными болями и слабостью, которая продолжается около недели, а затем наступает мнимое улучшение на несколько дней, после чего начинается фаза с сильными головными болями и менингоэнцефалитами. Летальность не более 5%. Лабораторная диагностика. Материал – кровь, ликвор, носоглоточный смыв, моча – берут на 1-5 день от начала заболевания. Обработанный материал вводят внутрь мозга белым мышам. Внутрицеребральный пассаж проводят 2 раза. Если после второго пассажа животные в течение 21 дня остались живы, то результат отрицательный. Вирус размножается в аллантоисной полости и желточном мешке куриного эмбриона, а также в первичных и перевиваемых тканевых культурах. Индикацию вируса проводят в реакции гемагглютинации с гусиными эритроцитами, а идентификацию в РТГА, ИФА, РИА, ПЦР. Для быстрого обнаружения антигена вируса клещевого энцефалита в ликворе больного ставят РПГА с эритроцитарнымантительнымдиагностикумом. Серодиагностика: исследуются парные сыворотки в РТГА, РСК, ИФА. Для специфической профилактики применяют инактивированную (формалином) культуральную сорбированную жидкую вакцину. Обязательной вакцинации подлежат лица, работающие в природных очагах инфекции. В первые дни болезни эффективно введение специфического иммуноглобулина. Вирус желтой лихорадки Вирусная природа заболевания установлена 1901 г . У.Ридом. Возбудитель представлен одним серотипом. Патогенез. Вирус репродуцируется преимущественно в клетках печени, что приводит к нарушению их функции. Кроме печени ,тяжело поражаются почки вследствие их жирового переожирения. Дегенеративные изменения наблюдаются в мышце сердца. Эпидемиология и профилактика: 2 вида: джунглевая(эндемическая природно-очаговая инфекция,передается комарами от обезьян) и городская(домашние комары от больных людей). Встречается в странах Африки Южной Америке Для спец профилактики использ живые вакцины. Вирус лихорадки денге. Вирусная природа заболевания доказана в 1907 г. Возбудитель был выделен и детально изучен Сэбиным в 1944 г. Известно 4 антигенных типа возбудителя Патогенез и иммунитет. Лихорадка,сыпь,болезненность суставов и мышц. Репродуцируется в различных органах – в печени,костном мозге,соединительной ткани,мышцах ,клетках ЦНС.В крови обнар в первые дни. Геморрагические формы ,при первичном иногда и при вторичном заражении. Эпидемиология и профилактика. Резервуаром инфекции являются больные люди и обезьяны. Переносчики комары. Для спец профилактики – убитые вакцины 1-ого и 2-ого типов,эффективность однако их не высока. Вирус японского энцефалита Вирусная природа заболевания установлена в 1933г. Хаяши в Японии и 1940-1941 Шубладзе, Смородинцевым и Нестроевым на Дальнем Востоке. Патогенез и иммунитет. Репродуцируется в клетках ЦНС,приводя к их гибели и дегенерации.Поражение гипоталамических ядер,двигательные нейроны,подкорковые образования,. Репродуцируется также в лимфоцитах и клетках паренхиматозных органов. Протекает в 2х формах – бессимптомной инфекции и тяжелейшего энцефалита и мненингоэнцефалита.После перенесения формируется пожизненный гуморальный иммунитет. Эпидемиология и профилактика. Резервуар- дикие птицы,грызуны,крупный рогатый скот ,лошади,синьи. Переносчики –комары.Человек-тупиковое звено. Для спец профилактики- примен инактивированную вакцину. Вирус омской гемморгаической лихорадки ( ОГЛ) Вирус ОГЛ относится к антигенному комплексу вирусов клещ энцефалита. Открыт в 1947г Чумаковым. Патогенез и иммунитет. Протекает с высокой лихорадкой,выраженной интоксикацией и геморрагическим синдромом. ОГЛ поражает эндотелий кровеносных капилляров кожи и внутр органов,прогноз обычно благоприятный , смертность не превышает 0,5-3%. После перенесения формируется пожизненный гуморальный иммунитет,связанный с синтезомвируснейтрализующих антител. Эпидемиология и профилактика. Резервуар-грызуны,птицы(бессимптомное течение заболевания) Преносчики и основные хозяева- клещи. Заражение человека происходит при укусе инфицированных клещей , при прямом контакте с больными ондатрами(н-р при снятии шкурки), а также алиментарным путем- через инфицир воду. Для спец профилактики исползуют – инактивированную аакцину,приготовл из мозга зараженных белых мышей. Для экстернной профил – вводят специфический иммунологлобулин. Буньявирусы, общая характеристика, роль в патологии человека. Вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом (Хантавирус). Лабораторная диагностик Семейство Bunyaviridae (буньявирусы). Семейство буньявирусов считают крупнейшим по числу входящих в него вирусов (более 250). Оно включает пять основных родов и ряд не отнесенных к основным родам вирусов. Большинство членов семейства - типичные арбовирусы (рода Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus иUukuvirus), недавно к буньявирусам отнесены также природноочаговые вирусы родаHantavirus. Буньявирусы - сферические оболочечные вирусы с тремя нуклеокапсидами, содержащими по три линейных фрагмента негативной РНК. Оболочка липопротеидная, имеет гликопротеидные шипы, проявляющие гемагглютинирующие свойства. Наибольшее распространение на территории России имеют вирусы рода Hantavirus.Хантавирусы Хантаан, Добрава, Пуумала, Сеул и другие вызывают геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). ГЛПС - тяжелое природноочаговое зоонозное нетрансмиссивное заболевание, характеризующееся лихорадкой, геморрагическим синдромом, почечной недостаточностью, возможен легочной синдром. Наиболее эпидемически активные очаги выявлены на Дальнем Востоке (восточная часть нозоареала), в Европейском части России и на Урале (западная часть нозоареала). ГЛПС - одна из наиболее распространенных и тяжелых природноочаговых инфекций. Основной резервуар и источник заражения хантавирусами - мелкие млекопитающие (особенно - рыжие полевки, наибольшая численность которых отмечена в липовых лесах). Заражение человека может происходить при прямом или опосредованном (загрязненная экскрементами грызунов почва, пищевые продукты, вода) контакте, в том числе аэрогенным путем (вдыхание инфицированной пыли). Лабораторная диагностика. Вирусологическая диагностика не применяется, вирус можно выявить в паренхиматозных органах с помощью МФА с моноклональными антителами. Преимущественно используют серологическую диагностику - реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) с инфицированными вирусом клеточными культурами, исследуют парные сыворотки в динамике инфекционного заболевания. Лечение- преимущественно патогенетическое, направленное на основные клинические синдромы. При острой почечной недостаточности, уремии и геморрагическом нефрозонефрите необходим гемодиализ. |