Морфологические, физиологические, биохимические
 Скачать 398.4 Kb.
|
|
ЕРПЕСВИРУСЫ HERPESVIRIDAE семейство 1. Alphaherpesvirinae подсемейство (короткий цикл репродукции, быстрый рост, вирусы размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическую продуктивную инфекцию, а в нейронах – персистирующую (хроническую или латентную инфекции) ►Вирус простого герпеса 1 типа (ГВЧ-1): лабиальный герпес, острый гингивостоматит, герпес кожи и слизистых, офтальмогерпес, фарингит, герпетическая экзема, герпетический энцефалит, пневмонии, возможно, генитальный герпес также. Особенность – персистируют длительное время в задних рогах спинного мозга и узлах тройничного нерва и периодически при ослаблении иммунитета вызывают рецидивы. ►Вирус простого герпеса 2 типа (ГВЧ-2): генитальный герпес, неонатальный герпес, диссеминированный герпес, играет роль в этиологии рака шейки матки. Особенность – персистируют длительное время в ганглиях крестцового отдела спинного мозга. ►Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (Varicella-Zoster virus VZV) или ГВЧ-3: ветряная оспа, опоясывающий лишай (рецидив на фоне иммунодефицита). 2. Betaherpesvirinae подсемейство Цитомегаловирус 3. Gammaherpesvirinae подсемейство Вирус Эпштейна-Барра Герпесвирусы человека тип 6 и 7 Герпесвирус человека тип 8 Крупные и сложные оболочечные вирусы сферической формы. Геном представлен линейной двухнитевой ДНК. Типоспецифическими антигенами являются гликопротеины наружной оболочки. Репродукция вируса происходит в ядре клетки (приводит к фрагментации хроматина и даже полному разрушению ядра). Индуцируют образование синцития. По типу поражений чувствительных клеток выделяют: 1. Продуктивная инфекция 2. Персистентная инфекция (хроническая или латентная/бессимптомная) - инфекцию с длительным персистированием в лимфоидных тканях и нервной системе 3. Трансформирующая инфекция (онкогенная трансформация заражённых клеток, особенно ВГЧ-2, ЭБВ, ВГЧ-8) Единственный хозяин – человек. Пути передачи: ВГЧ-1 (воздушно-капельный и контактный), ВГЧ-2 (половой), ветряная оспа (воздушно-капельный и реже контактныйСуществует живая ослабленная вакцина для профилактики ветряной оспы. Существуют инактивированные вакцины, многократное введение которых уменьшает частоту рецидивов герпетической инфекции. Диагностика инфекций простого герпеса А) РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА 1. Цитологический метод (соскоб из эпителия окрашивают по Романовскому-Гимзе и обнаруживают гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями). 2. Экспресс-метод: РИФ для выявления антигенов. 3. Вирусологический метод: для выделения вируса используют - куриные эмбрионы (заражают на хорион-аллантоисную оболочку, на которой появляются «оспины») - различные культуры клеток (типичное ЦПД – многоядерные клетки с внутриядерными включениями и круглоклеточная дегенерация) - мышата-сосунки в мозг (гибель животных) или кролики в роговицу (кератит). Идентификацию проводят в РН или РИФ. Б) ПОЗДНЯЯ ИЛИ РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ДИАГНОСТИКА 4. Серодиагностика (ИФА или РСК в парных сыворотках). Серодиагностика (РН, РСК, ИФА) ввиду значительной инфицированности популяции не представляет существенной диагностической ценности. Вирусологическая диагностика ветряной оспы и опоясывающего лишая 1. Выделение вируса в культуре клеток с последующей идентификацией в РСК. 2. Серодиагностика – РСК (парные сыворотки). 3. Вирусоскопия обрботанных по Морозову мазков из содержимого везикул (тельца Арагана). 2. Betaherpesvirinae подсемейство (медленная репродукция в клетках эпителия, почек, слюнных желез, гландах, персистенция в лимфоцитах и макрофагах) ►Цитомегаловирус ЦМВ (ГВЧ-5): цитомегаловирусная инфекция или цитомегалия (у взрослого здорового человека протекает бессимптомно, на фоне иммунодефицита или после трансплантации органов возникают генерализованные инфекции с поражением почек, мозга, печени, лёгких, также является); может приводить к врождённым аномалиям. )(воздушно-капельный путь, или в младенчестве от матери, или со слюной, через кровь). Вакцин нет. 3. Gammaherpesvirinae подсемейство (репродукция в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное действие, вызывают латентную инфекцию) ►Вирус Эпштейна-Барра ВЭБ или ВГЧ-4 (инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома) ►Герпесвирусы человека тип 6 и 7 (синдром хронической усталости, эритема новорождённых) ►Герпесвирус человека тип 8 (Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией и СПИДом Вирусологическая диагностика цитомегаловирусной инфекции Обнаружение крупных «цитомегаловирусных» клеток в моче и слюне. Выделение вируса из мочи, слюны, крови и ликвора (культура клеток с последующей идентификацией в РСК и РН). Серодиагностика (РСК, РН). Роль ратавирусов в кишечной патологии взрослых и детей. Характеристика вирусов, патогенез ротавирусной инфекции, диагностика. РОТАВИРУСЫ Таксономия Ротавирусы относятся к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Биологические свойства ротавирусов Имеют сферическую форму, диаметр вириона 70-75 нм , геном – двунитчатая фрагментированная РНК, два капсида – внутренний и наружний. Капсиды имеет вид колеса (обод со спицами), что послужило основанием для названия вирусов (от лат. rota – колесо). Наружняя липопротеиновая оболочка (суперкапсид) отсутствует. Лабораторные животные не восприимчивы к ротавирусам человека. Эти вирусы культивируют на клеточных культурах. Антигенная структура: 1) внутренний группоспецифический; 2) внешний типоспецифический (4 серотипа). В окружающей среде сохраняются несколько месяцев. Клиническое значение Источником инфекции является только человек. Путь заражения фекально- оральный, однако, не исключён и воздушно-капельный путь передачи. Ротавирусная инфекция в основном поражает детей от 6 месяцев до 6 лет (40-60% случаев всех поносов у детей). Характерна выраженная зимняя сезонность. Регистрируются водные, пищевые, семейные и внутрибольничные вспышки заболеваний. Вирус размножается в клетках слизистой тонкой кишки, вызывая воспалительный процесс. Инкубационный период от 15 часов до 5 дней. Заболевание сопровождается поносом, тошнотой, рвотой, болями в животе и обычно заканчивается выздоровлением через 5 – 7 дней. Лабораторная диагностика: 1) выявление вирусов и антигенов в фекалиях больных с помощью ЭМ, ИЭМ, ИФА и РИА; 2) серодиагностика с помощью РН, РСК, РТГА Аденовирусы, общая характеристика и классификация. Патогенез заболеваний, онкогенные типы. Лабораторная диагностика. АДЕНОВИРУСЫ Таксономия Аденовирусы человека относятся к семейству Adenoviridae, принадлежат к роду Mastadenovirus, и подразделяются на подроды А, В, С, D, Е и F. В настоящее время известно не менее 49 серотипов аденовирусов человека. Биологические особенности аденовирусов В семейство объединены вирусы с голым капсидом (отсутствует внешняя оболочка), кубическим типом симметрии. Размер вириона 60–90 нм. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК. Зрелый вирус состоит из 252 капсомеров, включающих в себя: 1) гексоны, содержащие типоспецифические антигенные детерминанты, действующие при высвобождении гексонов в составе вириона, ответственные за проявление токсического эффекта; 2) пентоны, содержащие малые антигены вируса и реактивный растворимый антиген семейства, обуславливающие гемагглютинирующие свойства вирусов. Антигенная структура: 1) поверхностные антигены структурных белков (видо– и типоспецифичные); 2) антигены гексонов (группоспецифичные); 3) комплементсвязывающий антиген (идентичный для различных серотипов). Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный. Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях. По типу поражений чувствительных клеток выделяют три типа инфекций: 1) продуктивную (литическую) - cопровождается гибелью клетки после выхода дочерней популяции; 2) персистирующую - наблюдается при замедлении скорости репродукции, что дает возможность тканям восполнять потерю инфицированных клеток за счет нормального деления неинфицированных клеток; 3) трансформирующую - в культуре ткани происходит превращение клеток в опухолевые. Основные клинические проявления аденовирусных инфекций 1. Наиболее часто – ОРВИ, протекающие по типу гриппоподобных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Вспышки возможны в течение всего года. 2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основной источник инфекции – вода бассейнов и природных водоемов. 3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обусловлены инфицированием роговицы при травмах либо проведении медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть до потери зрения. 4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей. Лабораторная диагностика 1) Выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии. 2) Выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией. 3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток. Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют. Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов. Тогавирусы, общая характеристика и классификация.Вирус краснухи, последствия заболевания у беременных женщин, лабораторная диагностика. Специфическая профилактика. Таксономия. Семейство Togaviridae. Род Rubivirus. Морфология. Вирион вируса сферической форму. Геном вируса представлен однонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии и внешней липидсодержащей оболочкой, на поверхности которой находятся шипы. В структуре вириона три белка: С, Е1 и Е2. Е1 и Е2— гликопротеины, или шипы, расположенные во внешней оболочке вириона. Резистентность. Вирус чувствителен к эфиру. Малоустойчив к действию физических и химических факторов, неустойчив в окружающей среде. Разрушение происходит под действием органических растворителей, УФ-лучей, солнечного света. Антигенная структура. Вирус представлен одним серотипом. Он имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С, выявляемый в РСК, и внешние антигены: Е2, выявляемый в РН, и Е1, или гемагглютинин, выявляемый в РГА и РТГА. Е2 — это протективный антиген вируса. Культивирование. В первичных культурах клеток вирус можно обнаружить по феномену интерференции, в качестве индуктора для суперинфекции используют вирус ECHO-11 и вирус везикулярного стоматита. Вирус краснухи вызывает развитие ЦПД и образование бляшек под агаровым покрытием лишь в некоторых перевиваемых культурах клеток: ВНК-21, Vero, RK-21, SIRC, а также в первичных культурах клеток из тканей человеческого плода. Наилучшей культурой для репродукции и выявления ЦПД являются клетки ВНК-21. Вирус размножается в цитоплазме клеток, вызывая очаговую деструкцию клеточного монослоя и образование цитоплазматических эозинофильных включений. Обладает нейраминидазной активностью. Эпидемиология. Факультативный возбудитель медленных вирусных инфекций. Антропоноз. Источник - человек, опасный со 2 половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и испражнениями. Пути передачи:воздушно-капельный и трансплацентарный. Вирус, персистирующий в организме больного с врожденной краснухой, обладает повышенной вирулентностью. Патогенез и проявления. Две формы болезни: приобретенная и врожденная. Приобретѐнная краснуха. Входными воротами инфекции - слизистые оболочки верхних дыхательных путей → вирус в регионарные лимфатические узлы → размножается → поступает в кровь → разносится по органам → оседает в лимфатических узлах и эпителиальных клетках кожи → развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто-папулезной сыпи. Инкубационный период — от 11 до 24 дней Проявления: незначительное повышение температуры и легкие катаральные симптомы → конъюнктивит → увеличение затылочных лимфатических узлов → пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу. Вирус выделяется из организма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а также с мочой и фекалиями. Он исчезает из крови через твое суток после появления сыпи, но сохраняется в секрете слизистых оболочек верхних дыхательных путей в течение 2 недель. Иммунитет. Стойкий, напряженный. В ходе заболевания развивается вторичный иммунодефицит клеточного типа. Врожденная краснуха — это медленная вирусная инфекция, развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного. Проявления развитие катаракты, глухоты и пороков сердца. Внутриутробные пороки. Особая опасность - заражение в 1 триместре беременности. Тератогенное действие обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода, цитопатогенным действием вируса на клетки плода. Иммунитет менее стоек, так как формирование его происходит в условиях незрелой иммунной системы плода. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит — медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС, и завершающаяся летальным исходом. Микробиологическая диагностика. Выделение вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже — испражнений, а также внутренних органов погибших детей и на обнаружении антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости при врожденной краснухе и прогрессирующем краснушном панэнцефалите. Выделение вируса путем заражения чувствительных клеток. Индикацию вируса осуществляют на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА. Идентификацию вируса осуществляют в РН, РТГА, РИФ и ИФА. (Серодиагностика) Для обнаружения антител применяют РН, РСК, РТГА, ИФА. Диагностическое значение имеет четырехкратное и более увеличение титров антител в динамике заболевания, а также определение специфических IgM. Обнаружение антител у беременных. Если через 10—12 дней после общения беременной с источником инфекции у женщины регистрируется нарастание титров антигемагглютининов в парных сыворотках, а после 20-го дня определяются IgM, то это подтверждает 94 первичное инфицирование и необходимость решения вопроса о прерывании беременности. Обнаружение у новорожденных специфических IgM свидетельствует о перенесенной внутриутробной инфекции. Специфическое лечение и профилактика. Лечение симптоматическое. Специфического лечения нет. Профилактика: защита женщин детородного возраста от внутриутробного инфицирования плода, вакцинация против краснухи в возрасте 12 месяцев, ревакцинации детей в 6 лет и иммунизация девочек в 13 лет. Применяют живые и убитые вакцины. Живая вакцина, изготовленная на основе аттенуированныых штаммов вируса. Для проведения вакцинации используют как ассоциированные вакцины (паротитно-коревая-краснушная вакцина, паротитно-краснушная вакцина), так и моновакцины Вирусы- возбудители острых респираторных заболеваний. Парамиковирусы, классификация, свойства, вызываемые заболевания. Патогенез кори, специфическая профилактика кори. ВИРУСЫ ПАРАГРИППА Таксономия Вирусы парагриппа человека типов 1 -4 относятся к семейству Paramyxoviridae, роду Paramyxovirus. Биологические особенности вируса парагриппа Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен линейной несегментированной молекулой РНК. РНК связана с мажорным (NP) белком. Оболочка содержит три гликопротеида: 1) HN, обладающий гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью; 2) F, ответственный за слияние и проявляющий гемолитическую и цитотоксическую активность; 3) М-белок, формирующий внутренний слой вирусной оболочки. На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Типы 1, 2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реагируют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы типа 4 не имеют выраженного антигенного родства. Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина. Для вирусов характерно наличие собственной РНК-зависимой РНК-полимеразы (транскриптазы). Клиническое значение Вирусы парагриппа человека (ВПГЧ) передаются воздушно-капельным путём, выделяются больным во внешнюю среду в первые 3-10 дней после начала заболевания. Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию. Ведущими симптомами парагриппа являются ринит и кашель. У взрослых часто развивается ларингит, у детей - интоксикация. Вирусы типов 1 и 2 вызывают круп, типа 3 – бронхиолит и очаговую пневмонию. Инфекции, вызванные ВПГЧ-3, протекают наиболее тяжело, особенно у детей первого года жизни, и по летальности занимают второе место после инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом. Инфекции, обусловленные ВПГЧ-4, встречаются реже и протекают легче. Вирусы вызывают локальные вспышки, чаще в осенне-зимне-весенний период. Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной (или вирусоноситель). Лабораторная диагностика 1) экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА; 2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян; 3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей). Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют. Специфическая профилактика не применяется. РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС (РС-вирус) Таксономия Респираторно-синциальный вирус входит в состав семейства Paramyxoviridae и относится к роду Pneumovirus. Биологические особенности РС-вируса Характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный полиморфизм. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные различия между которыми обуславливает специфический поверхностный антиген. Клиническое значение PC-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций. PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста; заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное. Основной путь передачи – воздушно-капельный. Вспышки инфекции возникают в осенне-зимний период. После выздоровления формируется нестойкий иммунитет. Лабораторная диагностика 1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в носовом отделяемом с помощью ИФА; 2) специфические антигены выявляют в РСК и РН. Этиотропная терапия не разработана. ВИРУС КОРИ Таксономия Вирус кори входит в состав семейства Paramyxoviridae и относится к роду Morbillivirus. Биологические особенности вируса кори Вирионы имеют сферическую форму диаметром 150–200 нм. В центре вириона расположен нуклеокапсид со спиральным типом симметрии, окруженный внешней оболочкой с шиповидными отростками. Вирусная РНК представлена односпиральной минус-нитью. Нуклеокапсид покрыт матриксным белком, который состоит из двух липидных слоев и трех вирусных специфических белков. Антигенная структура: 1) гемагглютинин (Н); 2) пептид F; 3) нуклеокапсидный белок (NP). Клиническое значение Источником инфекции при кори является больной человек. Вирус кори передаётся воздушно-капельным путём, реже контактно и проникает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Активность иммунных механизмов, направленных на уничтожение инфицированных клеток, приводит к высвобождению вируса и развитию второй волны вирусемии. Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта. Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некротические изменения в них. В течении заболевания выделяют 3 периода: катаральный период, период высыпания и период пигментации сыпи. Обычно корью заболевают дети в возрасте от 5 до 10 лет, но в последнее время часто регистрируются случаи заболевания среди взрослого населения. Наиболее опасны осложнения кори с поражением центральной нервной системы: энцефалит, энцефаломиелит и смертельное заболевание - подострый склерозирующий панэнцефалит. Лабораторная диагностика 1) Обнаружение многоядерных клеток и антигенов возбудителя (в реакции иммунофлюоресценции) в отделяемом носоглотки. 2) Выделение вируса на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбриона человека. 3) Выявление нарастания титров антигенов в период реконвалесценции. Лечение: средства специфической терапии отсутствуют. Специфическая профилактика: 1) противокоревой иммуноглобулин человека; 2) живая аттенуированная вакцина. . Вирусы гриппа: классификация, антигены, изменчивость. Экология, патогенез заболевания. Лабораторная диагностика, Специфическая профилактика и терапия гриппа. ВИРУСЫ ГРИППА Таксономия Вирусы гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов (Orthomyxoviridae). В семействе два рода: к одному относятся вирусы гриппа типа А и В, к другому - типа С. Биологические свойства вируса гриппа Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два: 1) нейраминидаза (N) – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку; 2) гемагглютинин (H) - выполняет рецепторную функцию, обладает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта. Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре. Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является изменение антигенных свойств обоих поверхностных белков – гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), что является причиной возникновения пандемий и эпидемий. Изменчивость Н-антигена определяет: 1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование; 2) антигенный шифт – полная смена антигенной структуры, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами. Новые антигенные варианты появляются также у вирусов гриппа типа В и С, но они не значительно отличаются от предыдущих. Поэтому вирус гриппа типа В вызывает эпидемии и локальные вспышки, вирус гриппа типа С - спорадические заболевания, чаще у детей. Клиническое значение Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах. Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно- капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста. Лабораторная диагностика 1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках (ИФ, ИФА); 2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни); 3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента). Специфическая профилактика 1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека; 2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины. Лечение: производные амантадина (ремантадин). Вирус бешенства, характеристика вируса, внутриклеточные включения, патогенез заболевания. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика. Рабдовирусы. Возбудители бешенства и везикулярного стоматита относятся к этому семейству. Рабдовирусы имеют пулевидную форму , размеры от 60-85нм. Геном однонитевая молекулой РНК- . Частицы окружены двухслойной липидной мембраной с шипами, капсидной оболочкой со спиральным типом симметрии. Хорошо размножаются в культурах диплоидных клеток. Вирус уличного бешенства широко распространен в природе, имеет широкий круг хозяев. Вызывают заболевание с длительным инкубационным периодом и образует в клетках тельца включений. Вирус проникает в слюнные железы и ЦНС, поражая клетки гипокампа, продолговатого мозга, где вызывает воспалительные, некротические процессы. Фиксированный вирус бешенства был получен Пастером путе многократного пассирования вируса в мозге кролика. Фиксированный вирус размножается быстро, инкубационный период короткий, включения образуются редко. Он патогенен только для кроликов. Бешенство- типичный зооантропоноз. Источник и резервуар вируса – все млекопитающие. Вирус передается при укусе или ослюнении поврежденной кожи слюной больного животного. Проявляется сначала в виде беспокойства, страха, гидрофобии, затем появляется агрессивность в поведении, галлюцинации, параличи. Лабораторная диагностика включает вирусоскопический , биологический и серологические методы, проводимые у погибших животных и людей. В клетках мозговой ткани обнаруживают тельца Бабеша-Негри. Слюной больных или мозговой тканью погибших заражают внутримозговым способом белых мышей. У животных развиваются параличи. В их мозге должны быть обнаружены тельца Бабеша-Негри. Вирусный антиген может быть обнаружен с помощью реакции иммунофлюоресценции. Экстренная лечебно-профилактическая вакцинация проводится антирабической инактивированной культуральной вакциной чаще в сочетании с антирабическим гамма-глобулином Пикорнавирусы: Классификация, характеристика вирусов полиомиелита, патогенез, иммунитет. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика полиомиелита. К семейству пикорнавирусов относятся наиболее просто организованные вирусы. Это мелкие вирусы 28нм сферической формы, имеют +РНК и только капсидную оболочку с кубическим типом симметрии. Они относятся к четырем родам ( энтеровирусы, риновирусы, афтовирусы, кардиовирусы). Кардиовирусы и афтовирусы патогенны преимущественно для животных. Риновирусы вызывают у человека респираторные инфекции. Энтеровирусы ( вирусы полиомиелита, Коксаки и Экхо и вирус гепатита А) патогенны для человека. Эти вирусы репродуцируются в культурах клеток, вызывают выраженное ЦПД. Эпидемиология и патогенез полиомиелита. Источником инфекции является больной человек. Вирусы передаются фекально-оральным путем. Вирусы полиомиелита по антигенным признакам подразделяются на три типа. Первично вирус размножается в эпителиальных и лимфоидных клетках верхних дыхательных путей и кишечника. Вирус проникает в регионарные лимфоузлы, затем в кровь, развивается вирусемия. В некоторых случаях вирусы проникают через гемато-энцефалический барьер и поражает двигательные нейроны передних рогов спинного мозга, клетки ретикулярной формации коры головного мозга , продолговатого мозга, мозжечка. Иммунитет прочный, пожизненный, типоспецифический. Специфическая профилактика осуществляется живой вакциной Сэбина и инактивированной вакциной Солка. Пикорнавирусы: заболевания, вызываемые вирусами ЭСХО и Коксаки. Характеристика вирусов, лабораторная диагностика. Вирусы Коксаки отличаются от полиовирусов по антигенной свойствам . Эти вирусы обладают наибольшей кардиотропностью, у 20-40% людей с Коксаки-инфекцией возникали осложнения миокардитом. Вирусы Коксаки подразделяются на группы Коксаки А ( 24 серовара )и Коксаки В (6 серовариантов). Эти группы вирусов вызывают разные поражения у новорожденных мышей: группа А – поражения скелетной мускулатуры, группа В – поражения центральной нервной системы. Вирусы Коксаки вызывают у человека полиомиелитоподобные заболевания, иногда с параличами, а также асептические менингиты, герпангины, миалгии, миокардиты, гастроэнтериты. Вирусы Коксаки В могут играть существенную роль в возникновении диабета. После перенесенного заболевания остается напряженный типоспецифический иммунитет. ЭСНО-вирусы отличаются от полиовирусов и Коксаки отсутствием патогенности для обезьян и новорожденных мышей. Первоначально эти вирусы не связывали ни с какими заболеваниями человека, но они были выделены из кишечника человека, поэтому их назвали вирусами- «сиротками» или сокращенно ЭСНО. Патогенез заболеваний, вызываемых вирусами Коксаки, ЭСНО сходен с патогенезом полиомиелита. Вирусы ЭСНО являются возбудителями различных заболеваний, преимущественно детского возраста, поражая ЦНС. Возможны поражения кишечника, респираторного тракта, миокардиты, миалгии. Лабораторная диагностика энтеровирусных инфекций . Проводят вирусологический метод, при этом используют кишечное содержимое, мазки из зева, ликвор, кровь , которыми заражают культуры клеток и новорожденных мышей. Типирование вирусов осуществляется в РН, РТГА, РСК. Используют также серологический метод с целью выявления антител в парных сыворотках больных в РН, РТГА, РСК. Применяется ИФА для обнаружения антигенов. Вирусы гепатитов: А, В, С, Д, Е. Характеристика вирусов. Патогенез, эпидемиология (источники инфекции и пути передачи, группы риска, проблема носительства.). Исходы гепатитов. Лабораторная диагностика гепатитов. Проблема специфической профилактики гепатита А и В. Вирусные гепатиты – это группа заболеваний возбудителями которых являются разные вирусы, протекающие с преимущественным поражением печени. Возбудитель инфекционного гепатита А или болезни Боткина относится к пикорнавирусам, был впервые обнаружен С.Фейстоном в 1973 году. Вирус имеет сферическую форму, 28нм. Геном представлен однонитевой +РНК, окруженный капсидной оболочкой. Вирус культивируется в культуре клеток почек зеленых мартышек. Вирус устойчив к высокой и низкой температуре¸ дезинфицирующим средствам. Эпидемиология и патогенез. Вирус высокопатогенен для человека. Источник инфекции – является больной человек. Способ инфицирования фекально-оральный( через воду) , бытовой и пищевой. Болеют преимущественно дети до 14 лет. Инкубационный период 15- 50 дней. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках слизистой тонкого кишечника и регионарных лимфатических узлах, затем попадает в кровь. Вирус поражает клетки печени, в цитоплазме которых происходит его размножение. Повреждение гепатоцитов происходит за счет иммунологических механизмов. Вирус активно выделяется с фекалиями в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания. После перенесенного заболевания возникает напряженный длительный иммунитет, обусловленный вируснейтрализующими антителами. Лабораторная диагностика. Применяется серологический метод диагностики путем выявления IgM в ИФА в парных сыворотках больного; собственно иммунный метод при котором выявляют вирусный антиген в фекалиях больного с помощью ИФА(возможен только в начале заболевания). Специфическая профилактика осуществляется живой и инактивированными вакцинами. Вирус гепатита В был впервые выделен Д. Дейном в 1970 году. Вирус сферической формы, диаметром 42нм. В состав вируса входит кольцевая двунитевая ДНК( одна из нитей прерывиста), капсидная оболочка и суперкапсид. Вирус имеет 4 антигена: 1.НВs Ag( австралийский антиген), гликопротеин, участвует в адсорбции вируса на рецепторах гепатоцитов, может содержаться вне связи с вирусом. 2. HBcAg и HBeAg белковые антигены, сердцевинные. 3. HBeAg обнаруживается в крови и являются маркерами острого гепатита В . 4. HBxAg – предполагают имеет отношение к опухолевой трансформации гепатоцитов. Эпидемиология и патогенез. Источником инфекции являются больные и вирусоносители. Вирус высоко устойчив к высоким температурам. Пути передачи: парентеральный , трансфузионный, половой, вертикальный. Инкубационный период45-180 дней. Вирус гематогенным путем проникает в печень. Клетки печени поражаются иммунными и аутоиммунными механизмами, в результате может развиться хронический гепатит и цирроз печени. Постинфекционный иммунитет длительный, гуморальный и клеточной по форме. В некоторых случаях вирус сохраняется в печени , обусловливая пожизненное вирусоносительство. Диагностика гепатита В. Применяют собственно иммунный метод диагностики , при котором выявляют антигены вируса в ИФА. Одновременное обнаружение НВsAg и HBeAg в крови больных, свидетельствует об острой форме гепатита В. Если выявляется только HBsAg - это хронический гепатит или вирусоноситель. Используют серологический метод , основанный на выявлении Ig M к этим антигенам вируса. Возможна ПЦР , с помощью которой выявляют ДНК вируса гепатита В. Для специфической профилактики применяют вакцину полученную генноинженерным путем, содержащую НBsAg. Вирус гепатита D. Вирус обнаружен в 1977 году М.Ризетто в ядрах гепатоцитов. Вирион сферической формы, 35нм, геном - одноцепочечная кольцевая РНК с очень малой молекулярной массой, капсидная оболочка. Малый геном у вируса определяет его дефектность – неспособность к самостоятельной репликации в гепатоцитах. Для репродукции вируса необходимо наличие вируса сателлита , которым является вирус гепатита В. Поэтому развитие этой формы гепатита возможно при одновременном заражении вирусами В и D или попадание вируса гепатита D к вирусоносителю вируса В. Эпидемиология и патогенез сходен с гепатитом В. Для диагностики применяют ИФА, с помощью которого обнаруживают Ig M к вирусу, или капсидные белки вируса. Вакцинация против гепатита В служит профилактикой и дельта- гепатита. Вирус гепатита С относится к семейству флавивирусы. Имеют сферическую форму, до 65 нм. Геном содержит однонитевую +РНК, имеют капсидную оболочку и суперкапсид. Вирус отличается высокой изменчивостью, имеет до 15 геновариантов. Источником инфекции является только человек ( больной или носитель). Вирус передается парентеральным или половым путем. Клинически гепатит С протекает легче, чаще в скрытой форме, дает до 50-80% хронических форм, у 20% из них впоследствии развивается цирроз и карцинома печени. Вирус плохо культивируется в клетках, поэтому его диагностика основана на выявлении антигена и антител с помощью ИФА, а также определение РНК вируса. Вирус гепатата Е относится к семейству Hepeviridae, содержит вирусную +РНК, капсид икосаэдрической формы, малые размеры до 40нм. Это антропонозная инфекция с фекально-оральным механизмом заражения ( чаще с водой). Болезнь преимущественно распространена в странах тропического и субтропического пояса, в районах с жарким климатом и низким санитарно-гигиеническим уровнем жизни населения. Заболевание протекает обычно в легкой форме среди взрослых 15-40 лет. Однако у беременных женщин гепатит Е характеризуетс тяжелым течением с высокой летальностью ( до 20%). Иммунитет постинфекционный прочный и пожизненный. Для диагностики используют выявление антител к вирусу гепатита Е, обнаружение РНК вируса с помощью ПЦР. Онкогенные ДНК-вирусы. Общая характеристика. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей Зильбера Л.А. Современная теория канцерогенеза. Л.Зильбер (1958 год) – сформулировал вирусогенетическую теорию рака. Теория подтвердилась открытием принципиально важных моментов: 1. Интеграция вируса в геном клетки (предсказана Л.Зильбером) 2. Открытие приблизительно 30 вирусных онкогенов и приблизительно 30 клеточных онкогенов (протоонкогенов) Основные звенья при онкогенезе: 1. Активация клеточных протоонкогенов влияние на 2. Онкоген его продукт (онкобелок) →фенотип клетки. Вирусные онкогены: Какие вирусы содержат онкогены? * РНК–вирусы (ретровирусы): содержат онкогены, но не нуждаются в нем (т.е. продукты онкогена не участвуют в жизненном цикле вируса) * ДНК – вирусы – у большинства из них онкоген необходим для регуляции репликации вируса (т.е. продукты онкогена участвуют в жизненном цикле вируса) Откуда онкоген у вирусов? Существуют 2 предположения: 1. Из клеток – протоонкоген может перейти в вирусный геном при активации интегрированного вирусного генома (по аналогии с профагом) 2. Возможна рекомбинация с другим вирусом! Механизмы онкогенеза: I. Экспрессия вирусного онкогена II. Изменение экспрессии клеточных генов (в т.ч. протоонкогенов): а) амплификация (увеличение количества копий) протоокогенов б) активация провирусом клеточных промоторов или вирусный промотор встраивается рядом с протоонкогеном (эндогенные ретровирусы)в) перестройки в хромосоме (транслокации) – протоонкоген попадает в зону функционирования вирусного промотора (эндогенные ретровирусы) г) мутации в протоонкогене III. Неизвестные механизмы Какие вирусы являются онкогенными? • Все вирусы с интегративным типом взаимодействия с клеткой являются потенциально онкогенными, т.е. ретровирусы и ДНК-вирусы • В состав некоторых семейств входят облигатные онковирусы (т.е. обязательно вызывают опухолевую трансформацию клетки) Облигатные онковирусы: ДНК- вирусы: сем. Papovaviridae роды: Papillomavirus, Poliomavirus сем. Poxviridae РНК - вирусы: сем. Retroviridae подсемейство Oncovirinae роды Oncovirus A,B,C,D Папилломавирусы (Papillomavirus) Инфицированы до 20 – 60% населения Вызывают 1) доброк 2) злокачественные опухолевые процессы: карциномы, рак шейки матки По ДНК выделяют более 60 типов: высоко канцерогенны 16, 18 типы Пути заражения: половой, перинатальный, контактный Диагностика: генетический метод (ПЦР) Полиомавирусы (Poliomavirus): В состав рода входят: 1.Не патогенные для человека вирусы: обезьяний вирус ОВ40 (SV40, вирус симиан 40) - вакуолизирующий вирус; • вызывает «вакуолизирующие» нефриты у приматов • входил в состав живой полиомиелитной вакцины, получаемой на культуре почек макак-резус 2.Патогенные для человека, но не вызывающие опухолевых процессов у людей (опухолевые процессы вызывают только в эксперименте): • BK – выделен из мочи пациента с пересаженной почкой, получавшего иммунодепрессанты; • JC – выделен из ткани мозга пациента, страдавшего прогрессирующей лейкоэнцефалопатией • Аденоассоциированный вирус (роль в патологии не ясна) Поксвирусы (сем. Poxviridae): Вирусы передаются контактным путём! В состав семейства входят вирусы: • Вирус натуральной оспы – вызывает оспу у людей • Вирус узелков доярок – резервуаром является: крупный рогатый скот, вызывает высыпания на руках доярок • Вирус осповакцины – вызывает оспу у коров • Обезьяний вирус Яаба – вызывает оспу у обезьян и оспоподобную сыпь у людей • Доброкачественные опухолевые процессы у людей: 1.Вирус контагиозного моллюска – вызывают узелки, переходящие в жемчужно- розовые капсулы 2.Вирус оспы Тана – вызывают единичный везикулярный очаг, сопровождающийся лихорадко Реовирусы: классификация, основные свойства, значение в патологии человека. Лабораторная диагностика. В семейство реовирусов входят рода реовирусов, ротавирусов и орбивирусов. Название реовирусов происходит от respiratory enteric orphan - “reo”, т.е. респираторные кишечные вирусы. Эти вирусы имеют двунитевую фрагментиро-ванную РНК, окруженную капсидом с двуслойной оболочкой (наружный и внутренний капсид). Реовирусная инфек-ция характеризуется поражением респираторного и кишечного трактов. Основной путь передачи - воздушно - капель-ный, однако важное значение имеет и алиментарный, поскольку эти вирусы широко распространены не только у че-ловека, но и у многих видов животных, люди могут получать эти вирусы алиментарным путем - с продуктами пита-ния. Ротавирусы свое название получили в связи со своеобразием морфологии вируса (лат. rota - колесо). Впервые рота-вирусы выявлены у детей с острым гастроэнтеритом их эпителиальных клеток слизистой оболочки двенадцатиперс-ной кишки. Вирионы при электронно - микроскопическом исследовании имеют вид колес диаметром 70 нм с круговым ободком по периферии и отходящими внутрь “спицами”. Имеют наружный и внутренний капсид, внутри которого содержится двунитевая фрагментированная РНК. К ротавирусам человека серологически близки ротавирус телят (Небраски) и обезьян, которые легче культивировать в клеточных культурах и которые используют в качестве анти-генных препаратов для серодиагностики ротавирусной инфекции у людей. Ротавирус человека - фекально - оральный вирус. Он вызывает гастроэнтериты у новорожденных (внутрибольничные вспышки), дошкольников и младших школьников. В мире ежегодно регистрируют до нескольких миллионов летальных исходов ротавирусного гастроэнтерита у детей. Наиболее опасны больные в первые 3-5 дней заболевания в связи с интенсивным выделением вируса с фекалиями. Лабораторная диагностика основана на выявлении антигена вируса в фекалиях (ИФА, реакция коагглютинации, иммунофлюоресцентный анализ, РНК- зонды, иммунная электронная микроскопия), серологических методах (РСК, РТГА, ИФА), изоляции на культурах клеток. . Ретровирусы: история открытия, классификация, общая характеристика. Роль в патологии человека. Особенности взаимодействия с клеткой. Механизмы репликации вирусов. Ретровирусы - оболочечные, сферические вирусы, которые выходят почкованием через клеточную мембрану хозяина. Они имеют приблизительно 100 нм в диаметре. Геном состоит из двух идентичных линейных односпиральных молекул РНК. Икосаэдральный нуклеокапсид содержит спиральный рибонуклеопротеид и окружен оболочкой состоящей из гликопротеидов и липидов. Характерная особенность ретровирусов - присутствие в вирионе необычного фермента - РНК зависимой ДНК полимеразы или обратной транскриптазы(отсюда имя retro, означающее обратно). В отличие от классической транскрипции генетической информации от ДНК на РНК, фермент обратная транскриптаза готовит ДНК-копию РНК-генома ретровируса - первоначально РНК-ДНК гибрид, а затем его двухспиральную ДНК-форму. Двухспиральная ДНК-форма ретровирусного генома, называемая провирусом, интегрирует в ДНК инфицированной клетки-хозяина. Именно от провируса транслируются все ретровирусные белки. Заражение онкогенным ретровирусом не ведет к цитолизу или гибели инфицированных клеток, но провирус остается интегрированным в ДНК клетки-хозяина до конца жизни клетки и воспроизводится вместе с клеточным геномом при размножении клеток. В то время как все онкогенные РНК-содержащие вирусы принадлежат семейству Retroviridae, не все ретровирусы онкогенны. Семейство Retroviridae классифицируется на три подсемейства. 1. Oncovirinaeвключает все онкогенные РНК содержащие вирусы (прежде называемое онкорнавирус). 2. Spumavirinae содержит неонкогенные «пенистые вирусы» (spuma = пена) вызывающие бессимптомные инфекции у нескольких видов животных и представляющие собой загрязняющие примеси первичных культур клеток, в которых они вызывают пенистое перерождение. 3. Lentivirinae включает как вирусы вызывающие «замедленные инфекции» (lentus = медленно) у животных, так и вирусы человеческих и животных иммунодефицитов. Ретровирусы широко распространены; их находят почти у всех позвоночных, включая животных, птиц и рептилий. Основываясь на круге хозяев и типах вызываемых болезней, онкогенные Ретровирусы можно разделить на следующие группы: |