Устройство распылительной
сушилки
1- распылительная форсунка,
2- патрубок для удаления воздуха
3 - вывод готового продукта
4- потрубок для подачи горячего воздуха
Гранулирование распылительным высушиванием может осуществляться в двух вариантах: 1) распыление суспензий наполнителей (например, лактозы, кальция сульфата и др.) с добавлением склеивающего вещества и разрыхлителя. Полученные гранулы затем смешивают с тонкоизмельченными лекар- ственными веществами и, если необходимо, со вспомогательными веществами, не введенными в состав суспензии;
2) распыление растворов или суспензии, состоящих из лекарственных и вспомогательных веществ.
Распылительным высушиванием получают сферические гранулы размером 100—250 мкм.
Они обладают хорошей сыпучестью и легко подвергаются прессованию.
Широкому внедрению метода распылительного гранулирования препятствуют относительная громоздкость аппаратуры, большой расход воздуха] сложность улавливания мелких частиц и как следствие — большие энергетические затраты."Поэтому такой метод гранулирования целесообразно использовать лишь при производстве очень дорогих препаратов.
Сухое гранулирование Метод основан на том, что порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют — вторичное уплотнение. Первоначальное уплотнение проводят на брикетировочных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты или пластины затем разламывают и превращают- в гранулят, обладающий лучшей сыпучестью, чем исходный порошок. Наиболее перспективными являются комбинированные установки, в которых совмещаются процессы компактирования, измельчения и разделения полученных гранул Устройство гранулятора для сухого гранулирования. Смесь порошков, подлежащая гранулированию, из питателя (11) по трубопроводу (9) загружается в смеситель (8), где перемешивается и подается шнеком (7) в валковый пресс (6). Проходя через валки, требуемое расстояние между которыми устанавливается регулирующим устройством (5), масса прессуется под давлением, а затем предварительно измельчается в измельчителе ударного действия (4). Измельченный материал попадает в собственно гра- нулятор (3) и проходит через его сетку (10). Готовые гранулы разделяют по размерам на вибросите (2). Гранулы требуемого размера собираются в емкость (1) для дальнейшего таблетирования, а остальное — слишком крупные гранулы и пылевая фракция — по трубопроводу возвращаются в смеситель. Пресс- гранулятор смесь порошков уплотняется без увлажнения до получения прочных, примерно одинаковых по форме гранул. Принцип работы и устройство гранулоформующей машины В качестве рабочих органов, непрерывно изготовляющих гранулят, применены прессующие валки (1) и (2). Они представляют собой полые цилиндры с зубцами на внешней поверхности, между которыми в стенках цилиндров расположены радиальные отверстия. Для принудительной подачи порошковой смеси установлен вертикальный шнек (3). Вращаясь в разные стороны, валки захватывают порошкообразную смесь и продавливают ее через отверстия в стенке полых валков. Внутри полых валков установлен нож (4), срезающий гранулы. Размер и форма гранул, получаемых на гранулоформующих машинах, зависят от размера и формы отверстий в валках (матрицах). Обычно гранулы имеют высокую степень дисперсности, прочную структуру, одинаковую форму и массу. Обкатывание гранул В ряде работ подчеркивается преимущество гранул сферической формы, обеспечивающих хорошую стабильную сыпучесть и получение таблеток с мини- мальными отклонениями по массе. Сущность метода заключается в том, что гранулы, полученные продавлива- нием через сито в грануляторе, подвергаются обка- тыванию до сферической формы в специальном аппарате— marmeriser, Который представляет собой неподвижный вертикальный, открытый сверху цилиндр с гладкими стенками. Внутри цилиндра у основания вращается рифленая пластина со скоростью 400—1600 об/мин, поверхность которой покрыта углублениями 2—4 мм. Вермишелеобразный, цилиндрической формы гранулят, полученный продавливанием пластичной массы через радиальное или торцовое сито, поступает в мармеризер. В нем цилиндры разламываются на кусочки длиной, равной диаметру гранулята, и обкатываются до сферической формы под действием центробежных и фрикционных сил. Время обкатки гранул равно в среднем 2 мин, производительность— до 20 000 кг/ч. Для предотвращения слипания гранул в чашу мармеризера добавляют тонко измельченную мелкокристаллическую целлюлозу, крахмал или тальк. 45.Оценка качества таблеток. Показатели качества. Нормы и методики определения. Влияние фармацевтических факторов на кинетику высвобождения и всасывания лекарственных веществ из таблеток. Внешний вид таблеток. Таблетки осматривают визуально. Они должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет – равномерным, если в частных статьях нет других указаний. Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Взвешивают 20 таблеток порознь и сравнивают их массу со средней массой. Колебания в массе отдельных таблеток допускаются в следующих пределах: ± 10 % (масса 0,1 г и меньше); ± 7 % (масса более 0,1 г и менее 0,3 г); ± 5 % (масса 0,3 г и более). Масса отдельных таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ± 15 %. Прочность на истирание. Взвешивают 10 таблеток с точностью до 0,001 г и определяют истираемость в барабанном истирателе. Он представляет собой цилиндрический барабан из органического стекла, закрытый съемной крышкой, на внутренней поверхности которого расположены лопасти, а в центре втулка с отверстием для установки барабана на вале редуктора. При вращении барабана лопасти забирают таблетки так, что они трутся о его стенки и при каждом обороте барабана падают с высоты нескольких сантиметров. По истечении установленного времени целые и слегка истертые таблетки высыпают из барабана, отсеивают сколы и определяют массу оставшихся после отсева таблеток с точностью до 0,001 г.Определяют по формуле: П=100 - *100%.Прочность таблеток на истирание должна быть не менее 97 %. Распадаемость. Помещают 6 таблеток по одной в каждую трубку прибора «качающаяся корзинка» и определяют их распадаемость. Время распадаемости таблеток: не покрытых оболочкой – не более 15 мин, покрытых оболочкой – не более 30 мин. Таблетки растворимые в кишечнике, не должны разрушаться в течение 1 ч в 0,1 н растворе HCl, а после промывки водой должны распадаться в 1,5 % растворе NaHCO3 в течение 1 ч. На биологическую доступность действующих веществ в таблетках оказывает влияние ряд фармацевтических факторов: физикохимические свойства действующих и вспомогательных веществ, количество последних, способ гранулирования, величина давления прессования, применяемые покрытия и др. Вообще сложный многостадийный процесс таблетирования, включающий различные технологические операции, на уровне каждой из них способен изменить скорость и полноту высвобождения действующих веществ из таблеток, а в конечном итоге и их терапевтическую эффективность. Распадаемость в течение времени, не превышающего регламентируемого НТД, является одной из основных характеристик таблеток. В соответствии с требованиями ГФ XI определение распадаемости проводят на приборе «качающаяся корзинка». Прибор устроен и работает следующим образом: на корпусе основания установлены термостат и полая колонка. В термостат помещается стеклянный сосуд для жидкости вместимостью 1 л, внутри которого на тяге подвешивается сборная корзинка с трубками для испытуемых образцов. Корзинке сообщается возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при помощи кривошипно-шатунного механизма от электропривода. Перед началом исследований камеру термостата на 2/з заполняют водой дистиллированной. В химический стакан наливают воду дистиллированную (0,1 н. раствор кислоты хлороводородной или раствор натрия гидрокарбоната, имеющий значение pH 7,5—8,0) с температурой 30 °С и включают нагрев. Желаемую температуру — 37 ± 2 °С устанав- ливают и поддерживают постоянной в течение опыта и контролируют контактным термометром (9), помещенным в термостат. При достижении температуры, установленной на контактном термометре, начинают определение распадаемости. Для проведения испыта- ний отбирают 18 единиц исследуемой лекарственной формы. В каждую трубку сборной корзинки помещают 1 таблетку, что позволяет проводить определение распадаемости 6 таблеток одновременно. Корзинку опускают в стакан, заполненный жидкостью, размещают так, чтобы при движении она не касалась его стенок и включают прибор. За процессом распадаемости наблюдают визуально. Таблетка считается распавшейся, если все частицы разрушившейся таблетки, за исключением остатков пленочного покрытия, прошли через сетку нижнего диска корзинки. Растворение. Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их доступности. Более надежным контролирующим методом является «тест-раствореиие». Он проводится в обычной автоматической аппаратуре для определения распадаемости лекарственных форм, но при этом анализируют количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н. кислота хлороводородная, 0,1 н. раствор натрия гидроксида, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.). Таблетку помещают в прибор «вращающаяся корзинка». Корзинку опускают в среду растворения и приводят ее во вращение. Через 45 мин или время, указанное в частных статьях, поределяют и рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор. Для каждой серии определяют растворение 5 таблеток индивидуально и вычисляют среднее значение. Серия считается удовлетворительной при растворении в воде в течение 45 мин (при режиме перемешивания – 100 об/мин) в среднем не менее 75 % действующего вещества от его содержания в таблетке, если нет других указаний в частных статьях. Точность дозирования лекарственного вещества. Количественное содержание лекарственного вещества в таблетках определяют в навеска растертых таблеток (не менее 20 шт.). Количество таблеток, покрытых оболочкой, для испытания указано в частных статьях. Колебания в содержании лекарственных веществ допускаются в следующих пределах: ±15% (содержание до 0,001 г); ±10% (содержание от 0,001 до 0,01 г); ±7,5% (содержание от 0,01 до 0,1 г); ±5% (содержание 0,1 г и более), если в частных статьях нет других указаний. Однородность дозирования. От испытуемой серии таблеток без оболочки, содержащих 0,005 г и менее лекарственного вещества, и таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее отбирают 30 таблеток. В каждой из 10 таблеток в отдельности определяют содержание лекарственного вещества. Допустимые отклонения: ± 15% от среднего содержания, но ни в одной таблетке не должно превышать 25%. Если у 2 таблеток из 10 отклонения составляют 15%, то определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Ни в одной таблетке отклонения не должны превышать 15%. 46. Упаковка таблеток. Принцип работы автоматов, применяемых для упаковки таблеток в контурную ячейковую упаковку, в контурную безъячейковую упаковку, в стеклянные флаконы. Контурная ячейковая упаковка получила наибольшее распространение, имеет привлекательный внешний вид, удобна при приеме лекарственного препарата. Она состоит из двух основных элементов: пленки, из которой термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после заполнения их таблетками. В качестве термоформируемой пленки чаще всего применяется жесткий непластифицированный или слабопластифицированный поливинилхлорид (ПВХ). Пленка из ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольгой, бумагой, картоном, покрытыми термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковки негигроскопических таблеток. Покрытие пленки из ПВХ поливиниллиденхлоридом или галогенированным этиленом уменьшает газо- и паропроницаемость; ламинирование ПВХ полиэстером или нейлоном применяется для получения ячейковой упаковки, безопасной для детей. Для гигроскопических лекарственных препаратов рекомендуется использовать полипропилен, но он более жесткий, труднее поддается формованию, чем ПВХ. В качестве пленки, предназначенной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу. С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся пленкой, а с наружной — лаком. Алюминиевая фольга непроницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет препараты от проникновения запахов. Машины имеют примерно одинаковый принцип работы: формуют в термопластичной пленке ячейки, в которые укладывают таблетки, затем термосклеивают пленку с фольгой, наносят методом тиснения серию и срок годности лекарственного препарата, вырубают готовые упаковки и измельчают отходы. Отличаются эти машины способом формования термопластичной пленки. Существуют непрерывный и циклический способы. В автоматах при непрерывном формовании пленка непрерывно поступает на вращающийся барабан для вакуумного формования , где сначала разогревается инфракрасным или электрическим нагревателем до пластичного состояния, а затем с помощью вакуума присасывается к ячейкам барабана, принимая необходимую форму. Далее происходит загрузка образовавшихся ячеек таблетками, поступающими из емкости. Затем пленка сверху покрывается алюминиевой фольгой, сматываемой с рулона, и с помощью двух барабанов термосклейки — холодного и горячего склеивается с ней. Полученная лента с таблетками вырубается на штампе. Готовые упаковки по лотку сходят с автомата, а оставшаяся вырубленная лента сматывается в рулон , который удаляется из машины. При циклическом формовании в автомате пленка движется периодически за счет петле- образного устройства при непрерывном ее сматывании с барабана и поступает в узел нагрева. Далее разогретая пленка перемещается в узел, состоящий из пресса, несущего матрицу и камеру с пуансонами . Процесс формования заключается в следующем: камера смыкается с матрицей, пленка при этом зажимается по периметру. Если форма ячеек достаточно глубока и сложна, то вначале ячейки продавливаются механическими пуансонами, а затем в камеру поступает сжатый воздух, обжимающий пленку по стенкам матрицы и придающий ей окончательную форму. Матрица постоянно охлаждается водой. Пленка при соприкосновении с ней остывает, сохраняя полученную форму. В следующем цикле из бункера ячейки пленки загружаются таблетками. Пленка покрывается фольгой или бумагой, сматываемой с бабины и термосклеивается с ней на прессе термосклейки между верхней горячей и холодной плитами. Нижняя плита поддерживает пленку только в местах склейки. Затем из полученной ленты вырубаются на прессе упаковки. Лента протягивается грейфером. Отходы аналогично первой схеме сматываются в рулон и затем удаляются. Вырубленные упаковки подаются на транспортер и выводятся из автомата. Контурная безъячейковая упаковка представляет собой двойную ленту термически склеенную в виде решетки, в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки. Материалом для этой упаковки служит целлофан, покрытый термосклеивающимся лаком и ламинированная пленка. Для упаковки таблеток в двухслойную целлофановую ленту используются автоматы. Производительность автоматов 615-1000 таб/мин при ширине ленты 50—60 мм. Размер таблеток: диаметр не более 12 мм, толщина составляет 4 мм. Таблетки из вибропитателя, состоящего из бункера и цилиндрической камеры, по наклонным направляющим подаются на дистанционное устройство, с помощью которого укладываются на нижнюю целлофановую ленту в два ряда с определенным шагом. Целлофановая лента через систему направляющих роликов поступает с бобинодержателей. Сверху накладывается лента со второго бобинодержателя. Проходя между нагретыми барабанами целлофановые ленты непрерывно свариваются и затем отрезаются ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке. Следует отметить, что как контурная ячейковая, так и безъячейковая упаковки не обеспечивают полной герметичности. Упаковка таблеток в стеклянную тару (флаконы, банки, трубки и т.д.) обеспечивает герметичность упаковки. Стекло является наиболее нейтральным материалом и в ряде случаев предпочтительным или единственно допустимым. Существующие конструкции автоматов для фасовки таблеток во флаконы, банки, трубки подразделяются на автоматы с механическим и электронным отсчетом таблеток. В автоматах с механическим отсчетом отбор таблеток из бункера производится жесткими механическими элементами (транспортером с ячейками или вертикальными трубками), настроенными на строго определенные размеры. Изменение размера таблеток или их количества, фасуемых в один флакон, требует переналадки автомата. В автоматах с электронным отсчетом луч фотоэлемента пересекает поток таблеток, создаваемый вибролотком или вращающимся столом. Так как движение таблеток в таких автоматах по скорости нестабильно, то время заполнения флаконов колеблется в значительных пределах. Поэтому в автоматах с таким принципом работы на каждый поток устанавливается фотодатчик и электронный счетчик. Обычно одновременно заполняются два флакона. 47. Гранулы. Технологическая схема производства, оценка качества. Драже. Технологическая схема производства, оценка качества. Гранулы (от лат. granula — зерно) — лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных веществ. При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой ингредиенты, скрыть их неприятный вкус, повысить устойчивость к воздействию влаги и других факторов внешней среды. Они, как правило, характеризуются хорошей распадаемостью и биоло- гической доступностью, их легко проглотить. Это дает возможность применять их в педиатрической практике. При производстве гранул и покрытии их оболочками используются процессы, принятые в таблетировании и применяются те же вспомогательные вещества. В качестве примера приводим состав и технологию гранул уродана. Уродан (Urodanum). Состав: пиперазина 2,5 части, гексаметилентетрамина 8 частей, лития бензоата 2 части, натрия бензоата 2,5 части, динатрия фосфата обезвоженного 10 частей, натрия гидрокарбоната и кислоты виннокаменной по 37,5 частей. Все ингредиенты предварительно высушивают, просеивают через сито с отверстиями 0,6 мм, добавляют и смешивают в следующем порядке: лития бензоат, натрия бензоат, пиперазин — 10 мин; гексаметилен- тетрамин — 15 мин; динатрия фосфат — 20 мин, нат- рия гидрокарбонат и кислоту виннокаменную — 25 мин. После анализа к смеси добавляют 30 частей по объему 96 % этанола до получения однородной пластической массы, которую гранулируют и высушивают при температуре 70—80 °С до полного исчезновения запаха этанола. Расфасовывают во флаконы по 100,0 г. Контроль качества проводят согласно общей статье «Гранулы» и частным статьям. Они должны быть однородны по окраске, размеру, определяемому с помощью сита (0.2—3.0 мм), отклонение в_размере частиц не должно превышать 75 %. Для определения содержания лекарственных веществ берут навеску не менее 1,0 г растертых гранул, допустимое отклонение— ±10% (если нет других указаний в частных статьях). Определение распадаемости проводят из навески 0,5 г, согласно фармакопейной статье «Таблетки» с использованием сетки с размером отверстий 0,5 мм. Время, в течение которого таблетки распадаются, должно быть указано в частных статьях. При отсутствии таковых оно должно составлять не более 15 мин. При необходимости проводят испытание на растворение в соответствии со статьей «Таблетки». Гранулы должны выпускаться в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках с навинчивающимися пластмассовыми крышками, предохраняющими от внешних воздействий и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности. В домашних условиях препараты дозируют ложками, стаканчиками. Некоторые препараты выпускают в пакетах с разовой дозой. Гранулы хранятся в сухом, и если необходимо, прохладном, защищенном от света месте. Номенклатура включает гранулы нескольких наименований. Помимо уродана, описанного выше, широкое применение нашли гранулы плантаглюцида, глицерофосфата, ретинола ацетата, этазол-натрия для детей. | 
Скачать 6.32 Mb.