Вопросы и ответы фармтехнология. Непрерывный и периодический технологический процесс
 Скачать 6.32 Mb.
|
|
Формирование и упаковка свечей. Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия) и на полностью автоматизированной линии фирмы Хефлигер и Карг «Servac- 200S» (ФРГ).Основными частями автомата «Франко-Креспи» являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних имеют по 36 форм для выливания свечей, каждая по 12 гнезд. Охлаждение форм до — 15—18 °С производится с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм с последующим выталкиванием их в приемные ванны Принцип действия полуавтомата для упаковки суппозиториев заключается в следующем. Суппозитории из приемника вручную укладывают _в ячейки вращающёгося диска, из которого горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающим устройством. Упакованные свечи поступают на автоматы, где они укладываются в картонные коробки. Хранят суппозитории в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С. Наиболее совершенным является автомат «Servac- 200S» (ФРГ). Это полностью автоматизированная линия, принцип действия которой состоит в следующем: с двух рулонов поступает алюминиевая фольга, которая благодаря режущему инструменту разрезается в вертикальном направлении, а затем обе ленты формуются в чашеобразные половины, которые соединяются в комплектную форму и термосвариваются. При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, через которое иглой подается суппозиторная масса. Таким образом упаковка одновременно служит формой_для_ выливания суппзиториев. Дозирование осуществляется насосом. После заполнения форм упаковка герметически закрывается и снабжается между отдельными сваренными суппозиториями дополнительно поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев. Отрезанную полоску охлаждают, автомат выбрасывает готовую упаковку. Наружная поверхность фольги (толщина 40 мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой, внутренняя—полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления. Производительность автомата составляет 200—250 суппозиториев в минуту. 55. Пластыри. Характеристика и классификация. Ассортимент вспомогательных веществ в производстве пластырей. Технологическая схема получения смоляно- восковых и свинцовых пластырей. Номенклатура. Пластыри — лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Они легко удаляются с нее, не оставляя следа. В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (мыло свинцовое), жиры, каучук, соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин, летучие растворители (эфир, этанол) и различные лекарственные вещества. Комбинация этих веществ придает пластырям необ- ходимые структурно-механические свойства, обеспечивая способность постепенно размягчаться, удерживаться на коже и оказывать терапевтическое действие. Пластыри выпускают в виде лекарственной формы, представляющей собой тонкий слой массы, нанесенной на тканевую (бумажную) подложку, или расфасованную в виде плиток, палочек, цилиндров, разлитые во флаконы жидкости, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны. Кроме того, их выпускают как препараты в массе — цилиндрические или конические блоки, жидкие пластыри в бутылях. Классифицируют пластыри по различным признакам. По агрегатному состоянию они могут быть твердые и жидкие. Твердые пластыри — плотные, немаркие при комнатной температуре и размягчающиеся, липкие при температуре тела. Жидкие пластыри (кожные клеи) — жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя пленку. По степени дисперсности массы пластыри могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системами. В зависимости от медицинского назначения пластыри делят на эпидермические, эндерматические и диадерматические. Эпидерматические пластыри обладают необходимой липкостью и могут не содержать лекарственных веществ. Они применяются в качестве перевязочного материала, для укрепления повязок, сближения краев ран, скрытия дефектов кожи, ее предохранения от травматизирующих факторов внешней среды, при лечении некоторых кожных заболеваний. При наложении эпидермального пластыря вследствие прекращения транспирации, газо-, влаго- и теплообмена кожа под пластырем размягчается, усиливается местное кровообращение, улучшаются процессы рассасывания. Эндерматические пластыри в своем составе содержат лекарственные вещества (кератоли- тические, депилирующие и др.) и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения. Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани или общее (резорбтивное) действие. По составу масс пластыри классифицируют на смоляно-восковые, свинцовые и жидкие. Пластыри смоляно-восковые. Основами смоляно-восковых пластырей являются сплавы парафина, вазелина, петролятума, жира со смолами (канифоль) и воском, придающие массе липкость. Исходные вещества должны быть безводными, так как в присутствии влаги масса становится маркой, а при хранении —ломкой и хрупкой. Технология смоляно-восковых пластырей ведется аналогично общему правилу приготовления мазей — в реакторе. Пластырь мозольный. Состав: кислоты салициловой 20 частей, канифоли 27 частей, парафина 26 частей, нетролятума 27 частей. Пластыри свинцовые. Пластыри свинцовые содержат в качестве обязательного компонента мыло свинцовое. Свинцовые мыла не обладают маркостью, легко сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, устойчивы при хранении. Недостатком свинцовых мыл является их неиндифферентность. Родоначальником свинцовых пластырей является пластырь свинцовый простой. Пластырь свинцовый простой. Состав: масла подсолнечного 10 частей, жира свиного очищенного 10 частей, свинца оксида в мельчайшем порошке 10 частей, воды дистиллированной в достаточном количестве. В основе промышленного способа получения простого свинцового пластыря лежит реакция омыления жиров свинца оксидом в присутствии воды при температуре кипения массы в котле из нержавеющей стали или эмалированном котле с паровой рубашкой, снабженном мешалкой. Нельзя использовать медные и медно-луженые котлы. Свинцовый глет, тщательно растертый и просеянный через мельчайшее шелковое сито, смешивают с 2 частями воды. Водную взвесь добавляют при перемешивании к расплавленным жирам. Реакционную смесь при непрерывном перемешивании выдерживают при температуре 105—110 °С, периодически добавляя горячую воду дистиллированную и следя за тем, чтобы она полностью не выкипала. Признаком выкипания воды служит спадение пены и повышение температуры, возникает опасность разложения жиров и глицерина. процессе варки, которая длится 2—3 ч, цвет массы от красного постепенно переходит в беловато-серый. Нагрев прекращают после того, как проба пластыря, вылитая в холодную воду, дает пластичную немаркую массу. Пластырную массу переносят в обогреваемые тестомесилки и многократно промывают теплой водой для удаления глицерина. Отмытый таким образом пластырь снова переносят в котел с паровой рубашкой и нагревают до температуры 105—110°С до полного удаления воды. Пластырная масса считается обезво- женной, когда взятая шпателем проба тянется в виде прозрачных нитей. На качество готового пластыря влияет качество исходных жиров. Свинца оксид не должен содержать примесей сурика, которые не омыляют жиров. Вода должна быть обязательно дистиллированная во избежание образования свинца сульфатов и карбонатов. Глицирин и промывная вода должны быть полностью удалены, иначе пластырь при хранении становится хрупким. Простой свинцовый пластырь представляет собой смесь свинцовых солей высших жирных кислот: стеариновой, пальмитиновой, олеиновой с преобладанием двух последних. Кроме того, пластырь содержит следы неомыленных жиров и не более 3 % воды. Пластырь свинцовый простой самостоятельно не применяется, он входит в состав мази свинцовой и ряда пластырей. Пластыри, в состав которых наряду с другими лекарственными веществами входит пластырь свинцовый простой, разделяют на свинцово-смоляные, среди которых выделяют пластырь свинцовый сложный, и свинцово-восковые. Из свинцово-восковых наиболее & часто применяют пластырь эпилиновый. Пластырь свинцовый сложный. Состав: пластыря свинцового простого 85 частей, канифоли 10 частей, масла терпентинного 5 частей. Пластырь эпилиновый 4% .Состав: эпилина 4 части, пластыря свинцового простого 54 части, воска 5 частей, ланолина безводного 22 части, воды 15 частей. 56.Лекарственные формы с регулируемым и направленным действием. Терапевтические системы. Трансдермальные терапевтические системы. Магнитоуправляемые системы. Особенности технологии. Назначение. Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) это — дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в форме пластырей или плёнок, замедленно высвобождающая лекарственное средство. Трансдермальная форма удобна тем, что пластырь (или плёнка для трансбуккального применения) наклеивается на кожу, и лекарство через верхние слои кожи (дерма) быстро проникает в кровь (кровеносные сосуды). ТТС состоит из следующих компонентов. 1. Основная мембрана, предотвращающая высвобождение лекарства в окружающую среду и попадание влаги из вне. 2. Лекарственный резервуар для растворения, хранения и высвобождения препарата. 3. Мембрана, обеспечивающая оптимальную скорость высвобождения лекарства. 4. Клей, склеивающийся при надавливании, используемый для удержания системы в адекватном контакте с кожей. 5. Защитная пленка для хранения системы. Технология. ТТС- изготавливаются путем введения раствора или геля с лекарством в пространство между основной мембраной и резервуаром с лекарством, затем термоспособом их сваривают с мембраной, контролирующей уровень высвобождения лекарства, по периметру покрывают клеем, склеивающимся при надавливании, и защитной пленкой. Никотинелл ТТС, Тринитролонг , Евра® - ТТСпредставляет собой гормональный препарат, Дюрогезик® Матрикс - ТТС содержащая активное вещество: фентанил. Магнитоуправляемые (магнитные) лекарственные системы Известно, что магнитные поля (МП) с определенными биотропными параметрами обладают противовоспалительным, антимикробным, седативным, анальгетическим, противоотечным действием и др. Сочетание магнитных полей с ЛФ значительно повышает БД ЛВ и зачастую позволяет создать ЛФ с контролируемой скоростью высвобождения. Для придания лекарственной форме магнитных свойств в состав вводят мелкодисперсный магнитный материал, чаще всего это ферра- и ферри-магнетики. Таким образом, магнитная ЛФ (магнитоуправляемая ЛФ) представляет собой сложный комплекс ЛВ, вспомогательных веществ и магнитных наполнителей. Магнитные наполнители - это вещества, способные сильно намагничиваться под действием даже слабого МП и сохранять намагниченность при устранении источника МП. Классификация МЛФ . Магнитные жидкости (МЖ). . Магнитореологические суспензии (МРС). . Магнитные мази (ММ) . Магнитные микрокапсулы (ММК) и микросферы. . Магнитные суппозитории (МС). . Магнитные пластыри (МП). В частности: . МЖ - коллоидные растворы магнитомягких материалов. Дисперсионная среда может быть: вода, водные растворы ЛВ, вазелиновое масло, винилин и т.д. Магнитный наполнитель - железо или магнетит в комплексе с ПВА. Можно осуществить магнитоуправляемый транспорт, благодаря способности течь и перемещаться под действием неоднородного МП, но только в непосредственной близости от пораженного участка. Применяются в магнитно-резонансной томографии, для обтурации свищей (роль «пробки»). . МРС - дисперсные системы, в которых твердая магнитная дисперсная фаза равномерно распределена в дисперсионной среде. Используется для обтурации свищей ЖКТ. Характеризуется различной степенью дисперсности магнитной дисперсной фазы. Возможна нестабильность МРС (расслаивание, трудности стандартизации). . ММ - мягкая лекарственная форма. Позволяет расширить перечень вводимых ЛВ. Не расслаивается как МРС, имеет высокую намагниченность. В состав основы часто вводят вазелиновое масло. . ММК - идея создания связана с магнитоуправляемым транспортом ЛВ. Это микроконтейнеры, содержащие лекарственные и вспомогательные вещества с полимерной оболочкой. Можно использовать природные контейнеры - эритроциты и лимфоциты. . МП В отличие от вышеописанных МФ, которые требуют источников магнитных полей, МП и МС сами выполняют роль источников постоянного магнитного Применение магнитоуправляемых систем в медицине . Магнитоуправляемое контрастирование в ангио- и рентгенографии. . Искусственное тромбирование пораженных органов с целью их хирургического удаления, а также артериальных аневризм. . Активный транспорт ЛВ к органу мишени и создание в нем «лекарственного депо». . Исследования скорости кровотока и микроциркуляции. . Высокоградиентная магнитная сепарация форменных элементов крови 57.Характеристика и классификация медицинских аэрозолей. Виды аэрозолей. Устройство и принцип работы аэрозольного баллона. Технологическая схема производства лекарственных средств в аэрозольных упаковках. Аэрозоли представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными твердыми или жидкими частицами дисперсной фазы. Исходными веществами для приготовления аэрозольных лекарств служат различные препараты и вспомогательные вещества, позволяющие выдавать их из упаковки в различных формах, в соответствии с их назначением (на кожу, внутрь, ректально, вагинально). Лекарственные аэрозоли подразделяются на фармацевтические и медицинские. Фармацевтические аэрозоли — готовая лекарственная форма, состоящая из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из баллона. В состав аэрозоля входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько пропеллентов. По назначению фармацевтические аэрозоли классифицируют на ингаляционные, отоларингологические, дерматологические, стоматологические, проктологические, гинекологические, офтальмологические, специального назначения (диагностические, перевязочные, кровоостанавливающие и др.). Медицинские аэрозоли — аэрозоли одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, полученные с помощью специальных стационарных установок и предназначенные, главным образом, для ингаляционного введения. Упаковка состоит из баллона (3), герметически закрытого клапаном, сифонной трубки (4), клапанно-распылительного устройства (1), (2) и содержимого баллона (5), (6), в который погружена сифонная трубка, предназначенная для подачи раствора, эмульсии или суспензии лекарственного вещества и пропеллента1 к отверстию в штоке клапана для распыления. Над слоем жидкой фазы в равновесном состоянии с ней находится слой насыщенного пара пропеллента (сжатого или сжиженного газа), с помощью которого осуществляется выдача содержимого и диспергирование его в воздухе. Неотъемлемой частью аэрозольной упаковки является клапанно-распылительная система, состоящая из пружинного или беспружинного клапана и распылителя. На рис. 24.2 изображен пружинный клапан. Корпус клапана герметически крепится к баллону с помощью резиновой прокладки (5) При нажатии на распылитель вместе с ним движется вниз шток (6), сжимая пружину (3) Отверстие в штоке выходит из-под резиновой манжеты (2) в полость корпуса клапана (4) Содержимое баллона под давлением газовой фазы пропеллента поступает по сифонной трубке (1) в отверстие штока и далее — в распылитель-головку (7) или насадку. При освобождении распылителя пружина поднимает шток вверх и действие клапана прекращается. По принципу выдачи содержимого баллона клапаны бывают дозирующие и многократного непрерывного действия. Производство На специализированных предприятиях цех по производству аэрозолей осуществляет три основные ' технологические комплексные операции: приготовление концентратов (препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента), получение смеси пропеллентов; заполнение баллонов и оценка их качества. Приготовление концентрата. Эта операция проводится в реакторах с учетом физико- химических свойств лекарственных веществ. Концентрат, как правило, состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ. Концентрат-раствор получают при непосредственном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергировано в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Получение смеси пропеллентов. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2—3 атм) в специальных помещениях готовят смеси, комбинируя основные пропелленты с высоким давлением насыщен¬ных паров с вспомогательными, имеющими низкое давление. Транспортировку пропеллентов осуществля¬ют с помощью насоса или под давлением, создаваемым инертным газом. Наполнение аэрозольных баллонов и оценка их качества. Выбор способа наполнения аэрозольного баллона определяется пропеллентом. Если применяют сжатый газ (азот, азота закись, углерода диоксид), то наполнение проводится только под давлением. Сжатый газ вводят в количестве 50—85 %, обеспечивая необходимое внутреннее давление — 3—б атм (контроль по манометру). Наиболее распространенным методом в нашей стране является наполнение баллонов под давлением, которое осуществляется на автоматических линиях. В баллон дозируют лекарственное вещество (концентрат-раствор, эмульсия и т.д.), удаляют из него воздух (вводят инертный газ или вакуумируют), герметизируют клапаном и через него по трубопроводу под давлением вводят пропеллент. Массу нетто упаковки проверяют контрольным взвешиванием. Аэрозольные упаковки подлежат обязательной проверке на горючесть распыляемой смеси — аэрозольной струи и концентрата. Содержимое аэрозольных упаковок контролируют по качественному и количественному содержанию входящих компонентов. |