Вопросы и ответы фармтехнология. Непрерывный и периодический технологический процесс
 Скачать 6.32 Mb.
|
|
Упаковка Мягкие лекарственные формы могут быть упакованы в стеклянные и пластмассовые банки, однако наиболее гигиеничной, удобной, гарантирующей отсутствие влияния внешних факторов является упаковка в металлические (алюминиевые) и пластмассовые тубы. На тубы могут быть нанесены деления, допускающие дозирование мази. К тубам могут прилагаться также насадки из пластмассы с отверстиями на верхушке и на боковой поверхности, облегчающие введение мазей в полости. Для заполнения туб применяются тубонаполнительные машины линейного и карусельного типов. 71. Определение, классификация пластырей как лекарственной формы. Технология простого свинцового пластыря, каучуковых пластырей, жидких пластырей. Принцип работы применяемого оборудования. Технология горчичников. Пластыри — лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. Они легко удаляются с нее, не оставляя следа. Пластыри выпускают в виде лекарственной формы, представляющей собой тонкий слой массы, нанесенной на тканевую (бумажную) подложку, или расфасованную в виде плиток, палочек, цилиндров, разлитые во флаконы жидкости, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны. Кроме того, их выпускают как препараты в массе — цилиндрические или конические блоки, жидкие пластыри в бутылях. Классификация: Твердые плотные, немаркие при комнатной температуре и размягчающиеся, липкие при температуре тела. Жидкие жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя пленку. По степени дисперсности массы пластыри могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системами. В зависимости от медицинского назначения пластыри делят на Эпидерматические пластыри (обладают необходимой липкостью и могут не содержать лекарственных веществ. Они применяются в качестве перевязочного материала, для укрепления повязок, сближения краев ран, скрытия дефектов кожи, ее предохранения от травматизирующих факторов внешней среды, при лечении некоторых кожных заболеваний. При наложении эпидермального пластыря вследствие прекращения транспирации, газо-, влаго- и теплообмена кожа под пластырем размягчается, усили- вается местное кровообращение, улучшаются процессы рассасывания). Эндерматические (в своем составе содержат лекарственные вещества (кератолитические, депилирующие и др.) и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения) Диадерматические (содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани или общее (резорбтивное) действие.) По составу масс пластыри классифицируют на смоляно-восковые, свинцовые и жидкие. Пластыри свинцовые содержат в качестве обязательного компонента мыло свинцовое. Свинцовые мыла не обладают маркостью, легко сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, устойчивы при хранении. Недостатком свинцовых мыл является их неиндифферентность. Родоначальником свинцовых пластырей является пластырь свинцовый простой. Пластырь свинцовый простой. Состав: масла подсолнечного 10 частей, жира свиного очищенного 10 частей, свинца оксида в мельчайшем порошке 10 частей, воды дистиллированной в достаточном количестве. В основе промышленного способа получения простого свинцового пластыря лежит реакция омыления жиров свинца оксидом в присутствии воды при температуре кипения массы в котле из нержавеющей стали или эмалированном котле с паровой рубашкой, снабженном мешалкой. Нельзя использовать медные и медно-луженые котлы. Свинцовый глет, тщательно растертый и просеянный через мельчайшее шелковое сито, смешивают с 2 частями воды. Водную взвесь добавляют при перемешивании к расплавленным жирам. Реакционную смесь при непрерывном перемешивании выдерживают при температуре 105—110 °С, периодически добавляя горячую воду дистиллированную и следя за тем, чтобы она полностью не выкипала. Признаком выкипания воды служит спадение пены и повышение температуры, возникает опасность разложения жиров и глицерина в процессе варки, которая длится 2—3 ч, цвет массы от красного постепенно переходит в беловато-серый. Нагрев прекращают после того, как проба пластыря, вылитая в холодную воду, дает пластичную немаркую массу. Пластырную массу переносят в обогреваемые тестомесилки и многократно промывают теплой водой для удаления глицерина. Отмытый таким образом пластырь снова переносят в котел с паровой рубашкой и нагревают до температуры 105—110°С до полного удаления воды. Пластырная масса считается обезвоженной, когда взятая шпателем проба тянется в виде прозрачных нитей. Каучуковые пластыри изготавливают на основе синтетического и натурального невулканизированного каучука. Каучук не раздражает кожу, индифферентен в отношении многих лекарственных веществ, обладает большой упругостью, воздухо- и влагонепроницаемо- стью. Однако пластичность и липкость его недостаточны. Для придания каучуковому пластырю большей липкости добавляют канифоль. Для нейтрализации свободных смоляных кислот канифоли, вызывающих раздражение кожи, в состав массы вводят цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот — резинаты. Одновременно цинка оксид оказывает подсушивающий эффект, предупреждая излишнюю маркость пластыря. В массу вводят линолин и парафин жидкий с целью пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для предохранения каучука от «старения» и потери эластичности вводят антиоксиданты, такие как неозон Д. К каучуковым пластырям относятся лейкопластырь, бактерицидный лейкопластырь, перцовый и пластыри мозольный, «Салипод», горчичники. Производство лейкопластыря — многостадийный процесс, который состоит из растворения натурального и синтетического каучука и канифоли в бензине,приготовления сплва ланолина с парафином жидким, смешивания его с тонко измельченным цинка оксидом и приготовления пасты противостарителя каучука. Нанесение лейкомассы на ткань осуществляют с помощью клеепромазочной машины на движущуюся ленту шифона Шифон наматывают на валик . Конец ленты протягивают через верхнюю сушильную камеру с нагреваемыми паром полыми плитами , возвращают обратно через нижнюю камеру охлаждения и закрепляют на приемном валике . На заправленную ленту опускают нож , устанавливая зазор 0,35—0,40 мм. На ткань перед ножом наносят пластырную массу из бункера. При движении ленты нож равномерно распределяет лейко- массу по всей ширине ткани. Скорость движения ленты 7,5—8,5 м/мин. При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100—105 °С) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу . Для более полного испарения бензина навстречу движения ленты подают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал проходит над струей холодного воздуха (4—16 °С), подаваемого через отверстия с помощью вентилятора после чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик машину выключают и валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5—6 намазываний. Ленты с валика перематывают с помощью раз- моточных машин на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Далее рулоны разрезают на катушки разных размеров. В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость— не менее 100 г/см2; кислотное число — 32—37; количество цинка оксида, которое должно составлять 29—34 %. Технология перцового пластыря складывается из приготовления каучукового клея (раствор каучука в бензине с канифолью и антиоксидантом); пасты перцовой (густой экстракт стручкового перца 11 % смешивают с частью расплавленного и охлажденного до температуры 40—50 °С ланолина, добавляют экстракт белладонны густой 0,3 % и 0,3 % настойки арники и тщательно перемешивают); мучной основы (муку пшеничную смешивают с разогретым ланолином, парафином жидким и '/6 частью раствора канифоли в бензине) Приготовление пластыря перцового ведут в реакторе. К каучуковому клею добавляют пасту перцовую, перемешивают 30 мин, затем постепенно добавляют раствор канифоли и перемешивают еще в течение 1 ч.Нанесение перцовой лейкомассы (220—230 г/м2) на предварительно прогрунтованную тканевую ленту (мадаполам, миткаль, хлоп чатобумажная ткань) осуществляют на установке УСПЛ-1, предусматривающей одноразовое нанесение пластырной массы и сушку пластыря. В основу движения ленты в сушильной камере положена улиткообразная траектория. Сушилка компактна, небольших размеров и в технологическом цикле имеет три зоны. В первых двух зонах используется нагретый воздух (35—40 °С и 65—75 °С соответственно, скорость движения 0,8—1 м/с) В третьей зоне пластырь охлаждается. Длина ленты обставляет 250—300 м. Общая продолжительность сушки пластырной массы 50 мин. Еще более перспективна камерно- петлевая сушильная установка (рис. 22.2), которая позволяет использовать любые подложечные материалы (бумага, нетканые материалы). Движущаяся лента с пластырной массой (1) с помощью опорных роликов (3) проходит сушильные блоки (4) и обогревается нагретым воздухом через газораспределительные кассеты (2) Паровоздушная смесь поступает в адсорбер для регенерации бензина. Жидкие пластыри — это легколетучие жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя эластичную липкую прочную пленку. Жидкие пластыри или кожные клеи применяются в качестве перевязочного материала для закрепления на коже хирургических повязок и лечения небольших кожных повреждений (ссадины, царапииы). Пластырная пленка образуется с помощью таких веществ, как коллодий, канифоль, полимерные материалы (этилцеллюлоза, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и акрилаты и др.). В последние годы нашли широкое применение жидкие пластыри в форме аэрозолей Они представляют собой пленкообразующие растворы нитроцеллюлозы или природных и синтетических смол (канифоли, перхлорвиниловой смолы, формальдегид- ной смолы и др.) в органических растворителях. В качестве растворителей применяют эфир, этанол, ацетон, реже хлороформ, диметилформамид. Для придания пленке необходимой эластичности к жидким пластырям добавляют пластификаторы — растительные масла (подсолнечное, касторовое), линетол, днбутилфталат, триацетин (глицерина триацетат), спирт цетиловый. Горчичники представляют собой разновидность каучуковых пластырей. Это прямоугольные листы бумаги размером 8X12,5 см, с одной стороны покрытые каучуковым клеем и порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3—0,55 мм. Порошок получают из семян черной (Semina Sinapis nigra) и сарептской горчицы (Semina Sinapis junceae), которые содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу, калия гидросульфат и эфирное масло , горчичное (аллилизотиоцианат). Семена горчицы содержат до 35 % жирного масла, присутствие которого отрицательно сказывается на качестве горчичников, так как вызывает прогоркание порошка и ухудшает их терапевтический эффект Обезжиривание семян осуществляется на гидравлическом прессе холодным прессованием. Остатки масла удаляют экстрагированием жмыха углеродом четырех- = хлористым (бензином) в циркуляционном аппарате «Сокслета». Технология горчичников состоит из приготовления каучукового клея, получения горчичной массы смешиванием каучукового клея с равным количеством порошка горчицы и намазывания горчичной массы на бумагу. Намазывание, сушка и резка горчичников осуществляются на установке непрерывного действия. Горчичную массу переносят в ванну для намазывания. Бумага, проходя под ванной, сверху покрывается слоем горчичной массы толщиной 0,3—0,5 мм, затем поступает в сушильную камеру (время сушки 45 мин температура воздуха 80 °С). Образующаяся в камере паровоздушная смесь с бензином постепенно отсасывается и подается на рекуперацию бензина. Высушенную ленту разрезают на листорезальной машине на листы размером 75X76X90 см, которые охлаждают в течение 24 ч, затем листы разрезают на отдельные горчичники и отбраковывают. Оценку доброкачественности горчичников производят по содержанию аллилизотиоцианата, которого в одном горчичнике (100 см2) должно быть не менее 0,0119 г. Доброкачественный горчичник, смоченный в течение 5—10 с в воде при температуре 37 °С и плотно приложенный к коже руки, должен вызывать сильное жжение и покраснение кожи не позже чем через 5 мин. 72. Технология суппозиториев в промышленном производстве, принцип работы применяемого оборудования. Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. Метод состоит из следующих стадий: приготовление основы, введение в основу лекарственных веществ, формирование и упаковка свечей. Приготовление основы. Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали вместимостью 1000 л с паровой рубашкой и якорной мешалкой загружают парафин,Предварительно пустив в рубашку реактора пар. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют, пустив пар в рубашку реактора. После расплавления парафина с помощью насоса гидрожир перегружают в реактор и сплав доводят до температуры 60—70 °С. Затем добавляют масло какао, при этом учитывают, что длительный нагрев основы и повышение температуры более 70 °С может привести к явлению полиморфизма, т. е. изме- нению модификации масла какао и повышению на 2—3° температуры его плавления. После расплавления основы включают мешалку и жировую основу перемешивают в течение 40 мин. В приготовленной основе определяют температуру плавления и время полной деформации. "Если температура плавления основы “больше или меньше заданной, ее исправляют введением парафина или гидрожира, добавляя их в подогретую до 60—70 °С основу при тщательном перемешивании. Готовую жировую основу фильтруют через друк- фильтр, в качестве фильтрующего материала используют латунную сетку или бельтинг- полотно. Основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в котором происходит приготовление суппозиторной массы. Затем вводят лекарственные вещества. Введение в основу лекарственных веществ. Его производят в зависимости от физико- химических свойств компонентов: растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат и др.), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол), предварительно приготовив растворы-концентраты. Например, йод в виде 10 % раствора на этаноле; новокаин растворяют в воде, нагретой до температуры около 45 °С; ментол — в жировой ^основе. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, который растворяют при перемешивании в равном количестве воды, температура которой 45—48 °С. Экстракт для уменьшения вязкости нагревают до температуры 55—60 °С. Растворение лекарственных веществ производят в емкости, воду дистиллированную подают из сборника, 'поступающую туда из аквадистиллятора. "Растворы- концентраты фильтруют через бязевый мешок в специальной емкости, откуда их подают в реактор для введения в основу Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе, вводят в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат основной, дерматол и другие). Измельчение лекарственных веществ проводят - на трехвальиовой мазетерке, в некоторых случаях — крупнокристаллические вещества — после измельчения в шаровой мельнице и просеивания через сита. Измельченные лекарственные вещества смешивают в котле с равным количеством основы, нагретой до 40—50 °С и поступающей в него из реактора через друк- фильтр. Полученную взвесь концентрат охлаждают и размалывают на трехвальцовой мазетерке с зазорами между вальцами 5—10 мкм При необходимости размалывание повторяют несколько раз. При получении необходимого измельчения взвесь-концентрат подают в приемник, а затем в реактор. Для получения суспензий-концентратов часто ис- пользуют ротационно-зубчатый насос РЗ-За. В корпусе насоса помещены две шестерни (а, б), зацепленные между собой и разделяющие рабочую полость на две (г, д), сообщающиеся с наружной средой. Если полость г насоса а соединить при помощи трубопровода с реактором, заполненным смесью основы и порошка, а шестерни насоса привести во вра- щение навстречу друг другу, концентрат из реактора будет поступать в полость (г всасывающую), .смешиваться с основой, заполнять просветы между зубьями, измельчаться и через полость (д—нагнетающую) поступать в реактор, который имеет паровую рубашку (температура основы 45—48 °С) и снабжен якорной мешалкой. В рубашку насоса впускают пар, включают его, а пуск пара прекращают. Небольшими порциями вводят порошок при перемешивании с помощью мешалки, температуру концентрата поддерживают 45—48 °С. Размол в насосе продолжают в течение 40—60 мин до получения требуемого измельчения лекарственных веществ и подают в реактор для приготовления суппозиторной массы, которое состоит в смешивании основы с концентратом в реакторе, имеющем паровую рубашку и турбомешалку. Жировую основу передавливают из реактора через друк-фильтр в реактор, включают мешалку и насос Температуру основы доводят до 45—48 °С пуском пара или воды в рубашку реактора, через верхний люк которого небольшими порциями загружают суспензии или растворы-концентраты. В реактор и насос снова подают жировую основу, очищая их от остатков концентратов, и суппозиторную массу сливают в реактор Во избежание оседания лекарственных веществ через спускной кран реактора по окончании загрузки концентратов сливают 30—40 кг массы п возвращают в реактор через насос. Массу перемешивают в течение 45 мин, анализируют, фасуют Формирование и упаковка свечей. Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия) и на полностью автоматизированной линии фирмы Хефлигер и Карг «Servac- 200S» (ФРГ)Основными частями автомата «Франко-Креспи» являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних имеют по 36 форм для выливания свечей, каждая по 12 гнезд. Охлаждение форм до — 15—18 °С производится с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм с последующим выталкиванием их в приемные ванны Принцип действия полуавтомата для упаковки суппозиториев заключается в следующем. Суппозитории из приемника вручную укладывают в ячейки Вращающёгося диска. из которого горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающим устройством . свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 штук в картонные кор о б к и, которые завертывают по 50 штук в бумажные пачки, помещают по 5—8 пачек в фанерные ящики и маркируют. Серия готовой продукции составляет 30 ООО— 50 ООО коробок. Хранят суппозитории в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С. Наиболее совершенным является автомат «Servac- 200S» (ФРГ).. Это полностью автоматизированная линия, принцип действия которой состоит в следующем: с двух рулонов (1) поступает алюминиевая фольга, которая благодаря режущему инструменту (2) разрезается в вертикальном направлении, а затем обе ленты формуются в чашеобразные половины (3), которые соединяются в комплектную форму и термосвариваются (4). При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, через которое иглой подается суппозиторная масса. Таким образом упаковка одновременно служит формой для_ выл ид а н и alley дпщЦ; ториев. Резервуар (5)'содержит примерно 30 л массы, подогреваемой паровой рубашкой при непрерывной работе мешалки. Дозирование осуществляется насосом. После заполнения форм упаковка герметически закрывается (6) и снабжается (7) между отдельными сваренными суппозиториями дополнительно попереч- ными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев (8), (9). Отрезанную полоску охлаждают (10), автомат выбрасывает готовую упаковку. Наружная поверхность фольги (толщина 40 . мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мк), внутренняя—полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой20 г/м2. Производительность автомата составляет 200—250 суппозиториев в минуту. |