Объект изучения микробиологии
 Скачать 6.2 Mb.
|
|
Реализация приобретенной устойчивости. Изменения в геноме бактерий приводят к тому, что меняются и некоторые свойства бактериальной клетки, в результате чего она становится устойчивой к антибактериальным препаратам. Обычно антимикробный эффект препарата осуществляется таким образом: агент должен связаться с бактерией и прой ти сквозь ее оболочку, затем он должен быть доставлен к месту действия, после чего пре парат взаимодействует с внутриклеточными мишенями. Реализация приобретенной ле карственной устойчивости возможна на каж дом из следующих этапов: • модификация мишени. Фермент-мишень может быть так изменен, что его функции не нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко сни жается или может быть включен «обходной путь» метаболизма, т. е. в клетке активируется другой фермент, который не подвержен дейс твию данного препарата. • «недоступность» мишени за счет сниже ния проницаемости клеточной стенки и кле точных мембран или «эффлюко-механизма, когда клетка как бы «выталкивает» из себя антибиотик. • инактивация препарата бактериальными ферментами. Некоторые бактерии способны продуцировать особые ферменты, которые де лают препараты неактивными (например, бета-лактамазы, аминогликозид-модифицирующие ферменты, хлорамфениколацетилтрансфераза). Бета-лактамазы — это ферменты, разруша ющие бета-лактамное кольцо с образованием неактивных соединений. Гены, кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий и могут быть как в составе хромосо мы, так и в составе плазмиды. Для борьбы с инактивирующим действием бета-лактамаз используют вещества — ин гибиторы (например, клавулановую кисло ту, сульбактам, тазобактам). Эти вещества содержат в своем составе бета-лактамное кольцо и способны связываться с бета-лактамазами, предотвращая их разрушитель ное действие на бета-лактамы. При этом собственная антибактериальная активность таких ингибиторов низкая. Клавулановая кислота ингибирует большинство известныхбета-лактамаз. Ее комбинируют с пеницил-линами: амоксициллином, тикарциллином, пиперациллином. Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически не возможно, но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы не способствовать развитию и рас пространению устойчивости (в частности, применять антибиотики строго по показа ниям, избегать их использования с профи лактической целью, через 10—15 дней ан-тибиотикотерапии менять препарат, по воз можности использовать препараты узкого спектра действия, ограниченно применять антибиотики в ветеринарии и не использо вать их как фактор роста). 41.Антибиотики .Их классификация по химической структуре и спектру действия. Антибиотики- химические вещества биологического происхождения ,избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы. Классификация антибиотиков по химической структуре: 1)Беталактамиды:Антибиотики, в молекуле которых присутствует β- лактамныйцикл.бициклические: производные 6-аминопеницил- лановой кислоты (пенициллины:ампициллин,уреидопенициллин,бензопенициллин); производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты (цефалоспорины:цефазолин,цефуроксим,цефотаксим,цефипим) моноциклические: монобактамы(азтреонам),карбапенемы(имипенем) 2)Макролиды иазалидыАнтибиотики, содержащие в молекуле лактонное кольцо, в состав которого входят 14 – 16 атомов. У азалидов(азитромицин) в цикле присутствует атом азота. 14-членные макролиды (эритромицин, олеандоми- цин, кларитромицин, рокситромицин и др.) 15-членные азалиды (азитромицин); 16-членные макролиды (спирамицин и др.) 3) Аминогликозиды(аминоциклитолы)Антибиотики, в молекулах которых присутствует струк- тура циклогексана с OH- и NH2- или гуанидино- заместителями с гликозидными заместителями по одной или нескольким OH-группам производные D-стрептидина (стрептомицин); производные 2-дезокси-D-стрептамина (канамицин,гентамицин, амикацин) 4)ТетрациклиныАнтибиотики, в молекулах которых присутствует час- тичногидрированное ядро тетрацена тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин и т.д. 5)АмфениколыПрактическое значение имеет хлорамфеникол (левоми- цетин), который по химической структуре относится к нитрофенилалкиламинам 6)Антибиотики другой структуры линкозамиды(линкомицин, клиндамицин); полиеновые антибиотики (нистатин, леворин,амфотерицин В) –макролиды, молекулы которых содержат систему сопряжённых двойных связей; гликопептиды(ванкомицин) и др. анзамицины — группа антибиотиков, образуемых лучистым грибком Streptomycesmediterranei. Трансформация химической структуры природных анзамицинов (рифамицинов) позволила получить полусинтетические производные — рифампицин (основной представитель).антибиотики, содержащие в молекулах ароматическое ядро (как правило,нафталиновое), к которому в двух положениях присоединена алифатическаяцепь, состоящая из 15 – 20 атомов углерода полипептиды (полимиксины В, Е, М) Классификация по спектру действия.Спектром действия антибиотика называют набор микроорганизмов, на которые антибиотик способен оказывать влияние. В зависимости от спектра действия антибиотики могут быть: 1)влияющие преимущественно на грамположительные микроор- ганизмы (бензилпенициллин, эритромицин); 2) влияющие преимущественно на грамотрицательные микроор- ганизмы (уреидопенициллины, монобактамы); 3)широкого спектра действия (тетрациклины, аминогликозиды) 4)противотуберкулёзные антибиотики (стрептомицин, рифампи- цин); 5)противогрибковые антибиотики (нистатин, грамицидин); 6)антибиотики, влияющие на простейших (трихомицин); 7)противоопухолевые антибиотики (адриамицин, оливомицин). 42.Принципы химиотерапии инфекционных болезней.Химиотерапевтические препараты и их общая характеристика. Принципы химиотерапии: 1.Рациональный выбор препарата на основе клинического и бактериологического диагноза с учетом состояния и особенностей больного, его аллергологического анамнеза и чувствительности возбудителей к ХТС 2.Выбор оптимальных доз, путей введения и интервалов между приемами препарата с учетом возраста, массы тела, состояния больного, локализации и тяжести инфекционного процесса, фармакокинетики препарата с целью создания эффективной концентрации в организме. 3.Определение оптимального курса лечения. При острых инфекциях действие ХТС проявляется быстрее, поэтому требуется более короткая интенсивная терапия, которая должна продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения клинических симптомов заболевания. При подострых и хронических инфекциях ХТС действуют, как правило, медленнее, поэтому курс терапии должен быть более продолжительным и при необходимости повторяться. Преждевременная отмена препарата способствует возникновению резистентных форм микробов или рецидива заболевания. 4.Комбинированное применение ХТС с целью усиления лечебного эффекта, ослабления побочного действия и уменьшения вероятности развития устойчивых форм микроорганизмов. ХТС можно классифицировать по структуре и применению: 1) антибиотики; 2) сульфаниламидные средства; 3) производные нитрофурана;;4)производные нитромидазола.5)хинолоны;6)Диаминопиримидины;7)Противосифилитические препараты;8)противотуберкулёзные препараты;9)Азолы 1.Антибиотики- химические вещества биологического происхождения ,избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы-антибактериальные препараты,мишенями которых служат различные клеточные структуры и органоиды.В зависимости от спектра действия антибиотики могут быть: 1)влияющие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (бензилпенициллин, эритромицин); 2) влияющие преимущественно на грамотрицательные микроор- ганизмы (уреидопенициллины, монобактамы); 3)широкого спектра действия (тетрациклины, аминогликозиды) 4)противотуберкулёзные антибиотики (стрептомицин, рифампи- цин); 5)противогрибковые антибиотики (нистатин, грамицидин); 6)антибиотики, влияющие на простейших (трихомицин) 7)противоопухолевые антибиотики (адриамицин, оливомицин). 2.Сульфаниламидные средства-производные амидасульфациловойкислоты.К ним относятся:сульфадимидин,сульфатиазол,сульфадиметоксин,сульфаметоксазол.Имеют широкий спектр действия,активны в отношение кокков,представителей кишечного семейства,хламидий).Но их использование привело к резистентности к ним штаммов микроорганизмов,поэтому применяют комбинированные препаратыиз сульфаниламида и триметоприма.кКним относятся бисептол,сульфатон.Они оказывают бактерицидное действие на грам+ и грам_ бактерии,применяют для лечения верхних дыхательных путей,мочевыводящих путей и др.Помеханизму действия-антиметаболиты,которые включаются в биохимические процессы,нарушаяих,что приводит к угнетению роста и гибели клетки. 3.Производные нитрофурана-синтетические нитрофуранальдегиды,выывающие бактерицидный эффект.Их применяют как интисептикиместно(фурацилин).Как химиотерапевтическое средство для лечения инфекций ЖКТ и мочевыводящих путей(фуразолидон,фурагин,нитрофурантоин).Кним чувствительны бактерии,устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.Механизм-нарушения процессов дыхания микробной клетки,воздействие на ДНК. 4.Производные нитромидазола(метронидазол)оказывают бактерицидное действие на грам- анаэробные бактерии содержащих белки-ферредоксины(Helicobacter),которые восстанавливают нитрогруппу препаратов,накапливаются в клетке,вызывая нарушения структуры ДНК.К ним чувствительны простейшие:трихомонады,лямбли,кишечные амёбы. 5.Хинолоны 1 поколения-нефторированные(невиграмон,палин)имеют узкий спектр действия-кишечное семейство.Используют для лечения инфекций мочевыводящих путей.Препараты 2 поколения(норфлоксацин,ципрофлоксацин) действуют на стафилококки и многие грам-,хламидии,риккетсии,микоплазмы.3,4 поколения(левофлоксацин,моксифлоксацин)-широкий спектр, наиболее активны в отношении хламидий,пневмококков.Используются в терапии инфекций верхних дыхательных путей,мочеполовойсистемы,ЖКТ,менингита и р.Механизм-ингибирование фермента ДНК-гиразы. 6.Диаминопиримидины-ингибируют синтез ДНК у бактерий и некоторых грибов.Препараттриметоприм применяется в комбинации с сульфаметаксозолом,окахывая бактерицидное действие. 7.Противосифилитические препараты:антибиоткикпинициллиновогоряда,макролиды.Помимо антибиотиков назначают препараты висмута-бийохинол,бисмоверол.Механизм-подавление ферментов.содержщихсульфагруппу. 8.Противотуберкулёзные препараты:комбинацииантибиотиков;изониазиды-ингибирует активность ферментов клеточной стенки. Быстро развивается резистентность;этамбутол-подавляет синтез РНК;натрияпарааминосалицилат-бактериостатическое действие. 9.Азолы-производные имидазола(клотримазол,миконазол и триазола(вориконазол)-изменяют структуру ЦПМ,противогрибковые препараты. 43.Понятие о химиотерапии и ХТП.ХТИ Химиотерапия-лечение бактериальных,вирусных,грибковых,протозойных инфекций с помощью химиотерапевтических препаратов,которые избирательно подавляют жизнедеятельность соответствующих инфекционных агентов в организме человека. Требования к ХТП:1)максимальная терапевтическая активность при минимальной концентрации в организме человека.2)максимальное действие при минимальной токсичности.3)стабильность при широких диапазонах ph.4)не вызывать аллергических ревкций.5)не воздействовать на нормальную микрофлору. ХТС можно классифицировать по структуре и применению: 1) антибиотики; 2) сульфаниламидные средства; 3) производные нитрофурана;;4)производные нитромидазола. 5)хинолоны;6) Диаминопиримидины;7) Противосифилитические препараты;8)противотуберкулёзные препараты;9)Азолы 1. Антибиотики- химические вещества биологического происхождения ,избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы-антибактериальные препараты,мишенями которых служат различные клеточные структуры и органоиды. В зависимости от спектра действия антибиотики могут быть: 1)влияющие преимущественно на грамположительные микроорганизмы (бензилпенициллин, эритромицин); 2) влияющие преимущественно на грамотрицательные микроор- ганизмы (уреидопенициллины, монобактамы); 3)широкого спектра действия (тетрациклины, аминогликозиды) 4)противотуберкулёзные антибиотики (стрептомицин, рифампи- цин); 5)противогрибковые антибиотики (нистатин, грамицидин); 6)антибиотики, влияющие на простейших (трихомицин) 7)противоопухолевые антибиотики (адриамицин, оливомицин). 2.Сульфаниламидные средства-производные амидасульфациловойкислоты.К ним относятся:сульфадимидин,сульфатиазол,сульфадиметоксин,сульфаметоксазол.Имеют широкий спектр действия,активны в отношение кокков,представителей кишечного семейства,хламидий).Но их использование привело к резистентности к ним штаммов микроорганизмов,поэтому применяют комбинированные препаратыиз сульфаниламида и триметоприма.кКним относятся бисептол,сульфатон.Они оказывают бактерицидное действие на грам+ и грам_ бактерии,применяют для лечения верхних дыхательных путей,мочевыводящих путей и др.Помеханизму действия-антиметаболиты,которые включаются в биохимические процессы,нарушаяих,что приводит к угнетению роста и гибели клетки. 3.Производные нитрофурана-синтетические нитрофуранальдегиды,выывающие бактерицидный эффект.Их применяют как интисептикиместно(фурацилин).Как химиотерапевтическое средство для лечения инфекций ЖКТ и мочевыводящих путей(фуразолидон,фурагин,нитрофурантоин).Кним чувствительны бактерии,устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.Механизм-нарушения процессов дыхания микробной клетки,воздействие на ДНК. 4.Производные нитромидазола(метронидазол)оказывают бактерицидное действие на грам- анаэробные бактерии содержащих белки-ферредоксины(Helicobacter),которые восстанавливают нитрогруппу препаратов,накапливаются в клетке,вызывая нарушения структуры ДНК.К ним чувствительны простейшие:трихомонады,лямбли,кишечные амёбы. 5.Хинолоны 1 поколения-нефторированные(невиграмон,палин)имеют узкий спектр действия-кишечное семейство.Используют для лечения инфекций мочевыводящих путей.Препараты 2 поколения(норфлоксацин,ципрофлоксацин) действуют на стафилококки и многие грам-,хламидии,риккетсии,микоплазмы.3,4 поколения(левофлоксацин,моксифлоксацин)-широкий спектр, наиболее активны в отношении хламидий,пневмококков.Используются в терапии инфекций верхних дыхательных путей,мочеполовойсистемы,ЖКТ,менингита и р.Механизм-ингибирование фермента ДНК-гиразы. 6.Диаминопиримидины-ингибируют синтез ДНК у бактерий и некоторых грибов.Препараттриметоприм применяется в комбинации с сульфаметаксозолом,окахывая бактерицидное действие. 7.Противосифилитические препараты:антибиоткикпинициллиновогоряда,макролиды.Помимо антибиотиков назначают препараты висмута-бийохинол,бисмоверол.Механизм-подавление ферментов.содержщихсульфагруппу. 8.Противотуберкулёзные препараты:комбинацииантибиотиков;изониазиды-ингибирует активность ферментов клеточной стенки. Быстро развивается резистентность;этамбутол-подавляет синтез РНК;натрияпарааминосалицилат-бактериостатическое действие. 9.Азолы-производные имидазола(клотримазол,миконазол и триазола(вориконазол)-изменяют структуру ЦПМ,противогрибковые препараты. Химиотерапевтический индек(ХТИ)с-показатель широты терапевтического действия химиотерапевтического средства, представляющий собой отношение его минимальной эффективной дозы к максимальной переносимой.Чем выше индекс,тем шире терапевтическое действие.ХТИ является важным критерием эффективности лекарственного средства. 44.Антибиотики.Общая характеристика..Историяоткрытия.Классификация по механизму действия. Антибиотики- химические вещества биологического происхождения ,избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы. К антибиотикам относятся ХТП,полученные на основе продуктов метаболизма, в основном микроорганизмов,иизбирательноподавляющие жизнедеятельность жругихмикроорганизмов,а также рост некоторых опухолей. Уникальные свойства антибиотиков: Мишень-рецептор находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием устойчивости (резистентности). Резистентность – неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Антибиотикорезистентность – это опасность не только для пациента, но для многих других людей. Свойства антибиотиков.
Краткая история открытия: в 1928 году Александр Флеминг открыл пенициллин.ЭрнестЧейниВальтерФлори получили стабильную форму пинициллина в Оксфорде.В 1940 году Чейндоказывает,что пенициллин имеет формуß-лактама.Г.Флори и фирма «Мерк» в СШАзапустили производство пенициллина в 1943.В нашей стране в 1943 году в промышленное производство пенициллин запущен в 1943 приактивном участии Ермольевой З.В. |