Общая микробиология
 Скачать 0.8 Mb.
|
|
Первичный сифилис начинается с появления на месте внедрения возбудителя первичной сифиломы (твёрдого шанкра, первичного аффекта, первичной эрозии, первичного склероза) – первого клинического признака сифилиса. Он возникает через 3-4 недели после заражения на месте внедрения бледной трепонемы. Твердый шанкр представляет собой неглубокую, с ровными краями, блюдцеобразную, практически безболезненную, некровоточащую, резко отграниченную от окружающих тканей язвочку. Основание и края язвочки имеет плотную хрящеподобную консистенцию, от чего и произошло название - твердый шанкр. Твёрдый шанкр может локализоваться на коже и слизистой оболочке половых органов, на красной кайме губ, реже - на слизистых оболочках щек, твердого и мягкого неба, на миндалинах и в других местах. Поэтому атипичная локализация твердого шанкра проявляется в виде шанкра - панариция (на пальцах рук), шанкра - амигдалита (в ротоглотке).В течение первичного сифилиса трепонемы в большом количестве поступают в кровь и распространяются по организму. Через 7-10 дней от начала болезни наблюдается увеличение лимфатических узлов (полилимфаденит). При этом развивается генерализованная спирохетемия. В результате генерализации процесса могут наблюдаться головная боль, слабость, бессонница. Со временем твёрдый шанкр бесследно исчезает. Продолжительность первичного сифилиса составляет 6-8 недель. Первичный сифилис продолжается до возникновения на коже и слизистых оболочках специфической сыпи. Первичный сифилис подразделяется на 2 периода: серонегативный и серопозитивный. В серонегативной периоде (3-4 недели после появления шанкра) кардиолипиновые тесты отрицательные. В серопозитивном периоде серологические реакции становятся положительными. Вторичный сифилис - это фаза генерализованной инфекции с поражением кожи, внутренних органов и нервной системы. Трепонемы в большом количестве поступают в кровь и распространяются по организму. Вторичный сифилис наступает через 6-8 недель после появления твердого шанкра или через 9-10 недель после заражения. Клинически вторичный сифилис проявляется появлением на коже и слизистых оболочках беспорядочно расположенных высыпаний (розеол, папул, пустул). Элементы высыпаний отличаются поверхностным расположением и исчезают без следа. Часто отмечается шелушение папул, причем в центре оно быстро прекращается, что приводит к образованию вокруг папул ободка периферического шелушения – так называемого “воротничка Биетта” Локализация сифилитической сыпи на лбу в краевой зоне роста волос называется “короной Венеры” (сифилитическим венцом, венцом Венеры). Наличие мелких белых (гипопигментированных) пятен на коже шеи и плеч называется ожерельем Венеры (сифилитической лейкодермой). При вторичном сифилисе наблюдается увеличение различных групп лимфатических узлов (полилимфаденит), лихорадка, головная боль, боли в мышцах, суставах, слабость, бессонница. Значительно реже поражаются внутренние органы. Активные проявления сифилиса сменяются периодом скрытой, латентной инфекции, вслед за которым вновь возникает рецидив. При каждом новом рецидиве количество элементов высыпаний уменьшается, а длительность межрецидивных периодов увеличиваются. Общее состояние больных в этот период мало нарушено. Элементы высыпаний содержат большое количество жизнеспособных трепонем. Трепонемы обнаруживаются в большинстве органов и тканей, несмотря на наличие высоких концентраций противотрепонемных антител. В полости рта вторичный сифилис характеризуется появлением розеол или папул, чаще всего они локализуются на миндалинах, небных дужках, мягком небе, реже – на слизистой оболочке щек, губ, языка, десен. При наличии высыпаний в ротовой полости субъективные ощущения отсутствуют. Продолжительность вторичного сифилиса (без лечения) колеблется от 2 до 10 и более лет. Число рецидивов может быть 3-4 и более. В некоторых случаях через 3-3,5 месяца после заражения развивается вторичный сифилис без проявлений первичного сифилиса (без формирования твердого шанкра) – так называемый обезглавленный сифилис. Такое развитие заболевания наблюдается в случае проникновения возбудителя непосредственно в кровь (в частности, у патологоанатомов, акушеров-гинекологов). Третичный сифилис возникает не ранее 3-5 лет от момента заражения у больных, которые недостаточно или совсем не лечились (примерно у 30% нелеченых больных). Продолжительность третичного сифилиса составляет несколько лет. Третичный сифилис проявляется образованием бугорков (инфекционных гранулем с характерным строением) или гумм. Этот период сифилиса характеризуется деструктивными изменениями в органах и тканях и тяжелыми функциональными расстройствами. Бугорок имеет полушаровидную или плоскую форму, медно-красный цвет, плотную консистенцию, четкие границы. Бугорковые высыпания локализуются преимущественно на губах. Гумма представляет собой узел величиной с грецкий орех, безболезненный, не спаянный с окружающей тканью. Гуммы формируются в коже , костях, нервной ткани. Со временем центральная часть бугорка или гуммы некротизируется, образуется язва. Заживление гуммозной язвы продолжается в течение 3-4 месяцев и почти не сопровождается болезненными ощущениями. После заживления формируется глубокий втянутый рубец. Гуммы содержат небольшое количество трепонем, которые локализуются в глубине инфильтрата, поэтому больные в третичном периоде мало заразительны. При третичном сифилисе в случае неадекватного лечения отмечаются многочисленные прогрессирующие деструктивные изменения различных органов и систем. В органах и тканях формируются гуммы, которые в последующем перерождаются в фиброзные рубцы У части больных через 8-15 лет может развиться нейросифилис – тяжелое поражение центральной нервной системы (сифилис мозга, спинная сухотка или прогрессирующий паралич). У больной женщины в случае беременности плод инфицируется трансплацентарно. При этом развивается врожденный сифилис, приводящий часто к выкидышам во второй половине беременности или мертворождениям. В случае рождения жизнеспособного ребенка клинические симптомы заболевания проявляются сразу (ранний врожденный сифилис) или в возрасте 5-15 лет (поздний врожденный сифилис). Для раннего врожденного сифилиса характерны папулёзно-розеолёзные высыпания, сифилитическая пузырчатка, поражения внутренних органов (печень, селезёнка) и нервной системы (менингиты, менингоэнцефалиты). Для позднего врожденного сифилиса характерны следующие симптомы: кератит, зубы Гетчинсона (верхние средние резцы имеют полулунную выемку по свободному краю), седловидный нос, врожденная глухота, изменения большеберцовых костей (“саблевидные голени”), различные аномалии развития центральной нервной системы. Эти изменения возникают при воздействии бледной трепонемы на ткани плода. Правильное лечение матери во время беременности предупреждает развитие врожденного сифилиса Иммунитет: защитный иммунитет не вырабатывается. В ответ на антигены возбудителя развивается ГЗТ и аутоиммунные процессы. Гуморальный иммунитет вырабатывается на липоидный антиген Т. и представляет собой титр IgA и IgM. Микроскопическое исследование.Проводят при первичном сифилисе во время появления твердого шанкра. Материал для исследования: отделяемое шанкра, содержимое регионарных лимфатических узлов, из которых готовят препарат «раздавленная» капля и исследуют в темном поле. При положительном результате видны тонкие извитые нити длиной 6—14 мкм, имеющие 10—12 равномерных мелких завитков правильной, формы. Для бледной трепонемы характерны маятникообразные и поступательно-сгибательные движения. При развитии поражений на слизистой оболочке рта при вторичном сифилисе, а также при локализации твердого шанкра в полости рта приходится дифференцировать бледную трепонему от сапрофитных трепонем, являющихся представителями нормальной микрофлоры. В этом случае решающее диагностическое значение имеет обнаружение типичных трепонем в пунктате регионарных лимфатических узлов. Серодиагностика. Реакцию Вассермана ставят одновременно с 2 антигенами: 1) специфическим, содержащим антиген возбудителя— разрушенные ультразвуком трепонемы; 2) неспецифическим — кардиолипиновым. Исследуемую сыворотку разводят в соотношении 1:5 и ставят РСК по общепринятой методике. При положительной реакции наблюдается задержка гемолиза, при отрицательной—происходит гемолиз эритроцитов; интенсивность реакции оценивается соответственно от ( + + + + ) До ( —). Первый период сифилиса является серонегативным и характеризуется отрицательной реакцией Вассермана. У 50 % больных реакция становится положительной не ранее чем через 2—3 нед после появления твердого шанкра. Во втором и третьем периодах сифилиса частота положительных реакций достигает 75— 90 %. После проведенного курса лечения реакция Вассермана становится отрицательной. Параллельно реакции Вассермана ставится реакция микропреципитации с неспецифическим кардиолипиновым антигеном и исследуемой инактивированной сывороткой крови или плазмой. В лунку на пластине из плексигласа (или на обычное стекло) наносят 3 капли сыворотки и добавляют 1 каплю кардиолипинового антигена. Смесь тщательно перемешивают и учитывают результаты. Положительная реакция е сывороткой крови больного сифилисом характеризуется образованием и выпадением хлопьев разной величины; при отрицательном результате наблюдается равномерная легкая опалесценция. РИФ — реакция непрямой иммунофлюоресценции — является специфической при диагностике сифилиса. В качестве антигена используют взвесь тканевых трепонем. Используется реакция РИФ_200. Сыворотку больного инактивируют так же, как для реакции Вассермана, и разводят в соотношении 1:200. На предметные стекла наносят капли антигена, высушивают и фиксируют 5 мин в ацетоне. Затем на препарат наносят сыворотку больного, через 30 мин промывают и высушивают. Следующим этапом является обработка препарата флюоресци- 80 рующей сывороткой против глобулинов человека. Изучают препарат с помощью люминесцентного микроскопа, отмечая степень свечения трепонем. РИТ—реакция иммобилизации трепонем — также является специфической. Живую культуру трепонем получают при культивировании в яичке кролика. Яичко измельчают в специальной среде, в которой трепонемы сохраняют подвижность. Ставят реакцию следующим образом: взвесь тканевых (подвижных) трепонем соединяют в пробирке с исследуемой сывороткой и добавляют свежий комплемент. В одну контрольную пробирку вместо исследуемой сыворотки добавляют сыворотку здорового человека, в другую — вместо свежего комплемента добавляют инактивированный — неактивный. После выдерживания при 35 °С в анаэробных условиях (анаэростат) из всех пробирок готовят препарат «раздавленная» капля и в темном поле определяют количество подвижных и неподвижных трепонем. Лечение: Пенициллины, тетрациклины, висмутсодержащие препараты. Лечение. Основным методом лечения сифилиса является антибиотикотерапия. Применяют антибиотики пенициллинового ряда. Наряду с антибиотиками используются висмутсодержащие препараты. Можно использовать эритромицин, цефалоспорины. Чем раньше начато лечение, тем лучше результаты. Профилактика . Профилактика сифилиса заключается в раннем выявлении и лечении источников инфекции, половой гигиене, тестировании донорской крови. Специфических средств профилактики сифилиса не разработано. 23 Псевдомонады. Синегнойная палочка. Биологические свойства. Роль в возникновении внутрибольничных инфекций. Микробиологическая диагностика синегнойной инфекции. Морфологические и тинкториальные свойства: Pseudomonas aeruginosa относится к семейству Pseudomonadaceae. Грам «-», прямые палочки, расположенные одиночно, попарно или в виде коротких цепочек. Подвижны. Спор не образуют, имеют пили (фимбрии). При определенных условиях могут продуцировать капсулоподобную внеклеточную слизь полисахаридной природы. Культуральные свойства: облигатные аэробы, которые хорошо растут на простых питательных средах. Для выделения чистой культуры применяют селективные или дифференциально-диагностические питательные среды с добавлением антисептиков. На жидкой питательной среде бактерии образуют характерную серовато-серебристую пленку на поверхности. Колонии гладкие округлые, суховатые или слизистые. Характерным биологическим признаком бактерий вида P. aeruginosaявляется способность синтезировать водорастворимые пигменты (пиоцианин сине-зеленого цвета), окрашивающие в соответствующий цвет повязки больных или питательные среды при их культивировании. Биохимические свойства:низкая сахаролитическая активность: не ферментирует глюкозу и другие углеводы. Псевдомонады способны только окислять глюкозу. Восстанавливает нитраты в нитриты, обладает протеолитической активностью: разжижает желатину. Синегнойная палочка имеет каталазу и цитохромоксидазу. Многие штаммы синегнойной палочки продуцируют бактериоцины — протеины, обладающие бактерицидными свойствами. Антигенные свойства:О- и Н-антигены. Липополисахарид клеточной стенки является типо- или группо-специфическим термостабильным О-антигеном, на основе которого проводят серотипирование штаммов. Термолабильный жгутиковый Н- антиген бывает двух типов и обладает протективным действием. На поверхности клеток палочки обнаружены антигены пилей. Факторы патогенности: 1.факторы адгезии и колонизации: пили(фимбрии), экстрацеллюлярная слизь, гликолипопротеид – защищает бактерии от фагоцитоза. 2. токсины: эндотоксин – развитие лихорадки; экзотоксин А – цитотоксин, вызывает нарушения клеточного метаболизма; экзоэнзим S; лейкоцидин – токсическое действие на гранулоциты крови. 3.ферменты агрессии: гемолизины (термолабильная фосфолипаза С и термостабильный гликолипид); нейроминидаза; эластаза. Резистентность: условия почти полного отсутствия источников питания; сохраняется в воде. Чувствительна к высушиванию, высокая устойчивость к антибиотикам. Эпидемиология: источник: больной. Механизмы заражения: контактный, респираторный, кровяной, фекально – оральный. Патогенез: проникают через поврежденные ткани. Засевают рану или ожоговую поверхность. Размножаются. Локальные процессы (инфекция мочевыводящих путей, кожи, респираторного тракта). Бактериемия. Сепсис. Клиника: раневые инфекции, ожоговую болезнь, менингиты, инфекции мочевыводящих путей, кожи, заболевания глаз, сепсис. Иммунитет.В сыворотке крови здоровых и переболевших - антитоксические и антибактериальные антитела, однако эти антитела типоспецифические и их роль в защите от повторных заболеваний мало изучена. Микробиологическая диагностика. Материал для исследования: кровь, гной и раневое отделяемое, моча, мокрота. Бактериоскопия – нет, отсутствие морф. и тинктор. особенностей. Основной метод диагностики - бактериологическое исследование клинического материала, позволяет не только идентифицировать возбудитель, но и определить чувствительность бактерий к антимикробным препаратам. При идентификации учитывают рост на агаре, положительный цитохромоксидазный тест, выявление термофильности (рост при 42С). Для внутривидовой идентификации бактерий применяют серотипирование. Серологический метод исследования направлен на обнаружение специфических антител к антигенам палочки (обычно экзотоксину А и ЛПС) с помощью РСК, РПГА. Лечение: антибиотики (цефалоспорины, β-лактамы, аминогликозиды). Тяжелые формы – плазма из крови, иммунизированной поливалентной корпускулярной синегнойной вакциной. Для местного лечения: антисинегнойный гетерологичный иммуноглобулин. Для лечения гнойных инфекций кожи, ожогов – синегнойный бактериофаг. Профилактика: специфическая – стерилизация, дезинфекция, антисептика. Контроль за обсемененностью внешней среды. Неспецифическая– иммуномодуляторы. Пассивная специфическая иммунизация гипериммунной плазмой. Для создания активного иммунитета–вакцины(поливалентная корпускулярная синегнойная вакцина,стафило–протейно-синегнойная вакцина. 24 Возбудители острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Классификация. Вирусы гриппа, классификация. Биологические свойства. Изменчивость вирусов гриппа. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Иммунитет. Специфическая терапия и специфическая профилактика. Таксономия и классификация: РНК-содержащие вирусы. I семейство — Paramyxoviridae включает вирусы парагриппа человека (5 серотипов) и респираторно-синтициальный вирус (PC); семейство — Picomaviridae включает 7 серотипов энтеровирусов Коксаки и ECHO, поражающих дыхательные пути, и 120 серотипов риновирусов; семейство — Reoviridae включает 3 серотипа, вызывающих заболевания респираторного и желудочно-кишечного трактов; IV семейство — Coronaviridae включает 3 серотипа, также поражающих дыхательный и желудочно-кишечный тракты. ДНК-содержащие вирусы.V семейство — Adenoviridae. Представители этого семейства поражают глаза, кишечник, мочевой пузырь, 3 типа аденовирусов вызывают ОРВИ. Таксономия: семейство – Orthomyxoviridae, род Influenzavirus. Различают 3 серотипа вируса гриппа: А, В и С. Структура вируса гриппаА. Возбудитель гриппа имеет однонитчатую РНК, состоящую из 8 фрагментов. Подобная сегментарность позволяет двум вирусам при взаимодействии легко обмениваться генетической информацией и тем самым спо- собствует высокой изменчивости вируса. Капсомеры уложены вокруг нити РНК по спиральному типу. Вирус гриппа имеет также суперкапсид с отростками. Вирус полиморфен: встречаются сферические, палочковидные, нитевидные формы. Дрейф — изменение частей генома, кодирующих гемагглютинин и нейраминидазу Шифт — перестройка генов, кодирующих гемагглютинин и нейраминидазу Антигенная структура. Внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены состоят из РНК и белков капсида, представлены нуклеопротеином (NP-белком) и М-белками. NP-и М-белки — это типоспецифические антигены. NP-белок способен связывать комплемент, поэтому тип вируса гриппа обычно определяют в РСК. Поверхностные антигены — это гемагглютинин и нейраминидаза. Их структуру, которая определяет подтип вируса гриппа, исследуют в РТГА, благодаря тор- можению специфическими антителами гемагглютинации вирусов. Внутренний антиген – стимулирует Т-киллеры и макрофаги, не вызывает антителообразования. У вируса имеются 3 разновидности Н- и 2 разновидности N – антигенов. |